厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移进展快、预后差。随着肿瘤分子生物学的深入发展,NSCLC 脑转移靶向治疗已取得较大突破,尤以厄洛替尼为著。全脑放疗（whole brain radiation therapy,WBRT）作为NSCLC脑转移重要的治疗手段,与厄洛替尼联合治疗,相辅相成,正逐步成为表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的NSCLC 脑转移患者的首选治疗方法。     

非小细胞肺癌脑转移厄洛替尼结合全脑放疗治疗的理论基础和研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者预后极差,全脑放疗（WBRT）不能同时控制颅外病灶。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对肺腺癌脑转移瘤患者的研究结果是令人鼓舞的,表皮生长因子受体（EGFR）突变状态与疗效相关。厄洛替尼配合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者增敏的理论基础存在。目前,小型临床试验资料显示厄洛替尼联合全脑放疗较单纯厄洛替尼疗效更佳,且不良反应可耐受。     

厄洛替尼联合全脑放射治疗非小细胞肺癌多发脑转移的初步观察

背景与目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的多发脑转移预后极差。全脑放射治疗(whole brain radiotherapy,WBRT)是标准治疗方法。大多数临床研究结果显示化疗对肺癌多发脑转移的疗效不佳。厄洛替尼(Erlotinib,TARCEVA)是表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂,用于NSCLC的治疗,本研究目的在于探讨WBRT同期联合厄洛替尼治疗NSCLC患者多发脑转移的疗效与耐受性。方法:12例NSCLC患者伴有多发脑转移接受WBRT(40Gy/20次/4周)并同期口服厄洛替尼150mg,每日1次,共计28天。治疗结束后和每3个月一次进行临床疗效评价直至疾病进展。结果:总有效率100%,其中完全缓解率66.7%,部分缓解率33.3%。中位总生存时间10个月,中位疾病进展时间8个月。临床症状缓解率100%。3例(25%)出现1级皮疹,1例(8.3%)发生轻度腹泻。结论:厄洛替尼同期联合WBRT治疗NSCLC多发脑转移有良好的近期治疗效果和耐受性。     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移初步分析

背景与目的 非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移较常见,预后不佳.厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,多应用于治疗晚期NSCLC.本研究拟了解厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效、预后及其相关因素.方法 回顾性分析30例NSCLC脑转移患者的临床资料,所有患者均口服厄洛替尼150mg/d.直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的副反应.结果 厄洛替尼对颅内病灶的疗效为部分缓解2例(6.7%).疾病稳定17例(56.7%).疾病控制率为63.4%,对全身病变的总体疗效为部分缓解2例(6.7%),疾病稳定5例(16.7%),疾病控制率为23.4%.年龄、性别、吸烟状况、病理类型、PS评分、脑转移数目、脑转移时间、化疗及脑部放疗与否、副反应等各亚组之间的疗效对比均未见有统计学差异.中位疾病进展时间2.4个月,中位生存期7.7个月,1年、2年生存率分别为38.4%和15.2%.单因素分析显示生存期与患者的PS评分、吸烟状况、是否进行过脑部放疗及化疔具有相关性,多因素分析则显示生存期仅与患者是否进行过脑部放疗具有相关性,与患者的吸烟状况接近有统计学意义.结论 厄洛替尼对NSCLC脑转移具有一定的疗效,接受过脑部放疗的患者具有较好的生存获益,非吸烟者的生存时间有好于吸烟者的趋势.厄洛替尼可以作为NSCLC脑转移的一种治疗选择.     

吉非替尼与厄洛替尼二线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的疗效观察

目的 探讨吉非替尼与厄洛替尼二线治疗EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的临床疗效和安全性。方法 选择我院2013年3月至2015年2月收治的一线化疗失败的EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者50例,按随机数字表法平均分为两组,一组接受吉非替尼（吉非替尼组）250 mg/d治疗,另一组接受厄洛替尼（厄洛替尼组）150 mg/d治疗,观察无进展生存时间（PFS）、总有效率（ORR）、疾病控制率 （DCR）和药物的毒副反应。结果 吉非替尼组和厄洛替尼组的中位PFS、ORR、DCR分别为（6.5±1.2）个月、60%、92%和（7.2±0.9）个月、56%、88%,差异均无统计学意义（P＞0.05）。吉非替尼组和厄洛替尼组的毒副反应发生率分别为32%和60%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 吉非替尼和厄洛替尼均能有效地二线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者,疗效相当,但吉非替尼治疗的毒副反应发生率明显低于厄洛替尼。     

