益气醒脑饮对缺血-再灌注大鼠脑保护作用的实验研究

益气醒脑饮可使脑缺血－再灌注大鼠脑匀浆、血清NO、MDA含量明显降低,SOD活性明显增高,提示益气醒脑饮对缺血－再灌注大鼠脑有保护作用。     

脑络欣通影响气虚血瘀证脑缺血再灌注模型大鼠海马CA1区神经元凋亡的机制研究

目的：探讨中药复方脑络欣通改善脑缺血损伤的作用机制。方法：采用多因素复合制作气虚血瘀证大鼠脑缺血动物模型，观察中药脑络欣通对脑缺血-再灌注损伤的预防与治疗作用。用免疫组化方法观察缺血-再灌注模型大鼠海马CAI区Bel-2蛋白、Bax蛋白及脑源性神经营养因子的表达；用TUNEL法观察缺血．再灌注模型大鼠海马CAI区神经元的凋亡现象；用硫代巴比妥酸比色法测定海马匀浆丙二醛浓度。结果：(1)预防及治疗给药可以减少缺血-再灌注模型大鼠海马CAI区神经元的凋亡现象，并可以使缺血-再灌注模型大鼠海马CA1区Bcl-2蛋白及脑源性神经营养因子表达升高，使Bax蛋白的表达减少；(2)预防组可以降低缺血急性期病理性升高的丙二醛含量。结论：脑络欣通可以减少缺血-再灌注模型大鼠海马CA1区神经元的凋亡现象，其机制可能与减少脑缺血-再灌注后自由基损伤有关，并通过影响凋亡相关蛋白的表达减少神经元凋亡。     

复方水蛭合剂对脑缺血再灌注大鼠脑保护机制的研究

目的：探讨复方水蛭合剂对缺血再灌注大鼠脑的保护机制。方法：检测Wisfar大鼠脑缺血再灌注模型的脑匀浆,血清SOD,Na^ -K^ -ATP酶活性,NO,C3,C4,MDA及检查其病理改变。结果：药物组脑匀浆,血清SOD,脑匀浆Na^ -K^ -ATP酶活性明显高于对照组（P＜0．01或＜0．05）,NO,C3,C4,MDA含量明显低于对照组（P＜0．01或＜0．05）,药物组病理损伤比对照组轻,结论：复方水蛭合剂可提高SOD Na^ -K^ -ATP酶活性,降低脑缺血再灌注大鼠NO,C3,C4,MDA含量,对缺血再灌注大鼠脑有保护作用。     

针刺对缺血再灌注老龄大鼠脑内脑源性神经营养因子表达的影响

目的：探讨针刺对缺血再灌注老龄大鼠脑内脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响,推测针刺改善缺血再灌注的可能机制。方法：采用4-血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型。电针刺激百会、肾俞、足三里各穴后,利用免疫组化S-P法检测鼠脑各区BDNF的表达变化。结果：假手术组大鼠脑内BDNF表达极低,缺血再灌注组表达增高,针刺加缺血再灌注组的表达较前者更高（P〈0．01）。结论：缺血再灌注损伤可诱导BDNF表达升高,利于损伤后神经元的存活和功能恢复;针刺治疗可促进脑内源性BDNF蛋白的合成,可能是针刺有效治疗缺血性脑损伤的机制之一。     

脑栓通注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠NO、iNOS的影响

目的:探讨脑栓通注射液抗脑缺血的作用机制。方法:采用大鼠线栓法致局灶性脑缺血模型,观察了脑栓通注射液对脑缺血再灌注大鼠脑组织NO的含量,HE染色观察缺血皮层组织形态学变化,免疫组化方法观察了对iNOS蛋白表达的影响。结果:脑栓通注射液可降低缺血再灌注大鼠脑组织NO的含量,病理学观察也表明,皮层神经细胞变性坏死的数目及变性程度均减轻,同时降低了脑缺血再灌注大鼠神经细胞iNOS蛋白表达。结论:脑栓通注射液的脑保护作用可能与其降低脑组织NO的含量,使皮层神经细胞变性坏死程度减轻,下调了iNOS蛋白的表达有关。     

