三种剂量国产盐酸塞利洛尔片健康人体内药物动力学及参数相关性研究

 目的:测定盐酸塞利洛尔在人体内药代动力学特性及其3种不同剂量的药代动力学参数变化规律?方法:健康志愿者9名,3×3拉丁方设计,单剂量po 100,200,400mg盐酸塞利洛尔片,采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度,在计算机上以MCPKP程序拟合,求算药代动力学参数?结果:100,200,400mg国产盐酸塞利洛尔片的t_1/2K,K,t_max,c_max,AUC_0～∞分别为3.37,3.45和3.56h,0.24,0.21和0.20h^-1,3.64,3.38和3.87h,177.55,501.4和1188.58ng·ml^-1,1615.41,4508.38和10828.55μg·h^-1。结论:经方差分析,三剂量组的t_1/2k,K,t_max等参数无显著差异(P>0.05),c_max,AUC_0～∞均不呈倍数变化?     

三种剂量国产盐酸塞利洛尔片健康人体内药物动力学及参数相关性研究

目的：测定盐酸塞利洛尔在人体内药代动力学特性及其３种不同剂量的药代动力学参数变化规律。方法：健康志愿者９名,３×３拉丁方设计,单剂量ｐｏ１００,２００,４００ｍｇ盐酸塞利洛尔片,采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度,在计算机上以ＭＣＰＫＰ程序拟合,求算药代动力学参数。结果：１００,２００,４００ｍｇ国产盐酸塞利洛尔片的ｔ１／２Ｋ,Ｋ,ｔｍａｘ,ｃｍａｘ,ＡＵＣ０～∞分别为３．３７,３．４５和３．５６ｈ,０．２４,０．２１和０．２０ｈ－１,３．６４,３．３８和３．８７ｈ,１７７．５５,５０１．４和１１８８．５８ｎｇ·ｍｌ－１,１６１５．４１,４５０８．３８和１０８２８．５５μｇ·ｈ－１。结论：经方差分析,三剂量组的ｔ１／２ｋ,Ｋ,ｔｍａｘ等参数无显著差异（Ｐ＞０．０５）,ｃｍａｘ,ＡＵＣ０～∞均不呈倍数变化。     

穿心莲片在健康人体内的药物动力学研究

目的:研究穿心莲片中脱水穿心莲内酯在中国健康志愿者体内的药物动力学。方法:8名男性健康志愿者,单剂量口服穿心莲片2片,用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中脱水穿心莲内酯的含量,用PK Solution软件计算药物动力学参数。结果:穿心莲片中的脱水穿心莲内酯主要药动学参数tmax,Cmax,t1/2ka,t1/2α,t1/2β,AUC0-t分别为(1.50±0.21)h,(147.30±53.29)μg.L-1,(0.51±0.28)h,(0.60±0.33)h,(3.62±1.16)h,(256.63±64.18)μg.h.L-1。结论:穿心莲片中脱水穿心莲内酯在体内吸收迅速,达峰较快,消除半衰期较长,结果可为穿心莲片在临床用药的安全和有效提供实验依据。     

国产盐酸氨溴索片在健康人体内的生物等效性评价

 目的:比较国产和进口盐酸氨溴索片在健康人体内的药代动力学和生物利用度,评价2种制剂的生物等效性?方法:8名男性健康志愿者随机交叉单剂量po 90mg国产或进口盐酸氨溴索片,采用HPLC测定血浆中药物浓度,通过方差分析和双向单侧t检验比较2种制剂的药-时曲线下面积(AUC_0～24)?结果:国产和进口盐酸氨溴索片的c_max为(200.57±25.30)ng·ml^-1和(201.64±23.89)ng·ml^-1;t_max为(1.31±0.26)h和(1.38±0.23)h,t_1/2β为(7.22±1.50)h和(7.86±1.77)h;AUC_0～24为(1225.03±182.32)和(1229.60±276.51)ng·h·ml^-1?结论:国产与进口盐酸氨溴索片生物等效,国产片的相对生物利用度为(101.22±10.25)%?     

