晚期非小细胞肺癌免疫治疗预后评分在免疫联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌中的临床意义

目的 回顾性分析基线晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗预后(EPSILoN)评分与免疫联合化疗治疗晚期NSCLC患者预后之间的关系。方法 纳入应用免疫检查点抑制剂(ICIs)联合含铂双药化疗的晚期NSCLC患者112例为研究组,同期仅接受含铂双药化疗的NSCLC患者120例为对照组。根据EPSILoN评分将患者分为好组(0分)、中间组(1～2分)及差组(3～5分)。收集所有患者一般资料及临床资料并分组进行比较。采用Cox比例风险回归模型分析不同因素与免疫联合化疗治疗NSCLC患者预后的关系。生存分析比较采用log-rank检验。结果 Cox多因素分析结果显示,EPSILoN分组差、有肝脏转移及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)>4为影响NSCLC患者无进展生存期(PFS)的独立预后不良因素,EPSILoN分组差、NLR>4为影响NSCLC患者总生存期(OS)的独立预后不良因素(P<0.05)。研究组中EPSILoN评分好组、中间组及差组PFS和OS均依次降低(P<0.001)。结论 EPSILoN评分与晚期NSCLC患者接受免疫联合化疗治疗的疗效和预后呈负相...     

Graves病患者血清可溶型TRAIL水平升高

通过检测50例Graves病（GD）患者、22例原发性甲状腺功能减退症患者与40名健康人血清中可溶型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（sTRAIL），发现GD病患者sTRAIL水平明显升高，提示sTRAIL可能与其病理改变和免疫状态有关。     

非小细胞肺癌患者血清中期因子水平及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中期因子(midkine,MK)水平及其意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定78例NSCLC患者和30例正常人血清MK水平,分析MK与临床特征及预后的关系。结果 NSCLC患者血清MK水平高于健康对照组(P0.01)。Ⅲ-Ⅳ期的病人血清MK水平高于Ⅰ-Ⅱ期病人(P0.05);有淋巴结转移患高于无淋巴结转移(P0.05)。随访病例70例,3年生存率MK阳性者为47.9%,阴性者为81.8%,差异有统计学意义(P0.01)。结论血清MK水平能够反映疾病的严重程度,可用于预测预后。     

非小细胞肺癌免疫治疗进展

目前非小细胞肺癌仍是癌症死亡的主要原因。近年来,随着多项免疫治疗药物在临床试验中呈现出良好的治疗效果,非小细胞肺癌的免疫治疗目前正受到越来越多的关注。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法的原理、相关药物临床试验以及评价标准作一概述。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗预测生物标志物的研究进展

肺癌是全球癌症死亡主要原因,非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)占比高达85％.以靶向PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗是近十年来NSCLC治疗最重要的研究突破.研究显示帕博利珠单抗治疗 PD-L1 表达阳性NSCLC的5年生存率为12.6％～29.6％[1-2].20...     

非小细胞肺癌的免疫微环境与免疫治疗

非小细胞肺癌是恶性肿瘤中威胁人民生命健康的头号杀手,免疫微环境与肿瘤的发生发展密切相关.非小细胞肺癌通常伴有广泛的基因改变,有着特殊的肿瘤免疫微环境.免疫治疗的出现推动了非小细胞肺癌治疗的发展,但大部分患者仍未能对免疫治疗产生很好的应答.深入研究非小细胞肺癌的免疫微环境,特别是各免疫细胞的功能,是理解肿瘤免疫抑制机制及...     

非小细胞肺癌患者癌胚抗原、C反应蛋白表达水平与预后的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)及C反应蛋白(CRP)的表达水平及与预后的关系。方法回顾分析82例晚期NSCLC患者的临床病理特征和生存资料,采用放射免疫分析法及速率散射比浊法检测患者血清基线CRP、CEA的含量,并对检测结果进行统计分析。结果血清基础CEA水平与病理类型、性别(P=0.000,0.025)相关,与年龄、分期、淋巴结转移、远处转移等均无明显相关性(P0.05)。血清CRP水平与分化程度相关(P=0.038),与病理类型、性别、年龄、分期、淋巴结转移、远处转移均无明显相关性(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析和Cox模型多因素分析,血清基础CEA、CRP水平与患者预后明显相关(P=0.027,0.015),且两者均是影响晚期NSCLC患者预后的独立危险因素。结论对于晚期NSCLC患者血清CEA、CRP基础水平可以作为判断NSCLC预后的参考指标。     

晚期非小细胞肺癌非手术治疗进展

非小细胞癌(NSCLC)约占肺癌的80％，虽然手术是治疗NSCLC的最佳方法，但临床确诊的肺癌患者80％以上已属晚期(ⅡB～Ⅳ期)，不适宜手术。目前已有资料证实，采用非手术多学科综合治疗(包括化疗、放疗及免疫、基因、中药治疗等)可明显改善此类患者的生活质量、延长其生存期。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗中面临的问题

肺癌是全世界最常见的癌症死亡原因,每年大约有160万人死亡[1],其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌的85%至90%。肺腺癌是NSCLC中最常见的亚型,鳞癌是第二常见亚型[2]。化学疗法、放射疗法和外科技术的进步导致晚期NSCLC的无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)显著提高,但OS仍然很低。     

