川芎嗪预防顺铂耳毒性效果的实验研究

目的：研究川芎嗪对顺铂耳毒性的防护作用。方法：80只听力正常体重250～350g的豚鼠随机分为4组（每组20只豚鼠）：生理盐水组、顺铂组、川芎嗪组及川芎嗪＋顺铂组。前3组分别腹腔注射生理盐水4ml/（kg·d）、顺铂4mg/（kg·d）、川芎嗪140mg/（kg·d）,连续注射6d;第4组在第1、2天腹腔注射川芎嗪140mg/（kg·d）,第3天注射川芎嗪后30min,再腹腔注射顺铂4mg/（kg·d）,连续注射6d。在给药前及最后1次给药后测定各组豚鼠听觉脑干诱发电位（ABR）阈值的变化。另外,在最后1次给药后测定每组10只豚鼠的耳蜗组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,并用透射电镜观察每组另10只豚鼠的耳蜗毛细胞形态的变化。结果：顺铂组、生理盐水组、川芎嗪组及川芎嗪＋顺铂组的ABR阈值分别为：（55.652±6.562）dB、（40.556±4.532）dB、（42.321±5.362）dB及（45.639±6.069）dB。顺铂组的ABR阈值明显高于其他3组（P〈0.01）。生理盐水组、顺铂组及川芎嗪＋顺铂组的SOD活性分别为（33.30±5.89）U/mg、（21.44±6.42）U/mg及（29.69±4.47）U/mg。顺铂组SOD活性明显低于生理盐水组（P〈0.01）。川芎嗪＋顺铂组SOD活性与生理盐水组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。生理盐水组、顺铂组及川芎嗪＋顺铂组的MDA含量分别为（10.34±1.74）nmol/mg,（15.72±2.04）nmol/mg及（11.07±1.56）nmol/mg。顺铂组MDA含量明显高于生理盐水组（P〈0.01）。川芎嗪＋顺铂组MDA含量与生理盐水组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。川芎嗪＋顺铂组耳蜗毛细胞细胞体及核的形态基本正常;而顺铂组耳蜗毛细胞核染色质固缩、凝集,空泡样变性,组织超微结构损伤明显。结论：川芎嗪对顺铂所致耳毒性有较好的防护作用。     

水杨酸钠对顺铂所致耳毒性的保护作用

目的探讨水杨酸钠（SS）是否对顺铂（CDDP）所致的豚鼠耳毒性具有保护作用。方法将48只豚鼠随机分为4组：A组（对照组）、B组（SS组）、C组（CDDP组）、D组（SS＋CDDP组）,每组12只。对每组豚鼠右耳测用药前、后听性脑干反应（ABR）阈值;每组随机取6只耳蜗,通过免疫组化测定各组耳蜗螺旋神经节细胞（SGC）中Caspase-3的表达情况。结果 A组与B组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量比较差异均无显著统计学意义（P〉0.05）;C、D组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量明显高于A、B组（P〈0.05）;D组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量明显低于C组（P〈0.05）。结论水杨酸钠对顺铂所致的耳毒性具有一定的保护作用。     

