表没食子儿茶素没食子酸酯通过TLR4/Myd88信号通路改善失血性休克大鼠肺脏损伤

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)对失血性休克大鼠炎症反应的抑制作用,探讨TLR4/Myd88信号通路的作用机制。方法 SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham)、失血性休克(Hematogenic shock,HS)组、EGCG治疗组;HS和EGCG组大鼠均采用35%放血法建立HS模型,EGCG组于HS发生后腹腔注射EGCG(50mg/Kg)。HS发生4h后处死各组大鼠,HE染色观察肺组织病理学变化,ELISA检测炎性因子TNF-α、IL-6、IL-10浓度变化,Western blot及qPCR检测TLR4/Myd88信号通路相关蛋白表达情况。结果大鼠HS组,肺组织损伤严重,病理学可见肺间隔增宽,肺泡萎陷,大量炎性细胞浸润,肺功能损伤严重,动脉血气分析提示PaCO_2明显升高,PaO_2明显降低,血清炎性因子TNF-α、IL-6水平升高,IL-10水平降低; EGCG干预后,大鼠肺组织病理学形态和肺功能明显得到改善,TNF-α、IL-6,PaCO_2水平明显降低,IL-10、PaO_2水平明显升高,EGCG下调肺组织中TLR4、Myd88、NF-κB水平表达。结论 EGCG明显改善HS大鼠肺功能及肺组织损伤,与调控TLR4/Myd88信号通路抑制大鼠炎性反应相关。     

慈姑多糖通过TLR4/Myd88通路抑制炎症反应改善胆道梗阻大鼠肝损伤

目的观察慈姑多糖对胆道梗阻大鼠肝功能改善作用,初步探讨其作用机制,为临床开发新药治疗胆道梗阻提供理论依据。方法采用胆道结扎法建立胆道梗阻大鼠动物模型,模型建立成功后随即分为胆道梗阻模型组(BO组)、慈姑多糖干预组(WPP组),另建立假手术组(Sham组),WPP组于二次术后予以慈姑多糖,连续给药7 d,观察肝损伤标志物表达变化,苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态学变化,ELISA法检测各组大鼠血清炎性因子,Western blot及q PCR法检测TLR4/Myd88通路相关蛋白表达情况。结果与Sham组比较,BO组大鼠胆道结扎后发生显著的肝功能损伤及炎性反应,血清总ALT、ASL、TB、DB、TNF-α和IL-6升高,IL-10降低(P0.05),HE染色可见肝细胞结构模糊不清,胞浆疏松化变性,可见肝索结构,血窦减少,肝脏组织广泛灶性及点状坏死,大量炎性细胞浸润,部分细胞颗粒样变性。经慈姑多糖干预后,WPP组大鼠肝功能及病理形态得到明显改善,机体炎性反应得到抑制,与BO组比较,WPP组血清总ALT、ASL、TB、DB、TNF-α、IL-6降低,IL-10升高(P0.05),此外,与BO组比较,慈姑多糖显著下调TLR4、Myd88和NF-κB的表达(P0.05)。结论慈姑多糖可以显著改善胆道梗阻致肝功能损伤及病理形态学改变,其作用机制可能与其调控TLR4/Myd88通路抑制其炎性反应实现的。     

富氢液对脓毒血症大鼠肠黏膜损伤及TLR4/Myd88/NF-κB信号分子的影响

目的探讨富氢液(HRS)对脓毒血症大鼠肠黏膜损伤及其对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路表达的影响。方法 SD大鼠30只,随机分为假手术组(sham组)、脓毒症组(SEP组)和富氢液处理组(C组),每组10只;Sham组仅开腹,暴露盲肠,C组和SEP组行盲肠结扎穿孔术,再分别静脉给予富氢水和等量生理盐水;三组均于模型建立后4h处死大鼠,观察小肠组织病理学结果;ELISA检测血浆中肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、D-乳酸和炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10浓度;Western blot检测肠组织TLR4、Myd88和NF-κB表达。结果富氢液可以减轻脓毒血症大鼠肠黏膜损伤,降低血浆中I-FABP、D-乳酸含量,降低炎症因子TNF-α、IL-6表达,促进IL-10升高(P0.05),抑制肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达(P0.05)。结论富氢液对脓毒血症大鼠肠黏膜屏障有保护作用,可能与TLR4/Myd88/NF-κB信号通路有关。     

