奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的:研究两厂家产奥美拉唑肠溶胶囊在正常人体的药代动力学与生物等效性。方法:将18名健康男性志愿受试者随机交叉口服 40mg奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱法,以卡马西平为内标,测定奥美拉唑的血浆药物浓度。结果:受试和参比制剂均符合一级吸收开放性一室模型,主要药代动力学参数0-12 h药-时曲线下面积(AUC0→12)分别为(2 719．9±1 551．7),(2 820．8± 1 668．1)ng·h/mL,峰浓度(Cmax)分别为(820．1±420．1),(760．0±415．4)ng/mL,达峰时间(Tmax)分别为(2．4±0．6),(2．5±0．6)h,血浆半衰期(t1/2)分别为(2．2±0．8),(2．4±0．9)h。相对生物利用度为(99．69±13．51)％。结论:两种奥美拉唑肠溶胶囊为生物等效制剂。     

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究两种不同厂家的奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性。方法选取16名身体健康的志愿者,随机分组交叉口服单剂量受试制剂和对比制剂的奥美拉唑肠溶胶囊（40mg）,高效液相色谱法对血药浓度进行测定,比较两组药代动力学参数及生物等效性。结果受试制剂与对比制剂的0~12h药物血浆浓度—时间曲线下面积、血浆峰浓度、达峰时间、血浆消除半衰期间无显著差异。受试制剂相当于对比制剂的生物利用度为（99.54±12.98）%。结论两种不同厂家的奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂与对比制剂具有生物等效性。     

罗红霉素健康人体药代动力学研究

本实验采用微生物法测定罗红霉素血药浓度，研究了10名中国男性健康志愿者口服150mg罗力得后的血浆罗红霉素药代动力学。结果表明，罗红霉素的体内过程符合二房室模型，其主要药动学参数为tmax1．8±0．5h，Cmax4．06±0．89μg／ml，t1／2a1．09±0．51h，t1／2β9．71±2．36h，Vc／F20．1±5．03L，CL／F4．52±0．66L／h，AUC35．6±4．19mg／mlh。说明罗红霉素口服后具有吸收快、消除慢和峰浓度较高等特点。     

盐酸度洛西汀肠溶胶囊在健康人体的药代动力学

目的研究盐酸度洛西汀胶囊(抗抑郁药)在健康人体内的药代动力学。方法 10名健康受试者,男女各半,单剂量口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊60 mg。用高效液相色谱法测定血浆中度洛西汀的浓度;用DAS 2.0计算药代动力学参数。结果度洛西汀的主要药代动力学参数:Cmax为(58.74±7.25)μg.L-1,Tmax为(6.10±0.74)h,t1/2(ke)为(15.79±1.17)h,AUC0-72为(1423.01±157.29)μg.h.L-1。结论度洛西汀在健康人体内符合一级吸收的一室模型。     

奥美拉唑肠溶胶囊人体相对生物利用度预试验

奥美拉唑是一种苯并咪唑类质子泵抑制剂,对组胺、胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌有强而持久的抑制作用,在治疗消化道溃疡方面,比H2受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁效果更佳,具有疗程短、迅速缓解疼痛、病变愈合率高的优点.奥美拉唑作用机制称"前药循环",因为它本身是无活性的前药,口服后迅速吸收,能选择性分布于胃壁细胞的胞膜和微管囊泡上的低pH环境中,经H+催化重排为活性物质,因而代谢产物较多,如奥美拉唑砜、5-OH奥美拉唑等,对测定血浆中奥美拉唑浓度有较多干扰.作者建立了以对羟基苯甲酸乙酯为内标测定奥美拉唑在人血浆中浓度的反相HPLC法.由于口服奥美拉唑后相对生物利用度个体差异很大,因而有必要在进行相对生物利用度试验前对受试者进行筛选[1].     