椎基底动脉缺血／再灌注对豚鼠听功能和耳蜗形态学影响

目的 探讨椎基底动脉缺血／再灌注耳蜗损伤后耳蜗病理形态学和听功能改变。方法经颅底径路建立豚鼠椎基底动脉缺血／再灌注耳蜗损伤模型。68只豚鼠随机分成6组：正常组、缺血1h组、缺血再灌注组（按再灌注时间分12h、24h、48h．7d,4组）。各组动物分别于手术前和处死前行听性脑干反应（auditory brainstem response,ABR）测定,观察ABR各波潜伏期、Ⅰ-Ⅲ波间期和Ⅲ波阈值,部分动物观察了缺血时ABR变化。耳蜗组织切片HE染色技术观察组织细胞形态变化。结果血管阻断缺血时ABR表现波形不典型,重复性差,在缺血10～20min后波形逐渐稳定;缺血组与再灌注（12h、24h、48h、7d）各组ABR各波潜伏期和Ⅰ-Ⅲ波间期较正常组延长,Ⅲ波阈值升高,尤以再灌注24h变化最为显著,48h和7d后ABR阈值有所恢复,但不能恢复正常。耳蜗病理形态学改变发现缺血组毛细胞变形肿胀,再灌注（12h、24h、48h．7d）各组损伤进一步加重,再灌注24—48h损伤最重,可见明显外毛细胞缺损,螺旋神经元胞体和神经纤维较正常组减少,血管纹变薄,均以基底转为明显。结论豚鼠椎基底动脉缺血／再灌注时可致耳蜗损伤,表现为听功能和耳蜗组织形态学改变。     

香荆芥酚对药物性耳聋模型大鼠的治疗作用及NOX3/STAT1信号通路的影响

摘要：目的:探讨香荆芥酚对药物性耳聋模型大鼠的治疗作用及NADPH氧化酶3（NOX3）/转录活化因子1（STAT1）信号通路的影响。方法:72只Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、香荆芥酚低、高剂量组(1.25,2.5 mg·kg-1),每组18只。除正常对照组外,其余各组建立顺铂耳聋模型,建模成功后,香荆芥酚低、高剂量组用相应剂量药物灌胃治疗,正常对照组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,连续给药4周。给药结束后,测定大鼠听性脑干反应（ABR）阈值,电镜观察大鼠耳蜗组织改变,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法及蛋白免疫印迹法（WB）法测定耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA及蛋白表达水平。结果:模型组ABR阈值水平、耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA和蛋白水平显著高于正常对照组（P<0.05）;香荆芥酚低、高剂量组ABR阈值水平、耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA和蛋白水平显著低于模型组（P<0.05）,且香荆芥酚高剂量组ABR阈值水平、耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA和蛋白水平显著低于香荆芥酚低剂量组（P<0.05）。正常对照组耳蜗毛细胞结构正常;模型组耳蜗内、外毛细胞排列紊乱,与螺旋神经节细胞周围突结合出现裂隙;香荆芥酚高剂量组耳蜗内、外毛细胞排列趋于正常,与螺旋神经节细胞周围突结合处仍然有裂隙,但裂隙较小;香荆芥酚低剂量组仍然可见耳蜗内、外毛细胞排列紊乱。结论:香荆芥酚可降低药物性（顺铂）耳毒性,其机制可能与香荆芥酚抑制药物性耳聋模型大鼠耳蜗组织中NOX3、STAT1 mRNA和蛋白的表达进而抑制NOX3/STAT1炎症通路的激活有关。     

鼓室内注射庆大霉素对耳蜗的毒性及刺五加的保护作用

目的探讨豚鼠局部应用用庆大霉素的耳蜗毒性作用,以及刺五加有无减轻庆大霉素耳蜗毒性的作用。方法选择健康豚鼠44只,随机分为三组:I为庆大霉素组,II为庆大霉素 刺五加组,III为生理盐水组;采用鼓膜穿刺法向豚鼠鼓室内注射药物,II组同时腹腔注射刺五加注射液;给药2周后检测三组动物的脑干诱发电位(ABR)的阈值变化,并取三组动物耳蜗底周标本行耳蜗铺片及切片,扫描及透射电镜检查。结果给药后I组ABR阈值与II组差异有显著性(P<0.01),耳蜗形态学观察示II组毛细胞受损程度较I组为轻。结论豚鼠鼓室内注射庆大霉素具有明显的耳蜗毒性,联合应用中药刺五加具有对抗庆大霉素耳毒性的作用。     