N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺抑制失血性休克大鼠肠黏膜损伤

目的探讨N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(NLAG)对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的作用及其对TLR4/Myd88信号通路表达的影响。方法清洁级SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham)、失血性休克组(HS)和NLAG组,每组10只。按大鼠总血容量35%放血建立HS模型,HS组自体血回输复苏,NLAG组于HS后腹腔注射NLAG。于HS发生后4h处死大鼠,观察小肠组织病理学结果;检测血中肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和D-乳酸浓度;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10浓度;Western-blot法检测TLR4、Myd88、NF-κB蛋白表达水平。结果 NLAG抑制脓毒症引发的全身炎症反应,降低血浆中I-FABP、D-乳酸含量,下调血浆中TNF-,IL-6和IL-10含量;抑制肠损伤,改善肠屏障功能,降低肠粘膜TLR4、Myd88、NF-κB蛋白表达水平。结论 NLAG抑制HS大鼠肠黏膜损伤可能与下调炎症因子和TLR4/Myd88信号通路有关     

TLR4/Myd88信号通路介导槲皮素抑制感染性休克大鼠肺脏损伤

目的探讨槲皮素(Quercetin)对感染性休克大鼠肺脏的保护作用及其对TLR4/Myd88信号通路表达的影响。方法清洁级SD大鼠40只,体重250～300g,随机分为假手术组(Sham组)、感染性休克组(CLP组)、地塞米松阳性对照组(DEX组)和槲皮素处理组(Qu组),每组10只。采用大鼠盲肠结扎穿孔法建立大鼠感染性休克模型, Qu组于CLP后腹腔注射槲皮素;DEX组于CLP后腹腔注射地塞米松。发生后2h处死大鼠,观察大鼠肺脏组织病理学结果;血气分析结果;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10浓度;Western blot法检测TLR4、Myd88、NF-κB蛋白表达水平。结果槲皮素可以改善大鼠感染性休克的肺泡损伤, PaO_2和SaO_2值均升高,PaCO_2、 HCO_3值降低,血浆总TNF-α、IL-6降低,IL-10升高,且肺脏组织中TLR4、Myd88、NF-κB蛋白表达明显减低(与CLP组比较,P0.05)。结论槲皮素可以有效抑制感染性休克导致的肺损伤,可能与调节TLR4/Myd88信号通路介导的炎症反应相关。     

富氢液对大鼠肾缺血再灌注肾功能及TLR4/NF-κB信号通路表达的影响

目的探讨富氢液(HRS)对大鼠肾缺血再灌注肾功能及TLR4/NF-κB信号通路表达的影响。方法SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、富氢液组(HRS组),每组10只。S组麻醉开腹后右肾切除;I/R组行右肾切除,左肾缺血45min,再灌注60min,造肾缺血再灌注模型;HRS组于术前口服40 ml/kg富氢液,连续3d后建立I/R模型。每组于I/R后6h取取血样,分离血浆,多功能生化仪检测肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量;ELISA检测IL-1β和TNF-α含量;另取肾脏,HE染色观察病理组织学变化,Western-blot检测TLR4、Myd88、NF-κB表达变化。结果 HRS可减轻由I/R造成的肾损伤,减低血浆中Scr、BUN、IL-1β和TNF-α含量,抑制肾脏TLR4、Myd88、NF-κB表达(P0.05)。结论 HRS减轻由I/R引起的肾功能障碍,抑制炎性反应,对肾脏有一定的保护作用,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。     

