毛蕊花糖苷通过调控BDNF-TrkB信号通路改善CUMS大鼠的抑郁样行为

目的:观察毛蕊花糖苷(acteoside)对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁样行为的影响,并探讨脑源性神经营养因子-原肌球蛋白受体激酶B(brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin receptor kinase B,BDNF-TrkB)信号通路在其中的作用机制。方法:采用CUMS结合孤养的方式制备抑郁模型大鼠,成模后随机分为模型组、盐酸氟西汀(20 mg/kg)组和毛蕊花糖苷(30 mg/kg、60 mg/kg和120 mg/kg)组,每组18只,另取18只正常大鼠作为对照组,连续灌胃给药3周。采用强迫游泳实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为的变化;免疫荧光和Western blot法检测大鼠海马BDNF-TrkB信号通路相关蛋白的表达情况;ELISA法检测脑组织中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:与对照组比较,模型组大鼠强迫游泳不动时间明显延长,糖水偏好量明显下降,海马BDNF和TrkB的表达均明显降低,脑组织中5-HT、DA和NE含量均显著减少;与模型组比较,盐酸氟西汀组和毛蕊花糖苷各剂量组以上各检测指标均得到显著逆转(P0.05)。结论:毛蕊花糖苷可能通过上调海马BDNF-TrkB信号通路、增加脑内单胺类神经递质含量而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。     

氟西汀对抑郁大鼠治疗的作用机制

目的:观察氟西汀对抑郁大鼠治疗的作用机制。方法:选取30只成年雄性SD大鼠,按照随机数字表随机分为正常组、模型组、氟西汀组,每组10只。采用慢性温和不可预见性应激刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)合并孤养法建立大鼠抑郁模型,在CUMS刺激4W后氟西汀组灌胃给予氟西汀(10mg·kg-1)2W;正常组及模型组同时灌胃等体积的生理盐水。通过体重变化、蔗糖水消耗和旷场实验对大鼠进行行为学检测,HE染色观察海马神经元形态及数目改变;蛋白印迹和RT-PCR测定海马组织突触素(Synaptophysin,SYP)和突触后密致蛋白-95(Postsynaptic density-95protein,PSD-95)白及mRNA的表达水平。结果:与正常组相比,模型组4个时间点(7d,14d,21d,28d)行为学评分升高(P0.05)。与模型组比较,氟西汀组4个时间点行为学评分明显降低(P0.05)。HE结果显示,模型组海马神经元排列紊乱,细胞层变薄;Western blot结果显示,与正常组相比,模型组的SYP蛋白表达显著下降,PSD-95的蛋白水平显著升高;RT-PCR结果显示,模型组大鼠海马PSD-95mRNA表达显著升高,SYP mRNA表达较正常组显著降低(P0.05)。结论:氟西汀可明显促进CUMS大鼠神经元突触重塑,其机制可能与上调CUMS大鼠海马组织中SYP的表达,抑制PSD-95表达相关。     

GSK650394对慢性应激抑郁症模型大鼠行为及海马神经营养的调节作用

目的探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)抑制剂GSK650394对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及海马神经营养的调节作用。方法将SD大鼠随机分为对照组、抑郁模型(慢性温和不可预见性应激加孤养)组、GSK650394(2.8 g/L,按1 mL/kg腹腔注射)干预组;采用强迫游泳、糖水消耗、Morris水迷宫实验观察模型动物的情绪行为变化;用ELISA检测大鼠海马血浆和血清中皮质酮(CORT)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量;用Western blot检测海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT-3)、神经生长因子(NGF)的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠蔗糖水偏食度显著降低、游泳不动时间增加(P<0.01)、逃避潜伏期(EL)、目标象限的潜伏时间(Lat.T)均显著延长(P<0.05或P<0.01);血浆CORT显著升高(P<0.01)、血清5-HT、NE和海马NT-3、BDNF、NGF表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,GSK650394可显著增加蔗糖水偏食度、降低游泳不动时间(P&l...     