灯盏花素片在健康人体内的药代动力学研究

目的:建立测定人血浆中灯盏花素浓度的高效液相色谱法。方法:色谱柱Kromasil C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相甲醇-水-冰醋酸(30∶70∶1)检测波长:335 nm;灯盏乙素作为内标,用HPLC测定人血浆中灯盏花素浓度。结果:灯盏花素线性范围为0.30～18.0 mg·L-1,回归方程Y=0.008 7C-0.001 56(r=0.999 6);回收率>80%,日内和日间RSD均<10%。结论:方法简便、快速、准确,适用于灯盏花素药代动力学研究及血药浓度监测。     

多剂量氟罗沙星在健康人体内的药代动力学研究

 对１０例健康志愿者单次及多次ｐｏ４００ｍｇ氟罗沙星后进行药代动力学研究，血药浓度及尿药浓度均采用微生物法和ＨＰＬＣ测定。单次及多次给药后的数据分别采用３Ｐ８７及ＳＳＤ程序处理，药－时曲线符合二室模型。单次ｐｏ４００ｍｇ氟罗沙星后，其微生物法和ＨＰＬＣ测定结果分别为Ｔ＿（ｍａｘ）２．２０ｈ和２．１３ｈ，ｃ＿（ｍａｘ）５．４９μｇ／ｍｌ和５．５５μｇ／ｍｌ，Ｔ＿（１／２β）１０．１４ｈ和１０．５５ｈ。０～４８ｈ尿药回收率分别为：５６．６７％和５２．２５％。经ｔ检验２种方法的测定结果无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。在每日４００ｍｇ连续８ｄ的多次ｐｏ给药实验中，第１ｄ和第８ｄ的药代动力学参数经ｔ检验无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明本品每天１次的重复给药无明显蓄积现象。     

国产及进口格列齐特片的药物动力学特性及其生物利用度比较

 健康志愿者10人，随机、交叉、单剂量口服国产及进口格列齐特（gliclazide)片80mg ，不同时间测得的血药浓度数据在COMPAQ 计算机上用MCPKP程序进行拟合处理，符合开放性单室模型。国产和进口格列齐特的C_max ，T_max, T_1/2K和AUC分别为6.48和1.65μg/ ml ,3.01和5.66h，10.5和12.6h，177和35.0h·μg/ml。国产格列齐特片的相对生物利用度为进口片的334%。     

单剂量冰片及单剂量复方制剂中冰片的药物动力学比较研究

目的比较研究冰片和复方丹参滴丸中的冰片在大鼠体内的药物动力学。方法大鼠单剂量灌服冰片、含等量冰片的复方丹参滴丸,应用GC-MS、GC-FID测定药后一系列时间点冰片的血中浓度。应用PKSolu2.0药物动力学软件(USA)处理药-时曲线数据,求得冰片的药物动力学参数。结果等剂量的冰片和复方丹参滴丸中的冰片的药物动力学参数有显著差异,单味冰片的吸收相,分布相及清除相的速率常数分别为2.630h-1,1.788h-1及0.273h-1,远大于复方丹参滴丸中等量冰片相应的速率常数(1.635h-1,0.784h-1和0.116h-1)。单味冰片的达峰时间(0.5h)早于复方丹参滴丸(0.75h),但峰浓度16.8μg/mL约为复方丹参滴丸的l/2(31.02μg/mL),药后18h的浓度(0.043μg/mL)约为复方丹参滴丸的l/10。结论中药(复方)药物动力学研究中应注意其他成分(组成)对所研究(观察)成分药物动力学的影响。     

国产恩丹西酮片药代动力学及生物利用度的研究

 采用高效液相色谱法对８例健康志愿者交叉服用国产及进口恩丹西酮片８ｍｇ后，测定１６ｈ内不同时间的血药浓度，以对国产和进口恩丹西酮片进行药代动力学及生物利用度的研究。结果表明，国产片的相对生物利用度为１０３。国产片和进口片间的各项药动学参数无显著性差异。     

单剂量静脉滴注米屈肼注射液在健康人体中的药代动力学及安全性研究

目的 研究中国健康志愿者单剂量静脉滴注250、500、1 000 mg米屈肼注射液后的药动学行为,并评价药动学参数在250~1 000 mg内剂量相关性。方法 12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉滴注米屈肼注射液250、500、1 000 mg;测定给药后24 h内的血药浓度和尿药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数。结果 单剂量静脉滴注250、500、1 000 mg米屈肼注射液后,米屈肼的消除半衰期大约为5~6 h,血浆药物浓度(ρ_max)随剂量增加呈线性增加。另外,曲线下面积（AUC）在250~1 000 mg内也呈线性增加。24 h 尿药排泄率分别为（30.19±7.63）%、（39.64±5.02）%和（58.10±10.21）%。结论 静脉滴注米屈肼在250~1 000 mg内呈线性药动学,ρ_max、AUC的升高与剂量成正比。不同剂量组t_max、尿药排泄率有统计学差异。除500 mg剂量组尿药排泄率性别间存在显著性差异,其他剂量组t_max、ρ_max、t_1/2、AUC_0-t、CL、Vd、MRT_0-t、尿药排泄率性别间均无统计学差异。     

