胆囊结石病家系的基因多态性研究

目的 从胆囊结石病多发家系角度来探讨胆石症发病的分子基础并研究部分胆石病易感基因在胆石病家系成员中的分布及与胆石病的关系。方法 收集调查上海地区93个胆石病家系,通过胆囊B超检查证实每个家系至少有2名胆石病患者,对333名家系成员（其中患者239人）进行临床调查并检测血脂水平,应用 PCR-RFLP（PCR-限制性多形性碎片长度）法来检测胆石病易感基因载脂蛋白 B（Apo B）基因Xbal和载脂蛋白E（Apo E）基因Hha I的多态性位点基因型,分析各基因型和等位基因在家系成员中的分布情况。结果 （1）Apo B基因 Xba　I多态性 X+/-基因型频率在胆石组为5.9％,非胆石组为10.6％,分布无显著性差异。不同的Apo　B基因型,其血液生化指标无显著性差异。（2）Apo E基因多态性各等位基因ε2、ε3和ε4的分布频率在胆石组分别为:6.9％、81.4％和11.7％,在非胆石组分别为:9.0％、81.4％和9.6％,分布无显著性差异。年龄段为≤40岁的家系成员中,Apo E4/x（Apo E3/4,Apo E4/4）基因型在胆石组的分布频率（20.6％）显著高于非胆石组（0％）（P=0.04）。不同的Apo E基因型对血脂水平有着不同的影响,总体上看,E2/x（Apo E2/2,Apo E2/3）基因型者的血清TG和HDLC显著升高,LDLC显著降低（P<0.05）;而E4/x基因型者的TC、LDLC、Apo     

ABCG8基因T400K多态性与胆囊结石病以及血脂水平的关系

目的:探讨人类ABCG8基因T400K多态性与胆囊结石病的关系,以及对血脂的影响。方法:对283例胆囊结石病人和212例健康人群采集静脉血,提取其基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性长度多态性分析ABCG8T400K多态性,并经DNA测序验证;测定血脂。结果:T400K在总体胆石组与对照组之间的分布无显著差异(21.6%比17.0%,P=0.205);但在男性胆石组中,K400频率明显高于对照组(25.9%比11.9%,P<0.01),女性中无差异(18.6%比21.6%,P=0.531)。胆石组血清低密度脂蛋白-胆固醇(2.64±0.88)mmol/L明显高于对照组(2.07±0.78)mmol/L,P<0.01。在TT纯合体胆石病人中,总胆固醇[(4.38±0.98)mmol/L比(4.02±0.83)mmol/L,P<0.05]和低密度脂蛋白-胆固醇[(2.69±0.87)mmol/L比(2.05±0.76)mmol/L,P<0.01]也较对照组显著增加;但在TK/KK中,胆石组和对照组的血脂无差异。结论:ABCG8基因T400K多态性影响胆固醇代谢,K400携带者是男性胆石病的危险因素。     

载脂蛋白B基因XbaⅠ多态性和胆囊结石病关系研究

目的 研究载脂蛋白B基因Xba Ⅰ多态性和胆石病关系。方法对75例胆囊结石病人与112例对照者确定APOB基因Xba Ⅰ多态性的基因型，并对其中41例胆囊切除术病人和11例对照者分析胆汁成分。结果胆石组携带X＋／基因型和X＋等位基因的频率显著高于对照组（P〈0．05）。胆石组病人胆汁胆固醇摩尔百分比和胆固醇饱和指数显著高于对照组，而总脂质降低，差异具有统计学意义。携带X＋等位基因的胆石病人胆汁胆同醇摩尔百分比和胆固醇饱和指数高于X-／-纯合子病人，而总脂质降低。结论 X＋等位基因可能是胆石病的易感基因之一。     

