血吸虫病肝纤维化程度与血清透明质酸和肿瘤坏死因子水平的关系

本文报道血吸虫病肝纤维化兔与病人（晚期）的血清透明质酸（HA）和肿瘤坏死因子－α（TNF）与肝纤维化程度的关系。感染日本血吸虫新西兰兔随机分为两组，其中一组经杀虫治疗，均在感染后28周解剖，两组间肝纤维伦程度有明显差异（P＜0．001）。血清TNF水平与肝组织学检查肝纤维化程度，肝胶原含量及血清肝纤维化指标HA等相关。晚期病人亦获类似的结果。提示血清TNF水平可作为肝纤维化一个较好的指标。     

虫草菌丝(心肝宝)治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

本文报道心肝宝治疗新西兰兔血吸虫病肝纤维化实验研究结果。26只兔分为5组,6只作正常对照,20只(4组)均感染日本血吸虫尾蚴80±1条。3组感染后16周,给予吡喹酮治疗,其后两组每只兔分别给予心肝宝0.5g/d 和1.0g/d 治疗8周,停药后4周解剖。结果:肝胶原含量、肝纤维化程度、透明质酸等指标均明显下降。血清 TNF 及其诱生能力也随之恢复至接近正常兔。因此认为心肝宝具有一定的抗肝纤维化作用,其机理可能与调节宿主细胞免疫功能有关.     

血清羟脯氨酸和透明质酸对当归补血汤治疗兔血吸虫病肝纤维化的效果评价

 目的探讨血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)在当归补血汤治疗血吸虫病肝纤维化中的疗效考核作用。方法用日本血吸虫尾蚴感染日本大耳白兔，建立血吸虫病肝纤维化模型，随机将感染兔分成2个实验组(A、B组)和对照组(C组)，分别于服药前及服药10周后检测HYP及HA含量，同时解剖兔模做肝组织病理学检查。结果实验组服药10周后血清HYP、HA含量较服药前明显降低(P<0.01)，对照组则无明显变化(P>0.05)；组织病理学肝纤维化程度与血清HYP、HA含量呈正相关关系。结论当归补血汤对兔血吸虫病肝纤维化有治疗作用；血清HYP、HA是肝纤维化疗效考核较好的无创性检测指标。      

人工虫草头孢菌丝对血吸虫病性肝纤维化的动物实验

为了观察肝纤维化的可逆性和人工虫草头孢菌丝(心肝宝)对实验动物有无毒性,并探讨其对肝纤维化的疗效及其机制。我们以昆明种家兔感染血吸虫尾蚴4个月后肝纤维化形成,作为动物模型进行实验治疗。 实验材料 动物以昆明种家兔90只,其中30只为健康兔,60只为感染兔。 吡喹酮片系上海第六制药厂生产。批号890512。心肝宝胶囊系河北省保定制药厂生产,批号     

日本血吸虫虫卵肉芽肿与肝纤维化关系的研究

目的从形态学角度来探讨日本血吸虫虫卵肉芽肿与肝纤维化之间的关系。方法用日本血吸虫尾蚴感染新西兰兔,观察虫卵肉芽肿大小、肝纤维化程度的动态变化,同时观察激活的肝星状细胞即肌成纤维细胞。结果感染后第4周α－SMA阳性细胞有表达（分级计分为1．13±0．33）,第6周出现虫卵肉芽肿（大小为129±55,单位：103μm2,下同）,在感染后第8周达高峰（202±86）,肉芽肿周围开始出现成纤维细胞,其后随时间的推移肉芽肿逐渐缩小,而肝纤维化程度逐渐加重,α－SMA阳性细胞表达也逐渐增加。结论提示肉芽肿与肝纤维化无直接关系,而是间接延伸,其中肝星状细胞起重要的桥梁作用。     

日本血吸虫病兔肝纤维化胶原合成与降解转录水平的研究

目的　从转录水平研究日本血吸虫病兔肝纤维化形成过程中胶原的合成与降解。方法　以日本血吸虫尾蚴感染新西兰兔形成肝纤维化动物模型 ,分别于感染后第 4、6、8、10、12、16、2 0、2 4和 2 8周手术取肝脏组织 ,用RT PCR加dotblotting法检测肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原以及降解胶原的基质金属蛋白酶MMP 1和MMP 9的mRNA水平 ,并进行肝组织病理学检测 ,观察虫卵肉芽肿大小和肝纤维化程度的变化。结果　在兔感染血吸虫初期 ,肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原及MMP 1、MMP 9的mRNA水平均上升 ,在感染后第 10周达到峰值 ,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原mRNA水平分别是正常水平的 12 0、11 0和 6 6倍 ,MMP 1和MMP 9mRNA水平分别是正常水平的 10 0和 11 0倍 ,与虫卵肉芽肿反应变化一致。其后胶原和胶原酶mRNA均下降 ,至第 2 8周 ,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原mRNA水平降至正常水平的 2～ 3倍 (P <0 0 5 ) ,而MMP 1和MMP 9mRNA水平接近正常 (P >0 0 5 )。显示血吸虫感染初期胶原合成与降解处于平衡状态 ,而感染后期胶原的合成多于胶原的降解。结论　从转录水平证实血吸虫病兔肝脏肉芽肿反应胶原合成大于降解 ,从而导致肝纤维化形成     

