GST-π在胃腺癌与癌周组织中的表达

目的探讨π类谷胱甘肽S-转移酶（GST-π）在胃腺癌与癌周组织中的表达及其在胃癌发生发展中的意义。方法68例中晚期胃癌患者分别在胃腺癌组织及距癌灶边缘5cm以上癌周组织取活检4块，用SP免疫组化检测GST-π，比较不同分化程度胃腺癌组织及癌周组织中GST-π的表达水平。结果GST-π阳性率在胃腺癌组（82．35％）明显高于癌周组（50％），P〈0．01；癌周组织中慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化生及不典型增生GST-π阳性率分别是20％、43．75％、52％和70．37％，不典型增生组显著高于慢性浅表性胃炎组（P〈0．05），其他各亚组间无统计学差异。结论GST-π在癌前病变组织中表达率开始上升并在癌组织中过度表达，提示GST-π可作为检测胃癌发病的指标。     

胃癌多药耐药相关蛋白表达的临床分析

背景：胃癌对化疗药物原发或继发不敏感可致肿瘤多药耐药。目的：探讨胃癌组织中多药耐药相关蛋白P糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）-xL、Bcl-xL的表达及其意义。方法：收集胃癌手术标本113例,每例标本选取肿瘤组织、距病灶5cm以上的正常胃黏膜组织各1块。以免疫组化法检测多药耐药相关蛋白P-gp、GST-π、Bcl-xL的定位和表达,并与胃癌主要临床病理特征行相关性分析。结果：胃癌组织的P—gp、GST-π、Bcl-xL阳性表达率（48．7％对5．3％,P〈0．05;62馏％对25．7％,P〈0．05;83．2％对23．0％,P〈0．05）和高表达率（18．6％对0％,P〈0．05;23．9％对0％,P〈0．05;71．7％对0％,P〈0．05）均明显高于正常胃黏膜组织,胃癌组织P-gP、GST-π、Bcl-xL二者间表达呈正相关（P〈0．05）。胃癌组织GST-π、Bcl-xL阳性表达与肿瘤组织分化程度呈正相关（P〈0．05）．胃癌组织P-gP、GST-π、Bcl-xL表达与患者的性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移和临床分期均不相关（P〉0．05）。结论：胃癌组织多药耐药相关蛋白P-gP、GST-π、Bcl-xL表达与胃癌的发生相关,且肿瘤组织GST-π、Bcl-xL表达与分化程度呈正相关,可作为判断胃癌患者预后的指标．     

谷胱苷肽-S-转移酶-π表达对非小细胞肺癌化疗效应的影响及临床意义

目的探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中谷胱苷肽-s-转移酶-π（GST-π）表达与临床病理类型、分化程度、临床分期及其与化疗疗效的关系。方法用免疫组化方法检测50例肺癌组织中GST-π的表达,回顾性分析其与临床病理类型、分化程度、临床分期及化疗疗效的关系。结果GST-π的表达在肺癌组织中和良性肺组织具有显著差异（P〈0．05）,GST-π表达与肺癌组织病理类型、分化程度和化疗疗效有相关性,具有统计学意义（P〈0．05）GST-π在肺腺癌中阳性率的表达较鳞癌高（P〈0．05）,分化程度越高,表达越低（P〈0．05）,GST-π阴性表达组化疗有效率显著高于阳性组（P〈0．05）,而与TNM分期无相关性（P〉0．05）。结论GST-π阳性表达对指导临床NSCLC化疗有一定指导意义。     

膀胱移行细胞癌癌组织中耐药基因的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌癌组织中耐药基因的表达及意义。方法应用免疫组化法检测65例膀胱移行细胞癌中耐药基因P-糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽-s-转移酶（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TOpoⅡ）、胸苷酸合成酶（稿）的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。采用Cox比例风险模型对上述基因的表达与预后关系行单因素和多因素分析。结果P-gp阳性45例,定位于肿瘤细胞膜和细胞质,与肿瘤组织类型、UICC分期有关（P〈0．05）;TOpoⅡ阳性20例,定位于细胞核,与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05）;GST-π阳性58例,定位于细胞质和细胞核,与各指标间均相关（P〈0．05）;TS阳性18例,定位于细胞质,与组织类型、淋巴结转移、UICC分期有关（P〈0．05）。多因素Cox比例风险模型分析示TOpoⅡ、GST-π表达与膀胱移行细胞癌患者预后有关（P〈0．05）。结论膀胱移行细胞癌中耐药基因表达水平对化疗药物的选择有指导意义;TOpoⅡ、GST-π可作为判断膀胱移行细胞癌患者预后的指标。     

