冠心病血瘀证血浆代谢组学研究

目的 采用气相色谱(GC)-质谱(MS)联用技术,寻找冠心病(CHD)血瘀证患者内源性代谢分子标记物.方法 收集CHD血瘀证患者48例、CHD非血瘀证患者52例及健康对照组40例,运用GC-MS联用技术检测各组受试者血浆代谢产物,对代谢物定性分析后,分别采用单变量t检验和多变量蒙特卡罗树法(MCTree)对各组代谢物含量进行比较.结果 各组受试者血浆内源性代谢物种类无差别,总计46种.定量单变量t检验结果显示,CHD患者与健康对照组比较,有32种代谢物含量差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);CHD血瘀证组与CHD非血瘀证组比较,胆固醇含量升高,木糖醇含量降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).MCTree结果显示,健康对照组与CHD患者血浆代谢物完全分离,对二者分离贡献最大是L-缬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-丝氨酸,且含量较健康对照组明显降低;血瘀证与非血瘀证之间有明显分离趋势,44种物质对分类有显著影响.结论 血浆GS-MS代谢图谱能有效的从健康人中区分出冠心病患者、从冠心病患者中区分出血瘀证患者,这些含量存在差异和对分类有贡献的物质可能是CHD血瘀证诊断和辨证的潜在代谢标记物和客观指标.     

冠心病血瘀证患者代谢组学生物信息学分析

目的:探讨冠心病血瘀证患者代谢组学产物的相互作用及生物学通路。方法:从中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、Pubmed数据库中检索冠心病血瘀证患者血浆代谢组学研究。对纳入研究代谢产物进行汇总。信号通路分析采用KEGG,代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质分析采用HMDB,代谢产物路径可视化采用met PA网络软件。结果:共有3篇文献纳入本研究,22个代谢产物主要参与了34条代谢路径。通过通路拓扑分析选出了7条P值小于0.05的代谢通路作为冠心病血瘀证的代谢通路,分别是:氨酰tRNA生物合成、丁酸代谢、柠檬酸循环(TCA循环)、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成、糖酵解和糖异生作用、丙酸代谢、酮体的合成和降解。结论:冠心病血瘀证代谢组生物信息分析显示其作用机制涉及到糖蛋白质最终共同通路的三羧酸循环、糖酵解和糖异生、氨基酸合成、转运等方面。     

冠心病心绞痛痰浊证、血瘀证的血浆代谢组学研究

目的:研究冠心病心绞痛痰浊痹阻证(痰浊证)、心血瘀阻证(血瘀证)患者的血浆代谢组学特征,探讨代谢组学方法在研究冠心病心绞痛中医证型中的应用。方法:对10例痰浊证患者和10例血瘀证患者的血浆样本进行氢核磁共振(1HNMR)检测。用主成分分析(PCA)与偏最小二乘判别分析(PLS-DA)处理图谱数据,研究2组血浆代谢物图谱的差异。结果:1HNMR图谱模式识别分析显示,2组血浆样本代谢物差异显著。痰浊证组乳酸含量较高,血瘀证组丙氨酸含量较高,说明2组都存在能量代谢紊乱;痰浊证组低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、脂类化合物、酮体含量均高于血瘀证组,高密度脂蛋白、不饱和脂肪酸含量均低于血瘀证组,说明痰浊证组比血瘀证组存在更严重的脂代谢紊乱;痰浊证组葡萄糖、半乳糖、N-乙酰糖蛋白含量均高于血瘀证组,说明痰浊证组比血瘀证组存在更严重的糖代谢紊乱;痰浊证组天门冬氨酸、异亮氨酸、谷氨酞胺、白蛋白赖氨酰含量均高于血瘀证组,丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸、脯氨酸含量均低于血瘀证组,说明2组氨基酸代谢紊乱程度相当。结论:2组血浆样本的1HNMR代谢物图谱存在差异,能从代谢组学分析中找出特异的标志性代谢物。血浆代谢物变化能在一定程度上区分冠心病心绞痛的不同中医证型。     