血吸虫病性肝纤维化的实验治疗二、秋水仙碱对肝纤维化的作用

家兔感染日本血吸虫尾蚴4个月发生肝纤维化后,分为3组。22只兔给以吡喹酮100mg/kg,其中9只兔每日服秋水仙碱1mg, 连服3个月,13只兔不给秋水仙碱。其余6只兔不给吡喹酮,也不给秋水仙碱为感染对照。另有6只兔为正常对照。在秋水仙碱治疗前后,手术切取病兔部分肝组织作胶原定量和病理观察。 结果可见治疗后病兔肝胶原量明显减少,从43.07±4.25mg/g湿重减至15.79±2.66mg/g湿重,差异显著(P<0.05)。镜下观察可见治疗后病兔肝汇管区门静脉分支周围间质内纤维组织明显减少,肝细胞变性坏死不明显,部分肝小叶结构已恢复或接近正常,表明秋水仙碱为一较有效的抗肝纤维化药物。     

益气软肝汤对血吸虫病兔肝纤维化的防治作用

目的:观察益气软肝汤的抗肝纤维化作用。方法:用日本血吸虫尾蚴感染新西兰免,制成肝纤维化模型,病兔均予吡喹酮顿服杀虫治疗,继之中药组开始服用益气软肝汤治疗肝纤维化,并与γ-干扰素组及生理盐水组比较,观察活化的肝星状细胞(HSC)被α-SMA染色后的阳性表达情况,以及肝胶原沉积情况,并判断肝纤维化程度。结果:中药组、干扰素组的肝纤维化程度及α-SMA阳性细胞表达情况均显著轻于生理盐水组(P<0.05),3组的抗纤效果以干扰素组为最佳,中药组次之,生理盐水组无效(各组间比较P<0.05)。结论:益气软肝汤具有较好的抗血吸虫病肝纤维化作用。     

抗纤合剂对血吸虫病肝纤维化的防治作用研究

目的 :观察抗纤合剂的抗肝纤维化作用。方法 :用日本血吸虫尾蚴感染新西兰兔 ,制成肝纤维化模型 ,病兔均以吡喹酮顿服杀虫治疗 ,继之中药组开始服用抗纤合剂治疗肝纤维化 ,并与秋水仙碱组及 0 .9%Na Cl组比较。RIA法检测血清 型前胶原 (PC )、透明质酸 (HA) ,苏木精 -伊红、天狼红染色观察胶原沉积 ,通过原位杂交检测基质金属蛋白酶 - 1(MMP- 1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 1(TIMP- 1)的表达 ,并作 、 型胶原和转化生长因子 β1 (TGF- β1 )免疫组化染色。结果 :中药组 PC 、HA水平降低 (P <0 .0 5 ) ,图像分析显示肝组织 、 型胶原和TGF- β1 表达减弱 (P <0 .0 5 ) ,肝组织 MMP- 1m RNA的表达增强 ,TIMP- 1m RNA表达减弱 (P <0 .0 5 ) ,肝纤维化程度减轻。结论 :抗纤合剂具有抗实验性血吸虫病兔肝纤维化的作用。     

日本血吸虫感染兔晚期肝脏纤维化的逆转

一般认为晚期肝脏纤维化是不可逆的。作者以日本血吸虫感染兔研究其可逆性取得明显效果。用日本株日本血吸虫尾蚴感染雄兔12只,于感染后20,40和60周进行肝活检,取5g肝脏组织分3份:一份浸于液氮,一份制成肝脏碎片,另有一份以福马林固定。液氮中的样品用于游离脯氨酸、胶原蛋白羟脯     

