海藻酸钠胰岛素纳米粒对糖尿病大鼠的降血糖作用

目的研究海藻酸钠胰岛素纳米粒的制备方法及其对糖尿病大鼠的降血糖作用。方法采用离子交联法制备海藻酸钠胰岛素纳米粒,分别用透射电镜和纳米粒度分析仪测定纳米粒形态和粒径。建立Wistar大鼠糖尿病模型,观察海藻酸钠胰岛素纳米粒灌胃给药后的降血糖作用。结果制备得到的纳米粒形态为球形或近球形,粒径为236.4±19.3nm,胰岛素包封率为78.5%±6.1%,载药量为22.6%±4.4%。降血糖试验表明,海藻酸钠胰岛素纳米粒灌胃(26U/kg)后7h,血糖含量开始下降,这种降血糖作用可维持12h,其中血糖维持在正常水平的时间可达6h(血糖值≤7.0mmol/L)。结论海藻酸钠胰岛素纳米粒具有一定的缓释功能,灌胃给药后可降低糖尿病大鼠血糖水平。     

5-FU纳米微粒的制备及其释药特性研究

目的 制备一种新型的载氟尿嘧啶(5-FU)纳米微粒并对其体内释药特性进行研究.方法 运用聚合物交联法制备出壳聚糖载氟尿嘧啶纳米粒,通过扫描电镜、激光粒度分析仪对其表征进行检测,紫外分光光度法测定载药量,高效液相色谱法检测体内的释药特性.结果 壳聚糖载氟尿嘧啶纳米粒呈圆形或椭圆形,分散性良好,粒径在120～150nm;载药量为31.000%±0.001%;壳聚糖-5-FU纳米粒注射入兔体内后,初期突释相约在1.5h,峰浓度为5 069.6μg/L,随即进入缓释相,浓度维持在76μg/L,时间长达48h.结论 壳聚糖纳米药物载体可改变5-FU在体内的药代动力学行为,延长其循环时间,具有良好的缓释作用.     

丁酰胆碱酯酶基因-壳聚糖纳米粒初步研究

目的　优化抗毒酶基因纳米粒制备工艺 ,并对纳米粒部分性质进行研究。方法　用复凝聚法制备抗毒酶基因纳米粒 ,采用规格化的正交表安排试验 ,用SAS统计软件处理数据 ;用透射电镜观测纳米粒粒径和形态 ;用Pcs测定粒径和Zeta电位 ;用体外转染试验评价纳米粒的体外转染活性 ,用倒置显微镜观察转染结果。结果　正交设计试验结果表明 ,优化的抗毒酶基因纳米粒制备条件是 :壳聚糖浓度 30 0 μg·ml-1,丁酰胆碱酯酶基因质粒浓度 10 0 μg·ml-1,硫酸钠浓度 8mmol·L-1,pH值 5 .5 ,涡旋混合时间 30s。所制备的纳米粒在透射电镜下观察 ,结果表明 :绝大多数粒子的粒径在 10 0nm以下 ,粒径分布比较均匀。Pcs测定结果表明 :98%以上的粒子粒径分布在 5 0～ 10 0nm范围 ,与透射电镜结果相符 ;平均Zeta电位为 15 .9± 6 .3mV。体外基因转染试验表明 :纳米粒能将所包裹的基因递送到细胞内 ,并表达目标蛋白—丁酰胆碱酯酶。结论　壳聚糖浓度、质粒基因浓度以及它们之间的交互作用 ,在制备条件选择中具有决定性作用 ,丁酰胆碱酯酶基因 -壳聚糖纳米粒制备工艺可行 ,递送基因能力较强。本研究结果表明 :壳聚糖纳米粒作为基因递送载体具有广阔的发展空间。     

