复方配伍对益母草致大鼠肾毒性的减毒作用

目的 观察益母草和复方益母胶囊对大鼠肾毒性的影响.方法 益母草和复方益母胶囊提取物给大鼠灌胃,连续给药90天后处死2/3大鼠,观察其一般情况,检查尿常规、尿微量蛋白、肝功能、肾功能、肾脏病理形态学改变.其余1/3大鼠进行停药30天恢复期观察,复测上述指标,观察停药后上述改变的恢复情况、有无继发和后遗的病变.结果 益母草高、低剂量都会造成不同程度的尿常规异常、尿微量蛋白异常和肾功能改变,停药后,各项肾功能指标可恢复或不可恢复.益母草高、低剂量能造成不同程度的肾脏形态学改变,病变主要在髓质和间质,以间质纤维化、毛细血管扩张或受压、肾小管管腔萎缩为主;复方益母胶囊组几乎观察不到上述病变.停药后,益母草高、低剂量造成的肾损害恢复程度不一,肾实质损伤多数为可逆性,间质纤维化几乎不能恢复.结论 合理配伍可降低益母草导致的大鼠实验性肾损伤程度,降低其肾毒性.     

柴胡总皂苷粗提取物对大鼠肝毒性损伤作用研究

目的观察长期、大量给予柴胡总皂苷粗提取物致大鼠肝毒性损伤的作用和程度。方法按45天毒性实验方法,除观察一般状况、肝毒性相关指标外,检测血和肝组织内脂质代谢情况、糖代谢、胆红素（TBIL）水平和肝组织病理检查。结果柴胡总皂苷粗提取物可导致血中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性增高,肝脏重量和肝体比值增大,血和肝内甘油三酯（TG）含量增加,对血中胆固醇（CHO）和肝内糖原（Gn）影响不明显,仅高剂量组对TBIL有影响;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,病理组织学检查可见肝细胞损伤,与蒸馏水对照组相比有明显差异。结论长期给柴胡总皂苷粗提取物可致大鼠明显的肝毒性损伤,既可致肝功能指标的改变,又可致肝细胞器质性病变。     

北豆根不同组分大鼠长期毒性实验研究

目的观察连续给予北豆根不同组分导致大鼠慢性毒性的损伤表现、程度及可逆性。方法分别给140只大鼠灌胃高、中、低剂量的北豆根水提、醇提组分样品,除观察一般状况外,检测血常规、血生化指标,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏,计算脏、体比值,进行常规病理检查。停药后,进行恢复期观察。结果北豆根水提、醇提组分分别给药27天、33天可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性升高。水提组分的肝体比值增大,醇提组分肝、肾体比值均增大;肝、肾毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性,经过恢复期观察,部分病变不可逆。结论北豆根不同组分对大鼠长期毒性表现主要是肝、肾损伤,尤其以醇提的损伤最大,且部分病变为不可逆性损伤。     

益母草氯仿提取物对大鼠的肝肾毒性评价

目的考察益母草(HL)氯仿提取物对大鼠肝、肾的毒性影响。方法HL氯仿提取物按60g·kg-1·d-1剂量给大鼠连续灌胃15d,再停药观察15d,分别于给药第15、30天留取大鼠的尿、血和肝、肾组织标本,检测相关肝、肾功能指标,观察肝、肾形态组织学变化;同时设HL给药组作比较。结果HL氯仿提取物连续用药15d,血清丙氨酸转氨酸、天冬氨酸转氨酸、尿素氮、肌酐和尿蛋白、尿N-乙酰氨基葡萄糖苷酶指标水平明显升高,肝、肾组织可见肿胀、少量炎细胞浸润等病理损伤。停药后肝肾功能指标中除尿蛋白水平未见降低外,其余指标水平均降低,组织中细胞肿胀程度减轻。HL氯仿提取物对大鼠所致的肝肾损伤程度略强于HL。结论HL氯仿提取物具有明显的肝肾毒性,除对尿蛋白的影响在短期内不可逆外,对其余检测指标的影响均有一定可逆性。     

香加皮不同组分大鼠长期毒性研究

目的 观察连续给予香加皮不同组分导致大鼠慢性毒性的损伤表现、程度及可逆性.方法 分别给140只大鼠灌胃高、中、低剂量的香加皮水提组分和醇提组分样品,除观察一般状况外,检测血常规、血生化指标,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏等重要脏器,计算脏、体比值,进行常规病理检查.停药后,进行恢复期观察.结果 连续20天给予不同剂量的香加皮水提组分和连续9天给予不同剂量的醇提组分样品均可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,血ALT、AST、AKP、TPC增高,ALB、CR降低、A/G比值降低,肝脏重量和肝体比值、肾脏重量和肾体比值增大,病理检查可见不同程度的肝脏、肾脏病理组织损伤;对血常规影响不明显;肝、肾毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性;经过恢复期观察,上述部分病变不可逆.结论 香加皮水提组分给药20天、醇提组分给药9天造成的慢性毒性损伤部位以肝、肾损伤为主,且部分病变为不可逆性损伤.     