雌激素受体α和β及孕激素受体在胃癌中的表达及意义

运用Picture^TM-PV6000免疫组化技术检测48例胃癌及癌旁组织中雌激素受体α（ERα）和β（ERβ）、孕激素受体（PR）的表达。结果发现ERα和PR阳性染色只在细胞核内，在癌组织中表达阳性率分别为33．3％和29．2％。而癌旁组织均无表达，P〈0．001，ERβ主要表达在细胞核内。在癌组织和癌旁组织表达阳性率分别为70．8％和72．9％，P〈0．05。PR表达与ERα有高度相关性（P〈0．01）。而与ERβ无相关性。ERα和ERβ、PR三者共同表达阳性率18．75％，明显高于ERα、PR共表达（2．08％）或ERβ、PR共表达（6．25％），P〈0．01。Borrmann分型Ⅲ＋Ⅳ型（浸润型癌）者ERα阳性率（42．4％）显著高于BorrmannⅠ＋Ⅱ型（局限型癌）者（13．3％）。P〈0．05；有淋巴和远处转移者阳性率显著高于无转移者（P〈0．05）IERα和孕激素受体在印戒细胞癌、黏液腺癌、低分化腺癌等分化低的胃癌中表达较高，在中、高分化胃癌中表达较低。但无显著差异，与年龄、性别、肿瘤大小、部位和浸润深度无明显相关性。认为ERα、ERβ及PR在胃癌中均有表达，ERβ占优势IERα在胃癌中表达高于癌旁组织。并与胃癌Borrmann分型、淋巴和远处转移相关。ERα、ERβ及PR阳性胃癌是性激素依赖性肿瘤，可行内分泌治疗，并应针对ERα和ERβ的不同表达选择药物。     

胃癌组织中PTEN与Survivin基因表达及临床意义

目的探讨PTEN、Survivin基因在胃癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化sP法检测80例胃癌患者癌组织（观察组）中PTEN及Survivin基因表达，并与20份正常胃组织（对照组）比较。结果观察组PTEN蛋白表达阳性率明显低于对照组，其中42例表达明显降低或缺失；PTEN表达与胃癌TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）；Survivin阳性率为70．0％（P〈0．05），与胃癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期显著相关（尸〈0．05）。结论抑癌基因PTEN与凋亡抑制基因Survivin可能存在相互作用，共同参与了胃癌的发展、转移及浸润。     

GST-π在CagA阳性Hp感染胃黏膜组织中的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染胃黏膜组织中谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）的表达及与Hp细胞毒力相关基因A（CagA）的关系。方法将198例慢性非萎缩性胃炎胃黏膜根据^13C呼气实验及病理切片改良Giemsa染色法分为Hp阴性组和阳性组，PCR扩增行CagA检测、免疫组化行GST-π表达检测。结果Hp阳性及阴性组中GST-π阳性率分别为52．78％、67．78％，组间比较有显著差异（P〈0．05）；Hp阳性组中，CagA阳性和阴性者GST-π阳性率分别为38．18％、67．93％，亦有统计学差异（P〈0．01），CagA阳性亚组中GST-π阳性率与Hp阴性组比较有显著差异（P〈0．01）。结论Hp感染可降低胃黏膜GsT-π的表达，削弱GST-π对胃黏膜损伤的保护作用，而CagA因子可能是其因素之一。     

PLA2GⅡA基因在胃癌组织的表达及意义

应用RT—PCR、琼脂糖凝胶电泳溴化乙锭染色法。检测23例胃癌配对组织（癌组织及距病变组织边缘〉5cm的癌旁组织）中PLA2GⅡA的表达。结果PLA2GⅡA在胃癌组织和癌旁组织的表达阳性率分别为95．65％和56．52％，胃癌组织PLA2GⅡA表达阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05），而且低分化胃癌的相对表达水平高于中高分化胃癌。     

胃癌组织中多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ表达及临床意义

目的探讨（MDR）基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在胃癌多药耐药（MDR）发生中的作用,为胃癌化疗药物的选择提供依据。方法应用免疫组化SP法检测156份胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为64.1%、61.5%和50%,与性别、肿瘤大小、部位、临床分期及浸润深度无明显关系（P〉0.05）;高、中分化腺癌LRP阳性率明显高于低分化腺癌（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ表达与胃癌淋巴结转移有关（P〈0.05）;印戒细胞癌TopoⅡ阳性率明显低于其他组织学类型（P〈0.05）。结论 LRP、GST-π及TopoⅡ在胃癌MDR发生中起重要作用;三者联合检测有助于胃癌化疗药物的选择及预后判断。     

