芬太尼双层缓释贴膜的研制及性质评价

 目的制备芬太尼双层口腔贴膜,并对其进行性能评价。方法以保护层和生物黏附层制备芬太尼双层口腔贴膜,并以贴膜的体外黏附力、体内黏附时间、释药行为及离体颊膜渗透能力等为指标,对贴膜的处方进行筛选。结果海藻酸钠与羧甲基纤维素钠及聚乙烯醇以2:1:2的比例制成的膜剂为最佳处方,其体外黏附力为(203±21)g·cm^-2,口腔黏附时间为120 min,体外释药行为符合Higuchi方程。芬太尼的平均渗透速率为10.527μg·cm^-2·h^-1,其渗透过程属于零级动力学过程。加入甘草甜素前后,药膜的黏附力稍有下降,体外溶出速度与颊膜渗透速度均增加。结论芬太尼双层口腔贴膜有望成为芬太尼的新型透颊膜给药制剂。     

溃康速溶贴膜治疗口腔溃疡的实验研究

目的观察溃康速溶贴膜治疗口腔溃疡的主要药理作用。方法采用临床常见病原菌进行溃康速溶贴膜体外抑菌试验;采用小鼠腹腔注射醋酸,观察溃康速溶贴膜对毛细血管通透性的作用;用二甲苯使小鼠耳廓肿胀,观察抗肿胀作用;采取家兔口唇黏膜涂抹冰醋酸溶液,家兔口腔黏膜烧灼后接种表皮葡萄球菌的方法 ,造成家兔口腔溃疡模型Ⅰ和模型Ⅱ,观察对口腔溃疡愈合的作用;用小鼠醋酸致痛扭体实验观察镇痛作用。结果溃康速溶贴膜能有效抑制体外病原菌,显著抑制小鼠腹腔毛细血管通透性;缓解二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;促进家兔口腔溃疡愈合;能减少对醋酸引起腹痛小鼠扭体反应的次数。结论溃康速溶贴膜具有抑菌、杀菌、镇痛、抗肿胀及促使口腔溃疡愈合等作用。     

柿霜PPA粉双层缓释口腔贴膜的制备工艺研究

目的研究柿霜PPA粉双层缓释口腔贴膜的最佳处方。方法通过单一膜材筛选和复合膜材筛选后,选择双层贴膜载药膜的成膜材料,采用L9(3)3正交实验进一步筛选。以膜外观、体外粘附力、溶解时间和口腔粘附时间为考察指标,确定载药膜的最佳处方。结果以2.5%乙基纤维素为双层膜的空白隔离层,海藻酸钠-羧甲基纤维素钠-壳聚糖(1∶1∶2)制成载药膜效果最佳。结论柿霜PPA粉-海藻酸钠-羧甲基纤维素钠-壳聚糖-乙基纤维素双层缓释口腔贴膜可作为新型颊粘膜给药制剂。     

苦参碱口腔生物黏附凝胶的体内外释放模型研究及初步稳定性考察

目的:探讨苦参碱口腔生物黏附凝胶在体外和人体口腔中的释放行为,并对其稳定性做初步考察。方法:采用Franz扩散池进行体外释放实验,4名健康志愿者进行口腔释放实验。HPLC测定扩散池中的苦参碱浓度和凝胶中的残留药物浓度。通过测定苦参碱含量、p H值、体外黏附性能评价凝胶的初步稳定性。结果:苦参碱口腔生物黏附凝胶的体外释放速率大于口腔释放,两者分别符合Korsmeyer-Peppas和Higuchi模型。稳定性实验结果显示苦参碱口腔生物黏附凝胶在强光、高湿和30℃加速条件下未发生明显变化,高温对苦参碱凝胶的药物浓度和体外黏附时间有影响。结论:苦参碱生物黏附凝胶可长时间口腔释放药物,并具有较好的理化稳定性。     