氟西汀调控CUMS抑郁大鼠海马突触重塑

目的:探究氟西汀(fluoxetine)对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠海马突触重塑的m TOR和细胞自噬信号调控作用。方法:60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成正常对照(control)组、CUMS组和氟西汀组。采用CUMS结合孤养法构建CUMS抑郁模型,期间给予氟西汀(20 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗。通过体重变化、糖水测试水平及行为学实验验证模型建立,采用RT-PCR和Western blotting等生化方法测定突触重塑相关蛋白胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、突触泡蛋白(synaptophysin,SYP),细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、cleaved caspase-3,m TOR信号通路相关蛋白m TOR、4EBP1,自噬相关蛋白beclin 1、LC3 mRNA及蛋白表达水平的变化。结果:与control组相比,CUMS大鼠的体重、糖水摄取量、旷场实验总路程和中间停留时间均下降,差异具有统计学显著性。RT-PCR和Western blotting实验结果显示,与control组相比,CUMS组SYP和GFAP的mRNA和蛋白水平显著下调,Bcl-2表达下调,cleaved caspases-3上调,m TOR及下游靶分子4EBP1磷酸化水平下调,细胞自噬关键基因beclin1和LC3在mRNA和蛋白水平显著上调。氟西汀可以减缓以上结果中的上调或下调趋势,差异具有统计学显著性。结论:氟西汀可能通过下调细胞凋亡和自噬信号通路以及上调m TOR信号通路调节海马突触重塑并缓解抑郁症状。     

体力运动和心理应激对大鼠海马去甲肾上腺素和五-羟色胺水平的影响

目的：研究长期体力运动和慢性心理应激对大鼠中枢海马去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)和五-羟色胺(serotonin，5-HT)水平的影响，并进一步探讨这2种神经递质在运动减缓应激性海马损伤效应中的作用。方法：采用了4周自愿跑轮运动(运动组)、3周束缚应激（应激组）和预先进行4周运动再施3周应激（运动-应激组）的实验动物模型，高效液相电化学法检测实验大鼠海马的NE和5-HT水平。结果：长期运动大鼠海马的NE和5-HT水平明显升高(P<0.01)，慢性应激大鼠的5-HT水平明显降低（P<0.05）；并且，先运动再应激组的海马NE水平维持正常并显著高于单纯应激组（P<0.01），而以上2组的5-HT水平并无显著差异，且均低于单纯运动组（P<0.05）。结论：在运动益于海马的正性作用中，NE和5-HT可能是重要的调控因素；在应激损伤海马的负性作用中，5-HT可能是重要的调控因素；而在运动减缓应激性海马损伤的作用途径中，NE可能是更重要的调控因素；并且，海马NE可能对运动更敏感，而5-HT可能对应激更敏感。     

色氨酸羟化酶2在更年期抑郁症模型大鼠中缝核中表达减少

目的 观察更年期抑郁症大鼠模型海马5-羟色胺（5-HT）含量及其合成限速酶-色氨酸羟化酶2（TPH2）表达的变化。方法 雌性SD大鼠，在卵巢切除术的基础上，联合孤养和21d慢性不可预见性温和刺激（CUMS）制备更年期抑郁症大鼠模型，以行为学测试进行评价。用高效液相色谱-电化学法（(HPLC-ECD）测定海马5-HT含量；用RT-PCR技术检测中缝核TPH2 mRNA表达量；用荧光免疫组化检测中缝核TPH2蛋白表达。结果 21d应激后，模型组大鼠直立活动得分及水平活动得分均减少，糖水消耗百分比下降；海马5-HT含量下降；中缝核TPH2 mRNA表达量及TPH2阳性神经元数量减少。结论 在卵巢切除术的基础上，联合孤养和21d CUMS可造成更年期抑郁症大鼠模型；模型大鼠海马5-HT含量下降，可能是中缝核TPH2的表达减少所致。     

氟西汀对抑郁症模型小鼠Treg细胞的影响

目的:探讨CUMS抑郁症模型小鼠经氟西汀治疗后Treg细胞的改变。方法:采用慢性不可预知温和应激(CUMS)建立抑郁小鼠模型,糖水偏好和摄食比作为抑郁行为学的评估指标。通过免疫组化、流式细胞术检测抑郁小鼠中Treg细胞数的变化。结果:免疫组化结果显示CUMS模型组脾脏Treg细胞数量与对照组相比明显升高,经氟西汀治疗后Treg细胞数量下调(P<0.05);流式细胞术检测结果显示相比CUMS模型组及对照组氟西汀治疗后Treg细胞占CD4⁺T细胞明显降低。结论:CUMS模型小鼠抑郁症状可通过氟西汀治疗后改善,并伴随着Treg细胞亚群比例的降低。     

