谷胱甘肽S转移酶P1基因第5外显子多态性与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的　研究谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因第 5外显子多态性 (A/G)与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的相关性。方法　采用病例 对照研究方法选择 97例COPD患者和 6 7例非COPD患者。通过聚合酶链反应 限制性片段长度多态性法检测两组患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型和等位基因频率。结果　两组患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异无显著性 (AA基因型频率 :72 %vs 6 1%;等位基因A频率 :84 %vs79 %;P >0 .0 5 ) ,且两组男性患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异也无显著性 (AA基因型频率 :70 %vs5 8%;等位基因A频率 :82 %vs78%;P >0 .0 5 )。结论　GSTP1基因第 5外显子多态性 (A/G)与北京地区中国北方汉族人群COPD易感性无相关性。     

MMP-7基因-181A／G多态性与COPD易感性的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶7（MMP-7）基因-18lA／G多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）遗传易感性的关系。方法采用PCR-RELP方法检测100例COPD患者（COPD组）和年龄性别相匹配的100例健康对照者（健康组）MMP-7基因-181A／G多态性等位基因及基因型频率分布情况。结果两组MMP-7基因-181A／G不同位点多态性基因型频率分布均符合遗传性Hardy-Weinberg平街（P均〉0．05）。多态性检测结果显示,COPD组AA、AG和GG基因型频率分别为17％、48％和35％,健康组分别为18％,70％和12％,两组不同基因型频率分布有统计学意义（P=0．05）;COPD组G等位基因频率显著健康组（P=0．006）。结论MMP-7基因-180A／G多态性可能与COPD遗传易感性增加有关,G等位基因可能是COPD的易感基因。     

内皮素受体B基因多态性与慢性阻塞性肺疾病及吸烟因素的相关性研究

目的探讨内皮素受体B（EDNRB）基因的第4外显子-30G／A处单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性及吸烟因素之间关系。方法采用PCR—RFLP技术,检测并分析EDNRB基因一30G／A（L277L）单核苷酸多态性位点在COPD组和健康对照组中的基因型频率、等位基因频率,同时分析该多态性位点与吸烟相关COPD之间是否存在相关性。结果研究发现EDNRB基因一30G／A处基因型频率分布在COPD组和对照组之间差异有统计学意义（P〈0．05）,但等位基因频率的分布在两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。在对COPD组和对照组中吸烟者的基因型分布频率和等位基因分布频率比较后,发现两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）,提示该突变位点与吸烟所致的COPD之间可能无相关性存在。结论EDNRB一30G／A位点多态性可能与COPD易感性相关,与吸烟相关的COPD无关。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系研究

目的 基质金属蛋白酶9基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测69例COPD患者,61例健康者基质金属蛋白酶9 R279Q位点等位基因和基因型.结果 ①COPD患者基质金属蛋白酶9 R279Q位点突变型(QQ)及杂合型(R/Q)基因型频率为31.8％和14.6％,健康对照组分别为37.8％和26.2％,两组基因分布频率差异无统计学意义;而野生型(RR)在两组中分布频率分别为53.6％和36％,其分布频率差异有统计学意义(P＜0.05);在COPD组和健康对照组中R和Q等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05).②在吸烟者中,QQ及R/Q基因型在两组中分布差异无统计学意义;而RR基因型在两组中分布差异有统计学意义(P＜0.05).不吸烟者中,QQ、R/Q、RR基因型在分布差异均无统计学意义.吸烟者中,R和Q等位基因频率在两组中分布差异有统计学意义(P＜0.05);在不吸烟者中,R和Q等位基因频率在两组中分布差异无统计学意义.结论 ①MMP-9 R279Q基因多态性可能是COPD发病的危险因素.②R等位基因可能为吸烟者患COPD的一个易感因素.     

慢性阻塞性肺病TNFA和LTA基因等位基因变异分析

目的中国北方汉族人群中研究TNF超家族基因等位基因变异是否与慢性阻塞性肺病(COPD)相关联.方法 以50例COPD患者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法研究TNF超家族基因(TNFA和LTA)等位基因变异分布.结果 TNFA基因多态性位点-308G/A COPD组和对照组比较AA基因型频率分布差异显著(χ2=7.111,P＜0.01),OR值为10.756(95%CI为9.875～12.640).-308G/A多态性位点A等位基因频率差异显著(χ2=8.219,P＜0.01);LTA基因 252A/G多态性位点AG基因型频率分布COPD组与对照组比较差异显著(χ2=11.974,P＜0.01),OR值为4.373(95%CI为3.301～6.872).LTA基因 252 A/G多态性位点G等位基因频率差异不显著.在COPD患者组中TNFA基因GG正常基因型和LTA基因AG杂合基因型结合个体频率比对照组显著增高(χ2=4.10,P＜0.05).结论 中国北方汉族人群LTA基因等位基因变异、TNFA基因多态性变异组合与COPD相关联.     