2型糖尿病血瘀证患者脂质代谢变化的相关研究

目的 :探讨糖尿病血瘀证与脂质代谢的关系。方法 :应用 Olym pas AU6 0 0全自动生化分析仪 ,检测 4 0例血瘀证和 35例非血瘀证糖尿病患者的 TCH、TG、apo A1 、apo B、HDL - C和 L DL - C,并与 2 5例健康人对照。结果 :糖尿病血瘀证和非血瘀证患者的 TCH、TG、L DL - C、apo B水平均高于健康对照组 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,而 HDL -C和 apo A1 比健康对照组明显降低 (P<0 .0 1)。同非血瘀证组相比 ,血瘀证组 L DL - C明显升高 (P<0 .0 5 ) ,HDL - C和 apo A1 则明显降低 (P<0 .0 5 )。结论 :糖尿病时的血瘀证同脂质代谢紊乱密切相关 ,尤其与 HDL - C、apo A1 的降低以及 L DL - C的升高有关     

疲劳型亚健康肾阳虚证血浆代谢组学研究

目的 探讨疲劳型亚健康肾阳虚证代谢组学特征表达谱.方法 收集5例疲劳型亚健康肾阳虚证患者作为试验组,6例同龄健康人作为正常对照组.采用1H-核磁共振(1H-NMR)技术,利用MestReNova5.3.1软件对两组1H-NMR谱进行相位矫正和基线矫正,采用OPLS-DA进行分类建立模型,结果以积分矩阵图和载荷矩阵图表示,分析疲劳型亚健康肾阳虚证血浆代谢组学谱.结果 两组间代谢组学谱存在差异,31个内源性代谢产物组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),疲劳型亚健康肾阳虚证关键代谢产物为乳酸、氧化型谷氨酰胺、丙酮酸、醛固酮、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH/NADH)、苯丙氨酸、2-羟丁酸、还原型谷胱甘肽和谷氨酰胺. 结论 疲劳型亚健康肾阳虚证存在多个特征性代谢产物,可能是疲劳型亚健康肾阳虚证发生发展的基础.     

痰瘀证肿瘤患者血浆代谢组学研究

目的 了解痰瘀证肿瘤患者血浆代谢组变化情况,探讨痰瘀证肿瘤患者体内代谢变化机理。     

慢性萎缩性胃炎脾胃湿热证和脾胃虚寒证患者的血浆代谢组学特征

目的探讨慢性萎缩性胃炎脾胃虚寒证和脾胃湿热证患者血浆代谢组学特征。方法收集45例慢性萎缩性胃炎患者,其中脾胃湿热证28例,脾胃虚寒证17例,另选取40例健康志愿者为对照。收集各组受试者肘静脉血5 ml,运用核磁共振氢谱(1H-NMR)定量检测血浆代谢物含量,采用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘-判别分析法(PLS-DA)及正交偏最小二乘-判别分析法(OPLS-DA)进行多元统计分析。结果筛选出潜在生物标志物11种,其中慢性萎缩性胃炎患者血浆中葡萄糖、丙氨酸、缬氨酸等含量高于健康人,而谷氨酸、甘氨酸、乳酸、甜菜碱等水平低于健康人。脾胃湿热证组患者缬氨酸、乳果糖水平高于脾胃虚寒证组,而异丁酸、甲酸、肌肽含量低于脾胃虚寒证组。结论慢性萎缩性胃炎脾胃虚寒证和脾胃湿热证患者存在较为明显的糖代谢、氨基酸分解代谢紊乱,且两种证型在糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、核酸代谢方面存在差异。     

肾上腺素致慢性血瘀证大鼠模型的血浆代谢组学研究

目的：应用代谢组学方法探讨肾上腺素致大鼠慢性血瘀证模型的生物学机制。方法：采用小剂量连续皮下注射肾上腺素的方法构建慢性血瘀证模型,通过血液流变学和血小板聚集进行模型判断,应用液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)检测大鼠血浆代谢物,通过数据分析筛选潜在生物标志物及代谢途径。结果：与正常组比较,血瘀证模型组大鼠全血黏度在不同切变率下均显著升高(P<0.01),血小板聚集率显著增加(P<0.01),代谢组实验结果显示血瘀证模型组在牛磺去氧胆酸、硫酸吲哚酚、苯硫酸酯和α-亚麻酸等17种差异代谢物上与正常组区分明显。结论：肾上腺素致慢性血瘀证大鼠体内的胆汁酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢和能量代谢均受到较为明显的干扰。     

基于广泛靶向代谢组学技术的寻常型银屑病血热证、血瘀证、血燥证患者唾液代谢组学研究

目的 研究寻常型银屑病不同证候唾液差异代谢物,探讨其证候物质基础.方法 招募寻常型银屑病血热证(21例)、血瘀证(13例)、血燥证(11例)患者为疾病组,以及同时期健康志愿者30例设为正常对照组.采用UPLC-MS/MS检测平台、自建数据库以及多元统计分析相结合的方法研究寻常型银屑病各证型组与正常对照组受试者唾液样本代...     