电针对脑缺血再灌注大鼠脑红蛋白的影响

目的:观察脑缺血再灌注损伤大鼠脑红蛋白(neuroglobin,NgB)的表达以及电针预处理对NgB表达的影响,探索NgB在电针预处理诱导的脑保护效应中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及电针组,每组16只。电针组给予电针刺激"百会",每天30min,持续5d。预处理后采用右侧大脑中动脉阻闭法,缺血120min后行再灌注,制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血再灌后24h进行神经行为学评分,然后检测脑梗死容积,免疫荧光双标法检测NgB表达水平。另一批SD雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注6、24、72h组,每组6只,分别通过免疫荧光双标法观察缺血半暗带NgB表达水平的变化。结果:电针预处理后电针组较模型组脑梗死容积百分比明显减低(P<0.01),神经行为学评分及NgB含量明显增加(P<0.01)。脑缺血再灌注后6hNgB表达开始上调,24h为表达高峰(P<0.01),并至少可以持续到72h。结论:电针预处理能显著提高脑缺血再灌注大鼠神经行为学评分,降低脑梗死容积,并可进一步上调缺血半暗带NgB表达,诱导脑缺血耐受,从而减轻脑缺血再灌注损伤。     

脑醒冲剂对大鼠全脑缺血及再灌注皮层脑电位的影响

目的：探讨脑醒冲剂对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：连续给大鼠灌胃脑醒冲剂7d，用阻断大鼠双侧椎动脉和颈总动脉方法制备急性脑缺血模型，缺血5min及再灌注1h，记录皮层脑电图（EEG）变化。结果：脑醒冲剂高、中剂量组均可促进缺血EEG较快恢复，与对照药尼莫通作用相当。结论：脑醒冲剂对急性实验性脑缺血引起的EEG改变和脑缺血缺氧有明显保护作用。     

复方血栓通对大鼠脑缺血再灌注损伤后VEGF表达的影响

目的:观察复方血栓通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,将36只成年SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和复方血栓通胶囊治疗组,每组12只,各组分别于缺血2h后再灌注后24h后行神经功能评分,断头取脑,采用免疫组织化学法检测各组大鼠缺血区脑组织VEGF表达的变化。结果:与缺血再灌注组相比,复方血栓通胶囊治疗组脑组织中VEGF表达水平明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:复方血栓通胶囊对脑缺血再灌注大鼠的保护作用,其作用机制可能与促进VEGF的表达有关。     

脑毒清胶囊对大鼠脑组织缺血再灌注后c-fos基因表达与病理变化的实验研究

目的研究脑毒清胶囊对大鼠脑组织缺血再灌注后c-fos基因表达和病理变化的影响.方法采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,免疫组化法测定并图像分析c-fos基因表达,光镜观察神经元损伤情况.结果缺血再灌注模型栓塞侧皮层及海马区c-fos基因表达显著增多,镜下观察神经元损伤最严重,而脑毒清大小剂量组c-fos基因的表达显著低于模型组(P＜0.01),正常神经元率显著高于模型组(P＜0.01).结论脑缺血再灌注后脑组织的c-fos基因表达显著增多,脑毒清胶囊能抑制缺血后c-fos基因表达,这可能是防治中风先兆取得较好疗效的机理之一.     

降钙素基因相关肽在局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内的表达

目的：探讨CGRP在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时表达状况及其在损伤机制中的作用。方法：建立大鼠大脑中动脉缺血2小时再灌注24小时模型，分别采用TTC染色及RT-PCR法观察大鼠脑组织缺血状况及CGRP的表达状况。结果：假手术组大鼠脑组织形态结构正常CGRP呈弱表达；模型组大鼠大脑缺血区组织明显水肿，CGRP表达较假手术组对应区显著升高，P〈0．05。结论：CGRP参与了局灶性脑缺血再灌注损伤，且可能对缺血性脑损害起到一定的保护作用。     

