足细胞损伤与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并发症。1936年Kimmelstiel等[1]第一次描述DN时,系膜基质增多和肾小球基底膜(glomerular basement mem-brane,GBM)增厚就被描述为DN的主要病理表现。研究也证实,系膜增生与蛋白尿、肾功能恶化密切相关。但是,系膜增生并不能解释蛋白尿的发生,因为由肾小球内皮细胞、GBM、足细胞构成的肾小球滤过屏障的损伤才是蛋白尿的根源。事实上,肾小球内皮细胞和GBM参与了DN蛋白尿的发生,但两者均是有孔的,均允许某些蛋白通过[2]。因此,足细胞构成了蛋白滤过的最后一道屏障,但其在DN中的生物…     

足细胞与糖尿病肾病关系的若干研究进展

足细胞在维持肾小球滤过屏障完整性及限制血浆蛋白的滤出方面发挥重要作用,足细胞的损伤可部分解释肾小球滤过屏障结构及功能的改变的原因。在糖尿病肾病早期,足细胞损伤已出现,并可进一步导致。肾脏损伤。本文就足细胞与糖尿病肾病中若干研究进展作简要综述。     

足细胞和糖尿病及其肾病

肾小球足细胞损伤和丢失是肾小球硬化形成和发展的关键因素。糖尿病时足细胞可出现密度和数量减少、足突增宽、足细胞脱落等改变,且可从尿中丢失,继而导致糖尿病肾病的发生。高血糖、高血压、氧化应激及一氧化氮等可直接损伤足细胞,并抑制α3β1整合素、nephrin的表达,促进血管内皮生长因子、Ⅳ型胶原、糖基化终末产物受体、转化生长因子β等的表达而加重足细胞损伤。因而,探索足细胞损伤在糖尿病肾病发生、发展中的病理发展过程对糖尿病肾病的防治具有重要意义。     

老年糖尿病肾病患者尿蛋白与血脂异常的关系

目的探讨老年糖尿病肾病患者尿蛋白和血脂水平的关系。方法选取老年糖尿病肾病患者100例,按照24 h尿蛋白(24 h pro)水平分为肾病综合征组(24 h pro≥3.5 g,n=37)和非肾病综合征组(24 h pro3.5 g,n=63),检测研究对象的血脂各项指标总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白胆固醇(NHDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(Apo)-B、Apo-E、脂蛋白(Lpa)〕水平,比较两组患者的血脂水平,分析血脂各个指标与24 h pro水平的相关性。结果肾病综合征组的TC、NHDL-C、LDL-C、Apo-B、Lpa水平显著高于非肾病综合征组(P0.05)。老年糖尿病肾病患者的TC、NHDLC、Apo-B、Apo-E、Lpa水平与24 h pro水平具有相关性(r=0.265,0.291,0.353,0.276,0.350,P0.05)。结论老年糖尿病肾病患者随着24 h pro水平增高,血脂异常更显著,血脂异常会加重糖尿病肾病的严重程度,应当有效控制老年糖尿病肾病患者的血脂水平。     

足细胞自噬与糖尿病肾病

自噬是机体主要防御机制之一,在代谢器官和疾病的发展中发挥重要的作用.高糖状态可抑制足细胞自噬活性,导致糖尿病肾病的发生、发展.研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、内质网应激(ERS)和晚期糖基化终末产物(AGE)等营养信号通路对自噬有重要的调控作用,可能参与糖尿病肾病的发生、发展,有望成为糖尿病肾病防治新的靶点.     

尿液足细胞与糖尿病肾病的相关关系

目的探讨尿液足细胞（PC）排泄与糖尿病肾病（DN）进展的相关性及糖尿病状态下PC损伤的危险因素。方法73例2型糖尿病（T2DM）患者，其中正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组各20例，肾功能衰竭组13例;20例正常对照组。间接免疫荧光法Podocalyxin多克隆抗体标记、计数尿PC。监测血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）等指标。结果（1）正常白蛋白尿、肾功能衰竭、正常对照各组尿PC中位数为0，大量白蛋白尿组尿PC较微量白蛋白尿组明显增多[2.62（0～7.2）cells/ml比1.28（0～3.72）cells/ml，P〈0.05];（2）尿PC与UAER、TC、收缩压、舒张压、HbA1c和病程均呈等级正相关，但尿PC阳性组与阴性组间仅收缩压和TC差异有统计学意义。多元逐步回归分析显示影响尿PC排泄的因素仅有收缩压（r=0.527，P〈0.01）和TC（r=0.421，P〈0.01）。结论PC损伤脱落参与DN的发生和进展，高血压和高血脂是糖尿病状态下PC损伤的重要危险因素。     