胆囊结石病家系的基因多态性研究

目的 从胆囊结石病多发家系角度来探讨胆石症发病的分子基础并研究部分胆石病易感基因在胆石病家系成员中的分布及与胆石病的关系。方法 收集调查上海地区93个胆石病家系，通过胆囊B超检查证实每个家系至少有2名胆石病患，对333名家系成员（其中患239人）进行临床调查并检测血脂水平，应用PCR－RFLP（PCR－限制性多形性碎片长度）法来检测胆石病易感基因载脂蛋白B（Apo B)基因Xbal和载脂蛋白E（Apo E)基因Hha I的多态性位点基因型，分析各基因型和等位基因在家系成员中的分布情况。结果 （1）Apo B基因Xba I多态性X^ /-基因型频率在胆石组为5．9％，非胆石组为10．6％，分布无显性差异。不同的Apo B基因型，其血液生化指标无显性差异。（2）Apo E基因多态性各等位基因ε2、ε3和ε4的分布频率在胆石组分别为：6．9％、81．4％和11．7％，在非胆石组分别为：9．0％、81．4％和9．6％，分布无显性差异。年龄段为≤40岁的家系成员中，Apo E4/x(Apo E3/4,Apo E4/4)基因型在胆石组的分布频率（20．6％）显高于非胆石组（0％）（P＝0．04）。不同的Apo E基因型对血脂水平有着不同的影响，总体上看，E2／x(Apo E2/2,Apo E2/3)基因型的血清TG和HDLC显升高，LDLC显降低（P＜0．05）；而E4／x基因型的TC、LDLC、Apo B以及Apo E均显升高，HDLC、Apo A1显降低（P＜0．05）。结论 ε4等位基因可能是胆石病的易感基因，Apo B基因X^ 等位基因和胆石病的关系有待进一步确定。     

胆囊结石病人ApoB基因XbaⅠ多态性及其与血脂的关系

研究胆囊结石病人Ａｐｏ Ｂ基因中ＸｂａⅠ位点的多态性及其与血脂的关系。方法 ：对１９０例胆囊结石病人组和４４２例正常人对照组，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法分析ＸｂａⅠ多态性的基因型，测定血脂。结果；胆石组的Ｘ＾＋／＾－基因型频率显著高于对照组（男性：１６．７％比８．０％，Ｐ＝０．０１；女性：２６．７％比７．７％，Ｐ〈０．００１；总体：２０．６％比７．９％，Ｐ〈０．００１）。胆石组的Ｘ＾＋等位基因频率显著     

载脂蛋白E基因多态性对肾移植前后血脂水平的影响

目的：探讨载脂蛋白(Apo)E基因多态性对肾移植患者移植前后血脂水平的影响。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度技术检测105例肾移植患者ApiE基因多态性，同时测定移植前及移植后3个月、6个月、1年、1．5年时的血脂水平，并设健康志愿者对照组。结果：移植组术后3个月血脂水平即显著增高，6个月及1年时进一步升高，1．5年时有下降趋势。移植前血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)高于正常者仅占2．9％、7．6％，3个月后显著增高至28．6％、46．7％，6个月时升高至40．0％、59．0％，1年时为42．9％、62．9％，显著高于移植后3个月时的水平；肾移植组与对照组在ApoE基因型、等位基因分布频率等方面的差异无显著性。ApoE基因多态性对血脂水平的影响表现为，对照组TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、ApoA1、ApoB水平依基因型ε2／2 ε2／3、ε3／3、ε3／4 ε4／4的顺序递增，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)则呈递减；移植组术前表现为TC、TG、LDLC水平依上述顺序递增，移植后则表现为TG、ApoE水平依此顺序递减，不同基因型间TC等指标的差异无显著性。结论:ApoE基因多态性对移植前后血脂水平有不同的影响，移植前等位基因ε4携带者的TC、LDLC、TG水平显著增高，移植后等位基因ε2携带者的TG、ApoE水平显著增高。     

