HER-2表达与乳腺癌病理学特征及新生血管生成的关系

目的：研究乳腺癌组织中原癌基因HER-2的表达与病理学特征和肿瘤新生血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测62例浸润性导管癌,5例单纯导管原位癌及13例导管原位癌局灶浸润组织中HER-2和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,同时应用CD34单抗标记检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果：37．5％（30／80）乳腺癌组织中存在HER-2阳性表达。HER-2表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级以及雌孕激素受体相关（Y。值分别为8．087、8．532、10．146、19．750和4．391,P值均〈0．05）;HER-2和VEGF表达及MVD明显相关。结论：HER-2表达与乳腺癌发生、发展及血管生成密切相关;新生血管生成可能是HER-2致癌机制之一。     

乳腺癌血管内皮生长因子的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌中的表达及其与血管生成，肿瘤转移等参数之间的关系。方法对101例浸润性乳腺癌组织的VEGF表达进行了免疫组化检测。结果正常乳腺组织及良性病变组织均无VEGF表达。乳腺癌VEGF表达与组织分化（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．005），远处转移（P＜0．005）及早期死亡（P＜0．005）密切相关，与乳腺癌组织微血管密度（MVD）亦呈显著相关性（P＜0．05）；与患者年龄，肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论VEGF是促进乳腺癌血管生成的主要因素。VEGF阳性的乳腺癌组织分化差，易发生转移，预后不良。     

CD105 、COX-2 和VEGF 在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

 目的 探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达，环氧化酶（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度，以及COX-2、VEGF的表达。结果 58例结直肠癌中，CD105表达的MVD值为（36．50±9．59），COX-2和VEGF的阳性表达率各为69％和67．2％。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组（P〈0．05）。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组（P〈0．01）。COX-2与VEGF表达显著正相关；COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关（P〈0．01）。结论 CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物，COX-2表达与结直肠癌血管生成有关，VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。     

尿纤溶酶原激活物及血管内皮生长因子在食管癌中的表达及对肿瘤血管形成的影响

目的探讨尿纤溶酶原激活物（uPA）、血管内皮生长因子（VEGF）在食管癌中的表达及对肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫组织化学sP法检测正常食管黏膜上皮组织（18例）及食管癌组织（68例）中uPA、VEGF的表达,检测CD。用以标记肿瘤微血管密度（MVD）,根据MVD均值分为高、低MVD组,分析食管癌uPA、VEGF的表达和临床病理特征的关系及对肿瘤血管形成的影响。结果uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为27．8％（5／18）和70．6％（48／68）,差异有统计学意义（X^2=11．63,P〈0．05）;VEGF蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为22．2％（4／18）和63．2％（43／68）,差异有统计学意义（X^2=9．78,P〈0．05）。食管癌组织中uPA与VEGF表达有一致性（X^2=9．72,P〈0．05）。MVD平均为42．38±11．62,高MVD组uPA、VEGF蛋白表达显著高于低MVD组（X^2值分别为6．13和10．12,均P〈0．05）。uPA、VEGF蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关（均P〉0．05）,均与临床病理分期、分化程度和淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论食管癌组织中uPA、VEGF蛋白高表达,可能促进肿瘤血管形成,提示预后不良。     

转录因子 Sp1和 VEGF 在乳腺癌中的表达和意义

目的：检测转录因子 Sp1和 VEGF 在乳腺癌中的表达,探讨两者表达的相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测68例乳腺癌患者肿瘤组织及18例癌旁组织中 Sp1和 VEGF 的表达。结果：Sp1和 VEGF 在68例乳腺癌中表达的阳性率分别为72．05％（49／68）和64．71％（44／68）,与在18例正常乳腺组织中表达阳性率（分别为33．3％和16．67％）的差异有统计学意义（P 均＜0．01）。Sp1的过表达与乳腺癌的TNM分期、脉管浸润及淋巴结转移相关（P ＜0．05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显相关性;在乳腺癌组织中 Sp1和 VEGF 的表达之间呈明显正相关（P ＜0．01）。结论：Sp1和 VEGF 的表达与乳腺癌的生物学行为密切相关,且 Sp1高表达与乳腺癌的血管生成及患者的预后相关。     

