胃癌组织中p73表达与血管生成的关系研究

目的探讨胃癌组织中p73的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法应用免疫组织化学PV法检测66例胃癌组织及其癌旁正常胃组织中p73的表达情况,观察其与胃癌病理学特点及VEGF之间的关系。结果①p73及VEGF在胃癌中的阳性表达率显著高于其癌旁正常胃组织（P〈0.05）。②p73在胃癌组织中的表达与肿瘤直径、性别、年龄、病理类型、浸润深度无关（P〉0.05）;与淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0.05）。③胃癌组织VEGF表达与肿瘤直径、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）;与年龄、性别及病理类型无关（P〉0.05）。④p73与VEGF在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0.684,P〈0.05）。结论p73蛋白及VGEF在胃癌发展过程中可能起着重要的作用。     

胃肿瘤中EGFR、C-erbB-2和PCNA的表达及其临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）、原癌基因（C-erbB-2）及增殖细胞核抗原（PCNA）在胃肿瘤中的表达,研究其在肿瘤发展中的作用。方法采用免疫组化SABC法、检测30例手术切除的胃癌实质组织中EGFR、C-erbB-2、PCNA的表达,与15例正常胃组织相对照,并对三者的相关性因素进行分析,探讨三者在胃癌检验中的作用和价值。结果 EGFR、C-erbB-2和PCNA在胃癌组织中的阳性表达显著高于正常胃组织,P〈0.01。EGFR与C-erbB-2蛋白的高表达与胃癌浸润深度、细胞分化程度、淋巴结转移及TNM分期均呈正相关,P〈0.05。而与患者的性别、年龄及肿瘤的大小无明显关系,P〉0.05。PCNA的标记指数与淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期均呈现正相关,P〈0.05,而细胞分化程度、浸润深度、性别、年龄无明显关系,P〉0.05。结论 EGFR、C-erbB-2和PCNA的高表达可能与胃癌的发生及恶性进展有关,三者联合检测可作为预测胃癌恶性程度的重要方法,可能对胃癌的辅助诊断具有一定的意义。     

胃癌组织SNCG和MAP2表达及临床意义

目的探讨γ突触核蛋白（SNCG）和微管相关蛋白2（MAP2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测90例胃癌及40例非肿瘤胃黏膜组织中SNCG和MAP2的表达。结果胃癌组织SNCG和MAP2的阳性表达均显著高于非肿瘤胃黏膜组织（uc=7.149、7.100,P〈0.01）;胃癌组织SNCG阳性表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（uc=2.742、3.970,P〈0.05）,与性别、年龄以及分化程度无关（P〉0.05）;胃癌组织MAP2的阳性表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（uc=2.382、4.363,P〈0.05）,与性别、年龄以及分化程度无关（P〉0.05）;胃癌组织中SNCG和MAP2的表达呈正相关（r=0.620,P〈0.05）。结论 SNCG和MAP2在胃癌的发生、发展及浸润转移中发挥着重要作用。     

胃癌及区域淋巴结VEGF、bFGF表达及与临床生物学行为关系的研究

目的研究VEGF、bFGF在胃癌组织和区域淋巴结中的表达，探讨其与胃癌临床生物学行为的关系，以及在胃癌侵袭转移及预后判断中的意义。方法选择经病理证实的胃癌患者62例，癌组织和区域淋巴结各62例，正常胃黏膜30例。SP免疫组织化学方法分别对VEGF和bFGF表达水平进行检测。结果①胃癌患者组织中的VEGF和bFGF表达明显高于正常胃黏膜组织（P〈0．05）。②胃癌组织中VEGF、bFGF表达分别与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小、Bomnann分型、分化程度、淋巴结转移无关，而与浸润深度、5a生存期有关；其中VEGF表达还与临床分期有关（P〈0．01或P〈0．05）。③胃癌区域淋巴结中转移淋巴结组较无转移淋巴结组的VEGF和bFGF表达均明显增高，有显著性差异（P〈0．01）。④胃癌区域淋巴结中VEGF和bFGF阳性表达组的淋巴结转移率均明显高于阴性表达组，有显著性差异（P〈0．01）。⑤胃癌区域淋巴结中VEGF、bFGF阳性表达组的5a生存率明显低于阴性表达组，有显著性差异（P〈0．01或P〈0．05）。结论①胃癌组织中的VEGF、bFGF蛋白表达异常，提示检测VEGF、bFGF表达有望成为胃癌诊断的分子生物学指标。②胃癌组织中VEGF表达增高与胃癌浸润深度、临床分期、进展及预后不良有关；胃癌组织中bFGF表达增高与胃癌浸润深度、预后不良有关，提示检测胃癌组织中VEGF、bFGF表达将有助于判断胃癌的转移、复发及预后。③胃癌区域淋巴结中VEGF和bFGF表达增高是胃癌淋巴结转移及预后不良的重要因素。     