厄洛替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效比较研究

目的：观察并比较厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效和不良反应发生情况。方法将100例非小细胞肺癌脑转移患者按随机数字表法分为两组各50例,分别给予吉非替尼和厄洛替尼治疗,比较两组不良反应及治疗效果。结果吉非替尼组和厄洛替尼组的疾病控制率分别为96.0%、92.0%,总有效率分别为76.0%、76.0%,两组比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;在不良反应方面,两组患者治疗后均出现不良反应,厄洛替尼组皮疹、恶心呕吐不良反应的发生率高于吉非替尼组（P﹤0.05）,但在腹泻和肝功能损害发生率方面,两组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）,吉非替尼组总不良反应发生率低于厄洛替尼组（P﹤0.05）。结论非小细胞肺癌脑转移患者应用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗效果相当,但吉非替尼导致的总不良反应发生率低于厄洛替尼,值得在非小细胞肺癌脑转移患者治疗中临床推广。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌研究进展

吉非替尼和厄洛替尼均为小分子量表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,已在化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）解救治疗中取得疗效,但仅对特定人群发挥作用。EGF冀。TKI联合化疗一线治疗NSCLC并未能提高疗效;正在进行的临床研究聚焦于优势人群EGFR-TKI一线治疗或联合化疗的研究。     

厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者的临床疗效观察

摘 要：［目的］ 比较厄洛替尼单药和厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者的效果及安全性。［方法］ 选择全身化疗后进展的、无症状的多发性肺腺癌脑转移患者39例,通过随机数字法分为厄洛替尼单药治疗组和厄洛替尼同步全脑放疗治疗组。厄洛替尼单药组（19例）给予口服厄洛替尼150mg/d直到病情进展或出现不能耐受的副作用;厄洛替尼同步全脑放疗组给予全脑放疗（37.5Gy/15次,3周）,厄洛替尼150mg/d,从放疗的第一天开始口服直到病情进展或出现不能耐受的副作用。主要观察指标是比较两组患者的客观有效率（ORR）、神经系统无进展生存期（nPFS）、无进展生存期（PFS）、生存期（OS）及不良反应的发生情况。［结果］ 厄洛替尼单药组与厄洛替尼同步全脑放疗组的ORR分别为52.6%和85.0%（P=0.041）;中位nPFS分别9.4个月和13.7个月（P=0.001）;中位PFS分别为6.9个月和8.5个月（P=0.228）,中位OS为15.1个月和18.8个月（P=0.046）。无4度及以上不良反应发生。［结论］ 与厄洛替尼单药相比,厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者,能够明显提高客观有效率、局部神经系统无进展生存期、延长患者的生存期,同时没有明显增加患者的不良反应。     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的 探讨吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法 回顾性分析67例EGFR突变阳性的肺腺癌脑转移患者的病历资料,患者均口服吉非替尼250 mg/天（吉非替尼组,n=38）或厄洛替尼150 mg/天（厄洛替尼组,n=29）,直至发生颅内病变进展、死亡或不可耐受的不良反应。疗效分析采用RECIST 1.1版标准,生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验。结果 全组颅内病变的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为44.8％和92.5％,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为42.1％、92.1％和48.3％、93.1％（P=0.881）。颅外病变的RR和DCR分别为53.7％和95.5％,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为52.6％、94.7％和55.2％、96.6％（P=0.932）。全组患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为10.8个月和15.3个月,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为10.6个月、14.8个月和11.7个月、15.7个月（P=0.720,P=0.569）。结论 吉非替尼和厄洛替尼对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌脑转移具有较好的疗效,可以作为脑转移患者的治疗选择,两种药物在脑转移瘤的疗效及患者的预后等方面无差异。     

对比厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果

目的 探讨非小细胞肺癌脑转移患者采用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗的临床效果及安全性.方法 64例非小细胞肺癌脑转移患者中34例患者采用吉非替尼口服治疗,30例患者采用厄洛替尼治疗.对比2组患者近、远期疗效,生活质量以及不良反应的发生情况.结果 2组患者治疗2个月后,吉非替尼组疾病控制率稍高于厄洛替尼组,有效率稍低于厄洛替尼组,但差异无统计学意义(P＞0.05);2组患者2年生存率无明显差异(P＞0.05).厄洛替尼组各项不良反应发生率较吉非替尼组明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).2组患者治疗2个月后,吉非替尼组Karofsky生活质量评分有效率明显高于厄洛替尼组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 吉非替尼和厄洛替尼对NSCLC脑转移患者均有较好的治疗效果,但吉非替尼不良反应发生率较低,生活质量较高.     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性分析