糖尿病肾病患者足细胞病变的临床病理特征

目的：研究2型糖尿病肾病患者肾小球足细胞病变，分析其与血糖控制、蛋白尿、肾功能及肾组织病理形态学改变之间的关系。方法：27例经肾穿刺活检明确诊断的2型糖尿病肾病。肾组织病理定量计数肾小球足细胞数。借助足细胞特定标志物WTl与肾小球基膜Ⅳ型胶原α3链(C—Ⅳα3)双套色荧光染色，用激光共聚焦荧光显微镜对肾小球足细胞进行准确的密度定量分析。结果：糖尿病肾病患者无论临床表现为微量白蛋白尿、蛋白尿(尿蛋白＜3．5g/24h)，还是大量蛋白尿(尿蛋白＞3．5g/24h)，均伴肾小球足细胞数目及密度的减少，其中以大量蛋白尿组最为显著，蛋白尿组次之，微量白蛋白尿组最轻。足细胞数目及其密度与尿蛋白量呈显著负相关(P＜0．01)。足细胞数目的减少还与肾小球病理改变相关，表现为肾小球K—W结节病变者其足细胞数明显少于肾小球弥漫系膜增生性病变者(P＜0．01)。此外，足细胞数减少严重者肾小球硬化以及血清肌酐水平升高的发生率均明显增高。结论：糖尿病肾病患者早期就表现出肾小球足细胞数目及其密度的减少，随着病变加重，这种变化愈发明显。足细胞病变不仅导致大量蛋白尿的发生，而且还与肾小球硬化和肾功能损伤的发生有关。     

肾小球足细胞synaptopodin和WT-1表达水平与糖尿病肾病患者肾脏损害的关系

目的 观察synaptopodin和WT-1在糖尿病肾病患者肾脏组织内的表达水平,探讨其对糖尿病肾病进展的影响.方法 选取1998年1月至2005年9月经解放军二八一医院确诊的35例糖尿病肾病患者,收集肾脏组织标本,根据病理变化分为弥漫性系膜硬化组(n=20)和结节性硬化组(n=15),另以7例肾脏肿瘤患者瘤旁肾脏组织为对照.应用间接免疫荧光双标记和激光共聚焦显微镜技术检测肾脏组织内synaptopodin和WT-1表达水平.收集患者肾脏活检前24h尿蛋白定量、血肌酐、评估的肾小球滤过率等临床资料.采用单因素方差分析、q检验、t检验、直线相关分析进行数据统计.结果 结节性硬化组与弥漫性系膜硬化组比较,24 h尿蛋白定量和血肌酐升高[24 h尿蛋白定量分别为(3.7±0.9)、(5.6 ±1.6)g,/24 h,t=4.177,P<0.05;血肌酐分别为(92±20)、(135±45)vmol/L,t=10.455,P<0.05] ,评估的肾小球滤过率降低[分别为(65±19)、(53±24)ml/min,t=8.921,P<0.05] .与对照组相比,糖尿病肾病患者肾组织内足细胞数量(F=4.06,P<0.05)、synaptopodin(F=3.79,P<0.05)、WT-1表达显著减少(F=5.68,P<0.05),结节性硬化组较弥漫性系膜硬化组减少更为显著(q值分别为5.80、6.42、5.35,均P<0.05).糖尿病肾病患者synaptopodin 和WT-1表达与24 h尿蛋白定量呈负相关(相关系数分别为-0.64、-0.71,均P<0.05),与评估的肾小球滤过率呈正相关(相关系数分别为0.57、0.62,均P<0.05).结论 糖尿病肾病患者肾小球内synaptopodin和WT-1表达降低,并且与肾脏损害临床指标存在相关性,提示足细胞损伤可能为糖尿病肾病进展的原因之一.     