柴胡总皂苷精制品大鼠肝毒性病理学研究

目的观察连续15d给予大鼠不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠肝毒性病理学损伤程度。方法分别给大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为300,150,50mg.kg-1,除观察一般状况外,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏重量,计算脏体比值;进行肝脏病理组织学检查。结果不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品可导致大鼠体重下降,肝脏重量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异。结论柴胡对大鼠肝毒性损伤程度与柴胡用药剂量、柴胡总皂苷含量呈剂量依赖关系。柴胡总皂苷是柴胡导致肝毒性的毒效部位,柴胡总皂苷醇洗脱精制品(81.9%)在一定剂量下,连续给药15d即可导致大鼠明显的肝脏器质性病变,其细胞损伤乃至坏死是主要病理改变。     

大剂量益母草对大鼠肝、肾的亚急性毒性作用

目的：考察大剂量益母草对大鼠肝、肾的亚急性毒性影响。方法：取益母草煎液,以60g·kg^-1·d^-1剂量灌胃给予大鼠,每日1次,连续给药15d,停药后继续观察15d。实验第15天、第30天时取大鼠血和肝、肾组织标本,分剐检测相关肝、肾功能指标,并观察肝、肾形态组织学变化。结果：给药15d后,大鼠血清谷氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平,N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）活性,及尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和尿蛋白（Upro）水平均明显升高,与空白对照组相比差异有统计学意义,肝、肾组织可见轻度病理改变。停药15d后,给药组大鼠尿蛋白水平未见降低,其余各项指标水平均降低,肝、肾组织病理改变减轻。结论：大剂量益母草对大鼠肝、肾有毒性作用,其毒性影响在短期内不完全可逆。     

何首乌醇提物对大鼠的肝毒性研究

目的 观察何首乌醇提物对大鼠肝脏的毒性作用,并探讨其可能的毒性机制。方法 SD大鼠连续6周ig给予生、制何首乌醇提物（10、20 g生药/kg）,观察动物一般状况、体质量变化;给药结束时检测血清生化指标,测定肝脏质量并计算肝脏系数,进行肝脏组织病理学检查;提取肝脏线粒体测定呼吸链复合物Ⅰ活性,透射电镜观察肝脏线粒体结构。结果 生、制何首乌醇提物连续ig给药6周可导致大鼠出现腹泻、体质量增长缓慢等表现;对丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等生化指标和肝脏系数无明显影响;使大鼠肝脏出现轻度炎细胞浸润、肝细胞片状坏死、纤维增生、空泡等组织病理学变化;能降低大鼠肝脏线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性,透射电镜下可见个别线粒体嵴紊乱、断裂或消失,出现空泡。结论 生、制何首乌醇提物均可引起大鼠肝脏一定程度的损伤,其肝毒性机制可能与影响肝脏线粒体的结构和电子传递链功能有关。     

肾茶胶囊对大鼠脏器长期毒性的实验研究

目的考察肾茶胶囊对大鼠脏器的长期毒性反应及毒性程度,研究毒性靶器官及其损伤的可逆性。方法大鼠灌胃给予肾茶胶囊1.62、4.86、14.58g/kg(约相当于人拟临床等效剂量的10、30、90倍),设空白对照组,1次/d,连续灌胃给药24周后各剂量组随机处死,系统尸解,检查脏器系数。结果 12周及24周高剂量组、中剂量组、低剂量组试验大鼠脏器系数指标与对照组相比,组间未见显著差异和异常改变,也未见毒理学意义变化和延迟性毒性反应。结论肾茶胶囊对脏器的长期毒性较低,未发现毒性靶器官,可安全地应用于临床。     

