HPLC-示差折光检测1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-β-D-核糖的有关物质的方法研究

目的:建立示差折光法测定卡培他滨中间体1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-β-D-核糖中D-核糖以及5-脱氧-β-D-核糖的检测方法,旨在建立有效的质量把控方法.方法:采用Waters XBridge Amide色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(70:30);流速为1 ml/min;柱温:4...     

5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇的合成工艺改进

目的合成5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。方法以D-核糖为原料,经甲苷化、苄基化、水解、肟保护、烯丙基化、脱肟、还原7步反应得到5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。结果与讨论总收率55%,目标产物结构经核磁共振氢谱确认。该合成路线步骤少,绿色环保,适合工业化生产。     

1-去氧-D-核糖的合成

目的：化学合成1-去氧-D-核糖并进行工艺改进。方法：以D-核糖为原料，经甲基化，硅烷基化、还原裂争，水解反应制得1-去氧-D-核糖。结果：化学结构经^1HNMR,^13CNMR和DEPT^13CNMR确证。总收率72.5%。结论：该方法适合于合成1-去氧-D-核糖。     

1，3，5-三-甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖的合成

目的 合成1，3，5-三-苯甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖。方法以D-核糖为起始原料，经甲基化、苯甲酰化、溴代脱溴、乙酰化、重排、活化、氟代7步反应，合成目标化合物。结果产物的总收率14．1％，结构经熔点和核磁共振确认。结论所选合成路线减少了反应步骤，改善了反应条件，提高了反应收率。     

去氧氟尿苷合成工艺改进

以5－氯尿嘧啶为原料经硅醚化、和四乙酰核糖缩合、皂化、酮缩醇形成、碘化、氢解及水解等反应合成了也氧氟尿苷。本法工艺简便、条件缓和、原料易得、成本低，总收率达54．6％。     

8-氧-叔丁基二甲基硅烷基-4,5-氧-羰基-3-去氧-β-D-甘露-2-辛酮糖甲酸酯烯丙基苷的合成

目的 研究8-氧-叔丁基二甲基硅烷基-4,5-氧-羰基-3-去氧-β-D-甘露-2-辛酮糖甲酸酯烯丙基苷的合成.方法 以草酰乙酸和D-阿拉伯糖为原料,通过cornforth反应、乙酰化、甲酯化、烯醇化、脱乙酰基、硅基化、碳酸酯化等7步反应制备目标化合物.结果与结论 与文献谱图进行对照,确证目标化合物的结构,7步反应的总收率为22％,化合物的立体选择性较高,方法操作简单、易于实施,为含(2-7)苷键结构的Kdo寡糖制备奠定了基础.     

2′-溴代-2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷合成工艺的研究

目的　改进2′-溴代2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷的合成工艺。方法　以胸腺嘧啶和四乙酰核糖为原料,经过硅烷化保护、缩合、皂化、卤化反应合成。结果　与其他文献方法比较,该法具有操作简单、收率高、成本低等特点。结论　适用于工业化生产。     

1,3,5-三甲氧基苯的合成

1,3,5-三溴代苯与过量的甲醇钠于压热器中，在氯化亚铜和DMF存在下于130℃反应6h，除去溶剂后用甲苯萃取，得到标题物。收率86％～9l％。     

1-β-D-木糖-5-甲基尿嘧啶的合成

木糖经甲基化、酰化、酯化、缩合、皂化脱保护基等5步反应制得齐多夫定中间体1-β-D-木糖-5-甲基尿嘧啶,总收率1 6.4%.     

2′-C-甲基尿苷的合成工艺改进

目的研究2′-C-甲基尿苷的新合成方法。方法以1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(2)为原料,经酸性水解、Swern氧化、格氏反应、苯甲酰化、缩合、酯水解6步反应得到2′-C-甲基尿苷。结果与结论 2′-C-甲基尿苷及部分中间体的结构经MS、~1H-NMR谱确证,6步反应总收率为27.0%(以2计),产品纯度99.0%(HPLC面积归一化法),该合成路线具有原料易得、路线较短、安全性高、操作简便等特点。     

2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖及3-氨基-3-脱氧-D-阿洛糖衍生物的合成~△

为研究不同位置的氨基糖对阿霉素类的抗肿瘤活性的构效关系,以2-氨基葡萄糖为原料合成了4个2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖衍生物;以D-葡萄糖为原料通过8步反应合成了3-脱氧-3-邻苯二甲酰亚胺基-D-阿洛糖衍生物。     

2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷的合成及其肝靶向应用研究

目的:合成具有肝靶向意义的2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,并考察其肝脏靶向性能.方法:以半乳糖为起始物,经乙酰化、溴代、缩合、置换,加醇后得目的化合物.小鼠尾静脉注射给药后,HPLC测定药物在小鼠肝脏及血液中的浓度.结果:目标化合物经IR和MS进行了结构确证.白蛋白微球表面偶联2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,肝靶向效率增大约1.5倍.结论:所制半乳糖白蛋白微球趋肝性能增强.     