糖尿病肾病与足细胞损伤

糖尿病肾病（DN）发病机制复杂，足细胞损伤是DN发病的早期事件如微量白蛋白尿（MA）、肾小球肥大等的重要病因，与肾小球硬化、肾功能下降有关系。     

尿足细胞相关标记物在糖尿病肾病领域的研究进展

足细胞是一种高度特异性终末分化细胞,其损伤与糖尿病肾病(DN)进展密切相关,尿足细胞相关标记物检测有望成为一项DN早期诊断的无创伤性指标。尿液中完整足细胞以及足细胞碎片的定量主要是通过标记足细胞特异蛋白、mRNA及mi-RNA,其检出的阳性率及准确性有赖于各种定量方法的完善。探寻一种灵敏度高、操作简便且成本低廉的检测方法是目前尿足细胞标记物检测应用于DN早期临床诊断所亟待解决的问题。本文重点介绍了尿足细胞相关标志蛋白、mRNA、mi-RNA及胞外体等在该研究领域的新进展,并分析目前存在的问题及发展前景。     

雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄影响及机制探讨

目的 观察雷公藤多甙(TwHF)联合厄贝沙坦对糖尿病肾病(DKD)患者尿足细胞的影响,探讨TwHF对DKD患者肾脏保护作用的机制.方法 前瞻性入选45例2型糖尿病肾病患者,分为3组,TwHF治疗组(DT,15例)、厄贝沙坦治疗组(DI,15例)及联合治疗组(DTI,15例).经6周洗脱期后分别给予TwHF(1～2 mg· kg-1·d-1)、厄贝沙坦(150 ～ 300 mg/d)和TwHF联合厄贝沙坦(厄贝沙坦150～300 mg/d加TwHF 1 ～2 mg·kg-1·d-1)干预12周.15例健康志愿者作为正常对照.采用间接免疫荧光法检测单克隆抗体podocalyxin标记的尿足细胞.双抗体夹心酶联免疫吸附法测定尿结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)和转化生长因子β1(TGFβ1).结果 2型糖尿病肾病患者尿脱落足细胞较对照组明显增多(P＜0.01),DKD患者尿中脱落的足细胞检出率为86.6％.尿足细胞阳性DKD患者尿CTGF、OPN及TGFβ1表达明显高于阴性尿足细胞者(P ＜0.05或0.01).相关分析表明尿蛋白量与尿足细胞的排泄计数明显相关(r=0.79,P＜0.01);尿足细胞的排泄计数与尿CTGF、OPN及TGFβ1表达水平明显相关(r=0.56、0.41、0.44,P值均＜0.01).应用TwHF、厄贝沙坦及两者联合干预12周后,尿蛋白及尿足细胞排泄较治疗前均明显减少(P值均＜0.01).各治疗组尿CTGF、OPN、TGFβ1表达较治疗前均明显降低(P值均＜0.01),且以联合组变化最明显(P＜0.05).结论 尿脱落足细胞可能是预测DKD进展的有效因子.TwHF对DKD患者尿足细胞有重要的保护作用,其机制可能与抑制CTGF、OPN及TGFβ1表达有关,TwHF联合厄贝沙坦对DKD患者足细胞保护具有协同作用.     

糖尿病肾病进展与凝血异常的关系

目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者凝血异常与尿蛋白和肾功能的关系。方法选择观察8个月期间尿蛋白和肾功能变化相一致的22例患者，分为二组，一组以华法林治疗，一组作为对照，每组各11例。每月测一次血、尿肌酐和尿蛋白，华法林停用后第2天检测各项凝血指标。结果尿蛋白增加和肾功能恶化作为2个独立因素增强DN患者的凝血活性；抗凝治疗在改善凝血亢进状态后能延缓肾功能恶化，但不减少尿蛋白排泄。结论DN患者伴随尿蛋白增加血液高凝状态加重，并因此促进肾功能恶化。     

Association analysis of podocyte slit diaphragm genes as candidates for diabetic nephropathy