冠心病心血瘀阻证患者血浆代谢组学的通路分析

目的探讨冠心病心血瘀阻证患者血浆代谢组学的通路。方法信号通路分析采用KEGG,代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质分析采用HMDB,代谢产物路径可视化采用met PA网络软件。结果用Met PA分析的生物代谢通路显示,9个代谢产物参与了15条代谢路径。其中糖酵解和糖异生(Glycolysis or Gluconeogenesis)、丙酸代谢(Propanoate metabolism)、脂肪酸生物合成(Fatty acid biosynthesis)通路影响值P0.05。结论心血瘀阻证患者糖酵解和糖异生、丙酸代谢、脂肪酸生物合成通路参与其病理过程。     

2型糖尿病血瘀证与非血瘀证患者血清瘦素水平的比较

目的 :研究 2型糖尿病血瘀证与非血瘀证患者血清瘦素水平的变化及意义。方法 :采用放射免疫法测定 6 0例 2型糖尿病血瘀证与 10 6例 2型糖尿病非血瘀证患者的血清瘦素水平 ,观察其与性别、年龄、体重指数(BMI)、脂肪百分比 (% Fat)、空腹血糖 (FBS)、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL - C)、低密度脂蛋白胆固醇 (L DL - C)、三酰甘油 (TG)、内皮素 (ET)、血浆胰岛素 (INS)等指标的关系。结果 :血瘀证与非血瘀证患者年龄和HDL - C二项指标差异显著 (P<0 .0 1) ;多元线性相关结果显示瘦索与 ET、INS、TG呈正相关 ;在逐步回归分析中FBS、HDL - C、ET、TC最后进入方程。结论 :2型糖尿病血瘀证与非血瘀证患者的血清瘦素水平变化不大 ;FBS、HDL - C、ET、TC、INS等是与血清瘦素水平变化的主要相关因素     

消化性溃疡气虚血瘀证的代谢组学研究

目的研究消化性溃疡气虚血瘀症的代谢组学特征,以代谢组学的角度,全面阐明该证型的物质化基础。方法选择2014年1月—2015年1月本院脾胃科收治的80例消化性溃疡患者为研究对象,将其设定为观察组,另取同期来本院行健康检查的正常者为对照组,收集受试者的血液,胃镜病理标本,实施病理表述和代谢组学研究,对结果使用多元化数据进行比较。结果和正常对照组相比,气虚血瘀组患者在血清代谢物图谱上存在显著差异。结论和正常人相比,气虚血瘀症在代谢谱上存在显著差异,这些差异化代谢产物可能为病症形成的物质性基础,在对患者进行临床诊断与治疗的过程中,将中医辨证理论与代谢组学全面结合,可起到辨别患者疾病严重程度,对于其疾病预后来讲,有着非常重要的现实意义,在很大程度上增加了诊断客观性,值得进一步推广使用。     

心肌梗死恢复期气虚血瘀证的代谢组学研究

目的对心肌梗死恢复期气虚血瘀证进行代谢组学研究。方法通过心肌梗死恢复期气虚血瘀证代谢组学特征谱的研究,从系统生物学角度探讨心肌梗死恢复期气虚血瘀证的微观基础。结果心肌梗死恢复期气虚血瘀证较健康对照组溶血磷脂酰胆碱,亚油酸、花生四烯酸、鞘氨醇类物质的代谢水平均下调。结论心肌梗死恢复期气虚血瘀证患者可能存在能量代谢、磷脂代谢、脂肪酸代谢紊乱。     