LN-R和MMP-7表达与胃癌病理生物学行为的关系

【目的】探讨胃癌中层粘蛋白蛋白受体（LN-R）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其与胃癌生物学行为的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法检测65例胃癌组织及42例远癌胃粘膜中LN-R和MMP-7的表达，并分析其与胃癌临床病理参数间的关系。【结果】LN-R在胃癌中的表达（63．08％）显著高于远癌胃粘膜的表达（21．43％）（P〈0．01），且与癌肿大小、组织分化程度、癌组织浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与性别、年龄无关（P〉0．05）。MMP-7在胃癌中的表达（70．77％）显著高于远癌胃粘膜的表达（11．90％）（P〈0．01），且与癌组织浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与性别、年龄、癌肿大小及组织分化程度无关（P〉0．05）。LN-R和MMP-7的表达无明显相关性（P〉0．05）。【结论】LN-R和MMP-7的表达与胃癌浸润、转移密切相关；联合检测LN-R和MMP-7有助于评估胃癌侵袭转移能力，对胃癌的预后判断具有重要的临床意义。     

胃癌与淋巴结转移组织Mina53和PCNA的表达临床意义分析

目的：观察Mina53和PCNA在胃癌组织及淋巴结转移灶中的表达情况,分析二者与临床病理指标之间的关系,探讨其在胃癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化方法检测59例患者胃癌组织及淋巴结转移灶中 Mina53、PCNA的表达情况,并分析二者表达与临床病理特征的关系。结果胃癌组织和淋巴结转移灶中Mina53表达率分别为79.7%和96.2%,明显高于正常胃黏膜组织的表达（P＜0.05）。Mina53在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的胃癌组织中的阳性表达率分别为69.7%和75.8%。Mina53和PCNA表达在患者性别、年龄和肿瘤部位之间无显著性差异（P＞0.05）,与TNM分期和分化程度有关,P＜0.05。与 PCNA 表达存在正相关（r＝0.598,P＝0.000）。结论 Mina53和 PCNA 与胃癌的TNM分期、分化程度等临床病理特征相关。对判断胃癌的浸润能力、淋巴结转移及预后方面有指导意义。     

基质细胞衍生因子1在胃腺癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的研究基质细胞衍生因子1（SDF-1）在胃腺癌组织中的表达,分析其与相关临床病理指标的关系及其与微血管密度（MVD）的关系,探讨肿瘤细胞SDF-1的表达对胃癌生长和转移、肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫组织化学方法检测胃癌组织中SDF-1的表达,同时免疫标记CD34,检测胃腺癌组织中MVD。结果58例胃腺癌组织中肿瘤细胞SDF-1表达显示低分化、有淋巴结转移、有浆膜侵犯明显高于高分化、无淋巴结转移、元浆膜侵犯,与淋巴结转移、组织学分级、浆膜侵犯、临床分期等临床病理参数呈正相关（P〈0．05）,而肿瘤细胞SDF-1表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）;肿瘤细胞SDF．1表达与胃癌组织中MVD呈正相关。结论SDF-1可能通过促进肿瘤的血管形成而参与胃癌的浸润转移,影响胃癌患者预后;肿瘤组织表达SDF-1在胃癌生长、浸润、转移中发挥着重要作用。     

CXCR4和VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的：探讨趋化因子受体4（CXCR 4）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人非小细胞肺癌（N SCLC）组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测103例N SCLC和20例癌旁正常肺组织中CXCR 4和VEGF-C的表达。结果：CXCR 4和VEGF-C的表达与N SCLC患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关（P〉0.05）。CXCR 4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关（P〈0.05）。结论：CXCR 4和VEGF-C的表达可作为评估N SCLC转移与复发的一个观测指标。     