环氧化酶-2在乳腺癌中高表达的临床意义

[目的]探讨环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。[方法]应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2／neu和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]60例乳腺癌组织中COX-2的高表达率为383％（23／60）。在淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期病人COX-2的表达差异有显著性（P〈0．05）；COX-2的表达与HER-2／neu、VEGF表达密切相关（P〈0．01）。COX-2和HER-2／neu共同表达的患者TNM分期较晚．COX-2低表达的患者总生存期较长，与高表达患者的总生存期有显著性差异（P〈0．05）。[结论]乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示乳腺癌恶性程度高和预后不良．COX-2和HER-2／neu同时高表达预后更差．     

血管内皮生长因子受体在膀胱癌中的表达及与血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体与膀胱移行细胞癌的微血管密度及肿瘤分级的关系。方法：免疫组织化学Envision法检测40例膀胱移行细胞癌石蜡标本，分析肿瘤组织中VEGF，Flk-1,Flt-4，Ⅷ因子的表达与膀胱中瘤病理分级的关系，结果：40例BTCC中Ⅷ因子染色阳性率100％，不同病理分级的膀胱肿瘤之间微血管密度无显著性差异，VEGF，Flk-1，Flt-4的II级癌有肿瘤细胞中表达率最高，Flt-4在肿瘤间质中与肿瘤级级密切相关，II级癌和III级癌高于I级GTCC（P＝0．01），VEGF的表达与Flk-1,Flt-4相关（相关系数分别为0．55和0．7），Ⅷ因子的表达与Flk-1相关（相关系数为0．30），结论：Flt-4的表达升高与膀胱肿瘤的恶性程度相关，可以作为膀胱肿瘤的预后因子，VEGF对膀胱肿瘤的血管生成的作用尚需进一步研究。     

血管内皮生长因子-C及其受体Flt4表达与乳腺癌临床病理状态及预后相关性研究

目的 研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及其受体Flt4在乳腺癌中的表达及其表达程度与肿瘤临床病理特征及预后的关系。方法 收集手术切除后行石蜡包埋的乳腺癌标本60例，制作成4um厚的连续切片，经免疫组织化学染色后观察乳腺癌组织中VEGF—C、Flt4的表达情况。结果 （1）乳腺癌细胞VEGF—C与其受体Flt4表达呈正相关（P〈0．01）；（2）VEGF—C与PCNA表达显著相关（P〈0．01）；（3）Flt4与增殖细胞核抗原（PCNA）表达显著相关（P〈0．01）；（4）淋巴结转移组乳腺癌细胞VEGF—C／Flt4阳性指数明显高于未转移组（P〈0．05）；（5）VEGF—C与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR及病理类型无统计学关系（均P〉0．05）；（6）VEGF—C与预后无统计学关系。结论 VEGF—C／Flt4调控系统在乳腺癌细胞增殖中起一定的促进作用；VEGF—C／Flt4可能通过某种机制促进淋巴结转移；VEGF—C不能作为判断乳腺癌预后的独立指标。     

血管内皮生长因子在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的：测定血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌组织中的表达，并评估其临床意义。方法：应用LSAB免疫组织化学技术，检测42例宫颈癌及13例正常宫颈组织标本中VEGF的表达。结果：宫颈癌组织中VEGF的表达率为54．8％（23／42），而正常宫颈组织中VEGF均为阴性表达；肿瘤直径≥4cm或间质浸润≥1／2的宫颈癌病人VEGF阳性表达明显高于肿瘤直径＜4cm或间质浸润＜1／2。有宫旁浸润或盆腔淋巴结转移，VEGF的表达显高于无宫旁浸润和淋巴结转移。结论：VEGF与宫颈癌的局部发展和转移密切相关，可作为判断宫颈癌生物学行为的指标之一。     

