丙烷盐酸盐对自发性高血压大鼠和正常血压大鼠心肌跨膜电活动的影响

目的与方法 :采用细胞内玻璃微电极技术 ,研究 1- (2 ,6 -二甲基苯氧基 ) - 2 - (3,4-二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)对自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhypertensiverat,SHR)与正常血压大鼠 (Wistar)离体左心室乳头状肌和左心房肌细胞跨膜电位的影响。结果 :①给药前 ,SHR大鼠心室肌细胞动作电位复极5 0 % (APD50 )和 90 % (APD90 )时程明显较正常血压大鼠延长。②DDPH(5～ 5 0 μmol·L-1)呈浓度依赖性抑制SHR左心室细胞Vmax降低动作电位振幅 (APA) ,延长APD90 和APD50 ,并可明显抑制右心房自发性电活动的频率 ,但对静息膜电位 (RP)无明显的作用。对正常血压大鼠 ,DDPH呈类似的作用。结论 :在相同的浓度作用下 ,DDPH抑制SHR左心室肌细胞Vmax与右心房自发性电活动的频率作用较正常血压大鼠显著 ,在SHR左心房肌细胞 ,DDPH(5 0 μmol·L-1)延长APD50 的作用较正常血压大鼠显著 ,对Vmax、APA和APD90 作用两种大鼠无明显的差别。     

糖尿病大鼠不同阶段心肌电学的改变

目的:探讨糖尿病(DM)易出现心律失常的可能机制。方法:SD雄性大鼠尾静脉注射四氧嘧啶(alloxan,50mg·kg^-1以生理盐水稀释)复制糖尿病模型,选择以年龄相匹配健康成年SD雄性大鼠尾静脉注射相同剂量的生理盐水作为对照组。分别观察2、4、6和8周4个不同时段。记录大鼠右心室乳头肌跨膜电位。结果:在糖尿病成模后第2周起,右室乳头肌动作电位时程(APD)复极化各水平均不同程度地长于正常大鼠(P<0.01),8周时较2周时更明显(P<0.05)。而去极化最大速率(V_max)超射值(OS)和动作电位幅度(APA)以及静息膜电位(RP)水平均无明显变化。结论:糖尿病大鼠右室乳头肌动作电位时程明显延长,而动作电位的过度延长可能是糖尿病易导致心律失常以及心源性猝死的主要原因,尤其是糖尿病晚期阶段。     

机械牵张对钙预适应心肌电生理特性的影响

目的：研究在模拟缺氧-复氧再灌注条件下机械牵张对钙预适应(CPC)离体豚鼠乳头肌电生理特性的影响。 方法： 利用细胞内标准玻璃微电极技术，记录并观察一定牵张力（200 mg强度）作用下钙预适应乳头肌细胞动作电位（AP）和有效不应期（ERP）的变化。 结果： 牵张可使单纯缺氧-复氧再灌注（AR）组和CPC组在整个缺氧期除兴奋传导时间（CT）明显延长外，Vmax、RP、APA、APD50、APD90和ERP等参数明显缩短，但对CPC组的影响较小。而牵张可使两组在复氧再灌注期的动作电位的Vmax、RP、APA、APD50和ERP降低，CT和APD90延长，但对CPC组的影响较小。链霉素可抑制机械牵张对CPC组上述参数的影响。 结论： 在模拟缺氧-复氧再灌注条件下，CPC乳头肌对机械牵张的耐受性增强；链霉素则可抑制牵张对CPC心肌电生理特性的影响。     