去甲斑蝥素-壳聚糖缓释制剂长期毒性研究*

目的 观察连续给予去甲斑蝥素-壳聚糖缓释制剂(NCTD-CTS)和去甲斑蝥素(NCTD)对大鼠长期毒性的损伤表现、程度及可逆性,为进一步的实验研究提供依据。方法 SD大鼠分为实验组(NCTD-CTS组)、阳性对照组(NCTD组)及空白对照组(给予等体积生理盐水),实验组和阳性对照组分为高、中、低三个剂量组,腹腔注射,连续12周(1次/天)。除观察一般状况外,检测血液学指标、血液生化学指标,剖杀大鼠,称取心、肝、脾、肺、肾脏等重要脏器,计算脏器指数,进行常规病理检查,停药后,进行恢复期观察。结果 连续给予不同剂量的NCTD-CTS和NCTD均可导致大鼠体质量下降,饮食、饮水不佳。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)活性升高。NCTD-CTS组的肝脏指数均不同程度的增大,NCTD组的肝脏指数、肺指数和肾指数均有不同程度的增大,毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性,经过恢复期观察,部分病变不可逆。结论 NCTD-CTS和NCTD对大鼠长期毒性表现主要是肝、肺、肾脏的损伤,且部分病变为不可逆损伤,但NCTD-CTS对大鼠的长期毒性程度低于NCTD。     

益母草不同炮制品的小鼠急性毒性实验研究

目的比较鲜益母草、干益母草和酒炙益母草不同炮制品95％乙醇热回流提取物对小鼠的急性毒性大小,探讨益母草炮制减毒原理,优选炮制工艺。方法分别制备鲜益母草、干益母草和酒炙益母草95％乙醇热回流提取物,按照经典急性毒性实验方法,进行益母草不同炮制品的急性毒性实验研究,实验数据用Bliss法计算LD50.结果益母草不同炮制品对小鼠急性毒性强度以鲜益母草毒性最大,干益母草次之,酒炙益母草毒性最低。鲜益母草和干益母草95％乙醇热回流提取物LD。按含生药量计算分别为83．089g·kg^-1和102．93g·kg^-1,相当于每公斤人日用生药量的145．4倍和240．2倍;95％可信限分别为71．302～97．055g·kg^-1和91．862～115．140g·kg^-1,相当于每公斤人日用生药量的124．8～169．9倍和214．4～268．7倍。酒炙益母草95％乙醇热回流提取物无法作出LD50,MTD实验结果按含生药量计算为98．0g·kg^-1,相当于临床70kg人每公斤体重日用量的228．7倍。结论炮制可降低益母草的毒性,不同炮制方法的减毒作用有差异,通过比较研究有利于实现饮片规范化、标准化,为临床用药提供安全标准和可控依据。     

短期大剂量益母草对大鼠肾脏的影响

目的观察短期大剂量益母草对大鼠肾脏的影响。方法取益母草煎液,以60g/(kg d)剂量给大鼠连续灌胃14天,给药后第8天、15天取大鼠尿、血和肾组织;检测尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(NAG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿蛋白(Upro)、血Cr、BUN等相关指标,并观察肾脏形态组织学变化。结果给药1周和2周后尿NAG、β2-MG、Upro及血BUN、Cr与对照组比较无显著性差异(P>0.05);大鼠肾组织未见明显病理改变。结论益母草在短时间内大剂量使用对大鼠肾脏未造成显著毒副作用。     

益母草颗粒的质量标准

目的：建立益母草颗粒质量控制方法。方法：用薄层色谱法对益母草进行鉴别;采用HPLC—ELSD测定益母草中盐酸水苏碱的含量。结果：薄层色谱鉴别斑点清晰,易于观察,盐酸水苏碱在460～23000ng范围内（r=0．9986）线性关系良好。平均加样回收率为99．1％（RSD=1．6％）。结论：方法操作简便,可行,重复性好,可作为制荆的质量控制。     

益母草对小鼠雄性生殖细胞遗传损伤的防护作用

目的　观察中草药益母草对醋酸铅引起的小鼠雄性生殖细胞遗传损伤作用。方法　采用小鼠精子畸形试验、精原细胞姐妹染色单体互换试验和小鼠精子非程序DNA合成试验。结果　在 2 0～ 8 0g kg剂量范围 ,益母草对醋酸铅所诱发的小鼠精子畸形、精原细胞姐妹染色单体互换和小鼠精子非程序DNA合成有明显的抑制作用 (P <0 0 1) ,并且随着益母草浓度的增加 ,其抑制作用逐渐增强。结论　益母草对小鼠雄性生殖细胞遗传损伤具有防护作用     