不同证型更年期综合征妇女血浆UPLC-QTOF/MS代谢组学特征研究

目的研究肾阴虚型、肝气郁结型及肝肾阴虚型更年期综合征妇女血浆超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-QTOF/MS)代谢组学特征,探讨UPLC-QTOF/MS代谢组学技术在妇女更年期综合征中医分型中的应用价值。方法对肾阴虚型、肝气郁结型、肝肾阴虚型更年期综合征妇女及健康同龄妇女各25例的血浆样品进行UPLCQTOF/MS检测,建立正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)模型,比较不同证型更年期综合征妇女血浆代谢物谱的差异,寻找潜在的生物标志物。结果 OPLS-DA分析表明,不同证型更年期综合征及健康同龄妇女血浆UPLC-QTOF/MS代谢物谱能够被明确区分,鉴定出包括氨基酸、脂肪酸、磷脂、糖类、酯类以及醇类等16个潜在生物标志物在3组中存在明显差异。与健康同龄妇女相比,不同证型更年期妇女血浆内3种氨基酸含量异常(P<0.05),8种脂肪酸及有机酸类含量异常(P<0.05),磷脂、醇类、酯类、酮体及糖类各1种含量异常(P<0.05),不同证型更年期妇女发生明显氨基酸代谢、脂肪酸代谢、磷脂代谢、能量代谢以及糖代谢等代谢紊乱。结论不同证型更年期综合征妇女血浆UPLC-QTOF/MS代谢物谱存在显著差异,能从代谢组学分析中确定其特异生物标志物,据此在一定程度上区分更年期综合征的不同中医证型。     

儿童哮喘患者中医证型的代谢组学研究

目的:基于气相色谱/质谱(GC/MS)技术的代谢组学方法,分析儿童哮喘两种中医证型患者尿液中的内源性小分子代谢物,探索两种中医证型分类的物质基础。方法:采用GC/MS技术检测儿童哮喘肺脾气虚型、气阴两虚型患者以及正常儿童的尿液中小分子代谢物,利用SIMCA-P软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法(OPLSA)分析,研究尿液中小分子代谢物在各组间差异。结果:儿童哮喘肺脾气虚型、气阴两虚型患者代谢谱具有良好的分离趋势,并与正常儿童对照组有明显区分。利用代谢物谱库(如Wiley和NIST质谱库)及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了17个差异代谢物。儿童哮喘两种"证型"患者间尿液中丁酸、磷酸盐、L-苏氨酸、肌酐、甘氨酸、D-葡萄糖、马尿酸、假尿苷的相对含量存在显著差异,这些代谢物与能量代谢、肠道菌群代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢异常相关,它们是区分这两种中医证型的潜在生物标志物。结论:代谢组学技术能够全面地反映肺脾气虚型、气阴两虚型儿童哮喘的代谢共性和各自特征,代谢组学所研究的体内小分子代谢物可能是中医分型的物质基础。     

2型糖尿病患者中医证型与血清代谢学指标相关性研究

目的 比较2型糖尿病（T2DM）不同中医证型之间一般情况以及实验室指标的差异。方法 于2021年10月9日—11月9日采集北京市海淀区居民一般情况、中医辨证信息及血清样本。筛选符合标准的患者，参考相关糖尿病中医辨证标准将其分为气阴两虚组、痰热互结组、血瘀脉络组、阴阳两虚组；另筛选31名健康人作为对照组。检测患者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，采用Logistic回归进行相关性分析。结果 完成调查的居民共1 189例，符合纳排标准的居民共136例（气阴两虚组35例、痰热互结组34例、血瘀脉络组28例、阴阳两虚组39例）。与对照组比较，阴阳两虚组年龄及BMI升高（P<0.05），气阴两虚组年龄升高（P<0.05）。与阴阳两虚组比较，痰热互结组BMI指数降降低（P<0.05）；气阴两虚证组、痰热互结组、血瘀脉络组病程缩短（P<0.05）；痰热互结组男性腰围及气阴两虚组女性腰围降低（P<0.05）。与对照组比较，4个证型组HbA1...     

2型糖尿病血瘀证证候特点分析

目的分析2型糖尿病血瘀证的证候特点。方法将符合纳入标准的85例2型糖尿病患者分为血瘀证组53例、非血瘀证组32例。对2组性别、年龄、病程、症状、吸烟史、家族史、并发症、合并症、体重、体重指数、腹围、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、纤维蛋白原、肾功能、血脂、肝功能、血常规、尿蛋白、臂踝脉搏波传导速度(ba PWV)等指标进行比较分析。结果与非血瘀证组比较,血瘀证组刺痛、脉络瘀血、皮下瘀斑、舌质紫暗(瘀斑/瘀点)、舌脉粗张、涩脉/无脉/沉弦/弦迟/结代、肌肤甲错、痴癫狂躁、善忘发生率高(P0.01),肢体麻木发生率亦高(P0.05),病程更长(P0.05),冠心病及缺血性脑血管病发生率高(P0.05),高血压、糖尿病肾病发生率亦高(P0.01),甘油三酯、尿蛋白阳性率高(P0.05),ba PWV更快(P0.05)。结论 (1)2型糖尿病血瘀证主要表现为刺痛、脉络瘀血、皮下瘀斑、舌质紫暗(瘀斑/瘀点)、舌脉粗张、涩脉/无脉/沉弦/弦迟/结代、肌肤甲错、痴癫狂躁、善忘、肢体麻木。(2)2型糖尿病血瘀证患者较非血瘀证患者病程长、甘油三酯高、尿蛋白阳性发生率高、ba PWV快。(3)2型糖尿病血瘀证并发高血压、冠心病、缺血性脑血管病及糖尿病肾病比率高。     

