非小细胞肺癌微转移检测及临床意义

肺癌是常见的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)占原发性肺癌的80%,相当一部分患者在原发肿瘤切除后出现肿瘤复发。即使是临床上通过影像学检查和手术的常规病理检查未发现有转移而诊断为早期的NSCLC患者,也有可能存在隐匿性转移,谓之微转移。微转移是行根治术后早期NSCLC患者死亡的主要原因。如何发现临床分期中尚属早期NSCLC患者的微转移,进而调整治疗策略和正确评估预后是近年来肺癌研究的热点。     

非小细胞肺癌微转移的检测及临床意义

肺癌是导致肿瘤患者死亡的主要原因,其中绝大部分由于肿瘤转移。肿瘤微转移是引起肿瘤复发和转移的主要原因,也是分子诊断分期的重要依据。肺癌微转移的研究范围包括淋巴结微转移、骨髓微转移、外周血微转移及胸膜腔微转移。检测非小细胞肺癌微转移,对非小细胞肺癌患者的准确分期、治疗方案的选择、手术方案的确定、化疗效果的及时评估和预后预测都起着非常重要的作用。     

非小细胞肺癌微转移的检测及临床意义进展研究

肿瘤微转移是引起肿瘤复发和转移的主要原因,也是分子诊断分期的重要依据。肺癌微转移的研究范围包括淋巴结微转移、骨髓微转移、外周血微转移及胸膜腔微转移。检测非小细胞肺癌微转移,对非小细胞肺癌患者的准确分期、治疗方案的选择、手术方案的确定、化疗效果的及时评估和预后预测都起着非常重要的作用。     

非小细胞肺癌外周血微转移的研究现状

非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的恶性肿瘤,治疗效果不佳,许多在术中证实为淋巴结阴性的患者仍在术后出现复发或转移的现象,这可能是常规的病理手段无法发现的微转移病灶所致。目前免疫组织化学和聚合酶链反应等技术已经应用于外周血、骨髓和肿瘤附近淋巴结中微转移灶的检测,然而微转移的检测指标的选择和临床意义仍未达成共识。     

骨髓HuD-mRNA表达在小细胞肺癌微转移检测中的意义

目的 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)法检测确诊小细胞肺癌 (SCLC)患者骨髓、外周血中HuD mRNA的表达 ,分析其临床意义 ,探讨其在检测骨髓微转移中的价值。　方法 :选择病理学确诊为SCLC的初治患者 14例 ,采集骨髓及外周静脉血标本 ,另以 15例非小细胞肺癌 (NSCLC)患者及 12例良性病变患者的骨髓及血标本为对照组。 7例SCLC患者在接受 1～ 2个疗程化疗后再次取骨髓及外周血标本 ,用RT PCR法检测所有标本中HuD mRNA的表达。　结果 :SCLC患者骨髓HuD阳性率 (5 7.1% )显著高于非肿瘤对照组 (16 .7% ) ,P <0 .0 5 ;但与NSCLC对照组差异不明显 (33.3% ) ,P >0 .0 5。SCLC广泛期骨髓HuD阳性率 (85 .7% )高于局限期 (2 8.6 % ) ,P <0 .0 5。外周血标本 :SCLC外周血HuD阳性率 (4 2 .9% )与非肿瘤对照组 (16 .7% )、NSCLC对照组 (33.3% )比较差异均不显著 (均为P >0 .0 5 )。　结论 :SCLC微转移是普遍存在的 ,骨髓微转移的存在与患者的临床分期密切相关。     

检测非小细胞肺癌患者外周血CK19 mRNA微转移的临床意义

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血CK19 mRNA的表达情况,探讨其作为分子标志物检测NSCLC微转移的可行性。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测48例NSCLC患者,15例肺良性疾病（BLD）患者和10例健康人外周血CK19 mRNA的表达。结果NSCLC患者CK19 mRNA的阳性表达率明显高于BLD患者和健康对照者,差异有统计学意义（Х^2=24．735,P=0．000）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者外周血中CK19 mRNA阳性表达率分别为44．4％（8／18）,75．0％（9／12）,92．3％（12／13）,4／5,不同临床分期NSCLC患者外周血CK19 mRNA阳性表达率比较差异有统计学意义（Х^2=8．820,P=0．032）;有无淋巴结转移NSCLC患者外周血CK19 mRNA阳性表达率比较差异亦有统计学意义（Х^2=6．813,P=0．009）;而不同病理类型、不同分化程度NSCLC患者外周血CK19 mRNA阳性表达率比较差异无统计学意义（Х^2=4．655,P=0．459;Х^2=1．204,P=0．548）。结论检测外周血CK19 mRNA表达可作为诊断NSCLC患者微转移的一个有价值的参考指标。     