美洲大蠊口腔贴膜剂的制备及其抗口腔溃疡作用考察

目的:基于美洲大蠊抗溃疡作用制备美洲大蠊口腔贴膜剂(PAOF)并考察其药效学作用。方法:以黏附时间、黏附力和溶解时间作为综合评分指标,筛选以美洲大蠊提取物冻干粉为原料的口腔贴膜剂最佳处方,并对制得的PAOF进行性能评价及载药量测定。通过20%冰乙酸灼烧建立家兔口腔溃疡模型,苏木素-伊红(HE)染色和增殖细胞核抗原(PCNA)染色后光镜下观察各组家兔口腔溃疡组织病理学改变,通过生化检测及酶联免疫吸附试验(ELISA)测定超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),白细胞介素(IL)-2,IL-6,碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,对PAOF抗口腔溃疡作用进行评价。结果:以聚乙烯醇17-88 4.0 g,羟丙基纤维素0.3 g,卡波姆934P 0.15 g为成膜材料,分别于25,20,10 m L水中溶胀,充分溶胀后混合3种基质,加入美洲大蠊提取物冻干粉1.0 g和甘油0.6 m L,制得的PAOF黏附时间(152±2)min,溶解时间(173±3)min,黏附力(184±3)N,膨胀度20%,每片载药量2.09 mg(以甘氨酸计)。药效学结果显示,与模型组相比,PAOF高剂量组和醋酸地塞米松粘贴片组口腔黏膜溃疡组织中SOD活性显著升高(P0.01),MDA含量水平显著降低(P0.01);PAOF高、中剂量组和醋酸地塞米松粘贴片组IL-2水平显著升高(P0.05),IL-6水平显著降低(P0.05,P0.01);PAOF高、中剂量组和醋酸地塞米松粘贴片组TNF-α水平显著降低(P0.05),b FGF水平显著升高(P0.05,P0.01);模型组家兔口腔黏膜破坏,出现水肿现象;给药组家兔口腔溃疡面有不同程度的组织修复,无水肿现象,提示PAOF可促进家兔口腔溃疡的愈合。结论:优选的美洲大蠊口腔贴膜剂制备工艺简单、可操作性强,且对家兔口腔溃疡具有较为显著的疗效。     

银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜的制备及其性质研究

目的研制银杏叶总黄酮的自微乳化口腔速溶膜,并考察其体外性质。方法采用溶解度法和伪三元相图法筛选确定银杏叶总黄酮自微乳化给药系统处方;在此基础上,以成膜性和体外崩解时间为指标筛选固体载体,制备能在口腔中迅速自微乳化的固体膜剂。考察其自微乳化性能、崩解时间、体外释放度等体外性质,采用差示扫描量热法和扫描电子显微镜表征药物晶型和膜的表面形态。结果光子相关光谱法测得本制剂微乳液的平均粒径为(48.1±5.45)nm,与银杏叶总黄酮自微乳化给药系统的微乳粒径无差异;崩解时间为(9.94±0.26)s;体外释放度在5 min时即可达到(70.98±0.31)%,显著快于市售片。结论银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜结合了自微乳化给药系统和口腔速溶膜的双重优点,是具有应用前景的新剂型。     

基于白及多糖的黄藤素纳米柔性脂质体膜剂的制备研究

目的以白及多糖(BSP)为成膜材料,制备黄藤素(PA)纳米柔性脂质体(PFL)膜剂,并评价其药剂学相关性能,为其进一步应用奠定基础。方法采用注入法制备黄藤素纳米柔性脂质体,匀浆涂布法制备黄藤素纳米柔性脂质体白及多糖膜剂(PFL-BPF);采用电子显微镜、差示扫描量热仪(DSC)和体外透黏膜实验等对PFL-BPF进行表征和评价。结果以BSP为成膜材料时,PFL与BSP的相容性良好且易于成膜;所得PFL-BPF的外观平滑、无气泡、柔韧性与挺度适宜;PFL-BPF具有良好的生物黏附性,黏附于黏膜后耐生理盐水冲刷时间为(130±7)min。PFL-BPF在0.5 h时,促进PA渗入黏膜的剂量为32.41μg/g,分别为黄藤素水溶液白及多糖膜剂(PL-BPF)、空白柔性脂质体+黄藤素白及多糖膜剂(BLP+PA-BPF)的3.17倍和1.9倍(t检验,P0.05);2.5 h,分别为PL-BPF、BLP+PA-BPF的2.67倍和1.89倍。表明其能够显著促进水溶性药物PA透过黏膜且缓释作用强;DSC显示其促进药物透黏膜吸收的可能机制为柔性脂质体扰乱黏膜上皮细胞紧密排列而携带药物进入黏膜组织。结论 PFL-BPF成膜性好、黏附作用持久、耐冲刷能力强,且制备工艺简单可行,能够显著地促进药物透过黏膜,因此,纳米柔性脂质体膜剂是一种良好的透黏膜给药载体,具有广阔的应用前景。     