吡喹酮与γ-干扰素对肝纤维化胶原代谢影响的实验研究

目的：探讨吡喹酮杀虫治疗和IFN－γ抗肝纤维化的分子机制。方法：以日本血吸虫尾蚴感染新西兰兔制成肝纤维化动物模型,感染后第16周随机分成3组：感染组,吡喹酮治疗组和吡喹酮联合IFN－γ治疗组,另以10只正常兔为阴性对照组,感染后28周处死,取肝组织进行病理检测以及I型胶原,Ⅲ型胶原,Ⅳ型胶原,MMP－1,MMP－9,TGFβ1和IFN－γmRNA水平检测。结果：吡喹酮治疗后肝纤维化程度明显减轻,但仍显著高于正常组;I型胶原,Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原mRNA水平显著下降,尤其Ⅲ型胶原已接近正常水平,而MMP－1和MMP－9 mRNA水平变化不大;TGFβ1 mRNA水平下降不明显,而IFN-γ mRNA水平显著增高,TGFβ1/IFN-γmRNA比值明显减少,但仍高于正常。杀虫治疗后加IFN－γ后进一步降低I型胶原,Ⅳ型胶原mRNA水平,并使MMP－1和MMP－9 mRNA的表达显著增加,TGFβ1 mRNA水平明显下降。结论： 杀虫治疗后抗肝纤维化仍属必要,IFN－γ主要通过直接抑制胶原合成,促进胶原降解,抑制TGFβ1起抗肝纤维化作用。     

兔日本血吸虫病肝纤维化病理及超声图改变实验观察

兔日本血吸虫病肝纤维化病理及超声图改变实验观察四川省寄生虫病防治研究所成都６１００４１张桂盛，周国兴，黄启华，刘光惠日本血吸虫病所引起的肝纤维化声象图无论对病人及实验兔的观察都有报导，我们在执行ＴＤＲ的资助课题时，从疫区人群抽样中，超声图显示不同程度...     

秋水仙碱治疗家兔血吸虫病肝纤维化超微结构研究

8只家兔1次感染日本血吸虫尾蚴80±5条,4个月后可导致肝纤维化。其中4只兔感染4个月后,每日服秋水仙碱40μg/kg,连服7 wk。另4只兔为正常对照。观察秋水仙碱治疗后肝细胞超微结构变化,并用图象分析仪进行形态测定胶原微纤维在狄氏腔内及肝细胞周围的分布面积。结果显示,秋水仙碱能减轻肝细胞损伤,使狄氏腔内及肝细胞周围活跃的成纤维细胞和胶原微纤维减少。感染组与治疗组胶原微纤维面积占所测量肝组织面积的百分数分别为42.5％和0.2％(P<0.91).提示秋水仙碱有抗纤维化的作用。     

亚洲带绦虫致乳猪肝纤维化实验观察

目的观察都匀亚洲带绦虫和从江牛带绦虫感染乳猪致肝纤维化的病理变化。方法用两种带绦虫孕节直接灌喂长白种乳猪,共分两组,实验组:都匀亚洲带绦虫感染乳猪2头;对照组:从江牛带绦虫感染乳猪2头。感染后40d、60d分别剖检,切取肝组织制片,HE和Cason改良三色染色,病理学观察。结果两种带绦虫感染乳猪导致肝组织不同程度的变性、坏死、炎细胞浸润及纤维组织增生。结论两种带绦虫感染乳猪均可致肝纤维化,只是纤维化的程度和表现形式不同,尤其是都匀亚洲带绦虫先形成囊尾蚴肉芽肿,继而形成肝纤维化。     

晚期血吸虫病合并HBV感染对肝纤维化的影响

目的研究晚期血吸虫病（晚血）合并HBV感染对肝纤维化的影响。方法对94例晚血患者的肝脏活检组织进行HBsAg免疫组化检测,根据HBsAg是否阳性对病例进行分组。采用Masson三色、苦味酸天狼猩红特殊染色法,对患者慢性肝炎炎症活动和肝纤维化程度进行分级和分期。结果94例晚血患者中,合并HBV感染者40例（42.55%）,43例患者（45.74%）肝组织中查出血吸虫卵。患者合并HBV感染后,慢性肝炎炎症活动程度及肝纤维化程度均较单纯晚血患者严重（P均〈0.01）;肝组织虫卵阳性与阴性患者肝纤维化程度差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论晚血合并HBV感染患者肝脏炎症活动程度和肝纤维化程度均明显加重。     

斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化形成过程中IL-4和IFN-γ表达及意义

目的 探讨斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化形成过程中细胞因子IL-4和IFN-γ表达及意义,为阐明Th1/Th2在斯氏狸殖吸虫感染大鼠肝纤维化形成及调节作用提供实验依据.方法 SD大鼠36只,随机分为正常对照组(n=6)、感染1周组、感染2周组、感染4周组、感染8周组、感染12周组和感染16周组.每鼠腹腔注射斯氏狸殖吸虫囊蚴15个.按感染时间处死各组大鼠,观测各项指标.HE染色和VG染色观察肝组织纤维化病理形态学变化.免疫组织化学法测定IL-4、IFN-γ在大鼠肝纤维化形成过程中的表达动态变化.结果 HE染色和VG染色肝组织病理形态学结果显示:随着感染时间的延长,胶原纤维面积比值(S/T)和肝纤维化评级在逐渐提高,肝组织纤维化的程度逐渐加重.免疫组织化学显示:IFN-γ的表达阳性细胞百分率在1周至8周在逐渐增加,到第8周末时达到最大,在12周到16周又逐渐减少;而IL-4表达阳性细胞百分率在1周至16周在逐渐增加,到第12周末IL-4表达开始增加迅速.结论 斯氏狸殖吸虫感染大鼠可引起肝脏纤维化病变,IL-4和IFN-γ在斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化形成过程中表达增加.其纤维化病变程度与感染时间、IL-4和IFN-γ的表达增加有关.提示Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ和Th2细胞分泌的细胞因子IL-4在斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化的自发性免疫调节中起作用.     

斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化形成过程中IL-4和IFN-y表达及意义

目的探讨斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化形成过程中细胞因子IL-4和IFN-吖表达及意义,为阐明Th1／Th2在斯氏狸殖吸虫感染大鼠肝纤维化形成及调节作用提供实验依据。方法SD大鼠36只,随机分为正常对照组（n=6）、感染1周组、感染2周组、感染4周组、感染8周组、感染12周组和感染16周组。每鼠腹腔注射斯氏狸殖吸虫囊蚴15个。按感染时间处死各组大鼠,观测各项指标。HE染色和VG染色观察肝组织纤维化病理形态学变化。免疫组织化学法测定IL-4、IFN-y在大鼠肝纤维化形成过程中的表达动态变化。结果HE染色和VG染色肝组织病理形态学结果显示：随着感染时间的延长,胶原纤维面积比值（S／T）和肝纤维化评级在逐渐提高,肝组织纤维化的程度逐渐加重。免疫组织化学显示：IFN-y的表达阳性细胞百分率在1周至8周在逐渐增加,到第8周末时达到最大,在12周到16周又逐渐减少：而IL-4表达阳性细胞百分率在1周至16周在逐渐增加．到第12周末IL-4表达开始增加迅速。结论斯氏狸殖吸虫感染大鼠可引起肝脏纤维化病变,IL-4和IFN-y在斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化形成过程中表达增加,其纤维化病变程度与感染时间、IL-4和IFN～1的表达增加有关。提示Th1细胞分泌的细胞因子IFN-y和Th2细胞分泌的细胞因子IL-4在斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化的自发性免疫调节中起作用。     

血吸虫病性肝硬变的实验治疗 二、秋水仙碱对肝硬变的作用

家兔9只,经肤感染日本血吸虫尾蚴80条,4个月后建成肝纤维化模型。以吡喹酮100mg/kg1次杀虫,然后用秋水仙碱每日服1mg,连续3个月。治疗前后手术切取病兔部分肝组织作胶原量测定(Lowry法),病理观察按全美肝硬变程度分成-、+、++、+++4个等级。     

日本血吸虫感染BALB/c小鼠肝窦的动态观察

目的观察感染日本血吸虫BALB／c小鼠肝窦动态变化，及其与肝纤维化和肝细胞损伤的关系。方法建立感染日本血吸虫BALB／c小鼠肝纤维化动物模型，肝标本行常规病理染色和天狼猩红染色，进行肝纤维化程度的半定量分析，免疫组化染色检测肝窦Ⅳ型胶原（C—Ⅳ）和第Ⅶ因子相关抗原（vWF）的表达，测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST），另每组取2只小鼠新鲜肝组织进行透射电镜观察。结果感染小鼠肝窦内皮细胞（SEC）第4周窗孔减少、变小，第8周窗孔消失及SEC下基底膜（BM）形成，肝窦C—Ⅳ和vWF随感染时间的延续表达逐渐增强，肝纤维化程度也逐渐增高，血清ALT和AST与感染时间无关。结论血吸虫感染所引起的小鼠SEC表型改变可能是其诱导肝纤维化的始动机制之一。     

日本血吸虫病宿主肿瘤坏死因子活性的研究

采用L929细胞杀伤法,对晚期日本血吸虫病(晚血)患者和感染日本血吸虫尾蚴8wk、16wk及杀虫后8wk的新西兰兔,进行了外周血单核细胞(PBMC)的肿瘤坏死因子(TNF)诱生能力和血清TNF活性测定。晚血患者PBMC的TNF诱生能力明显低于正常人,而血清中TNF活性明显增高(P<0.01)。感染8wk和16wk兔PBMC的TNF诱生能力较正常兔显著增高,尤以感染8wk时为甚,血清TNF活性亦相应增高(P<0.01);在杀虫治疗后8wk,其PBMC的TNF诱生能力和血清TNF活性均降至正常。晚血患者血清TNF活性的增高可能参与肝纤维化过程。