顺铂对肝癌细胞凋亡及其细胞周期的影响

目的：探讨顺铂对Hca-F细胞凋亡及细胞周期的影响。方法：采用荧光，透射电镜及流式细胞术分析法检测肝癌细胞凋亡，细胞周期和增殖指数（PI）的变化。结果：CDDP可引起肿瘤细胞凋亡，并随着给药时间的延长，药物浓度的增高，细胞凋亡率随之增高，细胞凋亡形态结构越发典型，表现为核固缩，染色质边集，核小体形成等，同时药物浓度的升高，细胞周期S期比例下降，G0/G1期比例上升，PI增殖指数下降。结论：CDDP可引起细胞凋亡，细胞周期G0/G1期阻滞，使细胞分裂增殖活动受到抑制。     

顺铂单药治疗鼻咽癌

顺铂单独应用,在多种癌症治疗上已经公认为有效,例如卵巢癌、睾丸癌和头颈癌等。但在鼻咽癌上的效用就不明朗,这主要是因其罕见于西方之故。鼻咽癌在我国南部非常流行,而在香港更是第二位最常见的癌症。本文旨在描述顺铂在鼻咽癌的第二期临床试用。并指出它成为放射治疗的有力辅助治疗手段。材料与方法病人须符合如下条件,即年在75岁以下;Karnofsky体力分值必≥50分;白血球计数要超过3×10~9/L,而血小板计数超过100     

放疗联合顺铂治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的：观察放疗同时应用顺铂治疗鼻咽癌时放射增敏作用以及预防转移和提高生存情况。方法：75例晚期（Ⅲ,Ⅳ期）鼻咽癌被随机分为两组：单纯放疗组（RT）37例,顺铂联合放疗组（RT＋P）38例,鼻咽部均采用^60Co或6MVx线常规外照射,总量为68－72Gy。颈部淋巴结转移灶采用^60Co和12－9Mev电子线,肿瘤总量为60－74Gy(颈髓≤40Gy).RT P组在放疗的开始日同时应用顺铂,每次40mg静滴,并给予适当水化和止吐药物。每周2次（周一,三给药）,连用4周,结果：疗终鼻咽肿瘤全消率两组无差异,颈淋巴结转移灶全消率RT＋P组高于RT组（P＜0．05）。低分化鳞癌N2病灶全消时的平均放射剂量RT＋P组低于RT组（P＜0．05）。3年内鼻咽癌复发,颈部淋巴结复发及远处转移RT＋P组均低于RT组,分别是10．5％,7．9％,15．8％和29．7％,27．0％,48．6％,均有显性差异。3,5年生存率RT＋P组＜RT组分别是40．5％,24．3％和68．4％,47．4％（P＜0．05）。结论：放疗同时给予适量顺铂,具有一定增敏作用,并能抑制或延迟肿瘤复发及远处转移,从而提高晚期鼻咽癌患的生存期。     

60^Coγ射线照射对鼻咽癌上皮样细胞株细胞周期进程的影响

应用细胞增殖动力学和流式细胞光度术检测６０Ｃｏγ射线照射对鼻咽癌上皮样细胞株的增殖状况和细胞周期进程的影响。结果显示不同剂量（２，４或６Ｇｙ）γ射线单次照射导致细胞生长抑制，且总数随着照射剂量的增高而减少；６Ｇｙ单次照射后致使ＣＮＥ细胞株各时相细胞的运动均受阻，以照射后４天内的变化较为突出（各时相时间及周期时间均是对照组的３倍多），其中Ｇ２阻滞最为显著。     

放射联合顺铂治疗鼻咽癌的前瞻性临床研究

９８例己确诊为鼻咽癌病例随机分为单纯放射组（４８例）和放射治疗综合应用顺铂组（５０例）。放射治疗全部采用同中心治疗，总剂量７０Ｇｙ／３５－３７次／７－８周。顺铂自放射开始后第二天使用，１次／周，２０ｍｇ／ｍ＾２／次。在治疗结束后三月评价，放射联合顺铂组和单纯放射组的原发肿瘤完全消退率分别为９２％和６８．７５％，颈部转移灶的完全消退率分别为９０．６％和６９．４％，两组经统计学处理均有显著性差异。随访     