乳腺肿瘤组织中血管形成的研究

目的：探讨血管形成在乳腺肿瘤生物学特征判定中作用及其与VEGF表达和CDPI血流检出率之间的相关关系。方法：对103例乳腺肿块行CDPI血流检测,术后切除标本均采用免疫组化方法检测VEGF的表达。结果：乳腺肿块CDPI血流检测阳性率83．5％（86／103）,其中乳腺癌占76．7％（66／86）,良性肿块为23．3％（20／86）;乳腺癌组织VEGF表达水平远远高于良性肿块,且LN^ 组高于LN^-组（P＜0．05）。乳腺癌中VEGF表达率与CDPI血流检出率趋于正相关变化。结论：血管生成增多与乳腺肿瘤的生长、浸润和转移等生物学行为关系密切,检测VEGF和CDPI对判定肿瘤内血管形成水平有重要意义。     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA及蛋白的表达.计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3% （7/30）,χ2=21.14,P=0.00].乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）.乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3% （10/30）,χ2 =12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2 =12.89,P=0.00].乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）.在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA表达与VEGF mRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）.结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物.     

Role of COX-2, VEGF and cyclin D1 in mammary infiltrating duct carcinoma

Cyclooxygenase-2 (COX-2) has an important role in the promotion of carcinogenesis, tumor invasion and angiogenesis. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a proangiogenic factor that is up-regulated in various tumors. VEGF has been shown to interact with COX-derived prostaglandins in angiogenesis. Cyclin D1 gene overexpression and amplification have been shown to play a role as prognostic factors in many human cancers. To better understand the roles of these genes in mammary carcinoma, the immunohistochemical expression patterns of COX-2 and VEGF were evaluated in relationship with cyclin D1 overexpression, tumor stage, clinicopathologic parameters and patient survival in 128 mammary infiltrating duct carcinomas. The expressions of COX-2/VEGF, COX-2/cyclin D1, and VEGF/cyclin D1 were evaluated using double immunofluorescein staining with a confocal scanning laser microscope. A positive expression was seen in 41% for COX-2, 47% for VEGF, and 66% for cyclin D1 in the cases with breast cancer. There was correlation in positive expression of COX-2 or VEGF with histologic grade, lymph node metastasis, and tumor size. Conversely, a significant inverse relation was observed between VEGF and patient age. There was a correlation in overexpression of cyclin D1 with lymph node metastasis, survival rate and survival length. Significant correlations were observed between COX-2 and VEGF as well as COX-2 and cyclin D1. Co-expression of only COX-2 and VEGF was detected with significance. These results indicate that elevated COX-2 or VEGF expression or cyclin D1 overexpression is more common in breast cancer patients with poor prognostic characteristics and is partly associated with an unfavorable outcome. The present findings support the efforts to initiate clinical trials on the efficacy of COX-2 inhibitors in adjuvant treatment of breast cancer.     

HER-2、COX-2和VEGF在乳腺癌原发灶与复发转移灶之间的关系

目的探讨乳腺癌原发灶与复发转移灶之间HER-2、COX-2和VEGF表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测50例乳腺癌患者的原发灶和复发转移灶中HER-2、COX-2和VEGF的表达情况,并分析3个蛋白表达的相关性。结果 HER-2、COX-2、VEGF在原发灶和复发转移灶的阳性表达率分别为32%、76%、82%和24%、88%、38%,其中HER-2、COX-2在原发灶和复发转移灶之间差异均无统计学意义,而VEGF差异有统计学意义(P<0.05)。HER-2与COX-2表达在原发灶或复发转移灶中均无相关性(P>0.05),而COX-2与VEGF表达在原发灶中有相关性(P<0.05),但在复发转移灶中无相关性(P>0.05)。HER-2、COX-2、VEGF在原发灶和复发转移灶中发生变化的比例分别为12%、24%、60%。结论 HER-2、COX-2、VEGF在乳腺癌的发生发展中可能分别起到不同作用,在肿瘤进展的不同阶段其表达存在明显差异。     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

