水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷--手性单核Salen-Co(Ⅲ)络合物的制备

环氧化合物是一类非常重要的有机物[1],尤其是末端环氧化合物在有机合成中有重要用途,用来合成各种各样的有机物,更重要的是光活性的环氧化合物[2,3],如S-(+)-环氧氯丙烷,是制备手性药物,生物试剂,化学试剂的重要中间体,在光活性有机物的合成中有着广泛的应用.外消旋的末端环氧氯丙烷是价廉易得的,水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷是吸引人的,简单和经济,在拆分过程中水是唯一的试剂,不加任何溶剂.我们已经成功地合成了Salen-Co(Ⅲ) 络合物(Scheme 1),在水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷中,被证明它是一种有效的不对称催化剂.在它的催化下,外消旋环氧氯丙烷组分中S-(+)-型和R-(–)-型的环氧物与水的反应速度大小不相同,最理想的结果是50%的D-(–)-型被水解得到50%的D-(–)-3-氯-1,2-丙二醇,同时释放出50%的S-(+)-环氧氯丙烷,这两个手性产物都是合成手性药物的重要中间体,这种HKR以式(1)表示:     

药物对映体的选择性拆分

药剂中药物对映体可借HPLC 法的手性固定相拆分,快速而且简便。因药物对映体的药理、药物动力学性质不同,倘病人接受的药物对映体混合物(消旋体),实际上的活性物仅占给药量的一部分,故从治疗学观点看,对映体拆分很为重要。对映体的理化性质相同,用普通色谱法无法拆分,但用手性固定相(非对称因     

浅谈手性药物拆分技术研究进展

目的对手性拆分方法及其分类加以综述,另外还对手性拆分的发展趋势进行展望。方法以近年来国内外发表的文献为依据,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍。结果与结论临床应用的手性药物,除天然和半合成药物外,人工合成的手性药物仍以外消旋体供药为主。随近20年来药学研究的深入,已表明药物对映体具有不同的药动学和药效学,毒性也存在差异,由此可知,建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定对映体药物的方法是十分重要和必要的。     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善。手性拆分（ChiralResolution）也称作光学拆分（Optical Resolution）,亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1]。例如反应停事件中：药物沙利度胺（反应停）是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,     

手性药物气相、液相色谱拆分法及其在体内药分中的应用

“手性”系一种化学特征,它引起分子的不对称性。不能与镜象体重合的称为手性分子,即对映异构体,有光学活性。药物的构型与药理作用的关系很密切,然而人工合成品往往是外消旋体。虽然人们力图运用不对称合成直接制备光活性化合物,但目前大多数情况下,还不可能只获得某种单旋体。药物的消旋体引入人体后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体,以两个完全不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。研究和临床实践表明:药物光学异构体的疗效与毒性均     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

临床药理中的立体对映体

生物大分子的有序不对称性使它们能区别象氨基酸和糖这样的单体化合物的光学异构体,而药物的药理活性常与一种异构体有关,但许多药物仍以外消旋体的型式应用。本文从药物动力学和药效学的观点出发,论述了临床常用的外消旋药物及其对映体的临床药理,并指出合理调控药物对映体的比值或单独选用一种活性对映体对减少毒副作用和提高临床治疗效果的重要意义。药物对映体活性的药效动力学差异采用组织灌流技术和在整体动物比较了一系列药物对映体(Enantiomers)的生物活性的大量报道均证明;药物与组织细胞成分间的相互作用具有立体选择性的特性。例如,肾上腺     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善.手性拆分(Chiral Resolution)也称作光学拆分(Optical Resolution),亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1].例如反应停事件中:药物沙利度胺(反应停)是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,经研究发现(R)-沙利度胺具有镇静和缓解妊娠反应作用,而(S)-沙利度胺可酶促水解成邻苯二甲酰谷氨酸并渗透到胎盘,干扰叶酸的合成,产生强致畸作用.     

药物对映体活性差异对临床疗效的影响

本世纪初，人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用，但由于受到对映体拆分的限制，直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物，人工合成的仍以外消旋体供药为主，在21版U．S．P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异，不仅造成药效学的不     

手性药物拆分技术研究进展

对外消旋体进行拆分是获得手性药物的重要方法.综述了手性拆分方法及其分类,分别为结晶拆分法,包括直接结晶法、形成非对映体的结晶法、组合拆分法等;复合和包合拆分法,包括包结拆分法;色谱拆分法等,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍.     