顺铂诱导人鼻咽癌CNE2细胞衰老及其相关基因表达谱的研究

目的 探讨顺铂体外诱导人鼻咽癌CNE2细胞衰老的效应及其分子机制。方法 采用 MTT 比色法观察顺铂对CNE2细胞增殖的抑制作用,衰老相关-β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性评判细胞衰老,流式细胞术分析细胞周期分布,实时定量PCR法检测78个人类细胞衰老相关基因的表达。结 果 顺铂对CNE2细胞的增殖具有明显抑制作用;1.0 mg/L顺铂处理后第6和第8天检测SA-β-gal染色阳性细胞数分别达到67.63%和89.22%,细胞阻滞于G2 期;TP53、TP63、p16Ink4a,p27Kip1、PTEN、RB1、Cdc25C、TBX3、Gadd45a、IGF1R、PIK3CA、BMI-1、B2M、MORC3、MYC和SPARC等16个衰老相关基因的mRNA水平显著升高（P＜0.05或0.01）,Cyclin A2、Cyclin B1、Cyclin E1、CDK6、ATM、ETS2、MDM2、E2F1、ETS1、FN1、IGFBP3、RBL2、SERPINB2及SIRT1等14个基因表达水平下降（P＜0.05 或 0.01）。结论 顺铂能够在体外诱导CNE2细胞衰老,其机制涉及p16和p27介导的p53-pRB和PTEN衰老信号调控网络。     

放射联合顺铂治疗鼻咽癌的前瞻性临床研究

９８例己确诊为鼻咽癌病例随机分为单纯放射组（４８例）和放射治疗综合应用顺铂组（５０例）。放射治疗全部采用同中心治疗，总剂量７０Ｇｙ／３５－３７次／７—８周。顺铂自放射开始后第二天使用，１次／周，２０ｍｇ／ｍ２／次。在治疗结束后三月评价，放射联合顺铂组和单纯放射组的原发肿瘤完全消退率分别为９２％和６８．７５％，颈部转移灶的完全消退率分别为９０．６％和６９．４％，两组经统计学处理均有显著性差异。随访三年（中位随访期４０月），三年生存率分别为综合治疗组８３％和单纯放射射组７６％。两组急性反应和后期反应无显著差异，所有病人均能耐受而完成治疗计划。     

节拍器化疗对鼻咽癌CNE-1细胞周期和凋亡的影响

目的探讨顺铂节拍器化疗对人鼻咽癌细胞CNE-1细胞周期和细胞凋亡的影响。方法采用MTT方法,检测顺铂对鼻咽癌细胞株CNE-1的半抑制浓度（IC50）,相当于临床中采用6 mg/m^2顺铂小剂量连续化疗的血浆浓度。以低于此浓度的0.10μg/ml作为顺铂节拍器体外化疗参考剂量,采用流式细胞术检测0.10μg/ml顺铂连续作用12 h和96 h细胞周期和细胞凋亡的变化情况。结果MTT法检测顺铂半抑制浓度IC50为0.19μg/ml,0.10μg/ml顺铂作用12 h后检测细胞周期变化,与对照组比较无显著变化;而作用96 h后与对照组相比进入G2/M期细胞比例显著增多,两者差异有统计学意义（P〈0.05）,但作用12 h和96 h后均未检测到明显细胞凋亡现象。结论采用小剂量顺铂作用足够长时间,可以诱导鼻咽癌CNE-1细胞周期发生变化,但是并不能诱导细胞凋亡。细胞周期同步化于G2/M期,为节拍器化疗与放疗的联用提供了可能。     

顺铂放射增强效果在鼻咽癌病人中的临床观察

顺铂作为一种广谱抗肿瘤药物，它具有放射增强作用，尤其对于头颈部肿瘤中疗效明显提高，并且不增加急性反应，病人能耐受。本文采用前瞻性随机研究，对已确诊为鼻咽癌并有颈部淋巴结转移的79例病人 随机分为单纯放射组（Ⅰ组）和放射联合顺铂组（Ⅱ组）。放射治疗均采用同中心摆位，总量70Gy/35-37次／7－8周。顺铂自放射开始后使用，1次／周，20mg/m^2／次，共7－8次。分别以颈部转移性淋巴结缩小50％和颈部皮肤干性脱皮来评价肿瘤组织放射效应及早期放射反应，结果获得治疗增益比提高14％。急性反应主要是恶心、呕吐、口腔炎及干、湿性脱皮，但所有病人均能耐受而完成治疗。     

低剂量顺铂和放射治疗晚期鼻咽癌

本文报告我院1987年6月至1989年7月经组织学证实的60例Ⅲ、Ⅳ鼻咽癌期病人,其中30例使用顺铂(20～40mg/周、静脉给药)同时合并常规放射治疗,另30例行单纯放射作为对照。治疗结束时,顺铂+放射组的原灶消失率为99.3％(29/30),单纯放射组为89.7%(26/30),顺铂+放射组的颈部转移灶完全退缩率为33.3％(10/30),单纯放射组为16.7％(5/30),顺铂+放射组毒性反应以胃肠为主(63％),血液毒性轻微,未发现肾毒性和神经毒性。远期效果有待继续观察。     