乳腺癌中环氧合酶2与p53的表达及其与预后的关系

目的探讨环氧合酶2（COX．2）和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法用免疫组化法检测152例乳腺癌组织和16例正常乳腺组织COX．2和p53蛋白表达情况。通过生存分析研究它们与预后的关系。结果COX．2与p53在正常乳腺组织均不表达。COX．2和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达率分别为58．6％（89／152）、61．2％（93／152）,二者呈显著相关性（r=0．426,／9〈0．01）;二者表达在Ⅰ、Ⅱ级乳腺癌组织中均显著相关（r值分别为0．414,0．381,均P〈0．01）,在Ⅲ级乳腺癌组织中二者无相关性（／9〉0．05）。I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌COX-2、p53表达均显著相关（r值分别为0．659,O．557,0。390,0．685,均P〈0．01）。两者表达与淋巴结、远处转移均相关（均／9〈0．05）。COX-2高表达组的5年无进展生存（PFS）率显著低于低表达者,但p53高表达组与低表达组的5年PFS率差异无统计学意义。COX-2与p53均高表达者的5年PFS低于COX-2或p53单一高表达者,亦低于两者均双低表达者。结论COX－2和p53的表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理分级等临床预后不良因素有关。检测COX-2和p53对乳腺癌的预后有重要价值。     

COX-2、VEGF和EGFR预测鼻咽癌预后的价值

[目的]探讨环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）预测鼻咽癌放疗后预后的价值。[方法]应用免疫组织化学S-P法,检测85例鼻咽癌组织中COX-2、VEGF、EGFR蛋白的表达情况,并分析三者表达与鼻咽癌预后的关系。[结果]COX-2阳性表达率为72.9%（62/85）,VEGF阳性表达率为64.7%（55/85）,EGFR表达阳性率为70.6%（60/85）。COX-2、VEGF、EGFR的表达均与鼻咽癌预后相关,表达阳性者生存率低于表达阴性者（P〈0.05）;三者联合分析可以进一步提高预测能力。[结论]COX-2、VEGF、EGFR的表达与鼻咽癌的不良预后密切相关,可作为预测鼻咽癌预后的重要的分子生物学指标,三者联合分析可以进一步提高预测能力。     

环氧化酶-2在乳腺癌演变过程的表达变化及其临床意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌演变过程中的表达变化规律和意义。方法：采用免疫组织化学方法检测30例正常乳腺组织、50例乳腺良性肿瘤、45例非典型增生组织、49例乳腺癌组织中COX-2的表达程度。结果：COX-2在乳腺癌组织、非典型增生组织、乳腺良性肿瘤组织的表达与正常组织相比显著升高（P〈0．0001、P〈0．001、P〈0.01）,COX-2在癌组织的表达比良性肿瘤组织高,P〈O．05。COX-2在正常组织、乳腺良性肿瘤组织、非典型增生组织及癌组织中逐渐增高,并呈现一定的线性增高的表达趋势,r=0．332,P〈0.001。COX-2在ER、PR、HER-2阴性组和阳性组的表达差异无统计学意义,P〉0．05。结论：COX-2在乳腺癌的演变过程中起重要作用;COX-2可能为乳腺癌的发病风险的预测和乳腺癌的预防与治疗提供一条新的途径。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨食管癌组织中环氧合酶乞（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及临床意义。方法采用SP免疫组化法检测60例食管癌患者组织和20例正常食管黏膜标本中COX-2和VEGF蛋白的表达。结果60例食管癌组织中,COX-2阳性表达率为68．3％,VEGF为76．7％;均明显高于正常食管黏膜,差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF在食管癌组织中的表达呈显著正相关（rs=0．526,P〈0．0001）。VEGF表达与食管癌区域淋巴结转移密切相关,COX-2和VEGF表达与食管癌的临床分期、组织分化程度、浸润深度等无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2蛋白和VEGF蛋白在食管鳞癌中均呈高表达,二者的表达呈显著正相关。VEGF与食管癌区域淋巴结转移有相关性。     

环氧合酶-2 在肝细胞癌中的表达及其对肿瘤血管生成的影响

 目的 本研究通过检测肝细胞癌组织COX-2的表达,探讨COX-2与VEGF和MVD表达之间的关系,初步探讨COX-2在肝细胞癌血管生成的作用. 方法 应用免疫组化方法检测了45例肝细胞癌组织中COX-2和 VEGF、MVD的表达. 结果 肝癌、癌旁组织和正常肝组织中COX-2表达阳性率分别为73.3%、81.3%和100%.高分化癌组织中COX-2蛋白的表达显著高于中分化和低分化癌组织中的表达(P<0.05);癌组织中COX-2蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP均无显著性差异(P>0.05).COX-2与VEGF表达和MVD有显著相关性(P<0.01,P<0.05). 结论 COX-2可通过增加VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成.