色谱法拆分手性药物在我国的应用

目的:为药物研发及质量控制提供参考。方法:根据文献,综述了色谱法拆分手性药物的主要分类、方法及其应用。结果与结论:色谱法拆分药物对映体一般分为直接法和间接法。主要方法包括薄层色谱(TLC)、高效液相色谱(HPLC)、气相色谱(GC)、超临界流体色谱(SFC)和毛细管电泳(CE)法等。能用于TLC法的手性载体很少;HPLC法是目前的常用方法,但手性固定相的成本太高,手性流动相添加剂使色谱条件复杂化;GC法对药物的沸点要求严格,且非对映体制备困难,应用有限;SFC法正处于迅速发展阶段,具有检测方式和固定相种类多样等特点,将在手性药物分离、分析等方面发挥重大作用;CE法在手性拆分中显示了兼有高压电泳的高速、高分辨率及HPLC的高效率的优点,但适用的手性固定相不多。随着各种分离原理、方法的深入研究以及色谱联用技术的不断完善,色谱法在手性药物拆分中将会发挥越来越重要的作用。     

手性药物的制备方法

手性药物的制备是近年来和今后一个时期药物合成研究的热点，手性药物化学制备方法，包括色谱拆分、化学拆分、诱导结晶拆分、膜分离技术等药物对映体的拆分，手性源合成法，手性催化法；手性药物生物制备方法主要有酶法拆分手性药物和酶催化手性药物合成等。     

体内药物分析中的手性拆分方法

综述了近年来药物对映体的手性拆分方法在体内药物分析中的进展情况 ,介绍了气相色谱、高效液相色谱、毛细管电泳等方法在药物对映体拆分上的应用及其发展方向     

手性药物分析方法研究进展

综述了近10年来手性药物分离检测方法的发展,包括高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法,以及超临界流体色谱法等,旨在为该领域的进一步发展提供参考。     

高效液相色谱法手性色谱柱分离β—阻滞剂对映体

目的：对两种β－阻滞剂进行对映体分离。方法：采用高效液相色谱法手性色谱柱对β－阻滞剂阿替洛尔和盐酸普萘洛尔进行对映体拆分。结果：两种药物均能达到较好的分离效果,结论：该法简单方便,适用于对β－阻滞剂对映体的分离,可采用该法进行药物有效成分的测定。／     

药物对映体的选择性拆分

药剂中药物对映体可借HPLC 法的手性固定相拆分,快速而且简便。因药物对映体的药理、药物动力学性质不同,倘病人接受的药物对映体混合物(消旋体),实际上的活性物仅占给药量的一部分,故从治疗学观点看,对映体拆分很为重要。对映体的理化性质相同,用普通色谱法无法拆分,但用手性固定相(非对称因     

手性拆分柱法用于佐匹克隆对映体的拆分

目的:建立佐匹克隆对映体的反相高效液相色谱拆分方法。方法:使用Ch iralcel OD手性柱分离佐匹克隆对映体,考查了不同流动相组分、流动相中乙腈含量、pH值、柱温和流速对手性拆分结果的影响,优化了佐匹克隆手性拆分的液相色谱条件。结果:找到了反相高效液相色谱拆分佐匹克隆对映体的最佳色谱条件。结论:本法可用于测定合成右旋佐匹克隆过程中对映体过量(ee)和右旋佐匹克隆中手性杂质的含量[1]。     

超临界流体色谱法拆分萘普生对映体

目的:建立拆分萘普生对映体的方法。方法:采用超临界流体色谱法。以萘普生对映体的分离时间、容量因子、分离因子、分离度为考察指标,优选手性色谱柱、流动相中极性添加剂种类及占比、背压和柱温的条件。结果:优选条件为手性色谱柱采用CHIRALPAK®AD-H,极性添加剂为异丙醇(占比为20%),背压170 bar,柱温20℃,检测波长283 nm。在此条件下萘普生对映体能够达到基线分离,分离度为4.31,分离因子为1.90,且精密度、稳定性和重复性试验中相关指标的RSD均≤2.65%(n=5)。结论:建立的拆分方法简单、重现性好、拆分效果好,可用于萘普生对映体的手性分离。     

