糖尿病肾病临床分子标志物研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致终末期肾脏疾病的最主要原因,占透析人群的25%~45%。30%~40%的1型糖尿病及30%的2型糖尿病患者最终会发展成为DN。蛋白尿和估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)是目前临床中最常用的DN诊断和预后判断标志物,但其缺乏足够的敏感性和特异性。近年来,有研究在不断地寻找新型DN早期诊断和预后判断的分子标志物。新的研究方法,如基于多组学图谱的生物标志物研究,通过利用不同阶段DN患者生物样本,寻找和验证新的分子标志物,这不仅可以进一步阐明DN分子机制,并且有助于构建DN分子诊断体系,提高DN诊治水平,改善患者预后。而一些新发现的DN分子标志物,仍需要利用大样本的前瞻性研究,证实其临床转化应用价值。文章就近年来DN分子标志物研究进展以及相关研究策略进行总结。     

糖尿病肾病诊断标志物研究进展

糖尿病肾病(DN)是造成终末期肾病的最常见原因,也是糖尿病患者发病率和死亡率显著增加的主要因素.早期诊断对DN的管理非常重要.尿微量白蛋白被认为是诊断早期DN的金标准,但具有一定的局限性.近年来发现了一些尿液中反映肾脏受损的新的标志物,包括肾小球损伤标志物(肾病蛋白、足细胞标记蛋白、肾母细胞瘤1基因),肾小管损伤标志物(中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、肾脏损伤分子1)和炎性因子(肿瘤坏死因子受体)等.同时一些较新的方法如尿非编码RNA(微小RNA)及尿蛋白组学检测为诊断DN提供了新策略.     

糖尿病肾病病理改变与预后的关系

在全球范围内糖尿病肾病(DN)发病率不断增加,它已成为引起终末期肾病的主要病因之一.肾脏疾病的病理改变对了解疾病的发生、发展意义重大,然而,临床医师常忽视DN患者的病理改变特点.最近肾脏病理学会提出了DN病理分型新标准,但该分型对于指导临床预后的意义尚不明确.更多临床病理相关性的研究必将有助于我们进一步了解DN的发病机制,能更好的指导临床治疗及判断预后.     

早期糖尿病肾病患者144例外周血白细胞检测及临床意义的关系

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要远期并发症,也是导致终末期肾病的主要原因之一,其发生机制目前尚未完全阐明.近年来,在对一些炎症因子与微循环关系的研究中发现,炎症反应在DN发生、发展中发挥了重要作用[1],但炎症与早期DN的研究报道较少.白细胞是机体防御系统的重要组成部分,是炎症反应的标志.本文通过对2型糖尿病(T2DM)患者及早期DN患者进行外周血白细胞计数(WBC)观察,以进一步探讨炎症与DN的关系.     

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)主要而严重的慢性并发症之一,30％ ～ 40％的终末期肾病患者来自于DN.最近的研究结果发现,瞬时受体阳离子通道蛋白6(TRPC6)与DN密切相关.TRPC6在肾小球表达异常,使系膜细胞及足细胞的钙内流异常而引起足细胞数量减少、肾小球高滤过、胞外基质(ECM)增多、肾小球基底膜(GBM)增厚,参与了DN的发生发展.我们现对TRPC6表达异常与DN的关系及治疗前景作一综述.     

治疗糖尿病肾病新型药物的临床与实验研究

糖尿病肾病(DN)是世界范围内导致终末期肾病的重要原因之一,目前仍缺乏十分有效的特异性疗法.深入研究DN的病理机制及研发有效的DN损伤标志物是目前研究的焦点与热点.随着对DN发病机制研究的不断深入,多种致病因子及信号通路得以发现,并研发出针对DN疾病过程中多种致病因子的拮抗剂及调节剂,这些新开发的药物在动物实验及部分小样本的临床研究中表现出良好的疗效,本文就DN最新药物的临床与实验研究进展作一综述.     

早期糖尿病肾病的生物标志物

糖尿病肾病是引起终末期肾病常见的原因之一,但目前尚缺乏可靠的反映糖尿病肾病发生发展的生物标志物.近年基因组学,转录组学,蛋白质组学及代谢组学飞速发展,为糖尿病肾病生物标志物研究方面提供新的思路和平台,本文将就此作一综述.     

表观遗传学与糖尿病肾病

表观遗传调控主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA(miRNA)等.糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的慢性并发症之一.一些特定基因的启动子区甲基化水平异常,组蛋白乙酰化与去乙酰化及miRNA等都参与了DN的发生、发展.对表观遗传学与DN关系的研究,可为进一步认识和治疗DN提供一种新的途径.     

结缔组织生长因子:糖尿病肾病治疗的新靶点

结缔组织生长因子(CTGF)作为转化生长因子(TGF)-β下游的调节因子参与了糖尿病肾病(DN)的发生发展,成为DN治疗研究的新靶点.其中高血糖、糖基化终末产物(AGEs)、肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)等均可刺激.肾组织产生CTGF,引起肾纤维化.因此,通过控制上述因素抑制CT-GF的表达及特异地阻断CTGF将延缓DN的发展.     

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是终末肾功能衰竭的主要原因,主要的病理改变是肾小球肥大、细胞外基质积聚以及肾小球硬化.多种机制参与了DN的发生、发展,其中肾脏被炎性反应细胞如单核/巨噬细胞浸润是DN的标志之一.单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种对单核细胞具有特异趋化功能的细胞因子,参与单核/巨噬细胞的浸润,在DN的发生、发展中起重要作用.     