2型糖尿病血瘀证患者血压变异性的临床研究

目的探讨血压变异性（BPV）对2型糖尿病血瘀证患者的临床意义。方法选取2型糖尿病患者非血瘀证58例,血瘀证122例,予动态血压（ABP）监测,比较2组的临床指标及ABP、BPV参数。结果血瘀证组各时段血压标准差大于非血瘀证组,差异有统计学意义（P〈0．05）;非血瘀证组勺型趋势比例大于血瘀证组,差异有统计学意义（P〈0．05）;血瘀证组各时段的收缩压负荷均大于非血瘀证组,差异有统计学意义（P〈0．05）;筛查出吸烟、低密度脂蛋白胆固醇（LOL-C）、昼夜趋势为主要危险因素,差异有统计学意义（P〈0．05）。调整混杂因素后,勺型昼夜趋势的相对危险度（OR值）为0．006,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论非勺型昼夜趋势可能为糖尿病血瘀证的独立危险因素。     

冠心病中医证型代谢组学研究进展

冠心病已成为危害人类生命健康的严重心血管疾病。代谢组学为研究冠心病的发生发展机制及其诊断提供了科学依据。本文通过回顾近年来冠心病代谢组学研究的相关文献,对冠心病中医证型的代谢组学特征进行分析总结,有助于完善代谢组学的异常生物标志物谱库,对冠心病中医证型分型及疾病早期诊断和治疗具有重要意义。     

冠心病心血瘀阻证血浆代谢组学的检测分析

目的寻找冠心病(coronary heart disease,CHD)心血瘀阻证患者血浆代谢产物谱,分析CHD心血瘀阻证血浆层面的代谢途径。方法采用QP2010气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测CHD心血瘀阻证组和CHD非心血瘀阻证组及健康对照组血浆代谢产物,对不同组之间代谢产物含量的变化主成分分析(principal components analysis,PCA)、偏最小二乘法分析(partial lease squares,PLS)。结果 (1)主成分分析:显示3组样本主成分积分值,3组分聚于椭圆形散点图的3个区域,其中CHD心血瘀阻证组中乳酸、β-羟基丁酸、尿素、油酸、硬脂酸、花生四烯酸物质含量上调,而柠檬酸含量下调。(2)偏最小二乘法分析:显示健康组远离CHD心血瘀阻证组与CHD非心血瘀阻证组,CHD心血瘀阻证组与CHD非心血瘀阻证组位置比较靠近,可以判别他们同属一类;标准化偏最小二乘系数图显示CHD心血瘀阻证组与硬脂酸、花生四烯酸、尿素、乳酸、β-羟基丁酸呈正相关,与油酸、脯氨酸、甘氨酸、柠檬酸呈负相关。依据VIP值排列各变量与药物干预的密切程度,依次是花生四烯酸、硬脂酸、乳酸、尿素、柠檬酸、β-羟基丁酸、亚油酸、葡萄糖、丙氨酸、油酸和脯氨酸。(3)差异性分析:11种有明显变化的代谢产物差异性分析显示,花生四烯酸、硬脂酸、乳酸、尿素、β-羟基丁酸、油酸在冠心病中均有不同程度提高,以CHD心血瘀阻证中增高最为明显(均P0.01)。其中CHD心血瘀阻证组的乳酸、β-羟基丁酸、亚油酸及葡萄糖值较CHD非心血瘀阻证增高显著(均P0.01);而CHD心血瘀阻证组葡萄糖与健康组比较,差异有统计学意义(P0.01)。柠檬酸在冠心病中呈现不同程度的下降,其中CHD心血瘀阻证组与健康组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论 (1)花生四烯酸、硬脂酸、乳酸、尿素、柠檬酸、β-羟基丁酸、油酸、葡萄糖、丙氨酸为CHD心血瘀阻证患者的血浆代谢产物谱。(2)从血浆代谢产物谱分析,CHD心血瘀阻证与脂质代谢、糖代谢相关,同时也与缺氧、剧痛引起的应激相关。