HPLC法拆分氟比洛芬对映体

建立氟比洛芬手性药物的高效液相色谱拆分方法。方法:手性流动相添加剂HPLC法:利用C18柱,以羟丙基-β-环糊精作为手性流动相添加剂,调节有机修饰剂甲醇的比例和添加不同量的三乙胺对氟比洛芬进行拆分;手性固定相HPLC法:利用Chiral-pakAD手性柱,以正己烷-乙腈为流动相基本成分,调整两者不同比例和添加不同量的三乙胺,对氟比洛芬进行拆分。结果:手性流动相添加剂法:使用C18柱对氟比洛芬对映异构体进行拆分,调节流动相中有机修饰剂甲醇浓度、手性流动相添加剂羟丙基环糊精浓度、峰型修饰剂三乙胺的浓度等都不能使氟比洛芬对映体达到基线分离,只能部分分离。手性固定相法:氟比洛芬对映体在Chiral-pakAD手性柱上能达到较好的分离。在正己烷-乙腈流动相系统中,正己烷体积含量为90%,三乙胺体积含量为0.05%的条件下,氟比洛芬对映体得到了较好的分离,分离度为10.0。结论:建立的手性固定相法能有效拆分氟比洛芬对映体而手性流动相添加剂法不能拆分氟比洛芬对映体。     

高效液相色谱法分离和测定药物对映体的研究进展

以近年来国内外有代表性的论文为依据 ,对高效液相色谱法 (HPLC)在药物对映体分离和测定中的常用方法 ,包括手性衍生化试剂法、手性流动相及手性固定相等方法进行分析 ,整理 ,归纳综述。HPLC可进行药物对映体的纯度测定 ,制备 ,分离 ,提高药物疗效 ,减少药物的不良反应。HPLC为药物对映体的快速灵敏地分离和测定提供了更多的手段和可能。其在药物对映体中的应用 ,特别是与其他仪器的联用具有广阔的前景。     

用液相色谱法分析生物体液中的手性药物

用液相色谱法直接分析生物体液中的手性药物对映体，往往由于谱带增宽和手性固定相被污染等问题而缺乏应有的灵敏度。本文论述了基于非手性聚合衍生化试剂的衍生化方案，对手性药物生物分析的优点，也提出了基于非手性聚合试剂对药物对映体进行直接分析的方法。对外消旋化和态分离等问题，以及在线法的简便，快速，高分辨和高灵敏度等优点进行了评价。     

手性异构体拆分方法的研究进展

综述了近年来各种色谱分离方法在手性分离中的应用及进展。其中包括气相色谱法、液相色谱法、超临界色谱法、毛细管电泳和分子烙印法。     

键合纤维素衍生物手性固定相拆分酮洛芬对映体

目的建立用键合纤维素衍生物手性固定相拆分酮洛芬对映体的高效液相色谱法。方法采用Chiralpak IB色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)在正相条件下拆分酮洛芬对映体,流动相为正己烷-异丙醇(95∶5),流速0.8 mL/min,检测波长254 nm,柱温25℃。结果酮洛芬对映体在键合纤维素衍生物手性固定相上能够基线分离,分离度为5.44。结论本法简便、快速、重复性好,适用于酮洛芬对映体的分离。     

手性药物拆分技术研究进展

对外消旋体进行拆分是获得手性药物的重要方法.综述了手性拆分方法及其分类,分别为结晶拆分法,包括直接结晶法、形成非对映体的结晶法、组合拆分法等;复合和包合拆分法,包括包结拆分法;色谱拆分法等,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍.     