阿司镁铝胶囊在健康人体的药代动力学

目的研究健康受试者口服阿司镁铝胶囊(抗血栓药)的药代动力学特点。方法 30名健康受试者随机分为3组,单次口服3个剂量阿司镁铝胶囊(81,162,324 mg)及多次口服其162 mg,连续7d。采用LC-MS/MS内标法测定健康人血浆中阿司匹林及其代谢产物水杨酸的浓度,并计算其药代动力学参数。结果阿司匹林及其代谢产物水杨酸的药代动力学参数符合二室模型,健康受试者单次口服阿司镁铝胶囊3个剂量(81,162,324 mg)及多次口服阿司镁铝胶囊(162 mg)后的药代动力学参数,阿司匹林:Cmax分别为(0.91±0.35),(1.82±0.61),(2.95±1.38)mg·L-1及(2.17±0.79)mg·L-1;t1/2分别为(0.32±0.08),(0.40±0.09),(0.38±0.10)h及(0.39±0.11)h;AUC0-t分别为(0.64±0.13),(1.66±0.55),(2.51±0.84)mg·h·L-1及(1.65±0.44)mg·h·L-1。水杨酸:Cmax分别为(4.61±0.41),(8.44±2.06),(15.98±1.86)mg·L-1及(11.36±2.01)mg·L...     

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的 :研究奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 :采用 HPL C法测定 8名男性健康志愿受试者随机交叉一次口服康恩贝产 (受试品 ,商品名金奥康 )和瑞典产 (参比品 ,商品名洛赛克 )奥美拉唑胶囊各 40 mg的血药浓度 ,进行人体生物利用度研究。结果 :两种胶囊的药—时曲线和药代动力学特征均符合—室开放模型。测得主要药代动力学参数为 :试验胶囊和参比胶囊从胃肠吸收的滞后的时间 (L.T)分别为 1.3 6± 0 .92 h和 0 .90± 0 .42 h;Cmax分别为 0 .2 8±0 .2 0 mg/L 和 0 .3± 0 .2 0 mg/L;;Tmax分别为 3 .69± 1.46h和 2 .44± 0 .74h;AUC分别为 1.71± 1.2 0 mg/L· h和 2 .44±0 .74mg/L· h;消除半衰期分别为 2 .3 4± 0 .61h和 2 .2 2± 0 .70 h;结论 :奥美拉唑试验胶囊的相对生物利用度为 10 2 .5± 16.1%。经统计分析与参比胶囊比较为等效     

国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定

目的研究健康志愿者单剂口服罗红霉素胶囊剂后药代动力学及其与进口品种比较的相对生物利用度.方法10例受试者分别交叉空腹口服单剂国产罗红霉素胶囊剂和进口罗红霉素片剂各300mg,留取72h内血、尿标本,以微生物琼脂弥散法测定其血、尿药物浓度,以3P87程序计算药代动力学参数.结果受试者口服国产罗红霉素胶囊剂后体内过程符合血管外二室模型,其血药峰浓度(Cmax)为(10.26±2.75)mg·L     

克拉霉素软胶囊在中国健康人体的生物等效性研究

目的:评价受试制剂克拉霉素软胶囊与参比制剂克拉霉素片在中国健康人体中的生物等效性。方法:采用双周期随机交叉试验设计,入选20名男性健康受试者单剂空腹口服参比制剂和受试制剂0.25g,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中克拉霉素的浓度,经BAPP2.0软件处理参数,并进行双单侧t检验确定是否生物等效。结果:主要药代动力学参数:受试制剂和参比制剂克拉霉素的达峰时间tmax分别为(2.1±0.6)、(2.0±0.8)h;Cmax分别为(815±191)、(800±200)ng/mL;t1/2分别为(4.0±0.4)、(3.9±0.5)h;AUC0-24h分别为(5612±1283)、(5246±1375)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(5722±1313)、(5339±1402)ng.h.mL-1。受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为(110.5±23.9)%。结论:受试制剂克拉霉素软胶囊与参比制剂克拉霉素片生物等效。     