SGLT2抑制剂通过调控TLR通路诱导糖尿病肾病大鼠足细胞自噬的机制研究

目的探究钠梯度依赖性葡萄糖转运蛋白(sodium-glucose cotransporter,SGLT)2抑制剂通过调控Toll样受体(Toll like receptor,TLR)通路诱导糖尿病肾病(diabetes nephropathy,DN)大鼠足细胞自噬的机制。方法大鼠分为Sham组、DN组和DN+达格列净组(n=12)。通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型,达格列净通过灌胃干预(1.0 mg/kg)。通过HE染色验证建模结果和达格列净对肾组织的保护作用。检测并比较各组的肾功能指标、炎性因子、凋亡、固有免疫TLR通路和自噬的水平。结果3组大鼠的各项指标比较差异均显著(P0.05)。DN组的空腹血糖、肾小球面积、24 h尿蛋白、肌酐、IL-6、TNF-α、凋亡指数水平显著高于Sham组(P0.05)。DN+达格列净组的空腹血糖、肾小球面积、24 h尿蛋白、肌酐、IL-6、TNF-α、凋亡指数水平显著低于DN组(P0.05)。DN组的Beclin1和LC3II蛋白水平显著低于Sham组(P0.05)。DN+达格列净组的Beclin1和LC3II蛋白水平显著高于DN组(P0.05)。DN组的TLR2、TLR4、MyD88 mRNA和蛋白水平显著高于Sham组(P0.05)。DN+达格列净组的上述指标显著低于DN组(P0.05)。结论 SGLT2抑制剂达格列净可以通过抑制TLRs/MyD88通路调节固有免疫并发挥抗炎、抗凋亡和促进自噬的作用,从而缓解DN模型大鼠的肾损伤。     

苓桂术甘汤通过TLR4/Myd88通路改善心衰大鼠心功能

目的探讨苓桂术甘汤对心力衰竭大鼠心功能的影响及可能机制。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、心力衰竭模型组(CHF)、苓桂术甘汤治疗组(LGZG),每组10只;CHF和LGZG组大鼠均采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型,LGZG组予苓桂竹甘汤制剂治疗,超声心动图观察各组大鼠心脏结构参数,HE染色、Masson染色观察各组大鼠心脏组织病理变化,ELISA方法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-10;Western blot和qPCR方法检测各组大鼠心脏组织中TLR4/Myd88信号通路的蛋白表达。结果与Sham组相比,CHF组大鼠心功能显著降低,心室重构明显,病理学可见心肌细胞明显肿胀,排列紊乱,有大量炎性细胞浸润,血清TNF-α和IL-6水平升高,IL-10降低(P0.05)。给予苓桂术甘汤处理后,心功能与心室重构明显改善,心肌细胞损伤减少,血清TNF-α和IL-6水平明显降低,IL-10明显升高(P0.05),下调心脏组织TLR4、Myd88、NF-κB的表达水平(P0.05)。结论苓桂术甘汤抑制心力衰竭大鼠炎症反应,改善心功能,与调控TLR4/Myd88通路相关。     

慢性牙周炎妊娠大鼠胎盘中TLR4/NF-κB通路对炎症反应的调控作用全文替换

目的 探讨慢性牙周炎（CP）妊娠大鼠胎盘中Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对炎症反应的调控作用。方法 将雌性SD大鼠随机分为对照组、CP组、DMSO对照组、CP+DMSO组、CP+TAK242组,对照组、DMSO对照组进行假手术操作,CP组、CP+DMSO组、CP+TAK242组进行CP造模,4周后与雄性SD大鼠合笼,妊娠后DMSO对照组及CP+DMSO组给予对照溶剂DMSO腹腔注射、CP+TAK242组给予TLR4拮抗剂TAK242腹腔注射。观察早产率,称量新生鼠体质量,检测胎盘中TLR4、NF-κB、Myd88的表达水平,血清及胎盘中TNF-α、IL-6的含量。结果 CP组大鼠的早产率87.5%、高于对照组的12.5%,胎盘中TLR4、NF-κB、Myd88的表达水平,血清及胎盘中TNF-α、IL-6的含量均明显高于对照组;新生鼠体质量为（5.09±0.84）g,明显低于对照组的（7.51±1.03）g(P<0.05)。CP+TAK242组大鼠的早产率为37.5%,低于CP+DMSO组的87.5%;胎盘中NF-κB、Myd88的表达水平,血清及胎盘...     