治咳川贝枇杷滴丸中薄荷脑大鼠体内药物动力学及体内外相关性研究

该研究采用气相色谱(GC)法测定大鼠单剂量给药治咳川贝枇杷滴丸(ZCPDP)及不同剂量薄荷脑药材后血浆中薄荷脑的浓度,通过DAS 3.1.6软件计算药动学参数;采用Loo-Riegelman法计算体内累积吸收百分率,并与体外累积释放百分率进行线性回归,考察体内外相关性.结果显示ZCPDP中薄荷脑在大鼠体内药动学行为符合二房室模型特征,主要参数tmax为10 min,t1/2β为(183.93 +52.75) min,CL/F为(0.426+0.194)L·min-1·kg-1,均与等剂量药材药动学参数无差异;不同剂量薄荷脑药材主要参数tmax,t1/2β,CL/F有显著差异(P＜0.05),且AUC0-∞与给药剂量不成正比.ZCPDP累积吸收率对累积释放率回归方程为Fa=1.160 3Q-19.968(r =0.981 3).实验结果表明ZCPDP中薄荷脑与等剂量薄荷脑药材在大鼠体内有相似的药动学行为,同时具有良好的体内外相关性;在19.2～570 mg·kg-1,薄荷脑在大鼠体内动力学过程存在显著性差异.     

中药复方多成分体系群体药物动力学: 总量统计矩数学模型及参数计算研究

目的:分析单成分群体药物动力学参数的计算方法,建立中药复方多成分体系的群体药物动力学:总量统计矩数参数测算方法.方法:针对单成分群体药物动力学分析原理,运用统计矩原理阐明并建立中药复方多成分体系药动学总量统计矩参数群体模型及参数计算方法.结果:建立了包括总量零阶矩(AUCT),一阶矩(MRTT),二阶矩(VCRT),总清除率( CLT),总表观体积(VT),总95％成分代谢时间区间,总95％成分累积代谢时间区间等中药复方群体药动学参数数学模型,并关联了单个成分群体药物动力学参数.结论:中药复方多成分体系的群体药物动力学数学模型及参数体系可在单成分群体药物动力学数学模型及参数体系基础上按总量统计矩原理建立;在群体典型值处依泰勒展开可获得总量统计矩参数群体典型、固定效应、生物间变异及实验误差.     

国产非那雄胺片与原研制剂体外溶出一致性评价及采用计算机模拟技术建立体内外相关性模型研究

目的 通过比较国产非那雄胺片与原研制剂的体外溶出行为,评价仿制药与参比制剂的质量一致性,利用计算机模拟技术分析体内外相关性。方法 参照《中国药典》2015年版方法(2020年版《中国药典》该项目没有变化),分别考察国产制剂与原研制剂在4种不同溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液、水)中的体外溶出行为。同时借助GastroPlus^TM软件结合体外溶出试验结果,建立非那雄胺片体内外相关性模型。结果 在选定条件下,国内15家制药公司中有3家公司产品在4种溶出介质中的溶出曲线均与原研制剂相似。软件分析结果提示,体外溶出曲线与软件模拟的体内行为不相似。结论 大部分非那雄胺片仿制制剂在体外的溶出曲线与原研制剂存在一定的差异,国产非那雄胺片工艺水平及处方有待提高,反映体内释放行为的生物体相关溶出条件有待进一步研究。     

微细化工艺制备三种中药的溶出度、生物活性及体内动力学比较研究——微米中药应用探讨

为了充分认识微细化工艺制备中药的特点,使之更好地利用这一技术,我们对常用中药三七、葛根和知母制成微粉后,从体外溶出、体内吸收及生物活性和安全性等进行了综合试验,并分别与按中国药典2000年版规定方法制备的三七、葛根和知母粉进行比较。结果表明:三七、葛根和知母制成微粉后能不同程度的改善其有效成分的溶出效率,使其在体内释放和吸收加快,在一定程度上保持了原有的活性,同时没有明显增加其毒性。研究提示:中药微细化在药物的溶出方面有其优势,但在实际应用中应针对所制备药物的理化特性,有选择的使用。     

微细化工艺制备三种中药的溶出度、生物活性及体内动力学比较研究--微米中药应用探讨

为了充分认识微细化工艺制备中药的特点，使之更好地利用这一技术，我们对常用中药三七、葛根和知母制成微粉后，从体外溶出、体内吸收及生物活性和安全性等进行了综合试验，并分别与按中国药典2000年版规定方法制备的三七、葛根和知母粉进行比较。结果表明：三七、葛根和知母制成微粉后能不同程度的改善其有效成分的溶出效率，使其在体内释放和吸收加快，在一定程度上保持了原有的活性，同时没有明显增加其毒性。研究提示：中药微细化在药物的溶出方面有其优势，但在实际应用中应针对所制备药物的理化特性，有选择的使用。