马齿苋配伍益母草治疗药物流产后阴道流血113例分析

目的:回顾性分析马齿苋配伍益母草(又称缩宫灵)在治疗药物流产(药流)后阴道流血的疗效.方法:门诊药流后阴道流血的妇女286例,将其分成3组:观察1组服缩宫灵,观察2组单服益母草;3组为对照组不加任何药物,比较3组阴道流血的情况.结果:观察1、2组完全流产率高于对照组,阴道流血量少于对照组,阴道流血时间短于对照组,有统计学差异(P＜0.01).观察1组阴道流血量及阴道流血时间与观察2组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),但两组完全流产率相近,差异无统计学意义(P＞0.05).3组不良反应比较无差异(P＞0.05).结论:缩宫灵可减少药流后阴道流血量,缩短流血时间,不加重不良反应,提高药流成功率.     

Chelidonium majus leaves methanol extract and its chelidonine alkaloid ingredient reduce cadmium-induced nephrotoxicity in rats

The kidney is one of the critical target organs for chronic cadmium toxicity. Cadmium is a cumulative nephrotoxicant, and preferentially accumulates and persists in the kidneys. The natriuretic and antidiuretic effects of methyl alcohol extracts of Chelidonium majus L. (C. majus) leaves were evaluated in kidney of cadmium-intoxicated rats. Ninety-six male Sprague?CDawley Albino rats were divided into two major groups (toxicity and biochemical, 60 and 36 rats, respectively). There was a decrease in kidney weight and serum electrolytes, but an increase in urinary volume, excretion of electrolytes, serum urea and creatinine, after 9?weeks of cadmium chloride intoxication. Treatment of C. majus methyl alcohol extract for 10?weeks starting 1?week before cadmium administration shifted the above parameters towards the normal values. These results were supported by molecular and histological investigations. Treatment with C. majus methyl alcohol extract has natriuretic and antidiuretic effects against cadmium-induced nephrotoxicity in rats.     

Acute alteration of chloroform-induced hepato- and nephrotoxicity by n-hexane,methyl n-butyl ketone,and 2,5-hexanedione

Previous studies have suggested that administration of ketones or agents which are metabolized to ketones potentiates haloalkane toxicity in animals. To test this hypothesis, CHCl₃-induced hepato- and nephrotoxicity was evaluated in male Sprague-Dawley rats pretreated with 15 mmol/kg (po) n-hexane (H), its ketonic metabolites methyl n-butyl ketone (MBK), and 2,5-hexanedione (2,5-HD) or acetone (A). Eighteen hours after pretreatment a challenging dose of CHCl₃ (0.5 ml/kg, ip) was given. Liver and kidney damage were determined 24 hr later. Neither H, MBK, 2,5-HD, A, or the CHCl₃ challenge dose produced marked liver or kidney injury when given alone. However, H, MBK, 2,5-HD, and A pretreatment potentiated CHCl₃-induced liver and kidney injury. The ability to potentiate CHCl₃-induced liver injury increased in the order of H < A < 2,5-HD ? MBK. The relative ranking of these chemicals in order of increasing ability to potentiate CHCl₃-induced nephrotoxicity was H ? A < 2,5-HD ? MBK. These results support the concept that ketones increase the susceptibility of animals to the toxic effects of haloalkanes.     

Nephrotoxicity of para-substituted thiobenzamide derivatives in the rat

Histological examination, plasma urea nitrogen levels (BUN), and renal cortical slice uptake of paminohippurate (PAH) or tetraethylammonium (TEA) were used to assess the nephrotoxicity of thiobenzamide and its para-substituted derivatives in Sprague-Dawley rats. Intraperitoneal injection of p-methylthiobenzamide (PMTB) to rats resulted in dose-dependent nephrotoxicity as judged by increased BUN levels, decreased TEA uptake and histologic examination of the kidney. Para-methoxythiobenzamide and PMTB were more potent nephrotoxins than thiobenzamide, which was itself minimally nephrotoxic. Para-methylthiobenzamide-S-oxide (PMTBSO) was more nephrotoxic than PMTB. Rats were pretreated with 1-methyl-1-phenylbenzoylthiourea (MPBTU), a non-toxic arylthiourea which inhibits the metabolism and toxicity of thiocarbonyl compounds. The nephrotoxicity and hepatotoxicity of PMTB was reduced by treatment with MPBTU 30 min prior to PMTB. Pretreatment with MPBTU protected against the renal toxicity of PMTBSO. The results indicate that electron donating para-substituted thiobenzamides produce dose-dependent renal injury, dependent upon oxidative biotransformation.