基质金属蛋白酶基因突变与老年慢性阻塞性肺疾病发生风险的关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-7、MMP-12基因突变与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生风险的相关性。方法:选取2017年11月至2019年4月,在本院就诊的108例COPD患者为COPD组,另选取同期门诊体检的80例健康体检者为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)法检测MMP-3基因rs679620位点、MMP-7基因rs11568818位点及MMP-12基因-1082位点的基因分型,比较不同基因型与老年COPD发生风险的关系。Hardy-Weinberg遗传平衡定律验证两组基因型频率是否具有代表性。收集老年COPD患者肺功能及疾病严重程度相关参数并分析其与各基因型的关系。采用Logistic回归法分析影响COPD发生风险的相关因素。结果:MMP-3基因rs679620位点G→A基因突变,MMP-7基因rs11568818位点A→G基因突变,MMP-12基因-1082位点A→G基因突变,各基因型分布均符合Hardy-Weinberg定律。COPD组与对照组MMP-3基因G、A等位基因突变频率分布比较差异无统计学意义(P0. 0167),MMP-7基因G、A等位基因突变频率显著高于对照组(P0. 0167),MMP-12基因G、A等位基因突变频率显著高于对照组(P0. 0167);携带MMP-3基因A突变基因、MMP-7基因G突变基因、MMP-12基因G突变基因的COPD患者吸烟指数、支气管壁厚度、支气管壁分级均分别显著高于GG基因型、AA基因型患者(P0. 05),而相邻动脉直径显著降低(P0. 05); Logistic分析显示MMP-3 AA、MMP-7 GG及MMP-12 GG突变基因型均为COPD发生的危险因素。结论:MMP-3、MMP-7、MMP-12基因突变可能与老年COPD发生有关,突变基因型AA(MMP-3)、GG(MMP-7)、GG(MMP-12)均可增加老年COPD发生风险。     

急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶9基因多态性

目的 探讨基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性与中国南方汉族人群冠心病的关系.方法 对经冠状动脉造影证实的急性冠状动脉综合征患者150例(急性冠状动脉综合征组)、稳定型心绞痛患者110例(稳定型心绞痛组)和同期冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断的患者70例(对照组)进行研究,采用酶联免疫吸附试验测定血浆基质金属蛋白酶9水平,采用聚合酶链反应-限制片长多态性技术分析基质金属蛋白酶9基因中C1562T基因多态性,比较各组的基因型和等位基因频率.结果 急性冠状动脉综合征组血浆基质金属蛋白酶9水平明显高于稳定型心绞痛组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),而稳定型心绞痛组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).急性冠状动脉综合征组基质金属蛋白酶9基因CT、CT TT基因型频率以及T等位基因频率均高于对照组和稳定型心绞痛组(P＜0.05或0.01),稳定型心绞痛组与对照组各基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).C1562T位点CT/TT基因型患者血浆基质金属蛋白酶9水平显著高于CC基因型患者(P＜0.01).结论 基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性可能与中国南方汉族人群急性冠状动脉综合征有关,1562T等位基因是动脉粥样硬化斑块不稳定性的易感基因.     

白细胞介素-6基因多态性与慢性阻塞性肺疾病及吸烟因素的相关性研究

目的 探讨白细胞介素（IL）-6启动子区域基因-572C/G单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性及吸烟因素之间的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测并分析COPD患者和健康对照者IL-6-572C/G位点基因型分布情况,同时分析该多态性位点与吸烟相关COPD之间是否存在相关性.结果 中国上海地区汉族人群存在IL-6基因-572C/G多态性;COPD组CG、GG基因型、G等位基因频率均高于对照组（P＜0.01）;基因型频率的相对风险分析发现,CG、GG基因型各自患COPD的风险分别是CC基因型的2.09倍（95％ CI：1.03 ～4.23）和5.44倍（95％ CI：1.20 ～ 24.75）;-572C/G多态性在轻中度、重度COPD组间的分布比较差异无统计学意义;该突变位点与吸烟所致的COPD之间无相关性存在.结论 IL-6基因-572G等位基因可能是中国汉族人COPD发生的易感因子,可能与携带该等位基因的人群存在IL-6水平高表达有关,其基因分布与吸烟相关的COPD无明显相关.     