通络熄风注射液对脑缺血再灌注大鼠脑血氧代谢及血压的影响

应用近红外线血氧测定仪非侵入性地观察了通络熄风注射液对脑缺血再灌注大鼠脑血氧代谢的影响，结果：缺血期脑组织氧合血红蛋白［ＨＢ．Ｏ２］及总血红蛋白［ＨＢ．Ｔ］明显低于缺血前，而还原血红蛋白［ＨＢ］则明显增高；再灌注后ＨＢ．Ｏ２及ＨＢ．Ｔ均升高超过缺血前水平，继而再降低，生理盐水组降低的幅度明显大于通络熄风注射液组，而ＨＢ在再灌注后先降低而后升高，两组升高的幅度无显著差异     

眼针疗法对脑缺血再灌注大鼠脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察眼针疗法对脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮质脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响,探讨眼针在脑缺血再灌注损伤中的治疗作用。方法线栓法制备SD大鼠大脑中动脉梗死（MCAO）再灌注模型。将SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、眼针组。于再灌注24h后采用ZeaLonga评分法进行大鼠神经功能评分;采用实时定量PCR方法检测缺血脑皮质BDNF mRNA的表达;采用免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法检测缺血脑皮质BDNF的表达。结果缺血再灌注24h后,眼针组大鼠神经行为评分显著低于模型组;眼针组大鼠脑皮质BDNF mRNA的表达和蛋白的表达较模型组均有明显减少。结论眼针疗法能诱导大鼠缺血再灌注后脑皮质BDNF表达水平,有利于缺血再灌注损伤后神经元损伤的保护。     

脑康灵胶囊抗大鼠脑缺血的研究

目的观察脑康灵胶囊对脑缺血/再灌注损伤的保护作用,并对其机制作初步探讨。方法采用大鼠大脑中动脉缺血2h/再灌注22h模型,神经病学评分,脑梗塞范围及脑组织水含量变化,观察脑康灵胶囊抗脑缺血/再灌注损伤的效应;通过测定大鼠脑组织中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS),超氧化物歧化酶(superoxide disumtase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的变化以探讨药物作用的机制。结果脑康灵胶囊可降低大鼠脑缺血/再灌注后神经病学评分及梗塞范围,降低脑组织MDA,NOS含量及升高SOD活性。结论脑康灵胶囊对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,其作用机制与抑制NOS活性、抗脂质过氧化、提高SOD活性有关。     

脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤脑保护作用的研究

目的 :研究脑脉通对急性局灶性脑缺血 再灌注后脑损伤的保护作用。方法 :采用线栓法建立老龄大鼠急性局灶性脑缺血 再灌注模型 ,观察缺血 3h及再灌注 12h各组神经症状、脑梗死面积、脑组织含水量、脑组织病理形态及超微结构变化。结果 :脑缺血组及脑缺血 再灌注组脑梗死面积明显大于假手术组 ,神经障碍重于假手术组 ,脑组织含水量高于假手术组 ,脑组织病理形态及超微结构改变较重。治疗组脑组织梗死面积、神经障碍、脑组织含水量、脑组织病理形态及超微结构变化较脑缺血组及脑缺血 再灌注组明显减轻 (P <0 .0 0 1)。结论 :脑脉通对局灶性脑缺血 再灌注后脑组织有保护作用。     

电针督脉穴对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑基因表达谱的影响

目的:应用基因芯片技术研究电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织基因表达谱的影响。在分子水平探讨电针治疗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:大脑中动脉埋线法制备大鼠脑缺血再灌注模型,缺血2h再灌注24h后取受损脑组织提取总RNA。用大鼠全基因组寡核苷酸微阵列芯片检测电针"水沟"、"百会"穴对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑基因表达谱的影响。结果:局灶性脑缺血再灌注大鼠与假手术组大鼠脑组织基因表达谱相比,有175个差异表达基因,其中115个基因表达增高,60个基因表达下调;电针组与局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织基因表达谱相比,有74个差异表达基因,其中26个基因表达增高,48个基因表达下调。结论:本研究筛选出大量的差异表达基因,这些基因可能参与脑缺血再灌后脑损伤的发生发展过程,并参与了针灸抗损伤的机制。     

丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后HSP70与TLR4表达的影响

目的观察热休克蛋白（HSP70）与Toll样受体4（TLR4）在局灶性脑缺血再灌注中的表达规律及丁苯酞（NBP）预处理对其表达规律的影响,探讨NBP预处理防治脑缺血的作用。方法 72只成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术对照组、NBP预处理组（缺血再灌注组）,根据再灌注时间不同分为再灌注6 h、12 h、24 h4、8 h亚组。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶缺血再灌注模型,HE染色观察脑组织形态病理学变化;采用DNA原位末端缺口标记法（TUNEL）检测神经元凋亡;免疫组化法测定大鼠脑缺血再灌注不同时间HSP70与TLR4的平均灰度值。结果与假手术组比较,缺血再灌注组HSP70在缺血再灌注6 h明显升高,于24 h达到峰值（P〈0.05）,TLR4在缺血再灌注6 h时表达较高,随灌注时间延长表达逐渐增高（P〈0.05）;NBP预处理组HSP70与TLR4阳性表达在各时间点明显增加但低于手术组（P〈0.05）。结论 NBP预处理可降低脑缺血再灌注损伤大鼠TLR4及其内源性配体HSP70的表达,有效防治脑缺血再灌注损伤。     

电针对脑局部缺血再灌流损伤大鼠自由基的影响

利用可逆性脑缺血再灌流大鼠模型 ,通过生化及物理检测 ,观察电针对脑缺血再灌流损伤的治疗和保护作用。结果发现 ,在脑缺血并再灌流后 ,大鼠脑组织的 SOD活性下降而 MDA含量增加 ,证明再灌流导致缺血脑组织进一步受损 ;脑组织含水量也显著增加。而在缺血后期进行电针处理的大鼠 ,脑组织 SOD活性增高 ,MDA含量下降 ,脑水肿程度亦有一定的控制 ,提示针刺对脑组织的缺血及再灌流损伤具有明显的治疗作用和预置性保护作用。     

脑泰方提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤后海马神经干细胞增殖及Notch1蛋白表达的影响

目的:研究脑泰方提取物(NTFE)对大鼠脑缺血再灌注后内源性神经干细胞增值及Notch1蛋白表达的影响。方法:随机将SD大鼠分为假手术组、模型组及给药组(脑泰方组),以大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,在手术处理后不同时间点给予NTFE药物治疗,利用免疫组织化学方法观察NTFE对脑缺血再灌注后大鼠内源性神经干细胞(NSCs)增殖的影响及Notch1蛋白表达的动态变化。结果:与假手术组比较,模型组Nestin阳性细胞数均增高(P0.05);各给药组在不同时间点Nestin、Notch1的表达均明显高于同时间点模型组(P0.05)。结论:NTFE能够促进MCAO模型大鼠缺血再灌注后神经细胞再生,其作用机制可能与Notch信号通路有关。     

复方桂枝茯苓胶囊对脑缺血再灌注大鼠脑保护机制的研究

目的:探讨复方桂枝茯苓胶囊对脑缺血再灌注大鼠的脑保护机制。方法:SD大鼠分为药物组、模型组、假手术组,分别给予复方桂枝茯苓胶囊及生理盐水3周后,进行脑缺血再灌注造模后,检测其脑匀浆、血清MDA、NO并检查其病理改变。结果:药物组脑匀浆、血清MDA、NO含量明显低于模型组,药物组病理损伤比模型组轻。结论:复方桂枝茯苓胶囊可降低脑缺血再灌注大鼠MDA、NO含量,对缺血再灌注大鼠的脑组织具有保护作用。     

康脑神注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的防治作用研究

目的研究康脑神注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察脑组织含水量及脑组织匀浆中Na 及Ca2 、兴奋性氨基酸(EAA)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的动态变化及康脑神注射液对上述指标的影响。结果康脑神注射液可明显降低缺血再灌注大鼠脑组织含水量、脑组织内Ca2 、EAA及MDA含量(P<0.05或0.01)。结论康脑神注射液有抑制大鼠脑缺血再灌注损伤作用,其机制可能与其抑制脑组织内Ca2 及EAA含量、抑制脂质过氧化作用有关。