血管内皮生长因子对顺铂所致豚鼠耳蜗损伤的拮抗作用

目的应用微渗透压泵将血管内皮生长因子(VEGF)导入豚鼠耳蜗,观察VEGF对顺铂所致耳蜗毒性的拮抗作用。方法豚鼠ip顺铂造成耳蜗损伤。将VEGF以微渗透压泵导入实验组豚鼠右耳蜗,对照组导入等量磷酸缓冲液。用扫描电镜观察两组豚鼠右耳蜗毛细胞的损伤,同时检测并比较两组豚鼠右耳在实验前、后听觉脑干诱发电位(ABR)听阈的改变。结果对照组豚鼠右耳毛细胞的损伤明显重于实验组,且其ABR听阈显著高于实验组。结论微渗透压泵耳蜗灌注VEGF对顺铂所致的活体耳蜗损伤有明显的拮抗作用。     

老年人听力与高尿酸血症的相关性分析

目的：探讨高尿酸血症对老年人听力的影响。方法：选择2013年9月—2016年3月高尿酸血症患者100例（199耳）与100例（199耳）同年龄组相对健康老年人,分为疾病组和对照组,对两组进行纯音听力和高刺激率听觉脑干反应（ABR）测试,并对结果统计分析。结果：疾病组纯音听力各频率均显著高于对照组（P＜0.01）;疾病组ABR测试I、III、V波潜伏期和I–III、I–V波间期均较对照组显著延长（P＜0.01）,III–V波间期较对照组比较无显著差异（P＞0.05）,疾病组V波阈值较对照组显著增加（P＜0.05）。结论：高尿酸血症对老年人的外周和脑干听觉中枢均可造成损害,使患者听阈增加,导致听力下降,预防和治疗高尿酸血症是防止和延缓老年性耳聋的重要措施之一。     

亚氨乙基赖氨酸拮抗顺铂所致豚鼠耳蜗毒性的实验研究

目的　探讨亚氨乙基赖氨酸对顺铂所致豚鼠耳蜗毒性的拮抗作用。方法　将豚鼠分为正常对照组 (A组 )、实验对照组 (B组 )、实验组 (C组 )、亚氨乙基赖氨酸组 (D组 ) ,每组 10只。B和C组ip顺铂 10mg·kg-1·d-1,连续 4d ,同时C组ip亚氨乙基赖氨酸 10mg·kg-1·d-1,B组ip等量生理盐水。D组ip亚氨乙基赖氨酸 10mg·kg-1·d-1,腹腔同时注射与B组等量生理盐水。每组豚鼠在实验前后均行听觉脑干反应测听 (ABR)检测听阈。用免疫组织化学方法检测诱生型一氧化氮合成酶 (iNOS)在各组耳蜗的表达 ,同时用扫描电镜观察各组豚鼠耳蜗形态。结果　B组和C组ABR听阈有显著性差异 ,B组豚鼠听功能损伤明显重于C组 (P <0 .0 5 )。iNOS在A、D两组表达呈阴性 ,在B组和C组耳蜗表达呈阳性 ,且在B组的表达明显强于C组。B组耳蜗外毛细胞的损伤明显较C组重。结论　iNOS在顺铂所致豚鼠耳蜗损伤中呈阳性表达。亚氨乙基赖氨酸对iNOS活性有明显抑制作用 ,且能拮抗顺铂豚鼠耳蜗毒性 ,表明NO在顺铂所致豚鼠耳蜗损伤中起重要作用     

川芎嗪注射液对正常豚鼠耳蜗影响的实验观察

目的：研究川芎嗪注射液（TMP）对正常豚鼠耳蜗毛细胞的影响。方法：选用健康白色红目豚鼠，20只，体重200－250g,随机分为两组：TMP组，生理盐水组。应用听脑干反应（ABR）测试及扫描电镜技术。结果：TMP组豚鼠耳蜗ABR阈值与生理盐水组相比差异无显意义（P＞0．05）。而且毛细胞形态与生理盐水组相比差异也不显。结论：TMP对正常豚鼠耳蜗ABR阈值及毛细胞形态无影响。     