载脂蛋白AⅠ-CⅢ-AⅣ基因簇Xmn Ⅰ、Msp Ⅰ位点多态性与胆固醇结石病关系的研究

目的探讨载脂蛋白（Apo）AⅠ—CⅢ-AⅣ基因簇多态性与胆囊胆固醇结石病的关系，揭示胆固醇结石病的遗传易感性。方法应用多聚酶链反应技术（PCR）对胆固醇结石病患者及正常对照者ApoAⅠ—CⅢ-AⅣ基因簇的限制性片段长度多态性进行研究，检测ApoAⅠ-CⅢ-AⅣ基因位点XmnAⅠ及MspAⅠ。结果胆石组和对照组均以X1、M1等位基因为主，多为X1X1、M1M1纯合子基因型。胆石组各基因型和各等位基因频率与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。胆石组女性患者正常型基因X1X1纯合子频率和正常等位基因X1的频率低于对照组女性，突变型基因X1X2杂合子、X2X2纯合子以及突变型等位基因X2的频率均高于对照组女性，差异有统计学意义（P〈0．05）。胆石组男性患者正常型基因M1M1纯合子频率低于对照组男性，而突变型基因M1M2杂合子频率高于对照组男性，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ApoAⅠ—CⅢ-AⅣ基因簇XmnⅠ位点的多态性可能与女性胆囊胆固醇结石病有关，而MspⅠ位点的多态性可能与男性胆囊胆固醇结石病有关。     

血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠糖尿病孕妇及正常孕妇血脂水平的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶2（ACE2）单核苷酸多态性位点rs2285666和rs2106809及血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性与妊娠糖尿病（GDM）孕妇及正常孕妇妊娠中晚期血脂水平的相关性。方法选取GDM孕妇344例,糖耐量正常（NOT）孕妇417例。采用聚合酶链反应（PCR）及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）方法检测ACE2及ACE基因多态性,并于孕24～28周留取受试者空腹静脉血检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a[Lp（a）]水平。结果GDM和NGT两组间ACE2 rs2285666、rs2106809和ACE I／D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异（P〉0．05）。GDM患者的TG水平显著高于NGT孕妇[（2．69±0．95）mmol／L vs（2．38±0．81）mmol／L]（P〈0．05）,HDLC水平显著低于NGT孕妇[（2．11±0．46）mmol／L vs（2．20±0．43）mmol／L]（P〈0．05）。将受试者按ACE2 rs2285666、rs2106809ACE和ACE I／D基因型分组,ACE DD基因型组TC、LDLC水平高于ACEⅡ组,分别为（6．33±1．09）mmol／L vs（6．05＋0．96）mmol／L、（3．62±0．89）mmol／L vs（3．39±0．79）mmol／L（P〈0．05）,进一步将受试者分别按ACE I／D基因型分组,NGT组DD基因型受试者TC和LDLC水平明显高于Ⅱ基因型组,分别为（6．46±1．20）mmol／L vs（6．06±0．95）mmol／L和（3．73±1．03）mmol／L vs（3．43±0．77）mmol／L（P〈0．05）,而GDM组各基因型组之间各血脂水平无显著差异。结论ACE I／D多态性与孕妇孕中晚期血脂水平有关,NGT组DD基因型孕妇比Ⅱ基因型孕妇的TC、LDL水平高,GDM可能也存在ACE I／D多态性对孕妇妊娠中晚期血脂水平的影响。     

雌激素受体α基因PvuⅡ、XbaⅠ遗传多态性与乳腺增生症的关系

目的探讨雌激素受体(ER)α基因PvuⅡ和XbaⅠ遗传多态性与乳腺增生症的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测89例乳腺增生症患者(研究组)和35例健康体检者(对照组)ERα基因PvuⅡ和XbaⅠ遗传多态性。结果 ERα基因XbaⅠ位点的基因型频率及等位基因频率在研究组和对照组中的分布差异均有统计学意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析,携带X等位基因者患乳腺增生症的风险是x等位基因的0.551倍;PvuⅡ位点的基因型频率及等位基因频率在研究组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ERα基因XbaⅠ遗传多态性与乳腺增生症发病有关,突变基因增加了乳腺增生症的发病风险。     