地黄寡糖对妊娠期糖尿病大鼠血糖和胰岛素水平的影响

目的：研究地黄寡糖对妊娠糖尿病大鼠血糖和血浆胰岛素水平的影响。方法：以四氧嘧啶（150 mg/kg,ip）诱发妊娠大鼠糖尿病模型,灌胃给予地黄寡糖200 mg/（kg/d）,检测给药前、给药7 d及给药14 d后大鼠血糖和血浆胰岛素的变化。结果：地黄寡糖口服可降低四氧嘧啶诱发之妊娠糖尿病模型大鼠的空腹血糖,增加血浆胰岛素水平。结论：地黄寡糖具有降低妊娠糖尿病大鼠血糖和改善胰岛素释放的作用。     

地黄寡糖灌胃对糖尿病大鼠的降糖作用及对肠道菌群的影响

目的 :观察地黄寡糖灌胃给药对四氧嘧啶 (ALX)糖尿病大鼠的降糖作用和对肠道菌群的影响。方法 :以AL× (1 50mg·kg- 1 ,ip)诱发糖尿病大鼠模型 ,灌胃给予地黄寡糖 2 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 ,检测给药前、给药 7d及给药 1 4d后大鼠血糖、血浆胰岛素、肝糖原的变化及给药 1 4d肠道菌群的变化。结果 :给药组大鼠血糖降低、血清胰岛素浓度及肝糖原含量增加 ,肠道菌群中双歧杆菌类杆菌、乳杆菌等优势菌群的数量明显增加 ,与糖尿病模型组比较差异有显著性 (P <0 .0 5)。结论 :地黄寡糖具有降低ALX糖尿病大鼠血糖及调节肠道菌群功能的作用 ,调节机体微生态平衡可能是地黄寡糖降血糖机制之一。     

依他硝唑纳米粒对乏氧肿瘤细胞辐射增敏作用的研究

目的 制备出具有生物活性并可控制释放的依他硝唑纳米粒,探讨其对乏氧人乳腺癌细胞(MCF-7)和人子宫颈癌细胞(HeLa)的辐射增敏作用。方法 采用复乳溶剂挥发法制备聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹的依他硝唑纳米粒,高效液相色谱分析纳米粒的载药率、包封率和模拟体外释药,透射电镜研究纳米粒的形态,激光衍射粒度分析仪检测纳米粒的粒径分布。经乏氧处理的MCF-7和HeLa细胞与依他硝唑纳米粒和药物单体共培养,采用平板克隆形成实验检验其辐射增敏作用。结果 成功制备依他硝唑纳米粒,呈光滑球形,粒径分布在90～190 nm之间,载药率为1.66％,包封率为18.02％,模拟体外释药曲线呈双相,即在爆发释放之后为缓慢释放。同依他硝唑纳米粒和药物单体共培养的乏氧MCF-7和HeLa细胞克隆形成能力照射后明显降低,依他硝唑纳米粒作用更为显著。结论 具有生物活性的依他硝唑从纳米粒中以可控的方式被释放,有效地增加了乏氧肿瘤细胞的辐射敏感性,为辐射增敏剂的临床应用提供了一种新的给药方式。     

Box-Behnken 响应面法优化羟基积雪草酸固体脂质纳米粒的处方及体外释药行为研究

目的 制备羟基积雪草酸固体脂质纳米粒（madecassic acid solid lipid nanoparticles,MA-SLN）并对其体外释药行为进行研究。方法 （1）采用溶剂乳化挥发-高压均质法制备羟基积雪草酸固体脂质纳米粒,以包封率、载药量为指标,通过Box-Behnken响应面法筛选制备羟基积雪草酸固体脂质纳米粒的最优工艺及处方,并通过包封率、微观形态、粒径分布和Zeta电位对其质量进行评价。（2）配制羟基积雪草酸溶液为对照考察两种剂型中羟基积雪草酸的体外释放及透皮行为。结果 （1）优化处方为羟基积雪草酸230.87 mg,山嵛酸甘油酯300 mg,P188与T-80用量比为1∶1。羟基积雪草酸固体脂质纳米粒透射电镜下呈球状或类球状,平均粒径为（226.8±11.2） nm,PDI为（0.19±0.08）,Zeta电位为（-25.11±3.24） mV。呈淡蓝色乳光,包封率84.1%,载药量21.5%。（2）两种剂型中羟基积雪草酸的体外累积释放24 h是75.63%,而溶液剂在4 h时已达97.36%;经皮稳态渗透速率分别为0.9754和0.6185 μg·cm-2·h-1,皮内滞留量分别为(5.73±0.32)和(2.73±0.56) μg/cm2。结论 羟基积雪草酸固体脂质纳米粒使难溶性的羟基积雪草酸体外释药显缓释特征,且皮肤渗透及皮内滞留量较溶液剂有显著提高,为下一步研制纳米凝胶剂打下了良好基础,有望成为治疗增生性瘢痕的一种新方法。     