合欢花水提物对抑郁模型大鼠学习记忆及海马CREB表达的影响

目的:观察合欢花水提物对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马CREB表达的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、氟西汀组和合欢花组,每组10只。采用孤养加慢性轻度不可预见性应激结合方法构建抑郁模型,氟西汀或合欢花水提物灌胃治疗21 d。空白组给予生理盐水。用药结束后,采用体重测定、旷场试验、糖水实验评估各组大鼠的抑郁情况。Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力。ELISA法检测海马组织中cAMP含量。免疫组化法检测海马CREB的表达情况。结果:与模型组相比,合欢花组和氟西汀组抑郁症状明显改善。水迷宫结果显示:与空白组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期(EL)明显延长,平台所在象限的游泳时间百分比和穿越站台次数明显减少(P0.01);与模型组比较,氟西汀组和合欢花组EL明显缩短,游泳时间百分比和穿越站台次数增加(P0.05或P0.01);但氟西汀组和合欢花组以上指标的差异不明显(P0.05)。海马cAMP含量及CREB平均光密度检测结果显示:与空白组比较,模型组大鼠海马cAMP含量、CREB的平均光密显著降低(P0.01);与模型组相比,氟西汀组和合欢花组上述指标明显升高(P0.01);而氟西汀组和合欢花组上述指标无统计学差异(P0.05)。结论:合欢花水提物可以改善抑郁模型大鼠的抑郁症状提高抑郁大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高海马CREB的表达影响cAMP-CREB通路有关。     

慢性应激致大鼠抑郁行为涉及海马形态变化和BDNF表达降低

目的 研究慢性不可预见轻度刺激(CUMS)致大鼠抑郁模型与海马病理形态改变和脑源性神经营养因子(BDNF)表达异常的关系.方法 大鼠分为对照组和模型组,应用CUMS建立大鼠抑郁模型;以开场(open-field)法、黄嘌呤氧化法和硫代巴比妥酸法、HE染色和免疫组化法分别检测大鼠行为、皮质MDA水平和SOD活力、海马病理形态和海马BDNF表达.结果 与对照大鼠相比,接受28 d CUMS大鼠开场实验得分明显降低,皮质SOD活力显著下降和MDA含量明显增高,海马神经元呈明显核固缩和BDNF表达显著降低(吸光度值803±422vs237±96,P<0.01).结论 CUMS致大鼠明显抑郁行为,其机制可能与神经元氧化-抗氧化系统失衡,自由基生成增加,由此致海马神经元受损和BDNF表达减少有关.     

慢性间歇性缺氧对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征模型大鼠抑郁的影响及机制

目的:通过建立具有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)病理生理特性的慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)动物模型,研究CIH对大鼠抑郁状态的影响及可能机制。方法:设立空白对照组(CON),慢性间歇性缺氧模型组(CIH)和缺氧后复氧组(RH),每组SD大鼠8只。PET/CT脑部显像观察代谢水平,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价抑郁状态,电镜下观察海马CA1区突触形态、数量,酶联免疫法(ELISA)测量海马区PSD-95、BDNF、5-HT、DA、NE含量。结果:与CON组相比,CIH组旷场实验中央活动路程比降低(P0.05),强迫游泳不动时间延长(P0.05),电镜下突触数量减少(P0.05),海马组织5-HT、NE、BDNF、PSD-95表达水平下降(P0.05,P0.01);RH组中央活动路程比降低(P0.05),海马组织5-HT、BDNF表达下降(P0.05)。与CIH组相比,RH组大鼠海马组织5-HT含量增高(P0.05)。结论:CIH可一定程度增加抑郁的发生风险,机制可能与海马区5-HT、BDNF表达水平降低和突触可塑性改变有关。纠正缺氧可部分改善神经损伤。     