2-芳基烷酸的以酒石酸作为手性助剂不对称合成新方法

2-芳基烷酸类化合物在解热、镇痛药中占有重要地位,它的分子中有一不对称中心,因此存在一对对映体。对于某些化合物,其对映体之一具有较高的生物活性,往往需要得到光学纯产物。通常以光学活性的胺进行拆分。其缺点在于非活性对映体的消旋、拆分剂的回收及操作条件的控制等较为繁复,因此该类化合物的不对称合成即成为研究的目标之一,有不少精采的报道。新近发展的几种以α-易离去基团取代的烷基芳基缩酮经芳基1,2-迁移合成2-芳基烷酸的方法,由于经济、简便、选择性高,已     

手性药物的新的分离方法:超临界CO_2中分离麻黄碱

含手性中心的药学活性物质往往以对映体成对存在 ,它们的物理性质相同 ,但分子构象不同 ,由于对映体中往往只有一种具有生物活性或药学相关性 ,对映体的分离成为制药工业的关键。外消旋化合物可通过结晶法 (过饱和、蒸馏 )、光学活性溶剂或热力学等方法分离 ,当目标化合物具有羧酸或有机碱基团时 ,可通过生成非对映异构体盐来分离 ,但一般情况下需多次重结晶。本文报道一种简单、可靠的方法 ,从超临界 CO2 中结晶分离外消旋麻黄碱 -苯乙醇酸化合物 ,该法一次分离便可得到高分离度的结晶。用超临界流体溶液增强分散 ( SEDS)装置获得了纯的…     

手性药物的生物转化

由于手性药物消旋体中不同光学异构体的药理作用不同,为提高药效,减少不良反应,必须对其进行拆分或直接合成单旋体。本文综述了脂肪酶、酯酶、转氨酶等手性药物生产中的应用,并对酶工程研究的新进展作一简单介绍。     

脂肪酶在催化合成光学活性药物中的应用

脂肪酶作为天然的手性催化剂,具有高立体造反性、作用底物广泛、催化反应条件温和的特点,在不对称合成、光学活性化合物及天然产物的合成领域具有广泛的用途。利用酶对对映体的识别作用不公可有效地通过酯水解或醇酰化反应拆分外消旋药物及合成中间体,获得光学纯的酸、醇或酯,而且可催化前手性底物反应,直接构建光学活性芗的手性中心如内酯化合成大环内酯药物等。本文介绍了批肪酶的催化特性及在合成光学活性药物中的应用。     

手性药物药效学模型研究中的立体化学考虑

直到最近人们才重视立体化学对药动学、药效学的影响。已报道的药物有:双异丙吡胺、非洛地平和维拉帕米。本文研究了手性药物活性、非活性对映体对药效的影响,提出了消旋药物是药效滞后现象发生的重要原因。对口服单剂量外消旋药物后该药的两种对映体用线性-房室模型进行模拟分析,假定活性对映体和无活性对映体每次只有一个动力学参数不同。药效学拟合采用E_(max)模型,假定无平衡延迟、无活性或拮抗性代谢物的形成及     

氟喹诺酮类药物的手性拆分研究进展

氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones，FQ)是一类广泛用于临床的抗菌药物。近年来合成了许多氟喹诺酮衍生物，约7 000 种。一些氟喹诺酮类衍生物具有一个或两个手性中心，临床上给药用其消旋体、非对映异构体或单个对映体。在临床和药学研究中，需要有效的分析方法用于对这些手性药物进行质量控制以及药效学和药动学的研究。该文作者查阅相关文献，对氟喹诺酮类药物的手性拆分方法作一综述。     

手性药物的研究策略

近年来,药物手性的临床意义已引起了人们的注意.手性药物的开发已成为国际热点.世界正在开发的1200种新药有三分之一是手性药物.目前,使用的药物中有很大一部分为手性分子,但手性药物有的以外消旋体形式上市,有些以单一对映体上市.天然和半合成的手性药物绝大多数以单个对映体给药;相反,合成的手性药物中仅12%左右是以单个对映体给药[1].在临床应用中由于没有对手性药物各对映体的药效学或药动学行为的差异进行研究,常常将消旋体药物当作单一化合物来处理,由此得出的结论与疗效或不良反应的发生有时不一致,甚至会错误地指导临床用药.     

手性药物的制备方法

手性药物的制备是近年来和今后一个时期药物合成研究的热点，手性药物化学制备方法，包括色谱拆分、化学拆分、诱导结晶拆分、膜分离技术等药物对映体的拆分，手性源合成法，手性催化法；手性药物生物制备方法主要有酶法拆分手性药物和酶催化手性药物合成等。     

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时，其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。     

色谱技术在手性药物对映体拆分中的应用及其进展

手性药物对映体拆分方法研究是目前药学领域研究的热点之一.本文笔者就色谱拆分理论、色谱拆分技术在手性药物对映体拆分中的应用及进展状况,作了较为全面的分析综述.