白藜芦醇经蛋白激酶G影响豚鼠心室肌细胞L-型钙通道

目的： 研究白藜芦醇经蛋白激酶G对正常豚鼠心室肌细胞L-型钙电流（I_Ca-L）的影响。 方法： 采用全细胞膜片钳技术,记录给予白藜芦醇前后I_Ca-L的变化，并分别记录给予蛋白激酶G（PKG）特异性激动剂8Br-cGMP(100 μmol·L^-1)、PKG特异性拮抗剂H8（5 μmol·L^-1）后白藜芦醇对I_Ca-L的影响。 结果： （1）白藜芦醇呈浓度依赖性抑制I_Ca-L，1、50、100 μmol·L^-1可使ICa-L峰值分别低18.31%±0.68％，56.20%±2.19％，84.51%±2.52％(n=5,P<0.05),但对I_Ca-L激活电位、峰电位、反转电位均没有影响；（2） 100 μmol·L^-1 8Br-cGMP轻度抑制I_Ca-L，电流密度低10.50%±1.11％，100 μmol·L^-1 8Br-cGMP+50 μmol·L^-1白藜芦醇使I_Ca-L电流密度降低87.58%±3.49％(n=6,P<0.05)；（3）5 μmol·L^-1 H8对I_Ca-L无影响，5 μmol·L^-1 H8+50 μmol·L^-1白藜芦醇对I_Ca-L无抑制作用。 结论： 白藜芦醇浓度依赖性抑制豚鼠心室肌细胞I_Ca-L，此作用机制可能与PKG激活有关。     

丙烷盐酸盐对自发性高血压大鼠和正常血压大鼠心肌跨膜电活动的影响

目的与方法:采用细胞内玻璃微电极技术,研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)与正常血压大鼠(Wistar)离体左心室乳头状肌和左心房肌细胞跨膜电位的影响.结果:①给药前,SHR大鼠心室肌细胞动作电位复极50%(APD50)和90%(APD90)时程明显较正常血压大鼠延长.②DDPH(5～50 μmol·L-1)呈浓度依赖性抑制SHR左心室细胞Vmax降低动作电位振幅(APA),延长APD90和APD50,并可明显抑制右心房自发性电活动的频率,但对静息膜电位(RP)无明显的作用.对正常血压大鼠,DDPH呈类似的作用.结论:在相同的浓度作用下,DDPH抑制SHR左心室肌细胞Vmax与右心房自发性电活动的频率作用较正常血压大鼠显著,在SHR左心房肌细胞,DDPH(50μmol·L-1)延长APD50的作用较正常血压大鼠显著,对Vmax、APA和APD90作用两种大鼠无明显的差别.     

异丙肾上腺素对心肌细胞电活动的影响及丹参的保护作用

本实验在大鼠右心室乳头肌细胞上,观察丹参在预防异丙肾所致心肌损伤中对心肌细胞电活动的影响。异丙肾可影响心肌细胞去极化和复极化,使APA、OS和RP降低、APD延长、Vmax下降。丹参可减弱异丙肾对心肌细胞的损伤效应,使APD缩短、Vmax和OS增大,使其被控制在接近对照组水平,特别是APD_(50)的缩短尤为明显。实验结果表明,阻滞细胞膜慢通道、减少细胞内钙负荷,可能为丹参对心肌保护作用的重要途径。     

川芎嗪对休克血浆所致乳头肌电生理效应的影响

目的探讨川芎嗪（Lig）对休克血浆（SP）所致豚鼠心室乳头肌电生理特性改变的干预作用。方法利用常规玻璃微电极细胞内记录技术，观察SP对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响及不同剂量Lig的干预作用。结果（1）用含有SP的灌流液灌流标本时，豚鼠心室乳头肌细胞动作电位的幅值（APA）、超射值（OS）均显著升高（P〈0．05），复极50％、90％时间（APD50、APD90）及动作电位时程（APD）均明显延长（P〈0．05）；（2）Lig可剂量依赖性地降低SP引起的APA、OS升高，延长APD50、APD90及APD，此种干预作用以5．12mmol／L Lig最为明显。结论SP可导致正常豚鼠心室乳头肌电生理特性的改变，而Lig可剂量依赖性地干预此种效应。     