葛根素对围绝经期抑郁症模型小鼠的神经保护作用及机制研究

目的:探讨葛根素对围绝经期抑郁症模型小鼠行为影响及神经生物学机制。方法:清洁级昆明小鼠饲养1周以适应环境。旷场实验(OFT)筛选后,随机分为假手术组、围绝经期抑郁症模型组、氟西汀组(FLU,3mg/kg)、雌激素组(E,0.15 mg/kg)和葛根素组(92 mg/kg),每组10只。采用小鼠双侧卵巢切除(OVX)联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)法建立围绝经期抑郁症动物模型。各给药组于每日应激前1 h灌胃给药,其余各组给予等体积生理盐水,共计21 d。观察小鼠动情周期变化,测定行为学变化,观察海马组织形态学改变,测定脑组织单胺类递质含量,测定海马组织c AMP反应元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路主要蛋白表达。结果:与假手术组比较,各OVX组小鼠连续7 d内连续监测未见动情周期变化,证明去势成功;围绝经期抑郁症模型组小鼠呈现抑郁样行为,表现为自发活动及探索行为减少、行为绝望时间增加、体质量增长缓慢(P0.01或P0.05),海马神经元损伤、萎缩、数量减少、尼氏体减少及早期凋亡变化,脑组织五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量减少(P0.01);海马组织CREB-1、磷酸化c AMP反应元件结合蛋白(p-CREB-1)、BDNF及酪氨酸蛋白激酶B(Trk B)蛋白表达减少(P0.01)。与围绝经期抑郁症模型组比较,给予葛根素(Pue)治疗后,可改善围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,表现为增加自发活动及探索行为、减少行为绝望时间、体质量增加迅速(P0.01或P0.05);减轻海马组织神经元损伤及凋亡细胞,增加脑组织5-HT、NE及DA含量(P0.01),增加海马组织CREB-1、p-CREB、BDNF及Trk B蛋白表达(P0.01),差异具有统计学意义。结论:采用小鼠双侧OVX联合CUMS可成功制备围绝经期抑郁症动物模型。葛根素具有神经保护及抗围绝经期抑郁症作用,其机制主要通过减轻海马神经元损伤、抑制神经元早期凋亡、增加脑组织单胺类递质含量及上调脑组织CREB-BDNF信号通路主要蛋白表达而发挥的。     

抑郁症小鼠模型的神经免疫改变

目的 建立慢性束缚应激（CRS）和慢性不可预见性应激（CUMS）模型，观察C57BL/6小鼠行为学指标，海马区及脾脏结构及相关因子基因表达的差异，探讨不同慢性应激造模手段对小鼠神经免疫系统的影响，为抑郁症发病机制及抗抑郁药初筛选提供实验依据。方法 建立6周的对照组、CRS及CUMS小鼠模型共45只，通过行为学评价测定小鼠行为学指标；运用HE染色观察小鼠大脑海马区及脾脏组织形态；运用尼氏染色观察海马区神经元受损情况；Real-time PCR检测海马区抑郁相关基因脑源性神经营养因子(BDNF)、五羟色胺转运体(5-HTT)，吲哚胺2，3加双氧酶1（IDO1）及脾脏炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6的表达情况。结果 慢性应激6周后， CRS组小鼠的水平穿格数及直立数无显著变化而CUMS组极显著下降；CRS组与CUMS组小鼠悬尾及强迫游泳试验累计不动时间均显著增加（P<0.05）；同时两种应激均能引起海马和脾脏结构的损伤，但CUMS组海马区的神经元损伤更严重；仅有CUMS组海马区相关基因显著改变；CUMS组脾脏IL-1β，IL-6的基因表达水平显著升高，而CRS组IL-6水平无显著变化。结论 应激6周后，CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状；从神经免疫学角度观察，CUMS模型的抑郁样症状明显。提示，与CRS模型相比，CUMS模型更能反映机体的抑郁症状。     