酮康唑生物黏附性阴道片的制备与体外评价

 目的制备酮康唑生物黏附性阴道片,并对其体外性质进行评价。方法在考察Carbopol934P,974P,HPMC K4M和HPC等生物黏附材料的黏附性质的基础上,用Carbopol934P分别配以HPMC和HPC作黏附剂,加入泡腾剂增加药物释放,设计5种酮康唑黏附片处方,比较不同处方之间的溶胀速率、黏附力、体外释放等指标。结果5种自制黏附片均有生物黏附及缓释效果,其体外释放符合Fick′s扩散机制。结论设计的酮康唑生物黏附性阴道片制备工艺简便,具有黏膜黏附和缓释特点,有望用于治疗妇女的阴道念珠菌感染。     

锡类散缓释贴膜对复发性阿弗他溃疡家兔肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1及白细胞介素-2的影响

目的建立复发性阿弗他溃疡（RAU）家兔动物模型,观察锡类散缓释贴膜对RAU家兔肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）及白细胞介素-2（IL-2）的影响。方法将9只家兔脊柱两侧皮内注射家兔口腔黏膜抗原乳化液建立RAU家兔模型,造模后将RAU家兔随机分为3组,每组3只。空白模型组不给药;模型贴膜组,固定家兔口腔,将锡类散缓释贴膜敷至溃疡面上,每日1次;模型散剂组,固定家兔口腔,锡类散吹撒至溃疡面上,每4 h 1次,每日3次,用药后固定2 h。连续用药5 d,检测给药后RAU家兔炎性细胞因子TNF-α及IL-1、IL-2表达水平。结果实验动物注射家兔口腔黏膜蛋白后出现口腔黏膜溃疡,于最后1次注射10 d后口腔溃疡开始增多。模型贴膜组和模型散剂组炎性细胞因子TNF-α、IL-1及IL-2表达水平均低于空白模型组（P〈0.01）,且模型贴膜组低于模型散剂组（P〈0.05）。结论锡类散缓释贴膜及锡类散对RAU家兔具有治疗作用,其机制可能与减少炎性细胞因子的分泌有关。     

野菊花总黄酮生物黏附双层缓释贴片中蒙花苷体外释放与黏膜渗透考察

目的:考察野菊花总黄酮生物黏附双层缓释贴片中蒙花苷的体外释放规律与体外透膜机制。方法:选择蒙花苷为指标成分,考察野菊花总黄酮生物黏附双层缓释贴片的体外释放规律;采用牛蛙的腹皮,通过透皮扩散试验探索药物的透膜机制。结果:体外释放和黏膜渗透的拟合方程分别为lnQ=1.387lnt-0.461(r=0.990),lnQ=0.969lnt+3.240(r=0.994 3),均符合Ritger-Peppas方程,该制剂在释放介质中释药体系为Fick扩散和凝胶骨架溶蚀的协同作用。结论:该缓释贴片的释药性较好且具有一定黏膜透过性。     

市售桡骨远端骨折小夹板规格性能的对比研究

目的探讨市售桡骨远端小夹板尺度规格、力学性能。方法用随机抽样法将4家桡骨远端木制夹板分为GM组、HM组、JM组、XM组,可塑型夹板分组为GK、HK、JK、XK组,各组30付。对比分析各个夹板长度、宽度、厚度,木质夹板表面粗糙度、力学性能。结果 4家木制夹板的掌、背、尺、桡侧板的长和宽、厚度、表面粗糙度、最大加载值、强度值对比均有显著性差异;各类可塑夹板掌、背、尺、桡侧板的长、宽对比有显著性差异,厚度对比没有显著性差异。结论各厂商生产的小夹板产品规格不一,不够规范,没有统一标准,提示小夹板规格标准化的建立刻不容缓。     