几丁质酶-3样蛋白-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨几丁质酶-3样蛋白-1（CHI3L1）在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术检测胃癌组织及癌旁组织中CHI3L1的表达情况,分析CHI3L1的表达与胃癌患者临床病理特征的关系.结果 CHI3L1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（67.9％）高于癌旁组织（37.16％）（P〈0.01）;胃癌组织中CHI3L1的表达与分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期无关（P〉0.05）.Kaplan-Meier生存分析显示,CHI3L1高表达的胃癌患者与低表达患者的中位生存时间分别为33个月和41个月,两者差异有统计学意义（P〈0.05）.Cox多因素回归分析表明胃癌组织中CHI3L1的高表达、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期是胃癌患者独立预后因素.结论 CHI3L1的表达与胃癌的侵袭、转移及预后相关.     

PPARγ、PTEN、Akt在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的：检测人胃癌组织中过氧化物酶增殖激活受体γ（PPARγ）、10号染色体缺失张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）mRNA表达,探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法应用逆转录PCR法检测60例人胃癌组织及相应癌旁组织,20名正常胃组织中PPARγ、PTEN、Akt mRNA的表达情况,并分析三者与胃癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、浸润深度和临床分期及患者性别、年龄之间的关系,同时分析三者的相关性。结果胃癌组织中PPARγ及Akt mRNA表达水平高于癌旁组织及正常胃组织（P＜0.05）,而PTEN mRNA 表达水平明显较癌旁组织及正常胃组织低（P＜0.05）,在癌旁组织与正常胃组织间PPARγ、PTEN、Akt mR-NA的表达水平均无明显差异。胃癌组织中PPARγ、PTEN、Akt mRNA表达量与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关,而与胃癌的 TNM分期、侵犯浆膜、淋巴结转移及远处转移相关（P＜0.05）。PPARγ与PTEN 的表达呈负相关（rs ＝-0.492,P＜0.05）,与 Akt 表达呈正相关（rs ＝0.623,P＜0.05）,PTEN与Akt表达呈负相关（rs ＝-0.565,P＜0.05）。结论 PPARγ、Akt在胃癌中高表达而PTEN呈低表达,三者中存在明显相关,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的：研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测172例胃癌和30例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达,应用卡方趋势检验对HIF-1α及VEGF蛋白表达与胃癌临床病理参数进行相关性检验;应用Spearman秩相关检验对HIF-1α和VEGF表达之间相关性进行分析。结果在172例胃癌中,HIF-1α和VEGF蛋白的阳性表达率分别为55.81％（96/172）和63.37％（109/172）,30例癌旁中HIF-1α和VEGF表达均阴性,两组比较,差异均有统计学意义（χ2分别=11.16、13.76,P均＜0.0,5）;卡方趋势检验显示,胃癌组织中HIF-1α表达和VEGF表达与胃癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死呈正相关（χ2分别=25.53、24.99、11.20、30.35;25.43、13.13、11.31、23.29, P均＜0.05）,与患者年龄和术后5年生存率均无关（χ2分别=3.92、4.63、4.79、4.65,P均＞0.05）。Spearman结果显示,胃癌组织中HIF-1与VEGF蛋白表达之间的关系呈正相关（r=0.65,P＜0.05）。结论胃癌组织中HIF-1α及VEGF的蛋白表达水平明显增高,并与胃癌的侵袭性生物学行为有关。     

胃腺癌突变型P53蛋白和PCNA的表达及对比研究

目的：研究突变型 P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃腺癌组织中表达情况,探讨突变型 P53蛋白和PCNA 在胃癌发生发展中作用。方法应用免疫组化 EnVision 法检测42例胃腺癌及正常胃黏膜组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平,分析不同分化程度胃腺癌中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达的相关性。结果免疫组化方法检测到胃腺癌组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平显著高于正常胃黏膜组织（P ＜0．05）。胃腺癌组织中突变型 P53蛋白与 PCNA 表达水平与胃腺癌细胞分化程度、有无淋巴结转移有关（P ＜0．05）,与患者的性别、年龄、胃腺癌浸润深度无关（P ＞0．05）。胃腺癌组织中变型 P53蛋白与 PCNA 表达呈正相关（P ＜0．01）。结论突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达与胃癌分化程度关系密切,可作为预测胃腺癌恶性程度和评估患者预后的指标。     