增殖细胞核抗原与胃癌组织类型的关系

目的观察胃癌组织PCNA的表达．方法60例胃癌切除标本，用免疫组织化学染色检测PCNA．39岁以下青年组30例，70岁以上老年组30例以WHO组织分类，青年组高分化腺癌5例，未分化癌15例，粘液癌2例，印戒细胞癌8例，老年组高分化腺癌20例，分化癌6例，粘液癌4例，未见印戒细胞癌．结果PCNA阳性率青年组粘膜固有层和粘膜下层分别为28．90％±22．59％与23．40％±24．08％，老年组分别为28．32％±15．48％与26．02％±14．71％，两组之间无明显差异．青年组粘膜固有层内，分化型腺癌PCNA明显高于未分化癌；印戒细胞癌PCNA明显低于分化型癌，也低于未分化癌，以上P值均＜0．05．老年组在癌的浸润部位乳头状腺癌PCNA阳性率显著高于管状腺癌（P＜0．05），亦高于青年组的未分化癌（P＜0．05）．两组合并后，印戒细胞癌PCNA阳性率明显低于其他类型癌．从整体上看，粘膜固有层PCNA阳性率比粘膜下层高，分化型腺癌比未分化型腺癌高，但二者之间无显著性差异．结论①胃癌粘膜固有层和粘膜下层PCNA阳性率青年组与老年组两组之间无明显差异．②印戒细胞癌PCNA明显低于分化型癌，也低于未分化癌．③不管胃癌组织类型分化程度如何，不同区域PCNA数量和分布是异质性     

蛋白激酶B在胃癌中的表达及其生物学意义

目的研究丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（Akt）在胃癌中的表达、活化情况及其与血管内皮生长因子C（VEGF—C）的关系，以初探Akt表达和活化的生物学意义及其可能的机制。方法采用RT—PCR法检测20例新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中Akt1、Akt2和Akt3 mRNA的表达；Western印迹法检测Akt和磷酸化Akt（pAkt）蛋白的表达；免疫组化检测pAkt蛋白和VEGF-C在55例胃癌配对组织中的原位表达。结果20例胃癌及相应癌旁正常组织中Akt1、2、3mRNA的表达阳性率皆为100％，且三者在癌和正常组织中的表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。Western印迹显示Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平为正常组织的2．7倍（P〈0．001），而pAkt蛋白的表达水平为癌旁正常组织的4．1倍（P％0．01）。免疫组化分析表明，pAkt表达于67．3％（37／55）的胃癌组织，且较高表达于组织分化较差（X^2=9．751，P％0．01）和TNM分期较晚（X^2=7．684，P〈0．05）者；VEGF—C在胃癌组织中的表达阳性率为61．8％（34／55），其表达与肿瘤的TNM分期（X^2=9．298，P〈0．01）及淋巴结转移（X^2=7．605，P〈0．05）密切相关，统计分析表明，pAkt与VEGF—C的表达呈显著性正相关（Pearson r=0．524，P〈0．05，Spearman，rho=0．747，P〈0．01）。结论Akt及pAkt蛋白特异性过表达于胃癌组织，可能是蛋白翻译水平和（或）代谢水平改变的结果。Akt蛋白的磷酸化可能促进胃癌细胞的恶性转化和淋巴结转移，VEGFC可能在其中发挥重要的介导作用。     

胃癌及癌旁组织Fas、Fas L的表达

目的：探讨细胞凋亡相关蛋白的Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法：对74例手术切除胃癌标本，应用免疫组化S－P法检测Fas、FasL蛋白在癌组织和相应癌旁组织中的表达。结果：在高中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌（P＜0．05）。而在早期和进展期胃癌间，有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异（P＞0．05）。胃癌组织Fas 阳性表达率显著低于癌旁组织（P＜0．05）。FasL在两者间无显著性差异（P＞0．05）。结论：Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一，并与胃癌的分化和免疫逃逸有关。     