流式细胞光度术在鼻咽癌上皮样细胞株细胞周期动力学研究中的应用

本实验应用流式细胞光度术研究鼻咽癌上皮样细胞株（ＣＮＥ）的细胞周期动力学。结果发现ＣＮＥ细胞仍保持原代细胞的ＤＮＡ含量水平（超三倍体和亚四倍体），随着细胞接种时间的延长细胞周期中Ｇ０／Ｇ１时相细胞的百分数逐渐升高，而Ｓ％和Ｇ２＋Ｍ％则逐渐降低。该项研究还发现随着孵育时间的延长，细胞周期中各时相细胞的运动均逐渐延缓，其中以Ｇ０／Ｇ１和Ｇ２＋Ｍ时相细胞的运动减慢较为明显。     

鼻咽癌发生发展过程中EBER1表达的研究

目的：探讨ＥＢＶ与鼻咽癌发生发展的关系及其病理学意义。方法：应用原位杂交技术检测５０例鼻咽癌石蜡切片组织中ＥＢＥＲ１的表达及分布状况。结果：正常鼻咽粘膜上皮及其单纯性增生、鳞状化生上皮ＥＢＥＲ１表达均阴性,鼻咽癌组织中表达率为９８％（４９／５０）,且在转移灶中不丢失。鼻咽异型增生上皮亦可表达ＥＢＥＲ１阳性信号（１６／２０）,结论：ＥＢＶ与鼻咽癌关系密切,ＥＢＶ可能在鼻咽上皮的恶性转化过程中起重要作用,鼻咽上皮的异型性改变尤其是ＥＢＥＲ１阳性者可认为是癌前病变,随访监测可能有利于早期发现鼻咽癌。     

加速分割放射治疗鼻咽癌的临床研究

目的 :探讨加速分割放射治疗鼻咽癌的治疗效果、放射反应和并发症。方法 :研究1993年 6月— 1996年 6月经病理证实首程接受加速分割放疗的 16 8例鼻咽癌患者的局部复发率、 5年生存率、放射反应及并发症 ,并与同期接受常规分割放疗的 170例鼻咽癌患者进行对比研究。加速分割组 (研究组 )每周照射 6天 ,每天 1次 ,每次 185 c Gy～ 190 c Gy,总剂量 740 0 c Gy～ 76 0 0 c Gy/39f～ 41f,共 46天～ 48天 ,常规分割组 (对照组 )每周照射 5天 ,每天 1次 ,每次 2 0 0 c Gy,总剂量 70 0 0 c Gy～ 75 0 0 c Gy,预防剂量 5 0 0 0 c Gy～ 5 5 0 0 c Gy。结果 :随访超过 5年 ,研究组与对照组的局部复发率分别为 13.7% (2 3/16 8)和 2 6 .5 % (45 /170 ) (P<0 .0 1) ,5年生存率分别为 5 9.5 % (10 0 /16 8)和 48.8% (83/170 ) (P<0 .0 5 )。 度急性放射反应分别为 48.8% (82 /16 8)和 33.5 % (5 7/170 )(P<0 .0 1) ,并发症发生率研究组明显低于对照组。结论 :加速分割放射治疗鼻咽癌的疗效优于常规放射治疗 ,患者能耐受加速分割放射治疗方案。     

鼻咽癌组织中浸润淋巴类细胞对瘤细胞凋亡的影响

目的 研究未经治疗的鼻咽癌组织中浸润淋巴细胞对癌细胞凋亡的影响。方法 中山医科大学所属病理科３８例未经治疗的鼻咽癌活检组织采用末端标记细胞死亡检测法（ＴＵＮＥＬ,ＴｄＴ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄＵＴＰ ｎｉｃｋ ｅｎｄ ｌａｂｅｌｉｎｇ）计量每５,０００个癌细胞中凋亡的癌细胞数－癌细胞凋亡计数（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｃｏｕｎｔ,ＡＣ）采用ＬＳＡＢ免疫组化法检测鼻咽癌组织中浸润的反应性Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细     

血卟啉衍生物对人鼻咽癌裸鼠移植瘤放射增敏的实验观察

移植人鼻咽低分化鳞癌的ＢＡＬＢ／Ｃ系裸小鼠３２只，按随机区组分为４组：空白对照组，单纯血卟啉衍生物组，单纯放射组和血卟啉衍生物加放射组。实验结果：后３组的抑瘤率分别为－１０．４％，４５．２％，７１．５％；后２组的肿瘤生长曲线均受到不同程度的抑制，血卟啉衍生物加放射组较单纯放射组抑制开始得早，程度要大，维持时间长；组织学检查显示血卟啉衍生物加放射组的肿瘤组织比单纯放射组可见程度和范围更大的坏死区，纤维组织增生更明显；增敏效应比值（Ｅ／Ｏ）为２．１（＞１．４）。以上结果提示血卟啉衍生物对人鼻咽低分化鳞癌的Ｘ射线照射具有增敏作用。本文对血卟啉衍生物放射增敏的可能机制也进行了探讨。     