背景与目的:非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移预后差,缺乏有效的治疗方法。厄洛替尼是小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,广泛应用于晚期NSCLC患者,可延长患者的中位无进展生存及总生存期,经选择患者获益更为明显。目前厄洛替尼也逐渐用于NSCLC脑转移的治疗。本文通过分析厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效及安全性,探讨NSCLC脑转移的靶向治疗。方法:回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2006年至2011年间收治的53例NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均口服厄洛替尼150mg/d直至疾病进展、死亡或不良反应不可耐受,每2～3月评估疗效。结果:53例患者均可评价疗效。厄洛替尼对脑转移灶客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和81.1%,其中完全缓解(complete response,CR)3例,部分缓解(partialresponse,PR)16例,稳定(stable disease,SD)24例。全身病灶的客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和64.2%,其中CR 1例,PR 18例,SD 15例。脑转移灶的中位进展时间为7.3个月,全组中位无进展生存时间及中位总生存时间分别为5.6个月和15.9个月。1年、2年生存率分别为37.7%和11.3%。多因素分析显示,年龄、PS评分及EGFR状态为影响生存的因素。最常见的不良反应为皮疹和腹泻,发生率分别为75.5%和37.7%。结论:厄洛替尼对NSCLC脑转移有一定疗效,且毒性可以耐受。     

厄洛替尼与培美曲塞在非小细胞肺癌维持治疗中的疗效比较

目的比较观察厄洛替尼与培美曲塞在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）维持治疗中的疗效及毒副反应。方法纳入72例晚期NSCLC患者,一线治疗均给予含铂双药标准一线方案化疗,能顺利完成4周期化疗且病情得到控制者共42例,然后随机均分为2组,分别给予厄洛替尼及培美曲塞维持治疗,比较观察2组的生存情况和毒副反应。结果厄洛替尼组、培美曲塞组的中位无进展生存时间分别为5.8个月、5.5个月,差异无统计学意义（P〉0.05）。厄洛替尼组主要毒副反应为皮疹和腹泻,培美曲塞组主要毒副反应为消化道反应和血液学毒性,2组骨髓抑制、恶心呕吐、皮疹发生率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论厄洛替尼与培美曲塞作为维持治疗方法治疗晚期NSCLC在延长生存期方面作用相似,但厄洛替尼的毒副反应更轻,患者更易于耐受。     

厄洛替尼在ⅢA期肺癌术前诱导治疗中的应用

 目的　探讨厄洛替尼对ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者手术切除率和肺癌根治率及术后并发症的影响。方法　31例ⅢA期肺癌患者入A组（厄洛替尼治疗组），在术前接受30 d厄洛替尼治疗。同期收治的34例ⅢA期肺癌患者入B组（单纯手术组），只接受手术治疗。结果　厄洛替尼治疗近期总有效率64.5 %。手术切除率用厄洛替尼治疗较不用厄洛替尼高，差异有统计学意义（P＝0.008）；肺癌根治率用厄洛替尼治疗较不用厄洛替尼高，差异有统计学意义（P＝0.011）。手术并发症两组差异无统计学意义（P＝0.07）。结论　厄洛替尼治疗可提高ⅢA期肺癌患者手术切除率和根治率，不增加手术并发症。     

非小细胞肺癌脑转移厄洛替尼和吉非替尼治疗临床比较

目的比较和评价厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法回顾性分析2009-01-01-2012-11-25广州医科大学附属第一医院81例晚期NSCLC初诊有脑转移患者和111例晚期NSCLC初诊无脑转移患者,192例患者均为肺腺癌合并EGFR基因突变,分为吉非替尼和厄洛替尼治疗组,生存分析采用Kaplan-Meier法统计,组间生存率比较采用Log-rank检验。结果初诊有脑转移患者颅内病灶,客观有效率为45.68%(37/81),疾病控制率为90.12%(73/81)。吉非替尼、厄洛替尼治疗的无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为9.5和9.0个月,P=0.344;不同EGFR突变类型(19外显子序列缺失突变、21外显子突变)PFS比较分别为10.4和8.6个月,P=0.408。初诊无脑转移患者PFS分别为14.0和15.0个月,P=0.369;不同EGFR突变类型的PFS分别为14.0和15.0个月,P=0.408。结论厄洛替尼和吉非替尼一线治疗肺癌EGFR突变脑转移效果无显著性差异。     

