环氧合酶／5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用,尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用,开发出了选择性COX-2抑制剂,但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成,产生协同的抗炎作用,有望提高疗效,同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制,以及研究现状进行综述。     

选择性环氧合酶-2抑制剂的疗效和不良反应

环氧合酶-2(COX-2)是环氧合酶-1(COX-1)的同工酶，共同参与前列腺素的生物合成。针对COX非选择性抑制荆的缺点，COX-2选择性抑制剂的发现是非甾体类抗炎药(NSAID)研究史上的一个里程碑，为开发疗效高、不良反应少的NSAID开拓了新的前景。在10多年的应用中，选择性COX-2抑制剂的疗效已被广大患者和医务工作者肯定，但越来越多的资料表明，选择性COX-2抑制剂并非是理想中高效低毒的NSAID，本文就其疗效和不良反应进行简要综述。     

环氧合酶-1/环氧合酶-2抑制剂的新模板:吡咯环结构

长期以来 ,在为数众多的非甾体类抗炎药(NSAID)中 ,选择性环氧合酶 (COX) - 2抑制剂被认为只抑制炎症过程中酶的作用 ,从而可以避免由COX- 1引起的胃肠道出血和溃疡等副作用。近来研究结果表明 ,COX- 2在脊椎、脑、肾、胃粘膜和胰岛中广泛分泌 ;除了它的抗炎作用和对疼痛及骨关节炎症状的减轻作用外 ,在人静脉内的高度选择性 COX- 2抑制剂可导致严重的心血管系统副作用。由此推断 ,选择性适中的 COX- 2抑制剂对于同时患有心血管系统疾病的患者是一种较为安全的选择。一旦溃疡伤口出现 ,响应炎症的 COX- 2的分泌即增加 ,它似乎对于…     

最近发现的环氧合酶同工酶对非甾体类抗炎药研究的影响

两种环氧合酶 (COX)同工酶 COX- 1和 COX- 2的发现 ,对非甾体类抗炎药(NSAID)的研究有了新的认识。两种同工酶的结构、催化活性相同 ,但在分子水平上的调节各有其特异性。寻找选择性 COX抑制剂的主要目的是改进对 NSAID的耐受性 ,新的化合物对 COX- 2有很高的选择性 ,特别是非酸性的化合物 ,在消化道的耐受性较好。虽然这些化合物对于某些疾病 ,如结肠直肠癌和 Alzheimer型神经退化症可能有潜在的疗效 ,但也应该考虑其与肾有关的副作用。因此 ,需要进行临床试验 ,以验证 NSAID的选择性抑制剂的治疗效果和由于 COX- 2的可能引起的潜在副作用     

质子泵抑制剂的应用

环氧合酶(COX)-2抑制剂的负面消息可能会增加质子泵抑制剂(PPI)与传统的非甾体类抗炎药(NSAID)的联合使用,PPI用于治愈NSAID引起的胃和十二指肠溃疡。大部分NSAID已使用多年,对于治疗关节炎和其他疼痛状况尤为重要,此类药物同时抑制COX-1和COX-2。COX催化前列腺素的形成,抑制COX-1降低胃前列腺素水平,与胃溃疡和内出血有关。而COX-2调节疼痛和炎症。罗非昔布(rofecoxib,Vioxx)撤出后,欧洲药审委(EMEA)和医药产品委员会(CHMP)综述了所有关于COX-2抑制剂的心血管风险资料。资料显示,COX-2抑制剂可能增加心脏病发作和中…     

帕瑞昔布围术期镇痛应用的研究进展

非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAID)在术后镇痛中的应用日益广泛,其通过抑制环氧化酶(cycloxygenase,COX)减少花生四烯酸(arachidonic acid,AA)转化成前列腺素(prostag landins,PG)等炎症介质,达到抗炎镇痛的效果,但由于传统的NSAID对胃肠道、肾脏、血小板的不良反应限制了其在术后急性疼痛的应用。帕瑞昔布是第一个可静脉注射或肌内注射用的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,     

环氧化酶-2抑制剂类药物简述

非甾体抗炎药（NSAID）是一类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛和解热作用的药物。NSAID通过抑制环氧化酶（COX）阻断前列腺素的合成而发挥作用。COX的两种形式中，COX-1为组合酶，COX-2为诱导酶。COX-2抑制较COX-1抑制剂具有好的抗炎、镇痛作用和较少的不良反应。因此COX-2抑制剂已成为新的NSAID的发展方向。     