鼻咽癌放疗疗程延长对疗效影响的研究

目的：探讨放疗疗程延长对鼻咽癌疗效的影响。方法：1990年～1995年间，因休假致疗程中断的鼻咽癌176例与同期连续放疗的182例进行对比，均接受常规分割放疗。有中断的176例中，26例曾补量照射。疗程延长时间为5天～15天不等。结果：疗程延长的176例中，局部失败47例，3年生存率为60．9％，5年生存率为41．6％；连续的182例中，局部失败42例，3年生存率为75．6％，5年生存率为54．7％。在＜36Gy前中断的84例，局部失败l7例，3年生存率为68．5％，5年生存率为49．6％；≥36Gy后中断的92例，局部失败30例，3年生存率为54．3％，5年生存率为33．6％。补量的26例，局部失败6例，3年生存率为72．8％，5年生存率为49．3％。结论：鼻咽癌因节假日休息等因素使总疗程延长时，其局控率和3年、5年生存率均舍下降。在剂最≥36Gy后中断放疗，疗效影响更明显。补量组疗效明显优于不补量组。     

鼻咽癌组织放疗前后细胞增殖凋亡的变化

目的 研究鼻咽癌组织放疗前后细胞增殖凋亡的变化。方法 采用TdT酶介导的生物素化dutp制品末端标记技术（terminal oxynucleotidyl transferase mediated dUTP biotion mick end labeling,TUNEL）和免疫组化S－P法,分别检测60例鼻咽癌患者在放疗前、放疗第2周、第4周时细胞凋亡率（apoptosis rate,AR）和增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果 鼻咽癌组织放疗后的AR明显高于放疗前;常规分割放疗组放疗第4周后的AR较放疗第2周时下降,而PCNA增殖指数升高（P＜0．01;加速超分割放疗组放疗第2周和放疗第4周的AR、PCNA增殖指数均无显著差异（P＞0．05）。结论 放射治疗鼻咽癌可以加速癌细胞的凋亡,鼻咽癌自发性细胞凋亡与放疗诱发的凋亡呈正相关。常规分割放疗过程中存在肿瘤细胞加速再增殖和细胞凋亡率下降,而采用超分割放疗可以减少鼻咽癌细胞加速再增殖,提高凋亡率。     

高剂量顺铂为主的术前诱导化疗治疗口腔颌面部鳞癌的近期疗效观察

本文报告1988年1月至1990年12月,用高剂量顺铂(120mg/M~2)为主的术前诱导化疗治疗口腔颌面部鳞癌的近期疗效和毒性反应,其CR+PR为9O.6％。38例初治者CR+PR为94.7％,5例复治者为60.0％。化疗的毒副反应有骨髓抑制、消化道反应、脱发,而肾、肝、心和神经系统毒副反应较轻。术前诱导化疗应一疗程为宜。     

改进鼻咽癌放射治疗技术的研究─—（Ⅰ）靶区剂量分布

通过治疗计划系统（ＴＰＳ）对综合面颈联合野、面颈分野（采用低熔点铅挡块，等中心照射）和常规单纯面颈分野两种鼻咽癌的放射治疗方案进行靶区剂量分布的测量。结果显示改进治疗方案与常规单纯面颈分野方法比较具有以下优点：１．靶区都受到较高均匀的照射；２．保护口腔、喉腔，颞顶叶和脑干受照射的体积大大减少；３．避免面颈分野在头颈交接处产生“热点”或“冷点”；４．体位不变，剂量计算较准确；５鼻前野照射时，颅底位于射野中心；其不足之处是与常规面颈分野相比脊髓量偏高，但仍在中枢神经系统可耐受的剂量水平以下。     

癌细胞有丝分裂和凋亡对鼻咽癌生长的影响

目的：检测治疗前鼻咽癌活检中癌细胞的有丝分裂指数和凋亡指数，探讨它们对肿瘤生长的影响，方法：收集治疗前鼻咽癌活检43例，在HE切片上检测癌细胞的有丝分裂指数（MI），在末端标记细胞死亡检测（TUNEL）染色片上计量凋亡指数（AI），结果：各例的MI和AI差异甚大，两个指数之间无相关性，根据这两个指数是高于和／或低均数，构成了反映肿瘤生长的四种可能性组合，MI＞均数和AI＜均数组的肿瘤生长较MI＜均数和AI＞均数组显著快。结论：治疗前各例鼻咽癌的生长快慢很不一样，在鼻咽癌生长进展过程中，存在着引起癌细胞有丝分裂和导致癌细胞凋亡两种事件；而对肿瘤生长起着主导作用的却是引起癌 丝分裂的因素。