RT-PCR检测外周血CK19 mRNA及CEA mRNA诊断非小细胞肺癌微转移的研究

目的应用RT-PCR法检测CK19 mRNA、CEA mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中的表达情况并进行比较分析,探讨它们在NSCLC发生、转移及预后中的意义。方法NSCLC患者76例,肺良性疾病患者15例,Ⅳ期非肺癌恶性肿瘤患者30例,健康志愿者20例,均在治疗前抽取外周血,通过RT-PCR法检测CK19 mRNA和CEA mRNA的表达。结果NSCLC患者的CK19 mRNA和CEA mRNA阳性率显著高于肺部良性疾病患者和健康对照组(P<0.05)。CK19 mRNA和CEA mRNA在NSCLC与Ⅳ期非肺癌患者中的阳性表达率无差异(P>0.05)。CK19 mRNA在外周血中的表达率与肺癌组织学类型无关(P>0.05),CEA mRNA在肺腺癌中高度表达(P<0.05)。CK19 mRNA及CEA mRNA与P-TNM分期无关(P>0.05)结论两种肿瘤标志物均可单独作为RT-PCR检测肺癌患者外周血微转移的分子标志物,且CEA mRNA可以帮助临床判断病理类型。该方法的建立可能有利于早期诊断肺癌转移,从而指导临床分期和治疗。     

应用RT-PCR诊断非小细胞肺癌淋巴结微转移

目的:应用RT-PCR法检测CK19和MAGE-1 、-2 、-3 、-4 基因mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴结中的表达情况,比较两者在诊断淋巴结微转移中的意义.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 方法检测53例患者的111组纵隔淋巴结CK19和MAGE-1 、-2 、-3 、-4 mRNA 的表达.结果:应用RT-PCR技术检测MAGE和CK19基因mRNA表达在病理阳性淋巴结的阳性率分别为87.1% (27/31)和 83.9%(26/31),差异无统计学意义(P＞0.05);非肺癌患者淋巴结4种MAGE基因表达均为0,CK19基因表达率为30.8%(4/13),差异有统计学意义(P＜0.05);应用常规病理检查和应用RT-PCR技术检测MAGE和CK19基因在淋巴结微转移阳性率分别为27.9 % (31/111)和48.6% (54/111),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在应用RT-PCR法检测非小细胞肺癌淋巴结微转移的分子标志物中,MAGE基因较CK19基因更为准确.     

RT-PCR测定非小细胞肺癌骨髓微转移

目的 探讨RT－PCR法检测非小细胞肺癌骨髓微转移的临床可行性。方法 以CK19mRNA作为标记物，运用RT－PCR方法检测41例非小细胞肺癌手术患者骨髓中CK19mRNA的表达，并以肺癌组织作为对照。结果 肺癌组织中CK19mRNA表达的阳性率100％，41例非小细胞肺癌患者骨髓中CK19mRNA阳性15例，阳性率36．64％，非肿瘤对照组均阴性。结论 以CK19mRNA作为肿瘤标记物，用RT－PCR法作为检测骨髓中肺癌微转移的手段是敏感和可行的。     

细胞角蛋白检测在非小细胞肺癌骨髓和淋巴结微转移中的意义

癌细胞的微转移是非小细胞肺癌重要的问题,骨髓和淋巴结是主要转移部位,细胞角蛋白作为检测骨髓和淋巴结的肺癌早期微转移灶的重要参数,在评估肺癌病人的预后中具有重要意义.     