不同孔体积微丸的制备及其物理特性与压缩特性的研究

 目的制备不同孔体积微丸,并考察其物理特性和压缩特性。方法不同体积比的乙醇-水作黏合剂,采用挤出-滚圆工艺制备具有不同孔体积的微丸,并测定微丸的物理性质,采用压缩度和抗张强度-压力曲线表征微丸的压缩特性。结果以3种比例乙醇-水溶液做黏合剂,采用挤出-滚圆法制备不同孔体积微丸,且微丸流动性良好,随着黏合剂中乙醇用量增加,微丸内孔体积增加,抗张强度减小;高孔体积微晶纤维素微丸可压缩性较低孔体积微丸好,3种孔体积的磷酸二氢钙-微晶纤维素(4∶1)微丸可压缩性均较好,且三者没有明显差异,3种孔体积的乳糖-微晶纤维素(4∶1)微丸可压缩性也较好,且差异也不明显。结论所制备的高孔体积微晶纤维素、3种孔体积磷酸二氢钙-微晶纤维素(4∶1)微丸、3种孔体积乳糖-微晶纤维素(4∶1)微丸可压性较好,为多单元片剂的制备提供科学参考。     

羟丙基甲基纤维素酞酸酯游离膜的溶解性及附加剂的影响

 实验考察了新型肠溶衣材料——羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP）的游离薄膜在体外人工肠液中的溶解性能，并与肠溶型丙烯酸树酯进行了比较；同时还考察了包衣处方中常用的几种附加剂对HPMCP游离膜溶解性能的影响。实验结果表明：自制的HPMCP游离膜的体外溶解性能与日本样品HP－50，HP－55接近，优于国产肠溶型丙烯酸树酯Ⅱ、Ⅲ号；在一定用量范围内，不溶性附加剂（滑石粉、铁白粉、氧化铁）均使HPMCP膜溶解时间延长；表面活性剂加快膜溶解；增塑剂苯二甲酸二丁酯用量在30％以下时可减少膜溶解时间；色素由于用量较少，对膜溶解性影响不大。     

糖醇类辅料的粉体学性质及直接压片工艺考察

目的:研究糖醇类辅料的粉体学性质、可压缩性和成型性,为糖醇类辅料在固体制剂过程中的应用提供参考。方法:选择5种常用的糖醇类辅料(赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇),测定其粉体学性质,如含水量、粒径及粒径分布、休止角、流速、松密度和振实密度等,使用XP1型感应压片机压片,采用片重差异、出片力、崩解时限、脆碎度、抗张强度等参数及其变化规律来评价糖醇类辅料的可压性和成型性。结果:5种糖醇的含水量均0.3%,赤藓糖醇的粒径最大、分布最均匀,麦芽糖醇的粒径最小、分布最不均匀。木糖醇的卡尔指数为15.68%,其他4种辅料的卡尔指数都在5%~15%,说明5种糖醇的流动性均较好。5种糖醇的片重差异都在规定的范围内。对于出片力,山梨糖醇完全可以满足生产的需求,甘露糖醇和赤藓糖醇也基本可以满足生产的需求。在5种糖醇中山梨糖醇的抗张强度最大,说明其成型性较好。不同压力下所有糖醇的崩解时限均650 s。山梨糖醇在各个压力下所制得片剂的脆碎度均1%,符合2015年版《中国药典》的要求,其他4种糖醇的脆碎度均不符合2015年版《中国药典》的要求。结论:得到了糖醇在不同压力下可压性和成型性的变化规律,在直接压片过程中不同糖醇表现出不同的优势,可为糖醇类辅料在固体制剂中的应用提供理论依据。     

Monitoring of muscle fatigue during isokinetic exercise

The aim of this study was to evaluate and clarify the usefulness of different spectral characteristics of myoelectrical activity in the follow-up of development of muscle fatigue. Vastus lateralis (part of quadriceps) muscle loaded in a simple isokinetic exertion test was used as a model. Twelve, well trained athletes served as study subjective to minimize the inter-individual variations. They went through one-minute test with isokinetic device at the range of 90 degrees extension and flexion at the level of their maximal force. The myoelectrical signals were registered from middle of the vastus lateralis muscle by a computerized fast Fourier transform analyzing system based on 80286 and 80287 microprocessors and using surface electrodes. Mean power frequency (MPF) was 65.6 (SE=Standard Error, 1.6) Hz, median frequency (MF) 55.8 Hz and zero crossing rate (ZCR) 92.5 (SE 1.5) during first performance. All these parameters decreased apparently linearly and significantly from the beginning of the test (P<0.001). The decrease rate of ZCR was fastest and MF slowest. The area of power spectrum (PSA) was 1753 (SE 320) units during first performance, and it increased markedly with slightly accelerating rate during the test. In conclusion, for the evaluation of the muscular performance during the development of fatigue it is beneficial to monitor simultaneously MPF, MF and ZCR.     