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的：研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL08—0011的药动学特征。方法：共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18mg3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药12mg,共给药6d。另外12例受试者参加24mg剂量单次给药药动学研究。采用LC—MS／MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08—00Il浓度,应用Win—Nonlin6．1软件计算药动学参数。结果：阿维莫泮在0．192～75肛g／L范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24mg单次给药的主要药动学参数如下：Cmax（8．79±6．10）、（18．30±9．92）、（31．48±13．68）、（32．91±17．95）／ug／L;tmax（1．4±0．6）、（1．8±0．6）、（1．8±0．6）、（2．1±0．6）h;AUClast（33．2±23．0）、（60．3±28．9）、（94．1±42．2）、（112．0±57．5）ug·h·L-1t1/2（8．4±4．9）、（8．4±5．3）、（7．9±4．8）、（10．0±4．3）h（218．1±111．8）、（234．7±135．7）、（295．3）、（256．9±132．5）L／h。多次给药CL／F7．6±12mgbid）的主要药动学参数如下：Cmax（16．57±10．15）ug／L,tmax（1．6±1．0）h,AUCl。。。（64．4±32．0）ug·h·L-1,t1/2（12．0±3．3）h,CL／F（258．4±109．4）L／h。结论：该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6～18mg剂量范围内的单次给药以及12mgbid的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而24mg剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力晕过程．     

液质联用法研究罗红霉素在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的研究罗红霉素在健康人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服150mg罗红霉素片后,用液质联用(LC-MS)法测定血浆中药物浓度。结果罗红霉素线性范围为0.0111～11.14mg/L;提取回收率83.47%～91.68%,日内和日间精密度(RSD)均<10.0%。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:峰时(Tmax):(2.1±1.4)和(2.2±1.5)h;峰浓度(Cmax):(5.8±1.8)和(6.1±2.0)mg/L;曲线下面积(AUC)0￣60h:(80±28)和(84±28)mg·L-1·h-1;AUC0￣∞:(83±30)和(87±30)mg·L-1·h-1;消除半衰期(T1/2):(12.4±2.3)和(12.3±1.6)h。以AUC0￣60h计算的受试制剂的相对生物利用度为(97±13)%。结论两种制剂生物等效。     

罗红霉素无味颗粒剂人体生物等效性研究

目的测定罗红霉素无味颗粒剂生物等效性。方法采用随机双周期、双交叉实验设计,18名健康志愿者分别单剂空腹口服罗红霉素受试和参比颗粒剂300mg,于不同时间采集血样,以高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中药物浓度,并进行生物等效性评价。结果受试和参比颗粒剂的达峰时间分别为2.00±0.34(h)和2.00±0.00(h),达峰时血中药物浓度分别为14.87±2.14(μg·mL-1)和15.18±2.90(μg·mL-1),两种制剂的消除相半衰期分别为12.57±1.30(h)和12.03±1.87(h),药时曲线下面积(AUC0→48)分别为140.26±26.47μg/(mL·h)和146.11±29.93μg/(mL·h),(AUC0→∞)分别为152.74±27.66μg/(mL·h)和157.11±33.51μg/(mL·h)。将主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验、90%置信区间分析表明结果差异无统计学意义。结论罗红霉素受试颗粒剂与参比颗粒剂具生物等效性。     

兰索拉唑肠溶片人体生物等效性研究

目的:研究兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服兰索拉唑肠溶片和肠溶胶囊各30mg,HPLC法测定其血清中兰索拉唑浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊的主要药代动力学参数:t1/2为1.808±1.031和1.341±0.498h、Cmax为0.764±0.385和0.902±0.369μg·ml-1、Tmax为3.639±0.744和2.500±1.000h、AUC0-10h为3.024±1.941和3.098±1.742μg·h·ml-1。兰索拉唑肠溶片的相对生物利用度为109.57%±59.48%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

氢溴酸加兰他敏胶囊单次给药在健康人体内的药物动力学

目的 研究单剂量口服氢溴酸加兰他敏胶囊后加兰他敏在健康人体内的药物动力学.方法 24 名健康受试者口服7.8 mg氢溴酸加兰他敏胶囊后,采用LC-MS法测定药后血浆中不同时间的加兰他敏浓度,计算主要药物动力学参数.结果 药动学参数tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞分别为0.76±0.28 h,55.4±13.2 ng·ml-1、7.1±2.0 h、434.8±106.2 ng·h·ml-1、457.8±109.5 ng·h·ml-1.结论 加兰他敏口服吸收较快,耐受性与安全性均良好.     

