酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚片在健康人体内的生物等效性

目的:研究对乙酰氨基酚/酒石酸双氢可待因片在健康志愿者中的生物利用度和生物等效性。方法:22例健康志愿者随机单盲、单剂量、双周期两制剂交叉口服国产制剂(试验制剂)与进口制剂(参比制剂),剂量为酒石酸双氢可待因20 mg,对乙酰氨基酚1000 mg,用高效液相色谱法测定10个时间点的血药浓度,采用3P97程序计算主要药代动力学参数和相对生物利用度,并评价两种制剂生物等效性。结果:单剂量口服试验制剂与进口标准参比制剂后,血浆中双氢可待因的AUC0-12分别为399.51 ng·h·ml-1±67.94 ng·h·ml-1和415.10 ng·h·ml-1±68.31 ng·h·ml-1,Cmax分别为78.08 ng·ml-1±28.18 ng·ml-1和79.73 ng·ml-1±24.35 ng·ml-1,Tmax分别为0.98 h±0.61 h和1.20 h±0.64 h。对乙酰氨基酚的AUC0-12分别为59.41μg·h·ml-1±16.78μg·h·ml-1和58.21μg·h·ml-1±17.07μg·h·ml-1,Cmax分别为15.98μg·ml-1±5.25μg·ml-1和15.89μg·ml-1±6.30μg·ml-1,Tmax分别为0.93 h±0.65 h和1.15 h±0.81 h。相对生物利用度分别为97.2%±14.4%和102.7%±8.3%。试验药双氢可待因和对乙酰氨基酚的AUC0-t90%可信限分别为91.5%-101.2%和99.8%-105.1%,Cmax90%可信限分别为85.6%-109.8%和93.8%-111.4%。结论:两种制剂生物等效。     

空腹口服国产氨酚双氢可待因制剂的生物等效性初步评价研究

目的:初步评价氨酚双氢可待因片在健康志愿者体内的生物等效性。方法:采用随机交叉对照设计,10名健康受试者分别于空腹条件下单剂量口服氨酚双氢可待因片之受试制剂与参比制剂,并于服药后14h内多点抽取静脉血,LC-MS/MS法测定血浆样本中对乙酰氨基酚与酒石酸双氢可待因的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件计算主要药动学参数并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服受试制剂与参比制剂后,血浆中对乙酰氨基酚的C_(max)分别为(9.36±3.33),(8.18±1.43) ug/mL;AUC_(0-t)分别为(1920.05±480.02),(1892.79±400.30) ug/mL·min;AUC_(0-∞)分别为(2058.16±486.43),(2033.10±400.64) ug/mL·min。双氢可待因的C_(max)分别为(47.16±11.33),(44.99±7.34) ng/mL;AUC_(0-t)分别为(12858.47±3512.03),(13229.29±3115.98) ng/mL·min;AUC_(0-∞)分别为(14278.28±4149.34),(14884.58±3503.93) ng/mL·min。结论:10例中国健康受试者空腹服用国产与原研药物氨酚双氢可待因片生物不等效,若要达到生物等效结论,推算需将受试者例数放大至20例。可依此方案进一步扩大样本量开展正式试验。     

RP-HPLC法测定氨酚双氢可待因片中对乙酰氨基酚、酒石酸双氢可待因的含量

目的建立高效液相色谱法测定氨酚双氢可待因片中对乙酰氨基酚、酒石酸双氢可待因两组分的含量。方法采用双波长测定上述两种成分,采用Hypersil C185μ(4.6mm×250mm)(大连依利特公司)色谱柱;乙腈-磷酸盐缓冲液(1%磷酸二氢铵和0.01mol.L-1辛烷磺酸钠溶液,用磷酸调pH3.0)(15∶85)为流动相;检测波长为280nm(对乙酰氨基酚);209nm(酒石酸双氢可待因)。结果线性范围分别为对乙酰氨基酚40.192μg.mL-1~401.92μg.mL-1(r=0.9999)、酒石酸双氢可待因0.8359μg.mL-1~8.3592μg.mL-1;平均回收率分别为对乙酸氨基酚100.1%(RSD=0.65%);酒石酸双氢可待因99.4%(RSD=0.33%)。结论本方法精密度好,结果准确可靠,适用于该复方制剂的质量控制。     