β-乳香酸-3-O-β-D-半乳糖苷的合成

目的从我国传统中药资源中寻求和开发更好的抗肿瘤药物。方法通过糖化学手段和有机合成方法修饰和改性中药化学成分的结构。结果合成出β-乳香酸-3-O-13-D-半乳糖苷。结论^1H-NMR和^13C-NMR结构表征。     

酚性2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成 及抗抑郁活性

目的 设计合成酚性2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷并研究其抗抑郁活性。方法 以N-乙酰氨基葡萄糖为起始原料经多步反应合成目标化合物,化合物结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、高分辨质谱确证;选择经典的抗抑郁动物模型—小鼠悬尾、强迫小鼠游泳、利血平拮抗、小鼠5-HTP增强实验等对部分化合物进行抗抑郁活性的筛选。结果与结论 设计合成了12个化合物,其中有8个是未见文献报道的新化合物。对所合成的5个化合物进行抗抑郁活性筛选,发现有3个表现出明显的抗抑郁活性,有进一步研究开发的价值。     

HPLC法测定降脂减肥片中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量

目的法测定降脂减肥片中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量。方法采用HPLC法,选定色谱条件,进行线性关系和精密度考察,并做重复性试验和回收率试验。结果降脂减肥片中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量基本稳定。结论该方法简便、快速、结果准确,适用于降脂减肥片的质量控制。     

4-硝基-1-萘基-β-D-半乳糖苷的合成研究

目的 设计合成4-硝基-1-萘基-β-D-半乳糖苷的方法。方法 D-半乳糖与乙酸钠反应,酯化后得到β-D-半乳糖五乙酸酯。β-D-半乳糖五乙酸酯经过溴化氢的乙酸溶液溴代得到溴代糖、再用显色团4-硝基-1-萘酚取代端基溴、最终水解除去乙酰基,再重结晶得到目标化合物。对该目标化合物进行核磁共振(¹H-NMR、¹³C-NMR)和高分辨质谱(ESI-HRMS)表征确定结构。对溴代试剂选择、羟基乙酰化反应条件及重结晶条件进行优化筛选。结果 表征结果显示,终产物即为化合物4-硝基-1-萘基-β-D-半乳糖苷。制备过程中溴代试剂应选择溴化氢的乙酸溶液,乙酰化反应条件应选择反应温度130℃,反应时间3 h,重结晶甲醇/水比例为3∶1。结论 应用本法合成目标化合物4-硝基-1-萘基-β-D-半乳糖苷,建立的反应条件温和,操作简便可行。     

2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的合成

金刚烷甲酮(2)经高锰酸钾两步氧化制得糖尿病药物沙格列汀中间体2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸,总收率为74.7％:氧化条件①以溴化四丁铵为相转移催化剂,高锰酸钾与2投料摩尔比2.05∶1,反应温度50～55℃、pH12～13;②续加1.2当量的高锰酸钾,温度40～45℃,pH8～9.     

HPLC测定三乌胶中的2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷

目的 建立测定三乌胶中2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(THXG)含量的方法.方法 采用HPLC法,用Hypersil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-水(20:80);柱温为室温;检测波长为320 nm.结果 方法精密度和准确度良好;THXG进样量0.55～2.75 μg与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为98.45%(RSD:1.1%).结论 所建方法专属性、重复性均好,可用于三乌胶中THXG的含量测定.     

2-氨基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤合成方法的改进

目的：改进已有的以2’，3’，5’-三-氧-乙酰基鸟苷为原料合成药物中间体2-氨基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的方法。方法：对鸟苷6-羟基的氯置换反应过程作了较多改进：（1）去除影响产品质量的原辅材料，N，N-二甲基苯胺；（2）用混合溶剂乙腈-二氯乙烷代替单一溶剂无水乙腈；（3）以三光气代替三氯氧磷作为氯化剂。结果与结论：经过方法（1）和（2）的改进，简化了氯置换反应过程与操作，减少了副反应，使反应收率有所提高；方法（3）可免除磷污染。