厄洛替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

[目的]比较厄洛替尼靶向与紫杉醇单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和不良反应。[方法]经病理确诊的老年晚期NSCLC患者62例,厄洛替尼治疗组32例:口服厄洛替尼150mg,1次/d;紫杉醇化疗组30例:紫杉醇75mg/m2,d1、8,静脉滴注,21d为1个周期,2个周期后评价疗效。[结果]厄洛替尼治疗组和紫杉醇化疗组近期有效率(RR)分别为28.1%、36.7%,肿瘤控制率(TGCR)分别为71.9%、66.7%,差异无统计学意义(P>0.05);中位无疾病进展时间(PFS)分别为5.6个月、5.1个月;中位生存期(OS)分别为9.0个月、8.0个月。两组不良反应均可耐受,厄洛替尼治疗组骨髓抑制发生率明显低于紫杉醇化疗组(P<0.05),厄洛替尼治疗组皮疹及腹泻发生率明显较高(P<0.05)。[结论]老年晚期NSCLC患者可从厄洛替尼靶向治疗中获益,不良反应轻微。     

厄洛替尼单药治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者试验汇合分析

背景与目的 厄洛替尼被全球多个国家批准用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的二、三线治疗.有报道显示EGFR突变的患者应用厄洛替尼治疗疗效更好.本文拟探讨厄洛替尼单药治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效.方法 计算机检索MEDLINE(2004-2009)、CBMdjc(2004-2008)、CNKI(2004-2008),互联网检索以及纳入试验的参考文献.纳入相关临床试验,提取并汇总试验结果.结果 共纳入研究7篇,包括晚期非小细胞肺癌患者463例.厄洛替尼单药治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,有效率达到66%,1年生存率达到73%,2年生存率达到5396,中位生存时间23个月以上,无进展生存时间8.6个月以上.结论 在当前研究的基础上,厄洛替尼单药一线和二线治疗EGFR突变的晚期NSCLC有效率高,无进展生存期和总生存期长,可以推荐作为EGFR突变的晚期NSCLC的首选治疗.尚需要更详尽的证据评价厄洛替尼单药方案或厄洛替尼与化疗联合方案与标准含铂化疗方案在治疗晚期NSCLC中的地位.     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的Meta分析

目的:比较吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效与安全性.方法:计算机检索pubmed、embaes、中国期刊网全文数据库(CNKI)、万方医学网等数据库,收集吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的随机对照实验(randomized controlled trial,RCT),用Revman5.3软件进行Meta分析.结果:本文纳入的6个研究中共405名患者,Meta分析显示,在疗效方面,吉非替尼与厄洛替尼有效率、疾病控制率比较无统计学差异(P>0.05);在不良反应方面,厄洛替尼皮疹、恶心呕吐、肝功能损害的发生率均高于吉非替尼(P<0.05).结论:非小细胞肺癌脑转移患者应用吉非替尼和厄洛替尼靶向治疗效果相当,但吉非替尼的不良反应发生率低.     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌研究进展

吉非替尼和厄洛替尼均为小分子量表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),已在化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)解救治疗中取得疗效,但仅对特定人群发挥作用。EGFR- TKI联合化疗一线治疗NSCLC并未能提高疗效;正在进行的临床研究聚焦于优势人群EGFR-TKI一线治疗或联合化疗的研究。     

厄洛替尼治疗失败后埃克替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌1例报道

厄洛替尼和埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）——酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）,在进展期非小细胞肺癌（NSCLC）中具有靶向治疗作用。靶向药物治疗一般作为二线或三线用药,其治疗失败后很少有行之有效的治疗策略。本文报道1例晚期NSCLC厄洛替尼治疗失败后采用埃克替尼靶向治疗有效的病例。     

厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移疗效的Meta分析

目的:通过Meta分析观察厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法:计算机检索PubMed、Medline、CNKI、VIP和万方医学网等数据库,检索时间截至2018年10月,纳入厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的临床随机对照试验。对所检索文献进行筛选、资料提取和Cochrane系统评价方法学质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6个临床试验研究,合计460例患者。研究结果显示:厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移疗效的有效率差异具有统计学意义（OR=2.72,P＜0.000 01,95%CI=1.84~4.01）,且能有效提高患者1年生存率,降低不良反应发生率。结论:厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效显著,临床值得推广。