肺癌患者GST-π基因表达及活力测定的临床意义

采用RT-PCR法、化学比色法对60例经纤维支气管镜活检的肺癌组织及20例非癌组织进行酸性各胱甘肽S-转移酶(GST-π)检测,并动态检测肺癌患者化疗前后血浆GST-π活力。结果显示GST-π在肺癌组织中的表达阳性率45％(27/60)明显高于非癌组织的表达阳性率13.3％(3/20),腺癌阳性率最高64.7％(11/17),鳞状细胞癌次之45.5％(15/33)、小细胞未分化癌无阳性表达。肺癌组织中GST-π的表达与血浆GST-π活力呈正相关(P<0.05)。肺癌患者血浆GST-π水平明显高于对照组,与疗效呈正相关(P<0.05)。肺癌GST-π基因表达及化疗前后血浆GST-π活力变化对肺癌化疗方案的选择及疗效判断均有一定指导意义。     

蛋白翻译起始因子C2在肝癌、胃癌中的表达与分布

目的 研究C2基因在肝细胞癌（HCC）、胃癌中的表达、分布及意义。方法 利用免疫组化法检测C2蛋白在60例HCC、58例胃癌组织中的表达，Western blot法检测C2蛋白在10例HCC及其癌旁组织中的表达。结果 60例HCC及42例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别为27．3％（17／60例）和83．3％（35／42例），C2蛋白在HCC癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．001）；C2的表达与病人年龄、HBsAg及AFP明显关系（P＜0．05）。Western blot结果与免疫组化一致。在HBXAg阳性的49例HCC中，C2蛋白阳性率为20．4％，在HBXAg阴性的11例HCC中，C2蛋白阳性率为63．6％。C2在HBXAg阳性的HCC中的表达明显低于HBXAg阴性者（P＜0．05）。58例原发性胃癌及44例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别占41．4％（24／58例）和77．3％（34／44例）。C2蛋白在胃癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．05），且与胃癌组织的分化程度、浆膜浸润、肿瘤大小有明显的关系（P＜0．05）。结论 C2基因表达下调可能与HCC、胃癌的发生、发展有关。HBXAg对C2的抑制作用可能与HCC的发生，发展有关。C2可能是一潜在的抑癌基因。     

胃癌中胸苷磷酸化酶和基质金属蛋白酶2的表达及意义

目的探讨胃癌中胸苷磷酸化酶（TP）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法免疫组化SP法检测69例不同胃黏膜组织（正常胃黏膜组10例、慢性胃炎组10例、胃癌组39例、胃癌转移的淋巴结组10例）中TP和MMP-2的表达情况。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中TP与MMP-2的表达较正常组及慢性胃炎组显著增高（P〈0．05）。TP与MMP-2表达与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关。肿瘤≥5cm组及T3-4组TP阳性率湿著高于〈5cm组及T1-2组,有远处转移的胃癌组TP阳性率高于无远处转移组,差具有显著性（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期之间TP阳性率的差异也具有显著性（P〈0．001）。MMP-2在T1-2组与T3-4组的阳性率分别为60．87％和93．75％,有显著性差异（P〈0．05）。在有淋巴结转移的胃癌组MMP-2阳性率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期阳性表达59．09％,Ⅲ-Ⅳ期阳性表达为94．12％,两组有显著性差异（P〈0．05）。而MMP-2表达却与肿瘤大小及远处转移无关。TP表达阳性的胃癌中MMP-2阳性率88．00％高于TP阴性组的50．00％。结论胃癌中TP与MMP-2表达增高与肿瘤进展的病理临床参数有关;TP的表达与MMP-2的表达有关,提示TP在影响肿瘤进展的过程中可能通过MMP-2促进肿瘤浸润转移。     

胃泌素及胃泌素释放肽在胃癌组织中的表达及意义

目的 研究胃癌组织中胃泌素（Gastyin，GAS）、胃泌素释放肽（Gastrin releasing peptide，GRP）的表达及其意义。方法采用组织芯片技术制作60例胃癌组织芯片，同时用S—P免疫组织化学方法检测胃癌组织芯片中GAS、GRP的表达。结果 60例胃癌中GAS阳性率为31．7％；GRP阳性率为11．7%。中、低分化胃癌GAS、GRP的表达阳性率高于高分化胃癌（P〈0．05），黏液腺癌、印戒细胞癌GAS、GRP的表达阳性率显著高于其它组织学类型胃癌（P〈0．01），胃癌GAS、GRP阳性表达与淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 本研究结果提示中、低分化胃癌，黏液腺癌、印戒细胞癌可作为胃癌内分泌治疗的主要适应证。     