小儿氨酚伪麻分散片在健康人体的生物等效性

目的研究小儿氨酚伪麻分散片和氨酚伪麻滴剂(解热镇痛药)在健康人体内的药代动力学和生物等效性。方法用随机单剂量交叉,22名男性受试者口服试验药和对照药350mg后,用高效液相色谱法测定血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。结果试验药和对照药的药代动力学参数,盐酸伪麻黄碱:t1/2ke分别为(4.21±0.70),(4.16±0.97)h;tmax分别为(1.27±0.42),(1.36±0.58)h;Cmax分别为(144.65±30.56),(148.56±29.99)ng.mL-1,AUC0-12分别为(840.35±171.14)(841.33±177.70)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(983.19±213.43),(988.98±235.31)ng.h.mL-1;F(AUC0-12)为(103.04±26.54)%,F(AUC0-∞)为(102.79±26.85)%。对乙酰氨基酚:t1/2ke分别为(2.95±0.50),(3.05±0.54)h;tmax分别为(0.57±0.35),(0.49±0.22)h;Cmax分别为(5.15±1.07),(5.43±1.45)μg.mL-1;AUC0-12分别为(17.60±3.71),(19.21±5.72)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(18.90±4.24),(20.67±6.45)μg.h.mL-1;F(AUC0-12)为(95.02±18.58)%,F(AUC0-∞)为(94.83±18.23)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

加替沙星胶囊在健康人体的生物等效性

目的:研究加替沙星胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量受试制剂加替沙星胶囊和参比制剂加替沙星片0．4 g,用高效液相色谱-荧光检测法测定加替沙星血浆浓度,计算药物动力学参数,评价胶囊和片剂的生物等效性。结果:加替沙星胶囊剂与片剂的t_max分别为(2．27±0．71)和(2．11±0．89)h;C_(max)分别为(4．00±1．22)和(4．05±0．61)mg·L~(-1);AUC 0-36分别为(32．96±4．68)和(34．00±4．34)mg·h·L~(-1)。胶囊剂的相对生物利用度为(96．98±8．63)％,主要药动学参数经统计学分析无统计学差异(P>0．05)。结论:两制剂生物等效。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊(抗高血压药)在健康人体的生物等效性。方法 22名健康志愿者,随机双交叉单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊(试验制剂)和厄贝沙坦氢氯噻嗪片(参比制剂),剂量为厄贝沙坦300 mg、氢氯噻嗪25 mg。分别于服药后36 h内,多点抽取静脉血,用高效液相色谱法分别测定血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度,并评价2种制剂生物等效性。结果单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊和片剂后的药代动力学参数,厄贝沙坦:Cmax分别为(2.61±0.62)和(2.57±0.46)mg·L-1;AUC0-36分别为(15.14±3.43)和(15.39±3.91)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(16.37±3.42)和(16.80±4.28)mg·h·L-1;相对生物利用度为(100.75±19.42)%。氢氯噻嗪:Cmax分别为(162.51±27.55)和(168.18±25.71)μg·L-1;AUC0-36分别为(1115.41±147.34)和(1144.15±171.62)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(1212.68±160.77)和(1252.75±211.2...     

