CDK4蛋白表达在口腔癌预后中的意义

目的检测CDK4在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及其与预后的关系。方法档案病理标本由48例OSCC组织构成。所有病例均行外科手术治疗并被分为两组：化疗组24例及单纯手术组24例。所有组织标本行CDK4蛋白免疫组织化学染色。标记指数(LI)代表阳性细胞率。结果虽然CDK4 LI与淋巴结转移无关,但无论化疗者还是单纯手术者CDK4的低表达均与良好预后有关(P＜0.05;P＜0.005)。结论CDK4在OSCC内的表达可能具有预后意义。     

增殖细胞核抗原与肺鳞状细胞癌临床病理特征的相关性

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在肺鳞状细胞癌(简称)组织中的表达及其与预后的关系.方法51例手术切除的肺鳞癌组织,采用免疫组化(SP)法检测PCNA在不同临床分期及分化程度癌组织中的表达,应用t检验、方差分析(F检验)比较其差异;采用Spearman等级相关分析其相关性.生存率分析采用Kaplan-Meir曲线,Long-Ranktest检验生存期的差异.结果PCNA表达在不同的临床分期及分化程度间差异均显著(P＜0.05).PCNA和临床分期及分化程度与生存期均呈正相关,PCNA指数＞50%组生存期明显短于PCNA指数＜50%组(P＜0.01).结论PCNA在一定程度上可以作为肺鳞癌评价预后的指标.     

口腔癌、癌前病变及癌前状态中抑癌基因PTEN的表达及其临床意义的研究

目的研究PTEN蛋白在口腔鳞状细胞癌、癌前病变及癌前状态组织中的表达及其与口腔鳞状细胞癌的临床病理及预后的关系。了解PTEN蛋白表达在口腔癌发生、发展中的作用。方法免疫组织化学法检测10例正常口腔粘膜、14例口腔扁平苔癣、20例口腔白斑、30例癌旁组织及46例口腔鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白的表达水平,并进行半定量分析。结果正常口腔粘膜、口腔扁平苔癣、口腔白斑、癌旁组织及鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达总阳性率分别为70．00％（7／10）、57．14％（8／14）、45．00％（9／20）、73．3％（22／30）及19．57％（9／46）。口腔白斑、扁平苔癣及鳞状细胞癌组织中VrEN蛋白表达水平显著低于正常口腔粘膜（P〈0．05）。口腔鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达水平显著低于患者自身癌旁组织（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达水平降低或缺失在口腔鳞状细胞癌的发生发展过程中可能起重要作用。免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达对口腔癌早期诊断和预后判断的价值有待进一步研究。     

口腔癌组织中Bcl-2和Bax基因表达与凋亡关系的研究

目的通过对口腔癌组织及正常组织中Bcl-2和Bax基因表达及凋亡细胞的研究,探讨口腔癌组织及正常组织中凋亡与基因表达的关系.方法利用免疫组化法检测67例口腔癌组织标本及42例癌旁正常口腔组织中Bcl-2和Bax基因表达,利用TUNEL方法检测口腔癌组织标本中凋亡的情况.结果Bcl-2、Bax基因在口腔癌组织中的阳性表达率分别为49.3%和47.8%;在正常口腔组织中的阳性表达率分别为23.8%和81.0%.Bcl-2、Bax基因在口腔癌组织及正常口腔组织中的阳性及阴性表达均具有显著性差异;二者在口腔癌组织中的阳性及阴性表达,其细胞凋亡的指数均有显著性差异.Bcl-2、Bax基因表达呈显著性负相关(γ=-0.4669).结论口腔癌组织中Bcl-2基因阳性表达时,其本底凋亡指数较阴性表达时低;而Bax基因阳性表达时,其本底凋亡指数较阴性表达时高,二者在细胞凋亡过程中存在着拮抗作用的关系.     

食管鳞状细胞癌热休克蛋白27、70表达及临床意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌热休克蛋白27、70(HSP27、70)表达及临床意义.方法:应用SP免疫组化方法,检测10l例食管鳞状细胞癌组织中HSP27、70的表达.根据临床病理资料和随访结果,对比分析HSP27和HSP70在临床病理特征相同、但术后生存时间明显不同的两组病例(长期生存组38例:术后生存5年以上;短期生存组63例:术后1年内死亡)中的表达情况,判定HSP27、70的表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征及预后的关系.结果:HSP27在101例食管鳞状细胞癌中总的阳性表达率为88.1%(89/101),其中长期生存组总的阳性表达率为94.7%,强阳性表达率为81.6%,均明显高于短期生存组(84.1%和54.0%,P＜0.05).HSP70在101例中总的阳性表达率为96.0%(97/101),其中长期生存组总的阳性表达率和强阳性表达率分别为97.4%和68.4%,短期生存组分别为95.2%和76.2%,x2检验显示两组无显著性差异.HSP27和HSP70的表达与临床病理特征不相关(P＞0.05).Logistic回归分析显示HSP27的表达与食管鳞状细胞癌预后有关(P＜0.01),而HSP70的表达与食管鳞状细胞癌预后无关(P＞0.05).结论:HSP27是食管鳞状细胞癌预后的独立因素,可作为判断食管鳞状细胞癌预后的重要生物指标之一.HSP70的表达与食管鳞状细胞癌预后无关.     