中枢性协调障碍患儿听性脑干反应及多频稳态诱发电位分析

目的探讨听性脑干反应（ABR）及多频稳态诱发电位（ASSR）在评估中枢性协调障碍（ZKS）患儿的听力状况及脑干听通道功能受损情况中的作用。方法对ZKS患儿38例76耳及同龄健康儿童20例40耳进行ABR及ASSR测试。结果ZKS组患儿的ABRⅠ、Ⅲ、Ⅴ渡潜伏期,Ⅰ～Ⅲ及Ⅰ～Ⅴ波峰间期较对照组延长,差异有统计学意义。ZKS组ASSR各频率反应阈值较对照组升高,差异有统计学意义。结论联合应用ABR和ASSR,可以为定量定性的评估ZKS患儿听力损失状况提供依据。     

还原型谷胱甘肽联合黄芪注射液治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察还原型谷胱甘肽(GSH)联合黄芪注射液治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法:将50例糖尿病肾病患者随机分为对照组和观察组,各25例。对照组应用黄芪注射液治疗,观察组在此基础上联合GSH治疗;检测治疗前、后的尿β2-微球蛋白、肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量。结果:2组治疗前、后各项指标均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组间比较,观察组的各项指标明显优于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。除观察组有1例患者出现低血糖反应外,其余患者均未见明显不良反应。结论:GSH联合黄芪注射液较单用黄芪注射液治疗糖尿病肾病的疗效显著,且安全可靠。     

儿童言语障碍的听觉脑干诱发电位特点分析

目的分析言语障碍儿童的听觉脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)特点,了解言语发育障碍儿童的听觉外周和中枢中的改变,为进一步干预和早期治疗提供依据。方法回顾性分析了2007年6月至2009年6月我院耳鼻喉科就诊的言语发育障碍儿童40例的ABR资料,记录双侧ABR的阈值、潜伏期(PL)、各波之间的波间期(IPL),并与正常同龄儿童进行比较。结果 40例患儿中双耳ABR阈值和潜伏期、波间期完全正常者3例(7.5%)6耳,有一耳异常者5例(12.5%)5耳,双耳均异常者32例(80.0%)64耳。总共69耳异常,共中43耳(53.7%)为波形消失,7耳(8.75%)为Ⅰ波缺如,17耳(21.25%)为Ⅰ、Ⅲ波同时缺如,2耳(2.5%)为Ⅴ波缺如,5耳(6.3%)为Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波完整,但波形分化差,潜伏期延长。结论 ABR对言语障碍儿童听力损害及神经传导通路异常者提供有价值的客观指标,协助患儿早期诊断。     

人参皂苷Rb_1对癫痫大鼠海马神经元的影响

目的：探讨人参皂苷Rb1对青霉素所致癫痫大鼠作用。方法：将大鼠随机分为正常（A）组、模型（B）组及人参皂苷Rb1（C）组。采用青霉素制作癫痫模型制作方法,观察B组及C组大鼠癫痫发作潜伏期及发作持续时间,并测定各组大鼠海马组织（SOD）、（MDA）含量。结果：C组大鼠发作潜伏期较B组明显延长（P〈0.01）,发作时间显著缩短（P〈0.05）。C组大鼠SOD活性与B组相比显著升高（P〈0.01）,与A组比较明显降低（P〈0.05）。C组MDA含量与B组比较显著降低（P〈0.01）,与A组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：人参皂苷Rb1可通过抗氧化机制发挥抗癫痫作用。     