肺炎支原体感染对BALB/c小鼠TLR4/NF-κB信号通路表达的影响

目的探讨肺炎支原体(MP)感染对BALB/c小鼠TLR4/NF-κB信号通路表达的影响。方法BALB/c小鼠80只,随机分成肺炎支原体感染组和对照组,每组40只,分别于接种后3d、7d、14d、21d,,用ELISA试剂盒检测肺泡灌流液(BALF)IL-4和IL-6含量;HE染色观察肺脏病理组织学变化;用Western blot实验检测肺组织TLR4、Myd88与NF-κB表达变化。结果肺泡灌流液中IL-4和IL-6含量于感染后7 d时达到高峰,而后呈下降趋势;感染MP 3d后,BALB/c小鼠肺组织即出现间质性炎症改变,7d时炎症最明显,14d时炎症逐渐减轻;感染MP后,BALB/c小鼠肺组织TLR4、Myd88与NF-κB表达水平显著升高。结论肺炎支原体感染激活TLR4/NF-κB信号通路。     

依维莫司对大鼠实验性IgA肾病的作用

目的:观察依维莫司对大鼠实验性Ig A肾病的作用并初步探讨其机制。方法:建立实验性Ig A肾病大鼠模型,实验共分为正常对照(control)组、模型组(Ig A组)和依维莫司给药组;测定给药后各组大鼠尿红细胞、尿蛋白和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的含量;免疫荧光染色检测肾组织中Ig A沉淀情况;Western blot法检测髓样分化因子88(My D88)、TLR4、NF-κB、IL-4和IL-13的蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测IL-4与IL-13的mRNA表达水平。结果:依维莫司能够抑制实验性Ig A肾病大鼠尿红细胞、尿蛋白和尿NAG含量的升高,抑制My D88、TLR4、NF-κB和IL-4和IL-13蛋白表达水平的上调,以及抑制IL-4和IL-13 mRNA表达水平的上调。结论:依维莫司能降低Ig A肾病大鼠尿红细胞、尿蛋白和尿NAG含量,其作用可能与其调节My D88、TLR4、NF-κB、IL-4与IL-13的表达有关。     

熊果酸通过抑制TLR4/NF-κB通路以及Caspase-3蛋白的表达对慢阻塞疾病大鼠的影响

目的探究熊果酸(UA)通过Toll样受体//核转录因子κB(TLR4/NF-κB)通路对慢阻塞疾病(COPD大鼠Caspase-3蛋白表达的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、COPD组、COPD+UA组和COPD+EVP4593组。通过烟雾暴露+脂多糖建立COPD模型。比较各组大鼠肺功能、肺组织苏木精-伊红(HE)染色情况。检测和比较各组大鼠血清炎性因子和TLR4、NF-κB p65和Caspase-3蛋白表达水平。结果建模后COPD组大鼠的FEV0.3%/FVC和MMEF均显著低于对照组(P0.01),的COPD+UA组和COPD+EVP4593组FEV0.3%/FVC和MMEF显著高于COPD组(P0.01)。COPD组肺泡结构紊乱,肺泡间隙明显增厚,肺组织浸润大量炎症细胞,间质出血出现充血和出血改变。COPD组和COPD+EVP4593组的肺泡结构较正常,炎症浸润很少。COPD组的血清炎性因子显著升高(P0.01),COPD+UA组和COPD+EVP4593组的TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于COPD组(P0.01)。COPD组的TLR4、NF-κB p65和Caspase-3蛋白水平显著升高,COPD+UA组和COPD+EVP4593组的TLR4、NF-κB p65和Caspase-3蛋白水平显著低于COPD组(P0.01)。结论 UA可能通过抑制TLR4/NF-κB通路,减少炎性因子的表达和Caspase-3蛋白的水平,减少COPD大鼠肺损伤,保护肺功能。     

贞芪扶正胶囊介导TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制慢性湿疹小鼠炎症反应

目的 探讨贞芪扶正胶囊对慢性湿疹小鼠炎症反应的抑制作用.方法 SPF级C57BL/6小鼠30只,按随机数字表法随机分为对照组(control组)、模型组(CAD组)与贞芪扶正胶囊组(ZQFZ组).观察各组小鼠双耳肿胀程度、双耳变应评分;HE染色观察病灶处皮肤病理学变化;ELISA法检测血清炎性因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平;RT-PCR检测皮肤中TNF-α、IL-6及IL-1β mRNA表达;Western blot检测TLR4、MyD88及NF-κB蛋白表达;RT-PCR检测皮肤中TLR4、MyD88及NF-κB mRNA表达.结果 ZQFZ可以显著改善小鼠双耳肿胀程度,降低小鼠双耳变应评分(P＜0.05);减轻小鼠皮肤炎症浸润并降低血浆及皮肤中TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白与mRNA表达(P＜0.05);同时ZQFZ还可显著下调小鼠皮肤组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白与mRNA表达(P＜0.05).结论 贞芪扶正胶囊可以通过抑制炎性反应达到治疗慢性湿疹作用,其作用机制可能与其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关.     