氨酚氢可酮片的生物等效性研究

目的:评价两种氨酚氢可酮片的生物等效性。方法:以市售氨酚氢可酮片为参比制剂,以自制氨酚氢可酮片为受试制剂,采用双制剂双周期交叉试验设计,在健康男性(n=20)体内进行药动学研究,清洗期为1周。分别于每一周期给药前和给药后各时间点取肘静脉血,分离血浆。分别采用高效液相色谱(HPLC)法测定对乙酰氨基酚、液质联用(LC-MS/MS)法测定氢可酮的血药浓度,计算两者的药动学参数和相对生物利用度,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚的主要药动学参数t1/2分别为(3.900±1.926)、(4.088±1.731)h,tmax分别为(0.775±0.197)、(0.763±0.190)h,cmax分别为(15.932±3.695)、(16.952±3.939)μg/ml,AUC0-24 h分别为(64.270±26.625)、(64.723±26.297)μg·h/ml,AUC0-∞分别为(67.716±33.219)、(67.661±33.150)μg·h/ml;受试制剂中对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(100.9±14.5)%。受试制剂和参比制剂中氢可酮的主要药动学参数t1/2分别为(5.377±0.862)、(5.318±1.382)h,tmax分别为(1.438±0.590)、(1.513±0.604)h,cmax分别为(21.722±6.102)、(20.572±5.380)ng/ml,AUC0-24 h分别为(135.493±33.835)、(133.009±30.810)μg·h/ml,AUC0-∞分别为(142.386±35.767)、(139.243±31.540)μg·h/ml;受试制剂中氢可酮相对生物利用度为(102.9±16.9)%。结论:两种氨酚氢可酮片生物等效。     

国产氨酚氢可酮片人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口氨酚氢可酮片的生物等效性。方法:采用双周期自身交叉试验设计,24名健康男性志愿者分别单剂量口服国产和进口氨酚氢可酮片1片,分别于给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 h采静脉血。采用高效液相色谱-质谱-质谱联用方法分别测定血浆中对乙酰氨基酚和重酒石酸氢可酮的浓度。结果:受试制剂与参比制剂中对乙酰氨基酚的tmax分别为(0.85±0.31)和(0.90±0.33)h,Cmax分别为(8.93±2.91)和(9.59±3.24)mg.L-1,t1/2分别为(3.19±0.71)和(3.20±1.48)h;AUC0-tn分别为(25.97±5.75)和(28.00±5.24)mg.L-1.h,AUC0-∞分别为(26.47±5.72)和(28.47±5.31)mg.L-1.h,受试制剂的相对生物利用度为(93.04±12.06)%。重酒石酸氢可酮的tmax分别为(1.04±0.78)和(0.96±0.751)h;Cmax分别为(22.93±6.45)和(21.49±6.19)μg.L-1;t1/2分别为(5.43±0.99)和(5.65±1.60)h;AUC0-tn分别为(128.59±32.75)和(116.84±29.98)μg.L-1.h;AUC0-∞分别为(135.43±34.05)和(124.74±32.37)μg.L-1.h;受试制剂的相对生物利用度为(112.77±26.54)%。结论:国产与进口氨酚氢可酮片具有生物等效性。     

头孢丙烯胶囊在健康人体的生物等效性

目的测定口服头孢丙烯胶囊(第2代头孢类抗生素)人血浆顺式、反式头孢丙烯浓度,评价头孢丙烯试验制剂和参比制剂的生物等效性。方法 20例健康男性志愿者,按体质量配对随机分为2组,空腹口服头孢丙烯试验制剂或参比制剂500 mg,用高效液相色谱法测定顺式、反式头孢丙烯血浆浓度,用DAS2.0程序,计算其主要药代动力学参数,评价2制剂的生物等效性。结果头孢丙烯试验制剂与参比制剂的顺、反式头孢丙烯tmax分别为(1.82±0.52)h和(1.65±0.40)h,(1.75±0.30)h和(1.56±0.40)h;Cmax分别为(7.20±1.24)μg.mL-1和(6.69±1.06)μg.mL-1,(0.74±0.24)μg.mL-1和(0.68±0.17)μg.mL-1;t1/2分别为(1.39±0.38)h和(1.42±0.44)h,(1.12±0.38)h和(1.02±0.25)h;AUC0-12分别为(22.07±4.54)μg.mL-1.h和(20.33±3.04)μg.mL-1.h,(1.84±0.38)μg.mL-1.h和(1.73±0.40)μg.mL-1.h;AUC0-∞分别为(22.19±4.57)...     