非甾体抗炎药对肿瘤的化学预防

传统非甾体抗炎药（NSAID）为非选择性环氧合酶（COX）抑制剂,其作为抗炎、退热和镇痛药在临床上广泛使用.近期研究显示,COX-2与肿瘤产生有很大关系,具有COX-2抑制作用的NSAID,尤其是具有COX-2的选择性的新型NSAID,其潜在的肿瘤预防或治疗作用值得关注.本文就NSAID预防肿瘤机制及其生物活性和生物利用度等作一介绍.     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用,可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等。其中罗非昔布(万络)在2004年9月由于心血管不良反     

环氧合酶-2和5-脂氧化酶双重抑制剂的研究进展

传统的非甾体抗炎药和选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在治疗炎症过程中引发胃肠道及肾脏不良反应,制约了其临床应用。COX-2和5-脂氧化酶(5-LOX)双重抑制剂同时抑制前列腺素(PGs)和炎症介质白三烯类(LTs)的生物合成,比单一的抑制剂抗炎效果好、安全性高,是一类有发展前景的新型非甾体抗炎药。笔者简要介绍COX-2/5-LOX双重抑制剂的研究进展,并讨论其作用机制及构效关系     

环氧合酶-2和5-脂氧化酶双重抑制剂的研究进展

传统的非甾体抗炎药和选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在治疗炎症过程中引发胃肠道及肾脏不良反应.制约了其临床应用. COX-2和5-脂氧化酶(5-LOX)双重抑制剂同时抑制前列腺素(PGs)和炎症介质白三烯类(LTs)的生物合成.比单一的抑制剂抗炎效果好、安全性高,是一类有发展前景的新型非甾体抗炎药.笔者简要介绍COX-2/5-LOX双重抑制剂的研究进展,并讨论其作用机制及构效关系.     

COX-2特异性抑制剂的安全性与合理使用

COX-2(环氧合酶-2)特异性抑制剂是新一代解热镇痛抗炎药.通过选择性地抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用,可减轻传统非甾体抗炎药(NSAID)消化道系统的不良反应,又有抗炎镇痛作用。目前已在全球70多个国家上市,市场前景十分广阔。全球已上     

对FDA要求修改非甾体抗炎药说明书的思考

为保证患者的安全,美国FDA发布使用COX-2抑制剂及非甾体抗炎药(NSAID)的声明,要求修改所有NSAID(包括COX-2抑制剂)的说明书,增加该类药物可增加心血管及胃肠道事件风险的黑框警告.这个声明基于3个长期服用COX-2抑制剂的随机对照双盲试验(RCT)出现了远期心血管事件.COX-2抑制剂以外的NSAID从未做过长期心血管安全性随机对照双盲试验,然而一些药物流行病的回顾性分析中出现了心血管事件增多的提示.监测药物上市后不良反应是保证病人用药安全性的主要手段.通过近期对NSAID不良反应的讨论.目的是提高医药人员对不良反应监测重要性的认识并积极参与不良反应监测工作.     

脂氧合酶和环氧合酶-2双重抑制剂dar-bufelone甲磺酸盐

非甾体抗炎药 ( NSAID)是临床上应用最广泛的一类治疗风湿病药物。目前已知环氧合酶 ( COX)存在 COX- 1和 COX- 2两种亚型。选择性 COX- 2抑制剂以其作用强、胃肠道刺激小等优良的药效学性质成为治疗风湿性炎症和疼痛的有效药物。目前已上市的 COX- 2抑制剂有尼美舒利 ( nimesulide)、美洛昔康 ( meloxicam)、rofecoxib和 celecoxib。在花生四烯酸 ( AA)代谢过程中由 5-脂氧合酶( 5- LOX)催化生成的白三烯类物质 ( LT)也是一类强的炎症介质。因此 ,寻找 COX和 5- LOX双重抑制剂成为抗风湿性药物研究的一个热点。darbufelone甲…     