Aims/hypothesis The slit diaphragm is an adhesion and signalling protein complex linking the interdigitating podocyte foot processes in the kidney glomerulus, and mutations in slit diaphragm-associated genes result in severe proteinuria. Here we report a genetic association analysis of four slit diaphragm genes, LRRC7, KIRREL, NPHS2 and ACTN4, in a Finnish diabetic nephropathy cohort. Materials and methods A total of 40 single nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped in 1103 patients with type 1 diabetes. The patients were classified according to their renal status, and the genotype data were analysed in a cross-sectional case–control setting. To confirm positive associations, four SNPs were genotyped in 1,025 additional patients with type 1 diabetes. Results No associations with diabetic nephropathy were observed for any of the analysed SNPs. The SNPs were not associated with the time from the onset of diabetes to the diagnosis of nephropathy or with glomerular filtration rate or AER as quantitative variables. In a sex-specific sub-analysis, the variants rs979972 and rs749701 in the first intron of ACTN4 were nominally associated with diabetic nephropathy in females, with odds ratios of 1.81 (95% CI 1.18–2.79, p = 0.007) and 1.93 (95% CI 1.26–2.96, p = 0.003) respectively. Conclusions/interpretation Our study has not found any evidence that common variants in LRRC7, KIRREL, NPHS2 and ACTN4 contribute to susceptibility to diabetic nephropathy in Finnish patients with type 1 diabetes. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:) contains supplementary material, which is available to authorised users.     

前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响

目的　观察短期应用静脉推注前列地尔 (prostaglandin E1)对不同时期糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白的影响。　方法　糖尿病肾病患者 81例 ,年龄 4 0～ 81岁 ;男 4 5例 ,女 36例。分为治疗组 4 5例和对照组 36例。两组患者均根据尿蛋白和肾功能的不同再分别分为早期肾病组、临床期肾功能正常组和临床期肾功能不全组 3个亚组。治疗组静脉推注前列地尔 (商品名 :凯时 ) 10μg,每日一次 ,连续 14 d。对照组不给上述治疗。控制血压、血脂、血糖等其他治疗方法各组相同。　结果　和对照组比较 ,治疗组患者尿总蛋白和尿白蛋白明显降低 ,其中糖尿病肾病早期组尿总蛋白由治疗前的 (0 .34± 0 .0 6 ) g/2 4 h下降到(0 .2 1± 0 .0 7) g/2 4 h(P<0 .0 1) ,尿白蛋白由 (191± 76 ) mg/2 4 h下降到 (99± 5 3) mg/2 4 h(P<0 .0 1) ;在临床期肾功能正常组尿总蛋白由 (3.74± 1.99) g/2 4 h下降到 (2 .38± 1.4 7) g/2 4 h(P<0 .0 1) ,尿白蛋白由 (2 85 5± 1790 ) mg/2 4 h下降到 (16 34± 10 93) mg/2 4 h(P<0 .0 1) ;在临床期肾功能不全组尿总蛋白由治疗前的 (1.89± 0 .93) g/2 4 h下降到 (1.84± 1.0 8) g/2 4 h(P>0 .0 5 ) ,尿白蛋白由 (14 0 7± 835 ) mg/2 4 h下降到 (1116± 5 5 7) mg/2 4 h(P<0 .0 5 )。治疗     

Blood hyperviscosity and its relationship to progressive renal failure in patients with diabetic nephropathy

Blood rheology was investigated in patients with diabetic nephropathy and progressive renal insufficiency, and compared with similar non-diabetic patients and healthy control subjects. Plasma viscosity and whole blood viscosity at standardized haematocrit were elevated to a comparable degree in the two patient groups, but erythrocyte deformability was normal. In diabetic patients, the rate of progression of renal failure showed weak, but significant, correlations with plasma viscosity (rs = 0.50, p = 0.005), standardized whole blood viscosity (rs = 0.41, p = 0.021), plasma fibrinogen (rs = 0.46, p = 0.010), C reactive protein (rs = 0.40, p = 0.023), and proteinuria (rs = 0.52, p = 0.003). Both plasma viscosity and plasma fibrinogen correlated significantly with proteinuria (rs = 0.45, p = 0.012 and 0.40, p = 0.027, respectively). Rheological abnormality is probably a manifestation of increased acute phase proteins, but it remains to be determined whether these are the cause or the effect of the renal injury. Abnormal blood rheology may be a risk factor for the progression of renal failure in diabetic nephropathy.     