手性药物的色谱分离方法

综述了手性药物常用的色谱分离方法，如气相色谱、高效液相色普、高效毛细管电泳色谱及超临界流体色谱等在手性药物扩分研究中的应用及近年来的研究进展。     

超临界流体色谱法拆分奈必洛尔关键手性中间体

目的 建立奈必洛尔关键手性中间体6-氟-3,4-二氢2H-1-苯并吡喃-2-甲酸的超临界流体色谱法（SFC）。方法 采用分析型超临界流体色谱法结合大赛璐Chiralpak IG（4.6 mm ´150 mm, 5 µm）手性色谱柱直接拆分该手性中间体，分别考察了固定相的种类、改性剂的种类及比例、流速、温度和背压等因素对手性分离的影响。结果 建立了分析型的色谱拆分条件：流动相为超临界CO2-甲醇（75:25, V/V），流速为2.0 mL·min^-1，检测波长为220 nm；柱温为350 K，背压为100 bar。结论 该方法对映体分离度好（4.22），保留时间短，适合分析及制备放大。     

键合型多糖手性固定相超临界流体色谱用于取代苯基哌嗪衍生物的拆分(英文)

合成了六个新型的1-取代苯基-4-[3-(吲哚-4-氧基)-2-羟丙基]-哌嗪消旋体化合物1–6,并利用键合型多糖手性固定相超临界流体色谱完成了对其的手性拆分研究。实验表明,基于固定相Chiralpak ⅠA的拆分优于其它两种键合型固定相(Chiralpak ⅠB、Chiralpak ⅠC),改性剂异丙醇的效果优于乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷。本文还研究了有机改性剂、背压与柱温对六个化合物对映体拆分的影响。结果表明,改性剂组成最大程度地影响了分离时间,柱温的改变对分离时间的影响较小但最大程度地影响了对映体选择性的变化。最优的拆分条件为:固定相为Chiralpak ⅠA柱,柱温为35℃,背压为120bar,流动相为35%异丙醇(含0.1%二乙胺),流速为3.0mL/min,紫外检测波长为283nm。该六个消旋体化合物在10分钟内得到了良好的拆分。超临界流体色谱法是拆分该类化合物对映体的有效方法。     

键合纤维素手性固定相拆分奥美拉唑对映体

目的建立采用键合纤维素手性固定相拆分奥美拉唑对映体的高效液相色谱法。方法在正相条件下,采用Chiralpak IB色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)对奥美拉唑对映体进行拆分,考察了流动相组成、流速和柱温对对映体分离的影响。结果确立了最佳拆分条件:流动相为正己烷-乙醇(90∶10),流速0.8 mL/min,检测波长280 nm,柱温25℃。结论本法简便,准确,适用于奥美拉唑对映体的拆分。     

手性配体高效液相色谱拆分肌肽对映体

目的建立手性配体高效液相色谱法对肌肽对映体进行拆分。方法在Phenomenex chirex 3126手性色谱柱上,以硫酸铜为手性配体流动相,考察了进样量、流动相有机添加剂、流速、柱温、Cu2+浓度等因素下肌肽色谱拆分行为和热力学特性,并初步探讨了溶质在配体手性柱上的识别机制。结果检测波长在254nm,流动相为2mmol.L 1CuSO4水溶液-乙腈(96∶4),流速1.0mL.min-1可实现肌肽对映体的基线分离。其在色谱柱分离的焓变差值ΔΔHo与熵变差值ΔΔSo对手性识别都有贡献,拆分过程为焓控过程。其中L-肌肽与手性配体及Cu2+形成的络合物呈现出不稳定性,与典型的构像异构色谱行为一致。结论肌肽对映体可采用手性配体色谱法实现基线分离,其中L-肌肽形成的配位体具不稳定性。     

超临界流体萃取拆分手性外消旋伪麻黄碱

目的用超临界CO₂流体萃取技术拆分伪麻黄碱异构体。方法用单通路法,毛细管电泳分析。将消旋伪麻黄碱转化为非对映体盐,用超临界二氧化碳作为萃取溶剂,可从反应混合物中选择性萃取出伪麻黄碱的一个异构体,达到拆分伪麻黄碱的目的。结果酒石酸是伪麻黄碱良好的拆分剂,半摩尔法形成非对映体盐以超临界二氧化碳流体萃取拆分,一次萃取产物e.e.值可达100%。结论对拆分剂及非对映体盐进行分子构键的计算结果表明拆分剂与被拆分物质成盐的反应规律为R构型优先与S构型反应,理论预测与拆分结果基本吻合。