左旋多巴片在健康人体的生物等效性

目的评价2种左旋多巴片(抗震颤麻痹药)在健康人体内的生物等效性。方法 18名健康男性受试者随机交叉给药,分别单次口服左旋多巴片的试验药物或对照药物250 mg,用高效液相色谱法测定左旋多巴的血药浓度,计算2种药物的药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果口服左旋多巴片试验药物及对照药物的主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.06±0.31),(1.02±0.40)h;Tmax分别为(0.53±0.39),(0.54±0.37)h;Cmax分别为(1.69±0.66),(1.61±0.68)μg.mL-1;AUC0-t分别为(2.00±0.64),(1.85±0.50)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(2.10±0.64),(1.95±0.55)μg.h.mL-1。试验药物相对于对照药物的平均相对生物利用度F值:AUC0-t为(110.9±33.1)%,AUC0-∞为(111.1±32.4)%。结论 2种左旋多巴片生物等效。     

利福喷丁胶囊的人体生物等效性研究

目的研究利福喷丁胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中利福喷丁浓度，18例健康受试者随机交叉口服单剂量600mg利福喷丁试验制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果采用DAS2．0计算试验制剂和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为：（13．1±3．4）和（13．2±4．0）mg·L^-1；tmax分别为（7．0±5．2）和（5．5±2．3）h；t1／2分别为（18．7±3．7）和（17．3±4．9）h；AUC0～72分别为（402．5±141．0）和（402．7±128．6）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（445．5±169．2）和（438．4±148．0）mg·h·L^-1。Cmax、AUC0～72、AUC0～∞的90％可信区间为（95．2％～115．2％）、（88．0％～100．5％）、（85．9％～99．3％）。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（95．2％±15．5％），两制剂具有生物等效性。     

国产盐酸氨溴索胶囊人体生物等效性

目的 :研究被试制剂国产盐酸氨溴索胶囊和标准参比制剂 (沐舒坦R○)的药动学和人体生物等效性。方法 :采用高效液相色谱法测定 12名健康受试者单剂量口服被试制剂或参比制剂 90mg后 ,血浆中盐酸氨溴索的浓度 ,经 3p97计算程序拟合 ,计算其药动学参数 ,比较其与标准参比制剂的人体生物等效性。结果 :经 3p97计算程序拟合 ,两者在体内的过程皆符合血管外给药一室模型 ,采用梯形法计算的两者AUC0 -t均值分别为 (2 42 1.2± 76 1.3) μg·h·L-1和 (2 485 .9± 80 3 .9) μg·h·L-1,实测Cmax均值分别为 (385 .5± 98.3) μg·L-1和 (378.9± 90 .3) μg·L-1,实测Tpeak均值分别为 (1.5± 0 .3)h和 (1.6± 0 .4)h。被试制剂的相对生物利用度为 (97.9± 6 .7) %。结论 :经统计学分析 ,被试制剂和标准参比制剂具有生物等效性     

溴莫普林胶囊人体生物等效性研究

目的评价国产溴莫普林胶囊与进口hyprim片的生物等效性,为其临床应用提供试验依据。方法采用单剂双交叉试验设计,以乙萘酚为内标,采用高效液相色谱法测定血中溴莫普林浓度,计算药代动力学参数及试验制剂的相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果溴莫普林试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数t     

2种国产盐酸二甲双胍肠溶胶囊在健康人体的生物等效性

目的 研究健康受试者单剂量口服2种国产盐酸二甲双胍(降糖药)肠溶胶囊的药代动力学和生物等效性.方法 采用开放、双周期随机交叉给药方案,22名健康男性受试者单剂量口服2种盐酸二甲双胍肠溶胶囊1 000 mg,用HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度,计算其主要药代动力学参数.结果 单剂量口服盐酸二甲双胍肠溶胶囊受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:AUC_(0-tn) 分别为(9.08±3.59)和(9.09±3.28)μg·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(9.72±3.67)和(9.88±3.62)μg·h·mL~(-1);C_(max)分别为(1.76±0.69)和(1.80±0.63)μg·mL~(-1);t_(max)分别为(3.70±1.08)和(3.77±0.81)h;t_(1/2)分别为(3.03±0.49)和(3.08±0.52)h;F为(103.6±36.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