前列腺素E1治疗糖尿病肾病的短期与长期疗效观察

目的 观察前列腺素E1(PGEl)治疗糖尿病肾病的短期与长期疗效. 方法 根据Mogensen糖尿病肾病诊断标准,对糖尿病肾病患者进行分期,分为Ⅲ、Ⅳ(早期、中期、晚期)、Ⅴ期;各期患者再随机分为4组:PGE1组、PGE1+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组、ACEI组和对照组.测定各组治疗前及治疗后15 d、6个月、18个月时24 h尿蛋白和24 h尿微量白蛋白水平. 结果 (1)治疗后15 d,各期PGEl+ACEI组和PGE1组患者尿蛋白及尿微量白蛋白均较治疗前显著下降(P<0.01),且疗效明显好于ACEI组(P<0.01);(2)治疗后6个月,Ⅲ、Ⅳ期PGE1+ACEI组和PGE1组中上述指标与治疗后15 d相似,Ⅴ期PGE1+F ACEI组较治疗前下降(P<0.05),但PGE1组和ACEI组与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)治疗后18个月,Ⅲ期和Ⅳ早期各治疗组上述指标较治疗前显著下降(P<0.01),IV中、晚期PGE1+ACEI组仍较治疗前下降(P<0.01或P<0.05),且疗效好于ACEI组(P<0.01或P<0.05),IV晚期PGE1组尿蛋白较治疗前升高(P<0.05);V期各治疗组均较治疗前升高(P<0.01). 结论 PGE1对糖尿病肾病具有较好的短期疗效,而且早期疗效优于晚期;PGE1与ACEI联合应用,长期疗效优于单用PGE1或ACEI,建议糖尿病肾病患者每6个月使用PGE1治疗1个疗程.     

来氟米特治疗糖尿病肾病大量蛋白尿20例临床分析

目的 观察新型免疫抑制剂来氟米特(商品名:爱若华)治疗糖尿病肾病大量蛋白尿的疗效和安全性.方法 收集临床诊断的糖尿病肾病患者20例,表现为大量蛋白尿,均为经胰岛素、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或者血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗元效的患者,给予来氟米特30mg口服,1次/日,治疗2周和4周后观察24小时尿蛋白定量、血清白蛋白,同时观察甘油三酯、胆固醇、肾功能、肝功能以及不良反应.结果 治疗2周后尿蛋白为(3.99±1.23)g/d,血白蛋白为(27.21±3.70)g/d,P《0.05,其中缓解4例、有效4例、无效12例,有效率为40%;治疗4周后尿蛋白为(3.22±1.43)g/d,血白蛋白为(31.14±4.54)g/d,P《0.01,其中缓解10例、有效4例,无效5例,有效率为77.8%,两组治疗2周和4周有效率比较差异具有显著性(P《0.05).2例有明显的不良反应.结论 来氟米特治疗糖尿病肾病大量蛋白尿安全、有效.     

2型糖尿病患者急性时相蛋白与糖尿病肾病的关系

目的 探讨糖尿病肾病不同时期血清急性时相蛋白浓度的变化及其意义。方法 正常对照组30例和2型糖尿病组100例进入本研究，根据尿白蛋白排泄率(UAER)将糖尿病患者分为正常蛋白尿组(39例)、微量白蛋白尿组(30例)和临床蛋白尿组(31例)。采用数率散射比浊法测定血清C反应蛋白、α1-酸性糖蛋白(α1-AAG)、铜蓝蛋白(cER)浓度，用快速比色法测定唾液酸(SA)。结果 (1)2型糖尿病患者血清急性时相蛋白浓度较对照组明显升高。(2)急性时相蛋白浓度随UAER的增加而增加。(3)多元逐步回归分析表明部分急性时相蛋白(α1-AAG，CER，SA)与甘油三酯及胆固醇相关。结论 2型糖尿病患者中存在急性时相反应，而且急性时相反应的强度与糖尿病肾病的程序存存一致性。     

糖尿病肾病腹膜透析38例临床分析

目的：观察腹膜透析（PD）及血液透析（HD）在糖尿病肾脏替代治疗中的利弊。方法：选取我院糖尿病肾病患者,其中行血液透析24例,腹膜透析38例;两组患者的性别,透析前的年龄及残余肾功能均相匹配;比较两组的生存率及血脂,血糖,白蛋白,血红蛋白等指。结果：两组前2年的生存率差异无显著性;腹膜透析组第3年的生存率大幅下降,明显低于血液透析组（P＜0．01）;PD组的空腹血糖,甘油三酯及低度脂蛋白均高于HD组,差异有显著性。PD组的血浆白蛋白水平显著低于HD组（P＜0．05）,而血红蛋白则高于HD组。结论：对于糖尿病肾病的肾脏替代治疗,腹膜透析相对于血液透析仍存在一些不完善的地方;是否以腹膜透析作为糖尿病肾病终末期的首选治疗方案,尚需大量的,严格的临床对照研究。