二苯乙烯类化合物E1对2型糖尿病大鼠心肌病变的影响

目的 :观察灌胃给予二苯乙烯类化合物 (E1 )对实验性非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM)大鼠血糖、血脂及心肌并发症的影响。方法 :通过尾静脉注射小剂量链佐星 (链脲佐菌素 ,streptozotocin ,STZ)损伤大鼠胰岛细胞造成其糖耐量异常 ,继而喂以高糖_高脂饲料 ,诱发动物肥胖形成的 2型糖尿病大鼠模型 ;电镜技术。结果 :灌胃给予二苯乙烯类化合物 (E1 )能明显降低NIDDM大鼠空腹血糖及血清甘油三酯、胆固醇含量 ,减轻NIDDM大鼠心肌病变程度。结论 :二苯乙烯类化合物 (E1 )具有显著的降血糖、降血脂作用 ,并可减轻NIDDM大鼠心肌病变程度。     

双肾藤醇提物降血糖活性的研究

目的:研究双肾藤乙醇提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用.方法:采用85%乙醇煎煮双肾藤,获得其提取物.采用四氧嘧啶诱发糖尿病,建立糖尿病小鼠模型.双肾藤提取物灌胃给药,第一周剂量为1 000 mg/kg,第2和第3周剂量为500 mg/kg,二甲双胍为阳性药(250 mg/kg).每天测定小鼠饮水量和耗食量,给药7 d和20 d测定小鼠血糖及血浆中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和胰岛素水平.实验结束后测定小鼠肝脏、肾脏和脾脏重量指数.结果:双肾藤提取物具有显著降血糖活性(P＜0.01),效果与二甲双胍相近,能明显减少糖尿病小鼠饮水量和耗食量,轻度降低糖尿病小鼠血浆甘油三酯含量,但对总胆固醇、HDL-C及胰岛素水平无明显影响.该提取物能引起糖尿病小鼠肝脏萎缩.结论:双肾藤提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠具有明显降血糖作用,但可能作用于胰腺外.     

不同粒径石杉碱甲纳米粒的制备及其在小鼠体内分布特性研究

目的研究不同粒径石杉碱甲纳米粒在小鼠体内的分布情况。方法以聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）为载体材料,采用乳化溶剂挥发法制备不同粒径的石杉碱甲纳米粒;采用小动物活体成像技术研究不同粒径纳米粒在小鼠体内的分布情况。结果制备了粒径从43．1nm到316nm的石杉碱甲纳米粒,载药量从0．11％到2．42％。不同粒径纳米粒在小鼠体内的动态分布研究表明,粒径为50nm左右的纳米粒可以分布于全身各个器官,并能透过血脑屏障,且能起到缓释的效果;粒径为100～300nm左右的纳米粒主要分布于肝脏,且较难透过血脑屏障。结论该研究为进一步开发高效、低毒的石杉碱甲新型制剂提供了重要参考。     