钙蛋白酶调节致心肌细胞肥大的信号转导

目的： 探讨钙敏感的calpain对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导的致心肌细胞肥大的钙调神经磷酸酶（CaN）信号通路的调节。方法: 原代培养的乳鼠心肌细胞为模型，AngⅡ刺激细胞Ca2+内流和（或）内贮细胞Ca2+释放， ［3H］-Leu掺入法反映心肌细胞蛋白合成速率，Fura-2/AM比率荧光成像分析细胞内钙信号变化，免疫印迹检测心肌细胞μ-calpain、m-calpain、CaN磷酸化及蛋白表达。结果: Ang Ⅱ呈浓度依赖性（10^-8-10^-5 mol·L^-1）促心肌细胞［Ca2+］i增加,各刺激组［Ca2+］i与对照组差异显著(P<0.01或P<0.05)。AngⅡ（10-7 mol·L^-1）剌激心肌细胞15 min后, μ-calpain的磷酸化明显增加，但其蛋白表达量无显著改变（P>0.05）, m-calpain蛋白表达及磷酸化量显著差异，CaN的蛋白表达量无显著改变，但其磷酸化增强, 环孢素A（CsA）抑制CaN的磷酸化。AngⅡ可使无血清培养新生大鼠心肌细胞［3H］-Leu掺入率随时间增加而增加，与对照组差异显著(P<0.01或P<0.05)，且在10^-8-10^-5 mol·L^-1范围内呈量效依赖关系。结论: AngⅡ剌激细胞外Ca2+跨膜内流和（或）内贮Ca2+的释放导致μ-calpain的激活，进一步激活钙敏感的CaN信号通路，在心肌肥厚的病理过程中起重要作用。     

迷走神经刺激对家兔高血钾时心室肌单相动作电位及心室肌细胞跨膜电位的影响

本文观察了电刺激迷走神经对家兔商血钾时心室肌单相动作电位(MAP)及单个心室肌细胞跨膜电位(TMP)的影响。结果表明,迷走神经刺激可以改善高血钾引起的心室内传导阻滞,使单相动作电位振幅(MAPA)、单相动作电位0相最大上升速率(MVmax)增加,单相动作电位时程(MAPD)延长,亦使单个心室肌细胞静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)和0相最大上升速率(Vmax)增加,动作电位时程(APD)延长。另外,两种记录方法在同一部位的MAPD与APD完全一致。     

西红花酸对H2O2诱发心肌细胞凋亡及相关调控蛋白caspase-3、Bcl-2表达改变的影响

目的：探讨西红花酸对过氧化氢（H₂O₂）诱导的培养心肌细胞凋亡及相关调控蛋白caspase-3、Bcl-2表达改变的作用。 方法： 通过光镜观察细胞形态、碘化丙啶（PI）染色法和流式细胞术相结合检测培养细胞凋亡率、免疫荧光染色法和流式细胞术相结合检测细胞中caspase-3、Bcl-2蛋白。 结果： 在本实验使用浓度范围内，各浓度H₂O₂组细胞形态明显改变、凋亡率明显高于正常对照组，1×10^-4 mol·L^-1 H₂O₂可使培养心肌细胞Bcl-2蛋白表达明显减少，而caspase-3表达明显增多；各剂量西红花酸组细胞形态学改变减少、凋亡率明显低于1×10^-4 mol·L^-1 H₂O₂组，细胞中Bcl-2蛋白减少幅度与caspase-3增加幅度均减小，且较高浓度（5×10^-5 mol·L^-1）西红花酸组比较低浓度（5×10^-7 mol·L^-1）西红花酸组作用也更明显（P<0.05）。 结论： 西红花酸能够减轻H₂O₂对培养心肌细胞的损伤性凋亡作用，可能与稳定细胞内凋亡相关调控蛋白caspase-3、Bcl-2的功能有关。     