中国长春地区133例汉族基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性在中国长春地区汉族人群中的分布.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测133例健康汉族人群基质金属蛋白酶-9C-1562T基因多态性.结果 基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因型分布频率为:CC基因型77例(57.9%),CT基因型53例(39.8%),TT基因型3例(2.3%).与中国广州、上海、河北地区的汉族及日本、瑞典人群比较差异有统计学意义(P＜0.01),与法国人群比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中国长春地区汉族基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因呈现多态性,但以CC基因型频率最高,CT基因型频率次之,TT基因型频率最低.     

基质金属蛋白酶-2组织抑制剂基因多态性与慢性阻塞性肺病患者肺功能关系

目的研究基质金属蛋白酶-2组织抑制剂(TIMP-2)基因多态性与慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测92例COPD患者TIMP-2基因+853位点单核苷酸多态性(SNPs),测定COPD患者肺功能,分析TIMP-2基因+853位点多态性与肺功能的关系。结果 TIMP-2基因+853位点基因型频率为G/G型73.9%、G/A 23.9%、A/A 2.2%,G/G型肺功能FEV1和FEV1/FVC(%)明显低于G/A型和A/A型(P0.05)。结论 TIMP-2基因+853位点G/G基因型与COPD患者肺功能的损害程度有关。     

基质金属蛋白酶1基因-519A/G多态性与冠心病发病的关系

目的 研究中国北方汉族人群中基质金属蛋白酶1(MMP1)基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病发病的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术结合琼脂糖凝胶电泳和基因测序等方法,检测经冠状动脉造影证实的517例冠心病患者和380例健康对照者MMP1-基因-519A/G多态性位点的基因型和等位基因分布,分析两组人群MMP1基因型和等位基因型频率的差异.结果 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态的AA基因型在冠心病组和对照组间的分布差异有统计学意义[67.70%(350/517)比40.26%(153/380),OR=1.64,P＜0.001,95%CI:1.44～1.86],A等位基因携带者冠心病发病的相对危险度为1.49(P＜0.001,95%CI:1.33～1.69).亚组分析显示,AA基因型在急性冠状动脉综合征(ACS)组和稳定性心绞痛组间的分布差异有统计学意义[68.81%(278/404)比51.76%(44/85),P＜0.01,95%CI:1.04～1.27].A等位基因携带者发生ACS的相对危险度为1.11(P＜0.05,95%CI:1.01～1.21).不稳定性心绞痛组与急性心肌梗死组比较,AA基因型和A等位基因的分布差异无统计学意义.结论 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病的发病相关,A等位基因携带者发生ACS的危险性增加.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与宁夏回、汉族原发性高血压的关系

目的:研究宁夏地区回、汉族原发性高血压(EH)人群与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性之间的关系。方法:收集宁夏回族142例EH患者(回EH组)、112例正常血压者(回对照组)及宁夏汉族158例EH患者(汉EH组)、176例正常血压者(汉对照组),应用PCR-RFLP技术进行eNOS G894T基因多态性的检测,统计分析该位点不同基因型及等位基因频率在两族人群中的分布。结果:回EH组与回对照组,汉EH组与汉对照组,回、汉EH组间与回、汉对照组间基因型及等位基因频率差异无统计学意义。结论:eNOS基因G894T多态性与宁夏地区回、汉族人群EH发病无关;该位点多态性在宁夏回、汉族人群之间无种族差异性。     

中国北方汉族人微粒体环氧化物水解酶基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的 探讨中国北方汉族人微粒体环氧化物水解酶基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法,检测微粒体环氧化物水解酶基因型在55例中国北方汉族人吸烟COPD患者和52例健康吸烟者中频率的分布。结果 55斧正吸烟COPD患者微粒体环氧化物水解酶外显子3的同源野生型,杂合型,同源突变型频率分布分别为27.3%(15/55)、27.3%(15/55),45.5%(25/55）,外显子4的同源野生型,杂合型,同源突变型频率分布分别为72.7%(40/55),18.2%(10/55),9.1%(5/55),与52例健康吸烟者的分布比较差异无显著性。结论 微粒体环氧化物水解酶基因与中国北方汉族人COPD易感性无关。     

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与汉族溃疡性结肠炎患者的相关性研究

目的　研究细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA- 4)基因外显子1的49位点A/G和启动子- 318位点C/T多态性与溃疡性结肠炎(UC)的相关性。方法　采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR -SSP)方法,检测82例中国湖北汉族溃疡性结肠炎患者(UC)以及204 例健康对照者CTLA- 4 基因外显子1的49位点A/G和启动子-318位点C/T的基因型和单倍型。结果　UC患者CTLA -4 A+49G和C- 318T基因型与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05),且与性别无关。在单倍型分析中,UC患者CTLA -4单倍型2,3(C-318 G49/T-318 A49)显著低于正常人群(26%比41%,P<0.05,OR=0.4918,95%CI:0.2784~0.8688)。结论　UC患者CTLA- 4 基因A+49G和C -318T单倍型2,3 与UC呈负相关。     