2型糖尿病肾病流行病学研究进展

糖尿病肾病 (DN)是导致终末期肾病 (ESRD)的主要原因。当前对 DN危险因素的了解不甚清楚〔1〕。有关发病率的统计也众说纷纭。一些作者利用流行病学的手段 ,从群体水平探索某些因素与 2型糖尿病发生肾病的联系 ,以期揭示影响 2型糖尿病发生肾病的危险因素 ,验证病因假说 ,从而为该病的预防提供证据。糖尿病是 ESRD的最主要原因。制定战胜 DN的预防策略有三步 :1描述 DN的自然史 ;2找到 DN发生和发展的可调整的危险因素 ;3证明对这些因素加以控制确能减少 DN发病的危险性〔2〕。1　DN的自然史DN是个渐进性的肾脏疾病且代表了糖尿病…     

肾上腺髓质素与糖尿病肾病肾小管间质病变的关系研究

目的研究肾上腺髓质素(ADM)水平的变化对糖尿病肾病(DN)肾小管间质病变的关系。方法将42例糖尿病患者分为单纯糖尿病组(A组)、早期糖尿病肾病(DN)组(B组)、临床期DN组(C组),另选11例健康志愿者为D组。检测其ADM、内皮素-1(ET-1)水平,分析其与肾小管间质损伤标志物尿α1-MG、β1-MG水平的相关性。结果 4组研究对象血浆ADM及ET-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);血浆ADM与肾小管间质损伤标志物血、尿α1-MG,尿β1-MG水平呈正相关(均P<0.05)。结论 DN早期的肾脏血流动力学紊乱,ADM在肾小管间质病变的发展中可能起着重要的作用。     

足细胞损伤与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并发症。1936年Kimmelstiel等[1]第一次描述DN时,系膜基质增多和肾小球基底膜(glomerular basement mem-brane,GBM)增厚就被描述为DN的主要病理表现。研究也证实,系膜增生与蛋白尿、肾功能恶化密切相关。但是,系膜增生并不能解释蛋白尿的发生,因为由肾小球内皮细胞、GBM、足细胞构成的肾小球滤过屏障的损伤才是蛋白尿的根源。事实上,肾小球内皮细胞和GBM参与了DN蛋白尿的发生,但两者均是有孔的,均允许某些蛋白通过[2]。因此,足细胞构成了蛋白滤过的最后一道屏障,但其在DN中的生物…     

糖尿病肾病合并IgA肾病1例

糖尿病肾病(DN)正在成为终末期肾病的主要原因,但并非每一个糖尿病患者的肾损伤都为DN.国外研究显示DN患者的肾活检病理中合并非DN的发生率为12％～ 39％[1],其中最常见的是膜性病变,其次为微小病变、急性感染后肾炎、膜增生性肾炎、急进性肾炎等,IgA肾病的报道最为少见.     

糖尿病肾病治疗进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的慢性并发症,已逐渐成为终末期肾病(ESRD)的主要原因。临床上通过饮食治疗、强化血糖控制、加强血压控制、降低蛋白质、抗氧化应激等综合治疗,能够有效地延缓肾病的进展、减少ESRD的发生、改善DN患者的预后。     

早期糖尿病肾病研究进展

糖尿病从肾小球高滤过开始,经微量蛋白尿和蛋白尿,直至成为终末期肾病(ESRD)需数年至数十年。如早期诊治,可明显改善糖尿病肾病(DN)的预后。本文就DN的危险因素、肾脏改变及其早期诊治作一浅述。 一、危险因素 1.心血管疾病和高血压家族史:Earle等发现胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)有心血管家族史者DN发生的危险性明显增加。Krolewski等研究表     

核因子-кB活化与糖尿病肾病的关系及其机制

糖尿病肾病(DN),引起终末期.肾衰的重要原因,也是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一.近年来研究发现核因子-кb(nuclear factor of Kappa B,NF-кb)的活化与DN相关密切.可以通过炎症反应、氧化应激、AnglI、PKC、细胞因子和细胞凋亡等多种途径引起DN的发生、发展.相信随着对NF-кB作用机制的进一步研究,及其相关药物的临床应用,必将为DN的防治提供新的思路和方法.     

糖尿病肾病的防治:任重而道远

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是全世界范围内导致终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要病因。近年来,随着我国糖尿病发病率的增加,DN的患病率亦呈快速增长趋势,已成为影响我国人口健康的重大慢性疾病之一,DN的防控和诊治工作任重而道远。为了进一步提高临床医生对DN的认识和防治工作水平,我们组织来自肾脏病和内分泌领域的专家,分别从DN的危险因素、诊断和鉴别诊断、疾病综合防治、遗传机制研究、肾脏活检病理和分子标志物研究等多个方面进行了阐述。希望能够对提高我国DN的规范化综合防治能力,提升DN精准诊疗水平,促进开展多领域协同研究有所帮助。     

PDGF与糖尿病肾病

血小板源性生长因子(PDGF)主要通过自分泌、旁分泌及内分泌作用参与糖尿病肾病(DN)的发生、发展.PDGF-BB在糖尿病肾脏局部高表达,与转化生长因子协同促进肾小球系膜细胞增生及细胞外基质的合成,导致糖尿病肾小球硬化的发生,而应用阻止PDGF-BB表达的方法则可有效防止DN的发生.     

2型糖尿病肾病78例临床分析

糖尿病肾病(DN)是糖尿病并发症患者死亡的主要原因,以微量白蛋白尿作为DN的临床诊断标准,DN发生率为2型DM患者的40%左右[1,2].为了总结DN发生、发展规律,达到预防和治疗此病的目的,现将我院2002年以来的78例2型DN分析报道如下.