安吡昔康胶囊在健康志愿者体内的生物等效性

目的：测定人血浆中安吡昔康代谢物吡罗昔康的浓度,评价安吡昔康胶囊在健康志愿者体内的生物等效性。方法：20例健康志愿者,随机分成两组,分别单次口服27mg受试制剂安吡昔康胶囊和参比制剂安吡昔康片。采用HPLC-UV法测定给药后不同时间点血浆中的安吡昔康代谢物吡罗昔康血浓度,用DAS2.1软件计算其药代动力学参数,并作方差分析和双单侧t检验。结果：口服受试制剂和参比制剂后的T1/2为（49.19±11.50）和（47.85±9.86）h,Cmax为（1.885±0.361）和（1.90±0.40）mg.L-1,Tmax为（7.21±3.34）和（6.95±3.33）h,AUC0-216为（155.02±36.60）和（150.23±31.371）mg/L.h,AUC（0-∞）为（164.52±41.20）和（159.00±33.77）mg/L.h。结论：受试制剂安吡昔康胶囊的相对生物利用度为（103.9±17.0）%,两种制剂具有生物等效性。     

氟康唑胶囊的人体生物等效性评价

目的:评价2种氟康唑胶囊的人体生物等效性。方法:血浆样品采用液液萃取处理,HPLC内标法测定。22名健康受试者随机分组、自身交叉口服单剂量试验品和参比品进行生物等效性评价。结果:试验品的AUC_(0→96),AUC_(0→∞),c_(max),t_(max)和T_(1/2)分别为(124.89±26.39)h·μg·mL~(-1),(148.51±39.59)h·μg·mL~(-1),(2.94±0.57)μg·mL~(-1),(2.45±1.63)h和(35.25±9.78)h;参比品的AUC_(0→96),AUC_(0→∞),c_(max),t_(max)和T_(1/2)分别为(123.06±24.94)h·μg·mL~(-3),(150.75±40.85)h·μg·mL~(-1),(2.79±0.42)μg·mL~(-1),(3.31±2.28)h和(38.06±10.77)h。试验品相对参比品的人体相对生物利用度是(102.41±14.91)％(n=22)。2种氟康唑胶囊的主要药动学参数经交叉试验方差分析示无统计学差异(P均>0.05)。2制剂的AUC_(0→96),AUC_(0→∞)和c_(max)经双单侧t检验示90％置信区间位于有效置信区间80％～125％范围内。结论:试验品和对照品具有生物等效性。     

氯沙坦钾胶囊人体生物等效性研究

目的评价氯沙坦钾胶囊与氯沙坦钾片在中国健康成年男性志愿者中的生物等效性。方法20名男性健康受试者按照随机、开放、双周期交叉试验设计,分别单剂量口服试验制剂100 mg或参比制剂100 mg。以HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的浓度,计算药动学参数,并判断2种制剂是否等效。结果参比制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(831.2±247.4)μg.L-1,tmax为(1.0±0.4)h,AUC0→8为(1 110.2±266.6)μg.h.L-1,t1/2为(2.1±0.6)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 198.2±301.2)μg.L-1,tmax为(2.0±0.8)h,AUC0→24为(6 838.6±1 921.2)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±2.3)h。受试制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(846.6±216.7)μg.L-1,tmax为(0.7±0.3)h,AUC0→8为(1 097.4±278.7)μg.h.L-1,t1/2为(2.3±0.5)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 166.9±324.6)μg.L-1,tmax为(2.0±0.6)h,AUC0→24为(6 712.4±2 021.6)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±1.5)h。结论受试制剂氯沙坦钾胶囊与参比制剂氯沙坦钾片为生物等效制剂。     

扎鲁司特胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片(均平喘药)在健康人体内的生物等效性。方法 20名健康男性志愿受试者随机分为2组,用双周期自身交叉、单剂量口服扎鲁司特胶囊(受试制剂)和扎鲁司特片(参比制剂)各20 mg后,用HPLC/MS-MS法测定扎鲁司特的血浆浓度,并计算药代动力学参数。结果受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.50±0.76),(1.63±0.48)h;Cmax分别为(505.34±208.73),(449.62±191.80)ng·mL-1;t1/2分别为(7.60±4.87),(7.36±4.50)h;AUC0-48分别为(1362±534),(1260±581)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1371±537),(1268±588)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(113.6±29.7)%。结论扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片具有生物等效性。