EMMPRIN (CD147) regulation of MMP-9 in bronchial epithelial cells in COPD

Background and objective: Extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN or CD147) induces the production of matrix metalloproteinases (MMP) such as MMP‐9, which plays an important role in COPD. We determined its cellular origin and role in MMP‐9 production in COPD. Methods: Bronchial biopsies, alveolar macrophages (AM) and blood monocytes (BM) from patients with COPD, healthy smokers and non‐smokers, and bronchial epithelial cells (EC) from surgically resected airways from patients with COPD were stimulated with LPS or CRP in the presence and absence of an anti‐EMMPRIN blocking antibody. EMMPRIN in BAL, plasma, conditioned media and cell lysates was quantified and immunohistochemical localization of EMMPRIN was determined in bronchial biopsies. MMP‐9 activity and mRNA was also determined. Results: EMMPRIN levels in BAL fluid were higher in patients with COPD compared with non‐smokers and smokers. There was greater EMMPRIN expression in EC from patients with COPD compared with smokers and non‐smokers. EC secreted and expressed more EMMPRIN protein than BM and AM. Blocking EMMPRIN decreased MMP‐9 activity in supernatant of EC, but not in those from AM and BM, and decreased MMP‐9 mRNA expression in EC. Conclusions: The increased EMMPRIN expression in COPD is reflected by an increased release from bronchial EC, which are one of the main source of EMMPRIN. EMMPRIN regulates MMP‐9 expression in COPD.     

CTLA-4 gene polymorphisms in Chinese patients with ulcerative colitis

BACKGROUND: Ulcerative colitis (UC) is characterized by chronic inflammation of the colon and rectum as a result of an exaggerated T-cell response. Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) is a T cell-restricted surface molecule induced with TCR or CD28 activation. There is evidence for genetic involvement of CTLA-4 in several autoimmune diseases, with the focus on the possible role of genetic variation of the CTLA-4 locus. The aim of this study was to investigate CTLA-4 gene polymorphisms in patients with UC in a Chinese population with Han nationality. METHODS: The C-318T polymorphism in the promoter region and A+49G polymorphism in exon 1 of the CTLA-4 gene were studied by a polymerase chain reaction-sequence-specific primer method. We studied 82 unrelated patients with UC and 204 healthy controls in a Chinese population with Han nationality. RESULTS: The frequency of the haplotype 2,3 (-318C+49G/-318T+49A) was 26% in patients with UC and 41% in healthy controls (Fisher exact test P = 0.0147, odds ratio = 0.4918, 95% confidence interval: 0.2784 - 0.8688), but this significance disappeared when Bonferoni correction was applied. No other significant differences in the distribution of allele and genotype frequencies were observed between C-318T and A+49G gene polymorphisms and UC in the Chinese Han population. CONCLUSION: The C-318T and A+49G polymorphisms of the CTLA-4 gene were not associated with UC in Chinese Han patients.     

The Matrix Metalloproteinase 2-1575 gene Polymorphism is Associated with the Risk of Developing Myocardial Infarction in Mexican Patients

Aim: Was to evaluate the role of seven matrix metalloproteinase (MMP) polymorphisms in the genetic susceptibility to develop myocardial infarction in Mexican individuals.Methods: Seven polymorphisms in the MMP genes were genotyped by 5' exonuclease TaqMan genotyping assays in 300 patients with myocardial infarction and 300 healthy unrelated controls.Results: A similar distribution of MMP2-1306 (rs243865), MMP2-790 (rs243864), MMP2-735 (rs22850553), MMP7-153(rs11568819), MMP7-181(rs11568818), and MMP12-82(rs2276109) polymorphisms was observed in both studied groups. On the other hand, patients showed increased frequencies of MMP2-1575 A allele and AA genotype when compared to controls (pC= 0.001; OR= 1.58 and pC= 0.036; OR= 2.37, respectively). According to the dominant model, individuals with AG+AA genotypes had a 1.65-fold increased risk of developing the disease (p= 0.002). After adjusting for known risk factors, we found a significant contribution of gender, BMI, smoking habit, diabetes mellitus, and hypertension to the inheritance model. In this analysis, individuals with the-1575 AA genotype had a 4.23-fold increased risk of developing MI (p= 0.003). On the other hand, an association of the MMP12-82 polymorphism with the extent of coronary artery disease (CAD) was observed. In our study, it was possible to distinguish two risk haplotypes and one protective haplotype for this disease in the MMP2 gene.Conclusions: The results suggest that the MMP2-1575 (rs243866) gene polymorphism could be involved in the risk of developing myocardial infarction in Mexican individuals.