基于TLR4 / NF-κB 信号通路探讨通痹胶囊对胶原诱导型关节炎治疗机制的研究

目的:基于TLR4/NF-κB信号通路研究通痹胶囊对胶原诱导型关节炎(CIA)的治疗机制。方法:48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤组(0. 01 g/kg)和通痹胶囊低(0. 075 g/kg)、中(0. 150 g/kg)、高(0. 300 g/kg)剂量组,每组8只;使用牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂(CFA)建立大鼠CIA模型;采用HE染色观察滑膜组织病理情况,ELISA检测大鼠血清中白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot检测滑膜组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果:与正常大鼠相比,模型大鼠关节肿胀度均显著升高,通痹胶囊治疗后关节肿胀度显著降低,模型组滑膜组织增生明显,炎症细胞浸润,关节软骨破坏,通痹胶囊治疗明显改善滑膜组织的增生,降低炎症细胞的浸润;模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和滑膜组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平显著升高,通痹胶囊处理后显著降低血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和滑膜组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达;与通痹胶囊高剂量组相比,TLR4激动剂处理显著提高血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和滑膜组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达。结论:通痹胶囊可以通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低炎性反应,显著改善CIA症状。     

阿司匹林通过抑制NF-κB信号途经减轻缺血再灌注肾损伤

目的 探究阿司匹林对大鼠缺血再灌注肾损伤的保护作用及机制.方法 30只SD大鼠随机分成假手术(Sham)组、模型(IRI)组及阿司匹林(ASP)组,每组10只.血生化检测各组大鼠肾脏滤过能力;HE染色观察肾脏形态学变化;比色法检测氧化应激水平;Western Blot检测炎性因子、损伤标志物以及NF-κB信号通路相关蛋...     

雷帕霉素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关性

目的观察雷帕霉素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节。方法 SD大鼠30只,随机分为三组,每组十只,分别为:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤组(I/R组)和雷帕霉素预处理组(RAP组)。HE染色观察脑组织病理改变,TUNEL检测脑组织凋亡,ELISA检测脑损伤标志物和炎症因子的变化,Western blot检测脑组织TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达。结果雷帕霉素改善缺血再灌注造成的脑组织损伤,改善脑组织损伤造成的细胞凋亡,降低缺血再灌注损伤脑组织脑损伤标志物及炎症因子水平,雷帕霉素降低缺血再灌注损伤脑组织TLR4信号通路相关蛋白表达。结论雷帕霉素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关。     

石榴皮多酚对妊娠糖尿病大鼠炎症反应及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨石榴皮多酚(PPPs)对妊娠糖尿病(GDM)大鼠肾脏炎症反应及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法 通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型,将大鼠分为对照组(Control组)、GDM组、PPPs组(300 mg/kg PPPs)、脂多糖(LPS)组(0.1 mg/kg LPS)、PPPs+LPS组(300 mg/kg PPPs+0.1 mg/kg LPS),给药2周后,检测大鼠空腹血糖(FBG)及血脂、肾功能指标;称取胎鼠体质量及胎盘质量;检测肾脏组织炎症因子水平;H-E染色观察肾脏病理变化;Westernblot检测肾脏组织TLR4、p-NF-κBp65、p-IκB-α蛋白表达。结果 GDM组大鼠FBG、血脂指标(TC、TG、LDL)、肾功能指标(UA、BUN、Cr)、肾脏组织炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平与肾组织TLR4、p-NF-κB p65、p-IκB-α蛋白表达水平较Control组显著升高(P<0.05),肾脏组织发生病理损伤,胎鼠体质量及胎盘质量亦显著高于Control组(P<0.05);PPPs可显著降低GDM大...     