VEGF和PCNA在肾细胞癌中的表达及意义

目的研究肾细胞癌中血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与肾癌临床分期、病理分级、组织学类型、预后之间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测40例肾细胞癌和10例正常肾组织标本中VEGF和PCNA的表达。结果正常肾组织与肾细胞癌组织中VEGF和PCNA阳性表达率比较差异均有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同病理分级肾细胞癌中,高分化组、中分化组的VEGF和PCNA阳性表达率分别与低分化组比较差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同临床分期肾细胞癌中,VEGF阳性表达率随临床分期的升高而逐渐升高;PCNA阳性表达率随临床分期的升高有升高的趋势。在不同组织类型肾细胞癌中．VEGF和PCNA阳性表达率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论VEGF在肾细胞癌组织中的表达与肾癌的病理分级及临床分期有相关性,其高表达与肾细胞癌的浸润转移密切相关。PCNA的表达与肾癌的病理分级具有相关性,能较为客观、准确地反映肾癌的恶性程度。     

胃癌组织P16和P53蛋白表达的研究

目的研究胃癌组织中P16和P53蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁组织、38例正常胃组织中p16和p53基因表达产物进行检测,并结合临床进行讨论和分析。结果胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21.1%（12/57）,明显低于癌旁组织59.6%（34/57）和正常胃组织89.5%（34/38,P〈0.05）;P53蛋白的阳性率为80.7%（46/57）,明显高于癌旁黏膜组织42.1%（24/57）和正常胃组织0%（0/38,P〈0.05）。P16和P53蛋白表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论胃癌组织P16和P53蛋白的异常表达与胃癌发生发展、淋巴结转移和预后可能有关。     

介入栓塞化疗对局部晚期宫颈癌组织VEGF表达及MVD影响

目的 探讨介入栓塞化疗对宫颈癌血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）的影响及其临床意义。方法 应用RT-PCR方法 测定47例局部晚期宫颈癌病人介入栓塞化疗前后癌组织中VEGF表达,并进行MVD计数,评定化疗近期效果。结果 介入栓塞化疗的总有效率80.9%,ⅠB2期、ⅡA期、ⅡB期宫颈癌介入化疗效果无明显差异（P〉0.05）;ⅢA期及ⅢB期宫颈癌介入治疗效果无明显差异（P〉0.05）,且治疗有效率明显低于前3组（χ^2=3.98～6.11,P〈0.05）。治疗前局部晚期宫颈癌组织中VEGF的表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移、病理类型、组织学分级均明显相关（t=2.4、3.0,F=5.62、7.12,P〈0.05）;介入治疗后高分化宫颈癌及无淋巴结转移的宫颈癌中VEGF表达无明显下降（P〉0.05）;不同临床分期、有淋巴结转移、不同病理类型及中、低分化的局部晚期宫颈癌介入治疗后VEGF表达均较治疗前明显降低（t=1.84～13.20,P〈0.05）;介入栓塞化疗后MVD计数明显降低（t=21.92～53.51,P〈0.01）。结论 术前介入栓塞化疗能降低宫颈癌组织VEGF的表达,减少MVD计数,能减小肿瘤体积,提高手术切除率,是一种可行、有效的辅助治疗手段。     