吉非替尼和多西他赛＋顺铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效比较

目的：观察吉非替尼和多西他赛＋顺铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。方法：63例65岁以上老年晚期NSCLC患者,单用吉非替尼30例（试验组）,250 mg.d^-1;对照组33例,行多西他赛＋顺铂方案,多西他赛75 mg.（m2）^-1,第1天,顺铂75 mg.（m2）^-1,第1天。每3周为1个周期,两周期后评价客观疗效及不良反应。结果：两组总有效率试验组33.3%,对照组21.2%,P＞0.05;试验组疾病控制率试验组73.3%,对照组51.5%,P＜0.01。试验组的毒性反应主要为皮疹和腹泻,对照组的主要毒性为骨髓抑制和胃肠道反应,P＜0.05。试验组生活质量高于对照组,P＜0.05。结论：单药吉非替尼和多西他赛＋顺铂方案均可用于老年晚期非小细胞肺癌的治疗,但吉非替尼疾病控制率高,不良反应轻,耐受性好。     

黄芪注射液联合化疗治疗恶性肿瘤的临床研究

目的:研究黄芪注射液联合化疗对恶性肿瘤的临床疗效。方法:将152例恶性肿瘤患者随机分为2组,其中治疗组77例,应用黄芪注射液30mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注,每日1次,并联合化疗;对照组75例,单纯化疗。2组均以10～14d为1个疗程,重复2个疗程。结果:治疗组的近期疗效、生活质量状况及外周血象变化情况均显著优于对照组(P<0.05或P<0.01);不良反应发生率显著低于对照组(P<0.001)。结论:黄芪注射液联合化疗治疗恶性肿瘤疗效较好。     

黄芪联合红花对脑出血大鼠出血灶周围神经细胞凋亡的影响

目的 比较早期不同时间联合使用黄芪和红花治疗脑出血（ICH）模型大鼠对出血灶周围神经细胞凋亡的影响.方法 ICH大鼠模型制造成功后,在出血前24h和出血后0、6、12、24h分别用红花、黄芪、黄芪＋红花治疗,72h后处死,作TUNEL染色和Caspase-3免疫组织化学染色.结果 出血对照组血肿周边及外围Caspase-3阳性细胞明显较多.黄芪组、红花组及黄芪＋红花组脑出血大鼠血肿周围Caspase-3阳性细胞计数均少于出血对照组,并且黄芪＋红花组的Caspase-3阳性细胞数明显低于红花组（P〈0.01）.黄芪＋红花术前24h组、术后0、6、12h脑出血大鼠的血肿周围Caspase-3阳性细胞数差异无统计学意义（P〉0.05）.但黄芪＋红花组术后应用24h脑血肿周围Caspase-3阳性细胞数均多于术前应用24h,术后0、6h和术后12h,差异有统计学意义（P〈0.05或P＜0.01）.黄芪组、红花组和黄芪＋红花组术后6、24h大鼠脑血肿周围TUNEL阳性细胞数均少于对照组,且红花组TUNEL阳性细胞数多于黄芪＋红花组,差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 联合使用黄芪和红花治疗脑出血优于单纯使用红花治疗脑出血;ICH 24h以后联合黄芪和红花治疗脑出血的效果较ICH以前24h给药治疗好;联合使用黄芪和红花对脑出血可能的保护机制是,通过抑制细胞内的Caspase-3蛋白的表达而延缓细胞凋亡.     

间苯三酚在潜伏期宫颈性水肿中的临床应用

目的探讨间苯三酚治疗潜伏期宫颈性水肿的临床效果及对产程的影响。方法将160例产妇随机分为观察组（n=80例）和对照组（n=80例）,观察组给予间苯三酚治疗,对照组给予山莨菪碱治疗。结果观察组宫颈水肿消退总有效率为96．25％,显著优于对照组的67．50％（P〈0．05）;产程进展明显快于对照组（P〈0．05）;阴道分娩率明显高于对照组（P〈0．05）;而观察组新生儿出生时Apgar评分与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论对产程处于潜伏期的宫颈性水肿的初产妇采用问苯三酚治疗,能够有效消除宫颈水肿,加速宫口扩张,缩短产程和提高阴道分娩率。