2种聚合方法制备人参皂苷Rg1分子印迹聚合物分离材料的比较研究

为了从中药粗提物中定向分离人参皂苷Rg₁及其结构类似物,获得高选择性、高富集率、高吸附性能的人参皂苷Rg₁印迹聚合物分离材料,该研究分别采用沉淀聚合法和表面印迹法制备了分子印迹聚合物,并对其吸附性能做了对比研究,研究表明采用上述2种方法制备的人参皂苷Rg₁的分子印迹聚合物对模板分子都具有较高的吸附性,其最大表观吸附量可分别达到27.74,46.80 mg·g^-1;表面印迹法制备的聚合物的吸附性要明显高于沉淀聚合法制备的聚合物。试验结果表明,对于极性较强的人参皂苷Rg₁,采用表面印迹法所制备的分子印迹聚合物具有更高的选择性和更好的吸附性能,为其他极性强的活性分子制备吸附性能良好的印迹聚合物提供了重要参考。     

推拿手法操作参数的规范化研究

目的：本研究旨在拟定手法操作参数规范。方法：应用三维运动解析系统和推拿手法测试系统同步采集受试者的手法操作数据。受试者为每一种研究纳入手法专家3名;研究纳入手法法、一指禅推 法、掌摩法、掌按法、指按法、掌揉法、鱼际揉法、侧击法、拍法、四指拿法、指振法及掌擦法12种手法;手法操作严格按照手法操作标准的要求进行,每种手法按照受试者个人临床经验按用力大小分为轻、中、重三型进行采集,同一手法类型每个受试者操作2遍,每遍30 s,中间间隔10 min。在测试采样全部结束后,回放采样曲线和数据,选择连续周期稳定的数据,用自行开发的配套数据分析软件进行数据处理,分析手法的三维力、周期和频率。结果：拟定了法、一指禅推法、掌摩法、掌按法、指按法、掌揉法、鱼际揉法、侧击法、拍法、四指拿法、指振法及掌擦法等12种手法力与频率的操作参数规范。结论：力与频率是推拿手法的主要特征,但并不是力量越大、频率越快,手法的疗效就越好,每一种手法有其一定的施力范围和频率范围。     

影响卡波姆-羟丙基甲基纤维素粘附片粘附性质的因素考察

 目的：研究影响卡波姆（Carbopol)-羟丙基甲基纤维素（HPMC)粘附片粘附性质的各种因素。方法：测定Carbopol、HPMC友其不同比例混合物制备粘附片的粘附力、溶胀速率和粘附时间。结果：Carbopol与HPMC以一定比例混合后制成粘 附片的粘附力和溶胀速率随HPMC含量增加而下降，而粘附时间与二者比例有关。结论：当Carbopol与HPMC的比例为1:1 或1：2时，制备的粘附片具有较大的粘附力、适宜的溶胀速率和较长的粘附时间。     

顺铂白及胶微球的制备及理化性质的研究

 目的顺铂白及胶微球的制备及其理化性质的考察。方法采用乳化-冷凝-化学交联技术制备顺铂白及胶微球，利用正交设计法优选顺铂白及胶微球的制备条件和工艺；对微球的载药量、大小及分布、形态及表面状态、体外释放等进行了研究。结果微球平均粒径为(108.32±35.21)μm,顺铂含量为(20.7±6.2)%;电镜扫描显示，微球球形圆整，表面粗糙；微球经60Co辐射灭菌要求；其体外释药实验表明顺铂白及胶微球有明显的缓释性能。结论该微球制备工艺可行，制得的顺铂白及胶微球可达到介入栓塞和化疗的双重目的，适用于肝癌患者的介入栓塞治疗。