香草醛吸嗅对小鼠抑郁样行为的影响及其机制的探讨

目的：探讨香草醛吸嗅对抑郁症的调节作用及其可能的作用机制。方法：将60只雄性C57小鼠,采用孤养＋慢性不可预见性中等强度刺激（ CUMS）或嗅球毁损,制备抑郁症动物模型,造模成功后,将小鼠随机分为百忧解组、香草醛吸嗅组、模型组及嗅球毁损＋香草醛吸嗅组。观察小鼠治疗后各时间点的神经行为学变化、血浆5-HT浓度的变化及海马5-HT表达。结果：香草醛组治疗2周后悬尾实验、强迫游泳实验时间均明显缩短（P＜0．05）,4周后糖水消耗量明显增加（P＜0．05）;香草醛吸嗅明显提高小鼠5-HT血浆内含量及海马区表达（ P＜0．05）。结论：香草醛吸嗅可以改善抑郁症模型小鼠的神经行为学,提高小鼠5-HT血浆含量及其在海马区表达,其机制可能是经嗅觉通路影响体内5-HT环路,影响海马、杏仁核情绪中枢活动,从而达到抑郁症防治的作用。     

雌激素对抑郁症小鼠行为学和脑组织单胺类递质的作用

目的:探讨雌激素低下对抑郁症模型小鼠行为学影响及神经生化机制。方法:清洁级昆明小鼠随机分为假手术组(Sham)、卵巢切除组(OVX)、慢性应激组(CUMS)、卵巢切除+慢性应激组(OVX+CUMS)和雌激素治疗组(E组,0.15 mg/kg),每组10只。给药组于每日应激前1 h,ig给药,其余各组给予等体积生理盐水,共计21 d。采用卵巢切除法(OVX)制备雌激素低下动物模型,采用CUMS法制备抑郁症小鼠模型。观察各组小鼠一般体征,行阴道上皮角化实验,通过旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)及体重测试(BWM)观察其行为学变化,采用ELISA法检测脑组织单胺类递质五羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)含量变化。结果:OVX小鼠,阴道细胞涂片未见动情周期变化连续7 d。模型小鼠在第21 d,与Sham组比较,(1)OVX和CUMS小鼠体重增加(P﹤0.01),而OVX+CUMS则体重下降(P﹤0.01);(2)在OVX和CUMS小鼠,OFT水平和垂直运动得分减少(P﹤0.01),而在E组小鼠,OFT水平和垂直运动得分增加(P﹤0.05);(3)在OVX和CUMS小鼠,FST不动时间减少(P﹤0.01),但在E组小鼠,FST不动时间增加(P﹤0.01)。(4)在OVX组小鼠,阴道脱落细胞呈现大量白细胞和少量上皮细胞。在CUMS和OVX小鼠,脑组织5-HT和DA含量减少(P﹤0.01),但在E组小鼠,脑组织中5-HT、DA含量增加(P﹤0.05,P﹤0.01)。结论:小鼠抑郁行为可以由于雌激素低下诱发,并且与脑组织5-HT和DA含量下调有关。补充雌激素可能通过增加单胺类递质5-HT和DA含量在脑组织,从而改善小鼠抑郁行为。     

脊髓半横断损伤后腹角神经元神经生长因子、脑源性神经营养因子、神经营养因子-3和神经营养因子-4表达的变化

目的:探讨大鼠脊髓半横断损伤(htSCI)后脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经营养因子(NT-3、NT-4)在脊髓腹角神经元表达的早期变化。方法:免疫组织化学ABC法分别染4种神经因子并作阳性细胞计数。结果:NGF主要分布于脊髓腹角神经元的胞核,BDNF、NT-4与NT-3主要分布于胞浆。htSCI前后它们在细胞内的分布范围没有变化。BDNF、NGF与NT-3的3 d在损伤尾侧段脊髓双侧腹角阳性神经元数与对照组相比显著减少。BDNF与NGF的14 d的双侧腹角阳性神经元数量均较正常组明显增多,NT-3与NT-4的14 d~21 d的双侧腹角阳性神经元数量均较正常组明显增多,BDNF7~21 d以及NGF14 d的健侧的阳性神经元数量均分别多于相应的伤侧。结论:内源性BDNF、NGF、NT-3、NT-4增加对脊髓损伤修复具有重要作用,BDNF和NGF在健侧表达的增加说明健侧代偿功能的活跃。     