口腔鳞状细胞癌中Hh通路关键分子

[目的]探讨Hh通路关键分子Shh、Ptch、Gli-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义.[方法]采用免疫组织化学方法分别检测40例口腔鳞状细胞癌组织和30例口腔黏膜正常组织中Shh、Ptch、Gli-1的表达.[结果]Shh、Ptch、Gli-1在30例正常口腔黏膜中均无表达,在口腔鳞状细胞癌中,Shh、Ptch、Gli-1阳性率分别为62.5％、60.0％和65.0％.Shh、Gli-1的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05),Ptch表达与淋巴结转移相关(P＜0.05).Spearman等级相关分析显示Shh、Ptch和Gli-1的表达间均存在正相关(rs=0.527、0.406、0.578,P＜0.01).[结论]Shh、Ptch、Gli-1蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中均过表达,三者可能通过配体依赖途径被激活并参与口腔鳞癌的发生发展、转移.     

喉鳞状细胞癌中SIAH2表达的预后价值

  目的  观察E3泛素连接酶SIAH2在喉鳞状细胞癌组织中的表达, 探讨其在喉鳞状细胞癌中表达的预后价值。  方法  应用免疫组织化学染色法检测119例喉组织标本SIAH2的定性表达, Western blot方法检测喉新鲜组织中SIAH2的定量表达, 结合患者5年随访资料, 利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, Log-rank法分析SIAH2的表达水平与喉鳞状细胞癌患者预后的关系, Cox比例风险回归模型分析喉鳞状细胞癌患者预后的独立预测因素。  结果  SIAH2在喉鳞状细胞癌中阳性表达率为77.19%, 显著高于不典型增生(53.13%)和癌旁正常喉组织(26.67%), 差异具有统计学意义(χ2=21.02, P＜0.001)。SIAH2的表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关(均P＜0.05);在正常喉组织(1.25±0.04)、不典型增生(1.38±0.05)及喉鳞状细胞癌组织(1.44±0.07)中SIAH2的相对表达量逐渐升高(F=61.811, P＜0.001);SIAH2阳性与阴性患者的5年生存率分别为18.18%和58.33%(χ2=5.720, P= 0.017), SIAH2阳性与阴性患者的中位生存时间分别为25个月和60个月(P＜0.05);多因素回归分析表明高表达SIAH2是喉鳞状细胞癌患者总生存期的独立预测因子。  结论  SIAH2可能作为一个癌基因参与喉鳞状细胞癌的发生发展, 过表达SIAH2与喉鳞状细胞癌患者的不良预后有关, 提示SIAH2作为一个潜在的靶基因可能对喉鳞状细胞癌的治疗有帮助。      

Caspase-3、P73、CDK4在口腔黏膜鳞状细胞癌化疗前后的表达及其意义

目的：观察caspase-3、P73、CDK4在口腔黏膜鳞状细胞癌平阳霉素治疗前后的表达及其临床意义。方法：临床标本取自河北医科大学第四医院口腔科1988年至2005年的23例病理学确诊的口腔鳞状细胞癌患者。流式细胞术检测caspase-3、P73、CDK4在口腔黏膜鳞状细胞癌中的表达。结果：Caspase-3在口腔鳞癌中的表达水平显著性低于正常组织(P<0.05),平阳霉素化疗后表达显著性增高(P<0.05)。P73表达量在口腔鳞状细胞癌中明显升高,平阳霉素化疗后显著性下降(P<0.05)。口腔鳞状细胞癌中CDK4表达明显增高,平阳霉素化疗后显著性下降(P<0.05)。结论：Caspase-3、P73、CDK4在口腔黏膜中的异常表达与口腔鳞癌的发生有关,平阳霉素可能通过调节caspase-3、P73、CDK4的表达起到抗癌作用。     

手术联合化疗对口腔鳞癌的疗效及 Cyfra21-1对其预后的预测价值

目的：探讨手术联合化疗治疗口腔鳞癌的近期疗效及相关肿瘤标志物判断预后的价值。方法对120例口腔鳞状细胞癌患者进行间质化疗（观察组）或常规化疗（对照组）联合手术治疗,各60例,收集血清样本并检测血清中Cyfra21-1含量。结果观察组术后复发率、原发病灶大小变化、生存率、不良反应发生率、术后淋巴转移率均优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0．05）,两组术前淋巴结转移率比较无明显差异（P＞0．05）。治疗前血清Cyfra21-1含量肿瘤复发及已死亡患者高于存活和未复发患者（P＜0．05）。结论间质化疗联合手术治疗对口腔鳞癌有效较好的临床疗效,其治疗前Cyfra21-1水平对其预后判断具有一定的临床参考价值。     

p63、Bak基因蛋白在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌中凋亡凋控因子p63和Bak蛋白的表达及其意义.方法:采用免疫组织化学技术检测40例宫颈鳞状细胞癌及10例正常宫颈组织中p63和Bak蛋白的表达水平.结果:p63蛋白在宫颈鳞状细胞癌中表达水平高于正常宫颈组织(P＜0.05).Bak蛋白在宫颈鳞状细胞癌中表达水平低于正常宫颈组织(P＜0.05).p63及Bak蛋白的表达水平在不同分化程度的宫颈癌之间的差异有显著意义(P＜0.05).结论:宫颈鳞状细胞癌的发生、发展与p63及Bak蛋白的异常表达有关,可能是细胞异常增殖和凋亡失衡的结果.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.