TRAIL与环磷酰胺诱导LN215细胞凋亡的作用

目的探讨人恶性胶质瘤细胞株LN215细胞对TRAIL的敏感性及TRAIL与环磷酰胺诱导LN215细胞凋亡的作用。方法培养LN215细胞,在倒置显微镜下观察细胞的形态及生长特性,应用酸性磷酸酶法检测LN215细胞对TRAIL单独及联合环磷酰胺作用诱导凋亡的程度。结果 LN215细胞在TRAIL低浓度时无明显的凋亡发生,甚至出现轻微的增殖现象;TRAIL浓度达到1 ng/ml时,细胞开始出现凋亡;随TRAIL浓度升高,凋亡水平逐渐升高,在300 ng/ml时,凋亡率可达到12%。TRAIL与环磷酰胺联合作用组(0.11±0.01)与对照组(0.29±0.02)相比具有显著性差异(P﹤0.01)。结论 LN215是TRAIL耐药细胞株,与环磷酰胺联合后可发挥协同作用,引起细胞发生明显的凋亡反应。     

非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子水平的变化及与临床的关系

目的研究非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及与临床分期和病理类型的关系。方法三组研究对象为非小细胞肺癌组患者96例,支气管、肺良性病变组40例,健康对照组30例,采用ELISA法进行血清VEGF的检测。结果非小细胞肺癌组的血清VEGF水平显著高于其它两组(P<0.01);非小细胞肺癌患者血清VEGF水平随临床分期的递增而逐步升高,各期间比较差异有显著性(P<0.05);不同病理类型非小细胞肺癌患者血清的VEGF水平之间无显著性差异(P>0.05)。结论非小细胞肺癌患者的血清VEGF水平升高和随临床分期递增而明显升高的改变对非小细胞肺癌的临床分期和预后产生了重要影响,而这种改变并不受病理类型的影响,有助于我们对非小细胞肺癌患者的治疗效果和预后进行判断。     

培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及毒性反应研究

目的研究多靶点叶酸拮抗剂培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒性反应。方法收集我院2008年1月至2010年1月资料完整的晚期非小细胞肺癌患者共18例,男10例,女8例,中位年龄51岁(范围32～68岁),均经组织学和/或细胞学证实,因化疗后出现复发或进展而采用培美曲塞化疗。化疗方案为培美曲塞500mg/m2单药或联合顺铂75mg/m2,每3周重复;对接受两个或两个以上化疗周期的患者进行化疗效果及副反应评价。结果 18例可评价疗效,无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)仅2例,稳定者(SD)共12例,4例疾病进展(PD)。全组有效率(CR+PR)为11.1%(2/18),疾病控制率(DCR)为77.8%(14/18)。中位生存时间9.2个月,中位疾病进展时间2.8个月,1年生存率为31.2%。未出现化疗相关死亡,毒副反应主要为I～Ⅲ度胃肠道反应和骨髓抑制。结论培美曲塞治疗复治晚期NSCLC安全有效,耐受性良好。     

晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血清乳酸脱氢酶水平变化及其意义

目的 探讨晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血清乳酸脱氢酶(LDH)水平的变化及其与化疗疗效和疾病进展的关系.方法 57例晚期非小细胞肺癌患者接受标准一线化疗方案,部分患者接受二线化疗方案治疗,根据化疗前后肺部CT影像学改变进行分析,同时监测化疗过程中血清LDH水平的变化,分析血清LDH水平的变化及其与化疗疗效和疾病进展的关系.结果 肺癌患者血清LDH水平显著高于正常健康志愿者;一线方案化疗有效者LDH水平较化疗前降低(P＜0.05),而一线方案化疗失败患者LDH水平较化疗前升高(P＜0.01);肿瘤复发时和疾病控制期相比LDH显著升高(P＜0.01);疾病进展患者经二线化疗方案治疗有效组LDH水平较化疗前降低(P＜0.05),在二线化疗失败组LDH水平较化疗前明显升高(P＜0.05).结论 血清中LDH水平变化可反映肺癌化疗疗效,且可用于监测肺癌复发.     

晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血清乳酸脱氢酶水平变化及其意义

目的 探讨晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血清乳酸脱氢酶(LDH)水平的变化及其与化疗疗效和疾病进展的关系.方法 57例晚期非小细胞肺癌患者接受标准一线化疗方案,部分患者接受二线化疗方案治疗,根据化疗前后肺部CT影像学改变进行分析,同时监测化疗过程中血清LDH水平的变化,分析血清LDH水平的变化及其与化疗疗效和疾病进展的关系.结果 肺癌患者血清LDH水平显著高于正常健康志愿者;一线方案化疗有效者LDH水平较化疗前降低(P＜0.05),而一线方案化疗失败患者LDH水平较化疗前升高(P＜0.01);肿瘤复发时和疾病控制期相比LDH显著升高(P＜0.01);疾病进展患者经二线化疗方案治疗有效组LDH水平较化疗前降低(P＜0.05),在二线化疗失败组LDH水平较化疗前明显升高(P＜0.05).结论 血清中LDH水平变化可反映肺癌化疗疗效,且可用于监测肺癌复发.     