火绒草对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的 观察火绒草对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢的影响。方法采用高糖高脂饮食诱导联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为正常组,糖尿病模型组,火绒草低剂量组（10g/kg）,火绒草高剂量组（20g/kg）,西格列汀组（10mg/kg）,连续给药4周后分别检测各组大鼠的体重、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯和胆固醇,并行葡萄糖耐量试验。结果与糖尿病模型组大鼠相比,火绒草高剂量组糖尿病空腹血糖、甘油三酯、胆固醇水平、葡萄糖耐量曲线下面积显著降低,胰岛素水平显著升高,且效果优于火绒草低剂量组和西格列汀组。结论火绒草可显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,改善血脂紊乱。     

运动训练对糖尿病大鼠糖代谢和下丘脑神经肽Y mRNA的影响

目的:探讨运动训练对糖尿病大鼠糖代谢及其下丘脑神经肽Y(NPY)mRNA表达的影响。方法:30只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组(由链脲佐菌素诱导)和糖尿病 运动训练组(糖尿病大鼠进行无负重游泳运动,第1天游泳10min,以后每天递增10min,直到每天60min,每周5天,共10周)。10周后检测各组大鼠安静时血糖、血清胰岛素含量及下丘脑NPY mRNA表达。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠血糖显著升高,血清胰岛素水平显著降低;与糖尿病组相比,糖尿病 运动训练组大鼠血糖显著下降,血清胰岛素水平显著上升。糖尿病组大鼠下丘脑NPY mRNA表达显著高于对照组,糖尿病 运动训练组大鼠下丘脑NPY mRNA表达显著低于糖尿病组。结论:适宜的运动训练可能通过下调下丘脑NPY mRNA表达来改善糖尿病大鼠糖代谢异常。     

灵菊七提取物对糖尿病大鼠治疗作用的实验研究

目的 观察灵菊七提取物对糖尿病大鼠的治疗作用。方法 给大鼠腹腔注射链脲佐菌素,造成糖尿病动物模型,观察不同剂量的灵菊七提取物对正常和糖尿病大鼠体重、血糖、血脂的影响及肾保护作用。结果 灵菊七提取物可显著增加糖尿病大鼠体重,降低血糖,治疗效果优于阳性药物对照组;无明显降血清胆固醇（TC）作用,高剂量组可显著降低甘油三酯（TG）;显著降低糖尿病大鼠Cr、BUN。结论 灵菊七提取物对糖尿病大鼠具一定治疗作用。     

Altered response in renal blood flow and oxygen tension to contrast media in diabetic rats

PURPOSE: To investigate the effect of the contrast medium (CM) iopromide on renal microcirculation and oxygen tension in non-diabetic control and streptozotocin-diabetic Wistar Furth rats. MATERIALS AND METHODS: Oxygen tension was measured with Clark-type microelectrodes and blood flow with laser-Doppler flow probes. In order to differentiate between an acutely increased blood glucose concentration and a long-term diabetic state, some of the non-diabetic control rats were intravenously infused with glucose. RESULTS: CM decreased the medullary oxygen tension in control (non-diabetic normoglycemic) rats ( approximately 35%) but not in diabetic rats. Medullary blood flow in control rats increased after CM administration and remained elevated, while it was unchanged in the diabetic rats. In response to CM, glucose-infused control rats responded similarly to control animals in medullary oxygen tension, but similarly to diabetic rats in medullary blood flow. Contrary to in control rats, medullary oxygen tension was unchanged in diabetic animals after CM administration. CONCLUSION: Streptozotocin-diabetic rats have an altered response to intravenous injection of the CM iopromide compared to non-diabetic rats. The unaltered medullary oxygen tension, seen in the diabetic group after injection of CM, suggests that non-hemodynamic mechanisms are responsible for the increased frequency of renal failure commonly seen among diabetic patients.     