血液透析患者低密度脂蛋白受体相关蛋白Rsa Ⅰ位点基因多态性对血脂水平的影响

目的 探讨血液透析患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)外显子3RsaⅠ位点基因多态性对脂代谢的影响.方法 生化方法检测血液透析患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB、ApoE及脂蛋白(Lp)(a)水平,多聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法( PCR - RFLP)检测LRP外显子3Rsa Ⅰ位点基因多态性.健康体检者372例作为对照组.结果 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG水平显著增高,HDLC水平显著降低.血清TG水平高于正常者为33％,HDLC低于正常者为10.4％.偏相关回归分析显示,TG水平与血清ALB水平、透析时体外循环血流量显著相关;HDLC与KT/V显著相关.血液透析患者高血压的发生率为73.6％,心血管疾病为25％.伴心血管疾病组TG水平显著高于无心血管疾病组,伴高血压组与无高血压组血脂水平无显著差异.LRP基因多态性分析显示,LRP外显子3基因型C/C与等位基因C发生频率较高,病例组与对照组间无显著差异.对照组基因型C/T者血清TC、TG、LDLC水平高于基因型为C/C者,后者具有显著性差异;病例组无显著差异病例组外显子3 Rsa Ⅰ位点不同基因型间血脂水平无显著差异.结论 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG、ApoB水平显著增高,HDLC等指标显著降低.伴心血管并发症的患者TG水平显著高于无并发症的患者.TG水平与血清ALB水平、透析时体外循环血流量显著相关;HDLC与KT/V显著相关.LRP外显子3 Rsa Ⅰ位点基因多态性对正常人群与血液透析患者血脂水平有不同的影响.     

Clinical outcomes in patients with renal artery stenosis treated with stent placement with embolic protection compared with those treated with stent alone

Purpose: To compare the clinical outcomes in patients with chronic renal insufficiency (CRI) and renal artery stenosis (RAS) following renal artery (RA) stent placement with and without embolic protection device (EPD) usage. Materials and Methods: Eighteen patients who had RA stent placement with EPD were matched to control patients (RA stent only). Blood pressure, number of hypertensive medications, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) at 3 months before the procedure and after 12 months were determined. An increase of ≥ 20% in eGFR at 12 months from baseline was defined as "improvement," decrease of ≥20% as "deterioration," and an eGFR change between those values as "stabilization" at 12 months. Results: At 12 months, stage 4 patients treated with EPD had significantly higher eGFR than controls (P = .01). There was no statistical difference in blood pressure outcomes between the 2 groups. Conclusions: Patients with stage 4 CRI did significantly better with EPD than those treated without it.     

Intubation with propofol augmented with intravenous lignocaine

Sixty patients of ASA grade 1 and aged 18 to 55 years were admitted to a double-blind study. Anaesthesia was induced with propofol 2.5 mg/kg after intravenous pretreatment with lignocaine 1.5 mg/kg or a similar volume of isotonic saline. The quality of subsequent tracheal intubation was graded and the pressor response to tracheal intubation assessed. There were no significant differences between treatment groups.     

510例腹腔镜联合纤维胆道镜胆总管切开取石术的临床应用

目的探讨腹腔镜联合纤维胆道镜治疗胆总管结石的可行性及临床应用价值。方法1998年～2007年对510例患者行腹腔镜胆总管切开取石(laparoscopic common duct exploration,LCDE),与同期300例开腹(opensurgery,OS)手术者比较。术前确诊者,术中直接行胆总管切开胆道镜取石;术前有黄疸史、胰腺炎史和(或)直接胆红素增高、胆系酶(AKP、GGT)增高者,或胆总管在0.8cm以上者行术中造影,明确有胆总管结石的切开胆总管胆道镜取石。405例置T管引流(留置T管组),105例行胆总管Ⅰ期缝合(I期缝合组)。结果手术均获成功,与OS组比较,手术时间、术中出血量、术后并发症发生率(胆瘘、出血)差异无统计学意义;住院日、术后镇痛药使用次数、腹腔或切口感染率、残石率明显减少。无中转开腹。30例T管引流口靠近肋弓而引起术后疼痛,2例术后2dT管才引流出胆汁。留置T管组有24例胆总管残余结石,3月后经胆道镜取石成功。留置T管组手术时间平均(110±15)min,平均术后住院8d;Ⅰ期缝合组手术时间(95±8)min,平均术后住院5d。结论LCDE是治疗胆总管结石安全、有效的方法,同样可起到创伤小、痛苦轻、恢复快、住院时间缩短等微创效果,如能在取净结石的情况下行胆总管Ⅰ期缝合,微创效果尤为明显。