肺癌免疫治疗预测指标在非小细胞肺癌免疫治疗中的预测价值

目的:探索由中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)联合乳酸脱氢酶(LDH)得出的新型肺癌免疫治疗预测指标(IOPI)在非小细胞肺癌(NSCLC)免疫检查点抑制剂治疗中的预测价值。方法:对2018年1月至2019年7月来自空军军医大学第一附属医院和空军军医大学第二附属医院共5个科室的88例使用PD-1/PD-L1抑制剂的NSC...     

免疫靶向治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

随着对肿瘤分子发病机制的研究深入,肿瘤发生和发展的免疫学机制逐渐成为研究热点。近年来,肿瘤的免疫靶向治疗取得显著进展,有望成为晚期非小细胞肺癌治疗的一种重要手段。本文简要综述了近年来有关非小细胞肺癌免疫靶向治疗方面的研究进展。     

以铂类为基础的两药联合方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究

目的 评价老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受以铂类为基础的两药联合化疗的疗效和安全性. 方法 对我院41例年龄≥70岁的老年晚期NSCLC患者应用以铂类为基础的两药联合方案化疗的情况进行了回顾性分析. 结果 41例患者中采用长春瑞滨方案的18例(43.9%),吉西他滨方案的9例(22.0%)、紫杉醇和多西紫杉醇方案各7例(17.1%).全组总有效率为19.5%,中位疾病进展时间和中位生存期分别为5.8个月和14.2个月,1年生存率为65.8%.化疗的主要不良反应为骨髓抑制,主要以白细胞和血小板减低为主,给予对症处理后可以恢复.患者无化疗相关死亡发生,有3例患者因出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制仪化疗1个周期. 结论 以铂类为基础的联合化疗方案治疗一般状况较好的老年晚期NSCLC疗效确切且耐受性较好.     

血清VEGF对塞来昔布治疗晚期肺癌的预测作用

目的验证以下假设:治疗开始前的低水平血清VEGF预示存活时间较长,而环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布联合化疗能提高非小细胞肺癌(NSCLC)的缓解率和生存期。方法本试验为双盲单中心III期试验,选取81例IIIB或IV期NSCLC患者,ECOG体力状态评分为0-2入组。随机给予塞来昔布或安慰剂400 mg b.i.d联合4周期长春瑞滨/铂类化疗。塞来昔布计划给药时间最长1年,如疾病进展或出现严重毒性可停药。在治疗起始和4周期化疗结束后,检测所有患者血清VEGF水平。结果 81例患者治疗起始的VEGF水平中位值是340.98pg/m L。4周期化疗结束后VEGF平均值下降。总体生存期(OS)塞来昔布组vs安慰剂组为17.5月vs15.9月(P=0.837);无进展生存期(PFS)塞来昔布组vs安慰剂组为14.4月vs 7月(P=0.000)。治疗起始的VEGF水平≥340.98pg/m L组患者OS较VEGF水平340.98pg/m L组差(13.2月vs 26月,P=0.000),PFS也缩短(3.5月vs8.5月,P=0.000)。结论治疗前血清VEGF低水平能预示塞来昔布对生存期的正效应。     

Non-surgical therapy for the patients with advanced non-small cell lung cancer

Abstract Radiation therapy (RT) and chemotherapy have been the two main treatment modalities for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). New techniques in RT, including hyperfractination and 3-dimensional conformal RT (3-DCRT), have changed conventional RT, which has been regarded as standard modality for locally advanced NSCLC. Introduction of cisplatin into chemotherapeutic regimens for NSCLC has changed the status of chemotherapy to standard therapy for patients with stage IV or stage IIIb with effusion. Radiation therapy or chemotherapy alone have already showed their limitations, even although they could improve the survival of NSCLC patients. Combined treatments with these two have become powerful alternatives for patients with unresectable and locally advanced NSCLC. Sequential or concurrent chemoradiotherapy could improve the response rate and survival rate without a remarkable increase in toxicities. Gene therapy is a novel therapeutic approach based on molecular oncology and tumour immunology. The practical contribution of gene therapy to clinical oncology is still minimal. From the research data, gene therapy has shown its potential to become a new treatment modality or to lead us to as yet undiscovered novel approaches to the treatment of lung cancer.     

Non-surgical therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer

Abstract Non-small cell lung cancer is the major cancer problem in the Western World. Treatment and prognosis are highly stage dependent, although overall only 5–10% of patients will be alive 5 years after diagnosis. Patients with early stage disease are treated with surgery alone. However, for patients with locally advanced disease there is increasing evidence that combined modality approaches, incorporating chemotherapy, radiotherapy and/or surgery result in modest improvements in survival. For patients with metastatic non-small cell lung cancer there is evidence from metaanalyses and randomised studies that chemotherapy results in improvements in both duration and quality of life. Despite these advances, there is substantial room for further improvement and therefore, wherever possible, patients should be enrolled in well designed clinical studies.