P-糖蛋白、GST-π表达预测膀胱移行细胞癌化疗后复发的价值

目的探讨多药耐药蛋白(P-糖蛋白,P-gP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)预测膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)化疗后复发的价值。方法将51例TCC患者按分级、分期、复发分组,免疫组化法检测其病理组织标本中P—gP、GST-π表达情况。结果P—gP阳性表达率分别为G1级33．3％(4／12)、G2级56．7％(17／30)、G3级66．7％(6／9),三级间比较P均＞0．05;GST-π阳性表达率分别为G1级25％(3／12)、G2级66．7％(20／30)、G2级77．8％(7／9),三级间比较P均＜0．05。浅表性肿瘤与浸润性肿瘤的P—gP阳性表达率分别为56．3％(18／32)、47．4％(9／19);GST-π阳性表达率分别为56．3％(18／32)、63．2％(12／19);P均＞0．05。无复发组和复发组P—gP阳性表达率分别为37．5％(9／24)、66．7％(18／27),P＜0．05GST-π阳性表达率分别为50％(12／24)、66．7％(18／27),P＞0．05。结论P—gP表达可作为判断TCC是否复发的指标,GST-π的表达与肿瘤的分化程度有密切关系。     

结直肠癌组织中 Caspase-3、GST-π、Pgp 表达变化及意义

目的：观察结直肠癌组织中凋亡因子（ Caspase-3）、谷胱甘肽S转移酶π（ GST-π）、耐药基因蛋白（ Pgp）表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测结直肠癌组织（50例,观察组）、大肠正常黏膜（50例,对照组） Caspase-3、GST-π、Pgp,并分析两指标间及其与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果观察组Caspase-3、GST-π、Pgp阳性率分别为42．00％、76．00％、80．00％,对照组分别为92．00％、48．00％、38．00％,两组比较,P均＜0．05。 Caspase-3表达与结直肠癌肿瘤分期、淋巴结转移有关,GST-π、Pgp表达与结直肠癌淋巴结转移有关（ P均＜0．05）。 Caspase-3表达与GST-π表达呈负相关（r＝－0．421,P＜0．01）,与Pgp表达亦呈负相关（r＝－0．441,P＜0．01）。结论结直肠癌组织中Caspase-3表达降低,GST-π、Pgp表达升高,GST-π、Pgp不仅可作为一种多药耐药的标志物,还可以作为结直肠癌淋巴结转移及预后的标志物;而 Caspase-3表达与 GST-π、Pgp 呈负相关,推断Caspase-3在结直肠癌的多药耐药过程中发挥着重要作用。     

E2F1在胃癌中的表达及其与Survivin、P53的相关性

目的探讨转录因子E2F1基因的表达与胃癌生物学行为及生存素（Survivin）和P53表达的相关性。方法应用免疫组织化学（sP法）检测61例胃癌组织中E2F1、Survivin和P53的表达，并以20例胃低级别上皮内瘤变为对照。结果①E2F1、Sur—vivin和P53在胃癌组织中的阳性率分别为75．4％、85．2％和68．9％，显著高于低级别上皮内瘤变组织中的30．0％、40．0％和15．0％，有显著差异（P＜0．05）。②E2F1的表达在胃癌组织分化程度、浸润深度、TNM分期淋巴结转移、远处转移中差异无显著性（P＞0．05）。Survivin和P53在胃癌有无远处转移和TMN分期之间差异有显著性（P＜0．05），且Survivin在有无淋巴结转移间差异有显著性（P＜0．05）。③在胃癌中E2F1的表达强度分别与Survivin和P53的表达强度呈等级正相关（rs1=0．519，P1＜0．01；rs2=0．602，P2＜0．01）。结论E2F1可能作用于胃癌发生的早期阶段，Survivin和P53可能作用于胃癌发生的晚期阶段，三者在胃癌的发生、发展中可能起协同作用。     

GST Caspase-3在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer）中谷胱甘肽S-转移酶-Л（glutathione transferase-ЛGST-Л）与半胱氨酸蛋白（Caspase-3）之问的关系以及他们的表达与意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中GST-Л的表达水平，流式细胞技术检测Caspase-3的表达；根据肿瘤耐药机制的不同，选择一个耐药元素与一个凋亡促进元素对肿瘤的耐药进行分析评估。结果GST-Л的阳性率明显高于对照组（P〈0．01），GST-Л与肿瘤的分型、分期、转移均无关（P〉0．05）；在分化表达中随其恶性程度的增高而产生统计学意义。Caspase-3定量分析中，癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴转移与无淋巴转移组均有不同程度的统计学意义。结论GST-Л构成的肿瘤耐药与细胞凋亡不直接互为因果，结合Caspase-3定量分析，凋亡指数均有不同程度的衰减。