小细胞肺癌骨髓微转移的研究进展

小细胞肺癌恶性程度高 ,早期易转移 ,虽对化疗敏感 ,但预后不佳 ,对药物耐药是其主要原因。高剂量化疗结合自体骨髓移植和转移瘤细胞的基因分析成为研究热点。对骨髓微转移的研究已进入基因水平 ,检测方法和标志物的选择、临床意义的分析仍然在研究中。骨髓微转移作为早期转移的代表 ,研究肿瘤转移机制可从此入手     

血清midkine检测在非小细胞肺癌辅助诊断及预后评估中的价值

目的探讨血清中期因子（S-MK）检测对非小细胞肺癌（NSCLC）辅助诊断的价值。方法选择NSCLC患者120例（观察组）,同期因肺部良性肿瘤住院的患者62例（肺良性肿瘤组）及健康对照组64例,采用ELISA法测定观察组患者术前及术后（S-MK）水平,以及肺良性肿瘤组和健康对照组的S-MK水平。结果NSCLC组（术前）S-MK水平为（285.70±20.52）pg/ml,高于肺良性肿瘤组（211.88±15.69）pg/ml和健康对照组（189.06±12.92）pg/ml（t=2.402、3.257,均P＜0.01）。NSCLC组（术后1个月时）S-MK水平（218.26±10.77）pg/ml,低于术前（285.70±20.52）pg/ml,差异有统计学意义（t=3.303,P＜0.01）。结论NSCLC患者S-MK水平升高,且术后出现一定程度的下降,S-MK水平可作为一种临床肿瘤标志物,为NSCLC的诊断、疗效评价提供一定的依据。     

EMMPRIN在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 研究肿瘤转移基因EMMPRIN在非小细胞肺癌癌组织和癌旁组织中的表达及意义.方法 采用RT-PCR检测80例非小细胞肺癌癌组织和40例癌旁正常组织中EMMPRIN的表达.结果 EMMPRIN在肺癌细胞中表达阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,在NSCLC中,EMMPRIN表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增加而有增高趋势.EMMPRIN的表达与有淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）.结论 EMMPRIN参与了NSCLC的发生发展过程,EMMPRIN的表达可作为判断NSCLC病理分级及转移和预后的指标,为临床诊断和治疗提供依据.     

非小细胞肺癌中DAXX表达及临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌组织中DAXX蛋白表达及其与临床病理参数和患者预后的关系。方法：采用组织芯片结合免疫组织化学方法,检测135例非小细胞肺癌患者癌组织及其癌旁组织中DAXX蛋白的表达情况,结合患者的临床病理参数以及相关随访资料进行统计学分析。结果：DAXX蛋白在非小细胞肺癌癌组织高表达108例（80.0%）,癌旁组织高表达30例（22.2%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）,其表达水平与患者的组织病理学分级、TNM分期、原发肿瘤、淋巴结的转移、远处转移以及胸膜侵犯显著相关（P均＜0.05）,Kaplan-Meier统计分析显示DAXX高表达组患者生存时间明显短于低表达组（P＜0.05）,COX比例风险回归模型分析显示DAXX表达程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移为患者独立的预后因素。结论：DAXX蛋白表达与非小细胞肺癌的发生发展有关,其高表达提示患者预后不良。     

Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究原癌基因鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因（Bmi-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨Bmi-1作为新的肿瘤标志物在NSCLC临床诊断、分期及预后评估中的意义。方法应用免疫组化方法检测48例肺癌组织、29例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并分析与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果Bmi-1水平的表达在NSCLC组织中明显高于肺良性病变（P〈0．05）,而在肺良性病变组织及癌旁组织之间无明显差异（P〉0．05）。Bmi-1在鳞癌和腺癌组织中的表达并无明显差异（P〉0．05）;在低分化肺癌中的表达明显高于中分化和高分化肺癌（均P〈0．05）,但中分化和高分化肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌标本中Bmi-1阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌,差异有统计学意义（均P〈0．05）,但Ⅰ、Ⅱ期肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Bmi-1在有淋巴结转移的肺癌患者中阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者（P〈0．05）。结论Bmi-1在肺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;Bmi-1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