加昧逍遥散对肝癌大鼠脑内多巴胺和5-羟色胺水平的影响

目的:探讨中药方剂加味逍遥散(JWXYP)对肝郁脾虚型肝癌大鼠脑内单胺类神经递质多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法:将36只SD大鼠随机分成对照组(control)、肝癌模型组(HCC)、加味逍遥散治疗组(JWXYP)。通过二乙基亚硝胺(DNE)结合不可预见性应激刺激(CUMS)构建肝郁脾虚型肝癌大鼠模型,给子中药加味逍遥散治疗4周。通过症状和体征观察各组大鼠症候变化,利用HE染色观察大鼠肝脏病理学形态改变,高效液相-电化学检测法检测额叶皮质内DA和5-HT水平。结果:与对照组比较,HCC组大鼠病理表现为肝小叶结构破坏,增生细胞有异型性表现,可见双核细胞、病理性核分裂象等,症候评分显示符合肝郁脾虚型症候表现,脑内DA和5-HT显著下降。经过JWXYP治疗,大鼠肝组织病理恶性程度较轻,症候明显改善,脑内DA和5-HT显著增加。结论:加味逍遥散能够改善肝郁脾虚型肝癌模型大鼠症候,其机制可能与增加脑内DA和5-HT有关。     

多巴胺对出血性脑卒中大鼠胶质纤维酸性蛋白和脑源性神经营养因子表达的影响及保护机制

目的：探讨多巴胺（DA）对出血性脑卒中大鼠的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和脑源性神经营养因子（BDNF） 表达的影响及保护机制。方法：建立出血性脑卒中大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、脑出血模型组（ICH 组）和DA 组（ 脑出血模型给予DA 组）。分别比较3 组大鼠的神经功能障碍评分、神经元形态、脑水肿、细胞凋 亡和脑组织形态变化;免疫组织化学染色法检测脑组织中GFAP 和BDNF 蛋白的表达。结果：与假手术组相比较, ICH 组神经功能障碍评分显著降低;与ICH 组相比,DA 组神经功能障碍评分显著升高。与假手术组比较,ICH 组尼氏小体数量显著减少;与ICH 组相比,DA 组尼氏小体数量明显增加;ICH 组脑组织含水量和细胞凋亡数量 显著高于假手术组;与ICH 组相比,DA 组脑组织含水量和细胞凋亡数量均显著降低。ICH 组脑组织出现了不同 程度的水肿,其中一部分神经细胞出现了明显肿胀,间质之间明显增宽,神经元结构受到了严重破坏,严重的 神经元出现坏死,且有大量的炎性细胞浸润;DA 组大鼠的脑组织形态得到明显的改善。与假手术组相比,ICH 组脑组织中GFAP 蛋白阳性表达显著增加,BDNF 蛋白阳性表达显著降低;与ICH 组大鼠相比,DA 组脑组织中 GFAP 阳性表达明显减少,BDNF 蛋白阳性表达明显增多。结论：DA 能抑制脑组织中GFAP 表达,促进BDNF 的 表达,改善脑出血的神经功能障碍,进而对出血性脑卒中受损脑组织起到保护作用。     

海沙瑞林对慢性心力衰竭大鼠心交感神经重构的影响*

目的：探讨海沙瑞林对慢性心力衰竭（ CHF）大鼠心交感神经重构的影响。 方法： SD大鼠随机分为对照 组（ Control 组）、假手术组（ Sham组）、心力衰竭组（ HF组）和海沙瑞林干预组（ HF+Hx 组），应用冠状动脉结 扎法制作CHF大鼠模型，HF+Hx 组大鼠连续4 周尾静脉注射海沙瑞林 100 μg·kg-1·d-1，其他3 组注射等量的生 理盐水。超声心动图测量左心室功能；H-E 染色及Masson 染色观察各组大鼠心肌病理结构变化；免疫组织化学和 免疫印迹检测脑钠肽（ BNP）、神经生长因子（ NGF）、酪氨酸羟化酶（TH）和生长相关蛋白43（ GAP43）表达。 结果：海沙瑞林干预升高CHF大鼠左室射血分数，改善左心室功能，减轻HF组心肌损伤结构病理改变，降低心 肌细胞内BNP 表达，增加NGF、TH和GAP43 表达，差异均具有统计学意义。 结论：CHF大鼠存在心交感神经重构， 海沙瑞林通过改变心交感神经重构， 改善心功能和CHF的预后可能是其实现心保护的机制之一。