大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血糖、血脂、肝脂酶活性的影响

目的观察大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血糖、血脂、肝脂酶活性的影响。方法将Wistar大鼠分为正常组和建模组，建模成功的糖尿病动脉粥样硬化大鼠随机分为模型组（糖尿病AS组）、大黄高、中、低剂量组，测定血脂生化指标及血浆中HL活性并制备主动脉病理切片。结果在高剂量大黄多糖的作用下，糖尿病动脉粥样硬化大鼠的血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显降低，血浆肝脂酶活性增加。结论大黄其有效成分大黄多糖能降糖、降血脂、增加糖尿病动脉粥样硬化大鼠血浆中HL活性，防止糖尿病大血管并发症的发生发展。     

大黄素对Ⅰ型糖尿病大鼠血糖及体重的影响

目的 揭示Ⅰ型糖尿病大鼠血糖、体重改变及大黄素对其影响.方法健康SD大鼠适应性喂养1 w,选择血糖正常者40只,随机选取10只作为对照组,其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）65 mg/kg制作糖尿病模型（对照组注射等量柠檬酸缓冲液）.3 d后禁食不禁水6 h,采尾血测空腹血糖,STZ注射后第10 d（成模初期）再测血糖,以血糖≥16.9 mmol/L为造模成功.成模大鼠随机分为糖尿病组（10只）与大黄素组（10只）.成模2 w后,对照组与糖尿病组以PBS 5 ml/kg灌胃,大黄素组用8 g/L大黄素混悬液灌胃,5 ml/kg,1次/d,直至成模后第10 w.STZ注射后第3 d、第10 d（成模初期）及成模后第10 w,检测各组血糖及体重变化.结果 （1）成模初期,3组体重无差异;与对照组相比,糖尿病组与大黄素组血糖均升高,但两组间无显著差异.（2）成模后第10 w,与对照组相比,糖尿病组与大黄素组体重均减轻,血糖均升高;与糖尿病组相比,大黄素组体重无差异,血糖降低.（3）成模后期与初期相比,对照组体重增加,血糖无改变;糖尿病组体重减少,血糖升高;大黄素组体重减少,血糖无改变.结论 大黄素可降低Ⅰ型糖尿病大鼠血糖浓度,对体重无影响.     

帕立骨化醇对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制探讨

目的 观察维生素D受体激动剂帕立骨化醇对糖尿病大鼠肾脏保护作用的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病组+帕立骨化醇治疗组.大鼠建立糖尿病模型.第10周测肾质量/体质量、空腹血糖、24h尿微量白蛋白排泄率;肾组织匀浆测定丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性;RT-PCR检测肾组织肾素受体、nep...     

益气养阴活血方对2型糖尿病大鼠胰腺miR-375表达水平和胰岛功能的影响

 目的 探讨益气养阴活血方对2型糖尿病大鼠胰腺组织中miR-375表达水平的影响,并分析其与胰岛β细胞功能的相关性。方法 采用小剂量链脲佐菌素(STZ)加高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型。设空白组、模型组、益气养阴活血方(自拟) 高、中、低剂量治疗组,于治疗8周后处死大鼠。分别测定大鼠体质量、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hBG)、胰岛素敏感指数(ISI)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛素分泌指数(HOMA-β)光镜下观察胰岛形态学变化,通过实时荧光定量PCR技术检测胰腺组织中miR-375的表达水平。结果 经益气养阴活血方治疗后,大鼠的体质量、FBG、2hBG均不同程度降低(P<0.05);HOMA-IR均有所降低,ISI HOMA-β均有所升高(P<0.05);胰岛细胞形态有不同程度改善;胰腺组织中的 miR-375 表达量显著降低,模型组(2.29±0.91),益气养阴活血方低剂量组(0.33±0.21),中剂量组(0.43±0.32),高剂量组(0.48±0.19),治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 益气养阴活血方可改善胰岛β细胞功能。其改善的原因可能与胰腺中miR-375表达下调有关。     

血糖水平在糖尿病合并脑卒中预后的临床分析

目的：探讨血糖水平与糖尿病合并脑卒中病情及预后的相关性。方法：回顾性分析60例患者血糖水平,分析血糖水平与病情及预后的关系。结果：糖尿病合并脑率中以脑梗塞多见,而血糖≥16.7 mmol/L者重症多见,病死率较高。结论：糖尿病合并脑卒中的病情预后与患者血糖水平相关。