胺碘酮对低O_2、酸中毒及肾上腺素条件下豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响

目的:研究胺碘酮对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响以及胺碘酮对低O2、酸中毒和肾上腺素(EPI)所致该部位自律性改变的影响。方法:采用标准玻璃微电极细胞内电位记录技术,分别观测胺碘酮对豚鼠左心室流出道自发慢反应电位的影响,以及胺碘酮对无糖低氧、pH6.8和EPI导致的该电位改变的影响。结果:(1)0.1μmol/L胺碘酮可使左心室流出道自发慢反应电位自发放电频率(RPF)减慢,最大舒张电位(MDP)绝对值减小,复极80%时间(APD80)延长(P0.05);1μmol/L胺碘酮可引起4相自动除极速度(VDD)和0相最大除极速度(Vmax)减慢,动作电位幅度(APA)减小,复极50%时间(APD50)延长(P0.05),RPF减慢,MDP减小和APD80延长(P0.01);10μmol/L胺碘酮可使VDD进一步减慢,APA进一步减小(P0.01),其它指标的改变维持1μmol/L胺碘酮灌流时的水平。(2)低O2可使VDD、RPF和Vmax减慢,MDP和APA减小,APD50缩短(P0.05);和低O2组相比,1μmol/L胺碘酮+低O2可使RPF和Vmax进一步减慢,MDP增大,APD80延长(P0.05),VDD进一步减慢,APD50延长(P0.01)。(3)pH6.8的灌流液可使VDD和RPF减慢,APD80缩短(P0.05),Vmax减慢,APA减小(P0.01);与pH6.8组相比,pH6.8的1μmol/L胺碘酮可使RPF进一步减慢,MDP和APA进一步减小,APD80延长(P0.05),VDD进一步减慢,APD50延长(P0.01)。(4)10μmol/LEPI可使VDD、RPF和Vmax加快,MDP增大,APD50和APD80缩短(P0.05),APA增大(P0.01);1μmol/L胺碘酮+10μmol/LEPI可使VDD和RPF减慢,MDP和APA减小,Vmax减慢,APD50和APD80延长(P0.05,P0.01)。结论:胺碘酮可降低豚鼠左心室流出道的自律性,同时对低O2、酸中毒和EPI所致的该部位自律性改变有一定的影响。     

DIM增强顺铂抑制PC-3细胞增殖及诱导凋亡的效应

目的：观察顺铂(DDP)和3，3-二吲哚基甲烷(3,3-diindolylmethane ,DIM)联合应用对人前列腺癌PC-3细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT法检测PC-3细胞增殖抑制情况，用流式细胞术及吖啶橙染色法分析细胞凋亡的变化，用RT-PCR检测抑癌基因p21的表达变化。结果:60 μmol.L-1的DIM 与0.4 mg·L^-1的DDP 联合可有效抑制PC-3细胞增殖并诱导其凋亡，其效果与单用4 mg·L-1DDP相同。DIM与DDP联合试验中细胞生长抑制率和凋亡率也明显高于单用DIM处理组（P＜0.05）。RT-PCR结果表明：单用DIM和DIM与DDP联合用药都能明显增强p21基因的表达，但联合用药的效果更明显。结论:DIM能显著增强DDP对PC-3细胞的增殖抑制和诱导凋亡的效应。     

Electrophysiological changes in rat ventricular and atrial myocardium at different stages of experimental diabetes

Action potential configuration in ventricular and atrial myocardium, as well as rate-dependent changes in ventricular action potential duration (APD) were studied and compared in healthy and diabetic rats. Diabetes was induced by a single injection of streptozotocin (STZ, 65 mg kg^–1 i.v.). Conventional microelectrode techniques were applied to record action potentials after the establishment of diabetes (2, 6, 10 and 18 weeks after STZ-treatment). Untreated age-matched animals were used as controls. Both depolarization and repolarization were significantly retarded following STZ-treatment. However, the time course of development of diabetic changes in atrial and ventricular myocardium was different. APD was significantly lengthened from week 2 of diabetes in ventricular, but only from week 6 in atrial preparations. In atrial myocardium, lengthening of APD was more pronounced at early rather than late phases of repolarization. The maximum rate of depolarization (V_max) was significantly reduced from the 6th week of diabetes in both preparations. No differences were observed in action potential amplitude (except at week 18) and in the resting membrane potential in diabetic rats. Diabetic ventricular preparations showed a positive APD-frequency relationship at any level of repolarization, in contrast to control muscles, where APD₂₅ and APD₅₀ values lengthened. But APD₇₅ and APD₉₀ values were not changed significantly with increase in the pacing frequency. The results indicate that development of diabetic alterations are not fully identical in atrial and ventricular myocardium of the rat, probably owing to differences in density and kinetics of ionic currents responsible for atrial and ventricular action potentials.     