EGFR、VEGF及Ki-67在肺浸润性腺癌和微浸润性腺癌及浸润前病变组织中的表达及意义

目的：探讨EGFR、VEGF及Ki-67在肺浸润性腺癌、微浸润性腺癌及浸润前病变组织中的表达,及其与临床病理特征之间的相关性。方法按照2011年IASLC/ATS/ERS多学科肺腺癌新分类方案,对2004年1月至2010年12月间日照市人民医院常规病理诊断中确诊为肺腺癌、细支气管肺泡癌和不典型腺瘤样增生的病例,使用和整合病理组织学、免疫组化TTF-1和P63[或（和）CK5/6]及临床、影像学多学科知识,重新诊断、分类,应用免疫组织化学S-P法检测128例浸润性肺腺癌、28例微浸润性腺癌、46例浸润前病变（29例原位腺癌AIS、17例不典型腺瘤样增生）病理组织中EGFR、VEGF及Ki-67蛋白的表达,以30例癌旁组织、30例正常肺脏组织作对照,并结合临床病理特征进行相关性分析,比较EGFR、VEGF及 Ki-67：（1）在浸润性腺癌、微浸润性腺癌及浸润前病变三种不同组织中表达差异,及其与正常黏膜组织差异;（2）三者在28例微浸润性腺癌中微浸润灶与原位腺癌两种成分中表达的差异;（3）三者的表达与肿瘤大小、分化程度、浸润程度、淋巴结转移等临床病理因素的关系;（4）EGFR、VEGF及Ki-67三者在浸润性腺癌中表达的相关性。结果（1）EGFR、VEGF及Ki-67的表达在浸润前病变、微浸润性腺癌及浸润性肺腺癌组织中的表达依次增高,与正常对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。（2）EGFR、VEGF及Ki-67在微浸润性腺癌微浸润与原位两种成分中表达的差异无统计学意义（P＞0.05）;与浸润性腺癌比较,Ki-67表达差异有统计学意义（P＜0.05）,EGFR、VEGF的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）肿瘤大小≤2 cm组与＞2 cm且＜3 cm组间比较,EGFR、VEGF及Ki-67表达差异有统计学意义（P＜0.05）;肿瘤大小＞2 cm且＜3 cm组与≥3 cm组比较,VEGF表达差异有统计学意义（P＜0.05）,EGFR及Ki-67表达无明显差异（P＞0.05）。（4）EGFR、VEGF及Ki-67表达与组织学类型（鳞屑样、腺泡样、乳头状、实性）无关（P＞0.05）;EGFR 高表达与组织学分级低分化、淋巴结转移及肿瘤高分期有关（P＜0.05）;VEGF与组织学分级、淋巴结转移及肿瘤高分期均无关（P＞0.05）;Ki-67只与淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与组织学分级、肿瘤高分期无关（P＞0.05）。EGFR、VEGF 及 Ki-67三者表达正相关（P＜0.05）。结论本组显示原位腺癌大小以2 cm为界更能较好地显示生物学行为;EGFR、VEGF及Ki-67高表达与肺腺癌发生、浸润、转移密切相关,早期联合检测能辅助预测肺腺癌的生物学行为、评估预后和指导治疗。     

抵抗素样分子α在胃癌中的表达及其与微血管形成相关性的研究

目的:检测抵抗素样分子α(resistin-like moleculeα,RELM-α)在胃癌中的表达情况,研究其在胃癌预后判断中的作用及其可能的相关机制,为疾病的治疗提供依据。方法:收集92例胃癌组织及相应的癌旁组织标本,行免疫组织化学染色,定量检测其中RELM-α和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,并分析其与患者的性别、年龄、疾病的分期、肿瘤直径、组织分化、大体分型间的关系。同时,测定2种标本中的CD34表达情况,分析肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),探讨RELM-α水平与肿瘤微血管生成间的关系。结果:RELM-α及VEGF在胃癌组织中的阳性表达率分别为64.1%和83.6%,而在癌旁组织中的阳性表达率分别为16.3%和27.1%,MVD在胃癌组织中的测定值(17.23±8.94)高于癌旁组织(6.58±2.32),差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄、组织分化、大体分型的胃癌患者间的RELM-α表达水平差异无统计学意义,但在不同肿瘤的直径及分期的患者间差异有统计学意义(P<0.05),同时统计学分析显示RELM-α的表达与MVD、VEGF的表达密切相关。结论:RELM-α在胃癌组织中高表达,可能成为评估疾病预后的客观指标之一,且其在疾病进展中参与了微血管的形成。     

生存素和基质金属蛋白酶11在胃癌中的表达及意义

目的探讨生存素(Survivin)和基质金属蛋白酶11(MMP-11)在胃癌中表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法通过检测20例正常胃黏膜、60例胃癌中Survivin、MMP-11表达情况,分析其表达与胃癌临床病理学特征的关系。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中Survivin与MMP-11的表达较正常组显著增高(P<0.05)。Survivin表达与胃癌患者的性别、年龄、分化程度无关,Survivin阳性表达与淋巴结转移、TNM分期较高有关,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-11的表达与胃癌患者的性别、年龄无关,与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差异具有统计学意义(P<0.05)。Survivin表达阳性的胃癌中MMP-11阳性率86.84%高于Survivin阴性组的50.00%。结论 Survivin与MMP-11在胃癌中表达增高与胃癌进展的临床病理指标存在相关性;Survivin与MMP-11的表达有关,推测Survivin可能通过MMP-11促进胃癌的浸润转移,从而参与并影响了胃癌的进展。