Clinical pathology of nodal micrometasteses in non-small cell lung cancer

ObjectiveTo explore whether the conventional pathologic stages of some non-small cell lung cancer (NSCLC) patients were underestimated.Methods195 lymph node samples were taken from 25 NSCLC patients during the operations. Firstly, each resulting tissue block was processed for routine paraffin embedding. Then the 6～10 serial sections were chosen, each 5 μm thick, from every paraffin block of the lymph node. Finally, the first and the second last sections of each lymph node were stained by hematoxylin eosin (HE), and the other serial sections were used for the immunohistochemical (IHC) staining examination with the monoclonal antibody against cyokeratin 19.ResultsWith HE staining, 30 of the 195 regional lymph nodes revealed dominant nodal metastases, and none showed micrometastases. IHC staining was performed on 135 lymph nodes that were identified as free of metastases by HE staining, 31 showed micrometastases; none showed gross nodal metastases. There was a significant difference between HE staining staging and IHC staining staging (P<0.05).ConclusionConventional HE staining can accurately detect gross nodal metastases in the lymph nodes of NSCLC patients, but is unfit for detecting lymph nodal micrometastases. IHC staining analysis can significantly facilitate the detection of occult micrometastatic tumor cells in lymph nodes, and its assessment of nodal micrometastases can provide a refinement of TNM stage for NSCLC patients. Our results provide a rationale for extensive lymph nodes sampling.     

非小细胞肺癌组织中FOXC2和MMP-9的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中叉头框蛋白C2（FOXC2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达特点及临床意义。方法采用免疫组化Envision二步法检测70例NSCLC及其对应癌旁组织中FOXC2、MMP-9蛋白表达情况,并分析NSCLC组织中FOXC2、MMP-9的蛋白表达与临床病理因素的关系,以及FOXC2与MMP-9蛋白表达的相关性。结果NSCLC组织中FOXC2、MMP-9蛋白阳性表达率为71.43%、75.71%,分别高于对应癌旁组织的18.57%、15.71%（均P＜0.05）。NSCLC组织中FOXC2、MMP-9蛋白阳性表达率与临床分期、淋巴结转移有关（均P＜0.05）。NSCLC组织中FOXC2与MMP-9蛋白表达呈正相关（rs=0.674,P＜0.05）。结论NSCLC组织中FOXC2、MMP-9蛋白表达均明显上调,其异常表达与临床分期、淋巴结转移等相关;FOXC2与MMP-9蛋白表达呈正相关。     

非小细胞肺癌ERCC1、TS的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、胸苷酸合酶(TS)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法测定51例患者NSCLC组织中的ERCC1、TS的表达情况。结果非小细胞肺癌组织中ERCC1、TS的阳性表达率分别为49.0%和60.8%,与患者的年龄、性别、组织学类型、临床分期、淋巴结有无转移均无明显相关性(P0.05);TS与分化程度有关(P0.05)。ERCC1、TS表达呈正相关(P0.01)。结论 NSCLC组织中ERCC1、TS高表达,有望成为NSCLC个体化治疗有预测价值的分子标志物。     

血清中期因子水平在非小细胞肺癌中的价值研究

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中期因子(Midkine,MK)的水平,探讨其与NSCLC关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定52例NSCLC患者、52例肺炎患者和52例健康对照者的血清MK的水平,探讨其与NSCLC的临床病理特征和治疗效果关系.结果 NSCLC患者血清MK水平明显高于肺炎组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);吸烟的患者血清MK水平明显高于不吸烟患者(P<0.05).NSCLC患者血清Ⅲ~Ⅳ期MK水平高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),腺癌MK水平与鳞癌比较差异无统计学意义(P>0.05).有淋巴结转移的NSCLC患者MK水平明显高于无淋巴结转移者(P<0.05).同时,对其中的48例NSCLC患者进行治疗后血清MK水平检测,与治疗前比较血清MK明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 NSCLC患者血清MK水平与其病理类型、临床分期密切相关,也与患者本身是否吸烟有联系,其是判断临床治疗效果的可靠指标.     

端粒酶活性和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 :探讨端粒酶活性、血管内皮生长因子 (VEGF)在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法 :对 70例NSCLC肺癌组织采用端粒末端重复序列扩增 -酶联免疫试验法检测端粒酶活性和免疫组化法检测VEGF的表达 ,比较二者的表达与生存率的关系。结果 :端粒酶和VEGF在NSCLC中的阳性表达率分别为 74 .3%和 70 .0 % ;二者呈正相关 (P =0 .0 32 ,r=0 .2 5 7) ;端粒酶、VEGF表达阳性者生存时间明显低于阴性表达者 (P <0 .0 5 )。结论 :端粒酶与VEGF在NSCLC组织中的表达呈正相关 ;二者联合检测对患者化疗疗效、预后的判断具有指导作用