选择性环氧化酶2抑制剂的不良反应

选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂是治疗类风湿关节炎和骨关节炎的一类新型非甾体抗炎药(NSAIDs)。选择性COX-2抑制剂分为倾向性COX-2抑制剂(美洛昔康、尼美舒利和双氯芬酸等)和特异性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、伐地考昔、依托考昔等),前者对COX-2的抑制作用明显大于对COX-1的抑制作用,但在抑制COX-2的同时也会部分抑制COX-1,后者仅对COX-2有强烈抑制作用。选择性COX-2抑制剂的主要不良反应为消化道溃疡、穿孔或出血,肾功能损伤,凝血功能障碍,以及血栓形成等。其机制与选择性COX-2抑制剂能同时抑制COX-1和COX-2,减弱其对消化道黏膜的保护作用、使肾小球滤过率下降而加重钠钾潴留、抑制细胞色素P4502C9酶活性而降低华法林代谢率以及影响血栓素A2和前列腺素I2的平衡等有关。同时服用选择性COX-2抑制剂与质子泵抑制剂可降低消化道不良反应的发生率;高血压病患者或有水钠潴留倾向者服用选择性COX-2抑制剂时,应定期监测血药浓度及肾功能,调整降压药剂量,避免多种NSAIDs同时应用;选择性COX-2抑制剂与小剂量阿司匹林联合应用可防治心血管不良反应。一旦出现不良反应,应立即停药并对症治疗。     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较3种不同选择性的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--美格昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响，观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法采用3H-胞腺嘧啶核苷掺入，了解细胞DNA合成；用免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)及细胞COX-2的表达；用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型，给予罗非昔布8周，观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX-2及PXNA的表达情况。结果 3种COX-2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC-3的3H-胸腺嘧啶核苷掺入，其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX-2抑制剂的选择性越高，对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX-2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX-2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为87．7％；肿瘤组织的COX-2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX-2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长，并诱导其凋亡，对COX-2的选择性越高，对胰腺癌的抑制作用越强。罗非昔布可显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长。     

四氢苯并咪唑类衍生物的合成及其环氧合酶-2抑制活性

目的 寻找新型不良反应小的环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂.方法 结合典型COX-2选择性抑制剂基本结构特征,设计并合成一系列新型四氢苯并咪唑类化合物.采用化学发光法测试化合物对环氧合酶-2的抑制活性.结果与结论 设计并合成了13个新型四氢苯并咪唑类化合物,其结构经元素分析、1H-NMR、13C-NMR和MS确证,所有化合物均未见文献报道.部分化合物对环氧合酶-2的抑制活性结果表明,化合物1、3、6对COX-2有一定的抑制作用.     

使用非甾体类抗炎药或阿司匹林高危险病人的管理

低剂量的阿司匹林愈来愈多地应用于心血管疾病的一级预防。但是，最近的数据显示，阿司匹林引起消化道和其他出血事件的风险可能超过了它在一级预防中的潜在益处。人们为减少阿司匹林对消化道的风险提出了很多策略，包括应用质子泵抑制剂（PPI）保护消化道，根除幽门螺杆菌感染及使用其他抗血小板制剂来替代阿司匹林。尽管PPI和根除幽门螺杆菌感染的方法能够明显减少阿司匹林引起的溃疡出血复发，但是用阿司匹林的替代品氯吡格雷并不能消除病人消化道不良反应的高度风险。传统上，预防非甾体类抗炎药（NSAID）导致溃疡并发症的方法有胃肠道保护剂和非选择性NSAID中COX-2抑制剂，但是最近的数据显示COX-2抑制剂和一些非选择性NSAID能增加心血管系统的风险。使用抗炎治疗的处方前，要考虑每个病人在消化道和心血管两方面的风险因素。在需要抗炎止痛有增加心血管风险的病人，非选择性NSAID和低剂量阿司匹林及PPI联合用药是首选的治疗方案。     

FDA要求进一步研究COX-2类药物

目前上市的治疗关节炎的非甾类抗炎药(NSAID)有阻断环氧合酶-1(COX-1)和COX-2的作用。而COX-1能保护胃粘膜却在炎症方面不起多大作用,只有COX-2似能特异地涉及造成炎症的物质环前列腺素的产生。故COX-2抑制剂的出现是关节炎治疗中的一个进展。在1997年美国风湿病学学会的会议上报告了COX-2抑制剂期临床试验的初步结果。西尔公司的celecoxib和默克公司的MK-966都显示有应用前景。然而,尚缺乏一些厂家所宣称的该抑制剂类药物在安全性方面具有优点的资料。为此,1998年3月24日美国的关节炎药物顾问委员会通过讨论之后认为,还需做进一…     

MI危险增加是NSAID类效应

2005年6月在维也那举行的欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会上，有几篇论文提出COX-2抑制剂及非选择性非甾体抗炎药（NSAID）的心血管安全性。加利福尼亚Medicaid数据库的资料分析提出，非选择性NSAID伴有急性心肌梗死（AMI）危险增加，