QT离散度与心自主神经的关系

ＱＴ离散度 (ＱＴｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ,ＱＴｄ)定义为同步记录 1 2导联心电图中测量的最大ＱＴ间期 (ＱＴｍａｘ)与最小ＱＴ间期 (ＱＴｍｉｎ)之差[1 ] ,反映了心室肌复极不同步性和电不稳定性[2 - 4 ] 。这一概念已得到了心内膜和心外膜单相动作电位与体表心电图的对照研究[4,5] 及动物实验[6] 证实 ,大量临床研究也证明了ＱＴｄ与心室肌复极不同步性的高度相关[7- 9] 。近年来 ,对于ＱＴｄ的电生理基础及其本质引起广泛关注 ,人们认识到自主神经系统与心性猝死密切相关 ,交感过度激活可导致致命性心律失常发作 ,而迷走激活却有保护和抗…     

利多卡因对低氧、酸中毒及肾上腺素条件下豚鼠左心室流出道心肌组织电活动的影响

 目的：研究利多卡因对豚鼠左心室流出道心肌组织电活动的影响及其对该部位自律性异常的干预作用。方法：采用标准玻璃微电极细胞内电位记录技术,观测利多卡因对豚鼠左心室流出道自发慢反应电位的影响,以及利多卡因对无糖低O2、pH 6.8 和肾上腺素 （EPI） 导致的该电位改变的影响。结果：（1）0.1、1、10 μmol/L 利多卡因可呈剂量依赖性地导致左心室流出道自发慢反应电位4相自动除极速度（VDD）、自发放电频率(RPF) 和0相最大除极速度(Vmax) 减慢,最大舒张电位（MDP）绝对值和动作电位幅度（APA）减小,复极50%和80%时间（APD50和APD80）缩短。（2）低O2可使 VDD、RPF和Vmax减慢,MDP绝对值和APA减小,APD50缩短;和低O2灌流组相比,1 μmol/L利多卡因+低O2可使VDD、RPF和Vmax进一步减慢,MDP绝对值增大,APA进一步降低。（3）pH 6.8的灌流液可使VDD、RPF和Vmax明显减慢,MDP绝对值增大,APA减小,APD50和APD80缩短;与pH 6.8灌流组相比,pH 6.8的1 μmol/L利多卡因可使 VDD、RPF和Vmax进一步减慢,MDP绝对值进一步增大,APD50和APD80延长。（4）10 μmol/L 肾上腺素可使VDD、RPF和Vmax明显加快,MDP绝对值和APA增大,APD50和APD80缩短;1 μmol/L利多卡因+10 μmol/L EPI可使VDD和RPF减慢,MDP绝对值和APA减小,APD50和APD80延长。结论：利多卡因可降低豚鼠左心室流出道的自律性,同时对低 O2、酸中毒和 EPI 所致的该部位自律性改变有一定的影响。     

糖尿病心肌离子通道重构的研究进展

糖尿病心血管并发症是患者死亡的主要原因,其中重要的临床表现是与猝死相关的心律失常发生率较高。糖尿病患者心电图常出现与心律失常相关的QT间期延长,且心电图的异常可不伴随其它危险因素而独立存在。实验研究也显示糖尿病动物模型的QT间期延长对应心室肌细胞动作电位时