小檗胺对糖尿病肾病大鼠肾损伤和炎性细胞因子产生的影响

目的研究小檗胺(berbamine,BBM)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的保护作用及其机制。方法将大鼠分为对照组组、模型组、DN+BBM组(50、100、200 mg/kg),采用高脂喂食结合化学诱导法建立DN大鼠模型。检测24 h尿蛋白含量,检测血清肌酸酐(SCr)和尿素氮(BUN);苏木精-伊红(HE)和TUNEL染色观察肾脏病理情况;Western blot检测凋亡、炎症通路相关蛋白表达;ELISA检测血清中炎症细胞因子表达。建立LPS+DN大鼠模型,检测指标同上。结果与模型组相比,DN+BBM组大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮含量、肾组织病理损伤、凋亡率、cl-caspase-3、cl-caspase-9和Bax蛋白表达、炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量、炎症通路蛋白p-P65、MIP-2表达均降低;Bcl-2表达增加。此外,BBM显著减弱LPS对DN大鼠肾脏功能、凋亡率及相关蛋白表达、血清炎性细胞因子及炎症通路蛋白表达的调节作用。结论小檗胺能有效缓解糖尿病肾病大鼠肾损伤和炎症反应,其机制与抑制NF-κB p65活化有关。     

番茄红素调节TLR4/NF-κB对糖尿病大鼠肾损伤和内皮功能的保护作用

目的为了研究番茄红素(LP)调节TLR4/NF-κB对糖尿病大鼠(DM)肾脏损伤和内皮功能的保护机制研究。方法通过成年雄性Wistar大鼠(90只)给予高糖高脂喂养,并腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,随机分为对照组、模型组和实验组。实验组给予番茄红素。当模型构建8周之后将大鼠处死,肾称重计算肾体比,HE法检测各组肾脏病理改变;采用ELISA发检测患者血清氧化应激指标(MDA、SOD)、血管内皮功能指标(NO、ET)和炎症因子(TNF-α、IL-6)水平;检测大鼠肾脏组织中和Caspase 3、NF-κB和TLR4蛋白的表达。结果HE染色观察到,番茄红素可以有效缓解肾小管损伤、肾小球系膜和基底膜的增生情况,减轻肾小管上皮水肿。与模型组相比,实验组SOD活性显著升高,MDA水平降低;NO、ET、TNF-α和IL-6含量显著降低(P0.05);实验组大鼠肾脏组织TLR4、NF-κB和Caspase 3蛋白表达显著降低(P0.05)。结论番茄红素能够抑制TLR4/NF-κB信号通路,对糖尿病大鼠的肾脏损伤和内皮功能起到保护作用。     

青蒿素减轻LPS诱导的肠上皮细胞屏障功能损伤的实验研究

目的:探究青蒿素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠肠上皮IEC-6细胞屏障功能损伤的影响。方法:体外培养IEC-6细胞,随机分为5组:对照组、LPS(100 mg/L)组和LPS+青蒿素(30、50和100μmol/L)组,MTT法检测各组细胞毒性变化,ELISA检测各组细胞分泌炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平的变化,电阻仪检测肠上皮细胞跨上皮电阻(TER),酶标仪检测单层细胞对辣根过氧化物酶(HRP)的通透性,RT-qPCR和Western blot检测各组细胞紧密连接蛋白(ZO-1、claudin-1和occludin)以及TLR4/My D88/NF-κB mRNA和蛋白表达的变化。结果:LPS与青蒿素在本实验浓度范围对IEC-6细胞均无毒性。与对照组相比,LPS处理下,细胞分泌TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及TLR4/My D88/NF-κB的mRNA和蛋白表达明显增加,ZO-1、claudin-1和occludin的mRNA和蛋白表达降低。而青蒿素干预下,细胞分泌TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及TLR4/My D88/NF-κB mRNA和蛋白表达明显降低,ZO-1、claudin-1和occludin的mRNA和蛋白表达升高(P0.05),均呈现浓度依赖性。结论:青蒿素可能通过抑制TLR4/My D88/NF-κB通路减轻LPS诱导的肠上皮细胞屏障功能损伤。