氯沙坦钾胶囊人体生物等效性研究

目的评价氯沙坦钾胶囊与氯沙坦钾片在中国健康成年男性志愿者中的生物等效性。方法20名男性健康受试者按照随机、开放、双周期交叉试验设计,分别单剂量口服试验制剂100 mg或参比制剂100 mg。以HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的浓度,计算药动学参数,并判断2种制剂是否等效。结果参比制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(831.2±247.4)μg.L-1,tmax为(1.0±0.4)h,AUC0→8为(1 110.2±266.6)μg.h.L-1,t1/2为(2.1±0.6)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 198.2±301.2)μg.L-1,tmax为(2.0±0.8)h,AUC0→24为(6 838.6±1 921.2)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±2.3)h。受试制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(846.6±216.7)μg.L-1,tmax为(0.7±0.3)h,AUC0→8为(1 097.4±278.7)μg.h.L-1,t1/2为(2.3±0.5)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 166.9±324.6)μg.L-1,tmax为(2.0±0.6)h,AUC0→24为(6 712.4±2 021.6)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±1.5)h。结论受试制剂氯沙坦钾胶囊与参比制剂氯沙坦钾片为生物等效制剂。     

头孢丙烯胶囊在健康人体的生物等效性

目的测定口服头孢丙烯胶囊(第2代头孢类抗生素)人血浆顺式、反式头孢丙烯浓度,评价头孢丙烯试验制剂和参比制剂的生物等效性。方法 20例健康男性志愿者,按体质量配对随机分为2组,空腹口服头孢丙烯试验制剂或参比制剂500 mg,用高效液相色谱法测定顺式、反式头孢丙烯血浆浓度,用DAS2.0程序,计算其主要药代动力学参数,评价2制剂的生物等效性。结果头孢丙烯试验制剂与参比制剂的顺、反式头孢丙烯tmax分别为(1.82±0.52)h和(1.65±0.40)h,(1.75±0.30)h和(1.56±0.40)h;Cmax分别为(7.20±1.24)μg.mL-1和(6.69±1.06)μg.mL-1,(0.74±0.24)μg.mL-1和(0.68±0.17)μg.mL-1;t1/2分别为(1.39±0.38)h和(1.42±0.44)h,(1.12±0.38)h和(1.02±0.25)h;AUC0-12分别为(22.07±4.54)μg.mL-1.h和(20.33±3.04)μg.mL-1.h,(1.84±0.38)μg.mL-1.h和(1.73±0.40)μg.mL-1.h;AUC0-∞分别为(22.19±4.57)...     

罗红霉素胶囊溶出度考察

目的:对不同厂家的罗红霉素胶囊进行溶出度比较。方法:采用2000年药典规定的方法测定溶出度,并对其溶出参数(Td、T50、m)进行统计处理。结果:不同厂家之间溶出速率相差很大(P<0.01),B厂最快,C厂最慢。结论:不同厂家的产品内在质量有显著差别。     

艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中药代动力学及绝对生物利用度研究

目的 采用液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法研究艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中的吸收特性. 方法 采用随机交叉自身对照试验设计,16名健康受试者随机等分成4组,先后口服艾普拉唑肠溶片或静脉注射艾普拉唑钠,采用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度.利用WinNonlin(V6.1)软件标准非房室模型方法进行药代动力学参数的计算. 结果 注射用艾普拉唑钠(10mg)的主要药代动力学参数:最大血药浓度(Cmax)为(834.3±101.2)ng/mL,消除半衰期(t1/2)为(3.4±0.9)h,表观分布容积(Vz)为(14.0±2.2)L, 0到t时间药时曲线下面积(AUC0_t)为(3520.9±915.3)ng·h/mL,血浆清除率(CL)为(3.0±0.9)L/h.艾普拉唑肠溶片(10mg)的主要药代动力学参数:Cmax为(347.9±176.3)ng/mL,t1/2为(3.5±0.8)h,Vz为(29.1±12.2)L,AUC0_t为(1970.2±834.7)ng·h/mL,CL为(5.9±2.5)L/h.与静脉给药相比,口服艾普拉唑肠溶片的绝对生物利用度为(55.2±13.9)%. 结论 艾普拉唑肠溶片生物利用度良好,适于开发.