异相睡眠剥夺对大鼠脑内质网应激相关蛋白ATF4表达的影响

目的 研究异相睡眠(REM 睡眠)剥夺对大鼠海马及额叶内质网应激相关蛋白转录活化因子4(ATF4)表达的影响.方法 大鼠采用完全随机数字表法分为6组:空白对照组(CC组)、环境对照组(TC)、睡眠剥夺(SD)6h、12 h、1 d、3 d组,每组10只.采用改良多平台睡眠剥夺法建立REM 睡眠剥夺大鼠模型,免疫组织化学及Westemblot方法测定不同时间点大鼠额叶及海马ATF4蛋白的表达.结果 CC组大鼠海鸟及额叶均未检测出ATF4.TC组海马、额叶均有ATF4表达,SD组海马、额叶6 h时开始表达ATF4,12 h后达到高峰,1 d、3 d呈逐渐下降趋势.结论 REM睡眠剥夺可诱发内质网应激,睡眠剥夺后大鼠海马与额叶发生内质网应激的时间及发展趋势基本相同.     

睡眠剥夺对大鼠脑干和海马大麻素CB-1受体的影响

目的探讨快速眼动(REM)睡眠剥夺(SD)对大鼠脑干和海马大麻素CB-1受体的影响。方法采用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺模型。将40只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组(CC)、环境对照组(TC),以及睡眠剥夺1d(SD1d)、3d(SD3d)和5d(SD5d)组,每组8只。应用逆转录-聚合酶链反应方法检测大鼠脑干及海马CB-1受体mRNA的表达,电镜观察其超微结构的改变。结果SD各组大鼠脑干与海马超微结构均有神经元凋亡,SD3d和SD5d组尤著。(1)脑干CB-1受体mRNA表达值SD1d组(0.789±0.139)和SD3d组(1.264±0.182)均高于CC组(0.420±0.054),且SD3d组高于SD1d组(P<0.05),SD5d组(0.678±0.145)与CC组的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)海马CB-1受体mRNA表达值SD1d组(0.598±0.098)高于CC组(0.374±0.064),SD3d组(0.258±0.072)低于CC组,且SD3d组低于SD1d组(P<0.05);SD5d组(0.448±0.177)与CC组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论REM睡眠剥夺能造成脑干及海马神经元的损伤,在不同睡眠剥夺时期CB-1受体mRNA表达不同,其中CB-1受体表达增强可能是一种自身稳定调节的保护机制。     

慢性睡眠剥夺对小鼠海马胶质细胞α7-nAChR影响的研究

目的探讨慢性睡眠剥夺对小鼠海马组织α7-nAChR表达及星形胶质细胞和小胶质细胞表面α7-n AChR的表达的影响。方法成年C57BL/6J小鼠随机分为3组:正常对照(control,CC)组、慢性睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)组、慢性睡眠剥夺后腹腔注射α7-nAChR激动剂PHA-543613(SD+PHA-543613)组。采用Western印迹、实时荧光定量PCR分别检测各组小鼠海马组织α7-nAChR蛋白及基因的表达;使用免疫荧光染色法观察各组小鼠海马组织星形胶质细胞、小胶质细胞表面α7-nAChR的表达变化。结果 SD组与CC组比较,SD组海马组织的α7-nAChR蛋白表达、mRNA表达和星形胶质细胞表面α7-nAChR的表达均明显低于CC组(P=0.001,P=0.038,P=0.003);SD组与SD+PHA-543613组比较,SD+PHA-543613组海马组织的α7-nAChR蛋白表达、mRNA表达和星形胶质细胞表面α7-nAChR的表达较SD组升高(P=0.037,P=0.002,P=0.027)。结论慢性睡眠剥夺不仅抑制海马组织α7-nAChR基因及蛋白的表达,同时降低α7-nAChR在星形胶质细胞表面的表达,海马组织胶质细胞α7-nAChR的减少可能是慢性睡眠剥夺后认知功能下降的危险因素。     

抑郁症大鼠海马神经元自噬与PTEN的表达

目的观察抑郁症大鼠海马神经元是否存在PTEN的异常表达,探讨其表达与自噬的相关性。方法成年健康雄性SD大鼠50只,随机分为对照组和模型组:每组25只。通过慢性不可预见温和性应激(CUMS)方法制备抑郁症大鼠模型。采取旷场、水迷宫、穿梭箱、悬尾实验及糖水偏好等行为学实验检测大鼠抑郁状态。分别于成模后0.5 d、1 d、3 d、7 d、14 d取海马组织,通过免疫组织荧光、Weston blot、实时荧光定量PCR等方法检测海马自噬相关蛋白LC3、Beclin1以及抑癌基因PTEN的表达变化。结果模型组大鼠好奇心缺失,空间学习记忆能力受损,行为绝望状态以及快感缺失(P<0.01);模型组LC3、Beclin1两种自噬相关蛋白有共定位表达,其中LC3也与PTEN蛋白呈共定位表达;抑郁症模型组大鼠海马LC3、Beclin1两种自噬相关蛋白与PTEN蛋白的表达均高于对照组(P<0.05),并呈随时间增加趋势;抑郁症模型组大鼠两种目的自噬相关基因和PTEN基因表达均高于对照组(P<0.01)。结论抑郁症大鼠海马神经元存在异常PTEN表达,其表达与自噬发生相关。     

基于PI3K/Akt通路研究右美托咪定对癫痫持续状态大鼠海马神经元自噬的调节作用

目的 探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)对癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)大鼠海马神经元自噬的调节作用及对磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法 采用戊四氮(PTZ)点燃制备SE大鼠模型,随机分为模型组(M组)、Dex低剂量(Dex-L)组、Dex高剂量(Dex-H)组、Dex-H +LY294002(Dex-H+LY)组,另取正常SD大鼠为对照组(NC组),每组各15只; Dex-L组、Dex-H组分别腹腔注射Dex 25、100 μg/kg; Dex-H+LY组脑室注射5 μL PI3K抑制剂LY294002+腹腔注射Dex 100 μg/kg,NC组、M组大鼠腹腔注射等量生理盐水; 观察大鼠行为学表现并进行脑电图描记; 原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠海马神经元凋亡情况; 免疫印迹(WB)检测各组大鼠海马组织中LC3、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果 NC组大鼠脑电图无异常放电现象,主要以α、β波为主; M组大鼠出现大量阵发性棘波、高幅尖波、棘慢复合波、尖慢复合波等; Dex-L组、Dex-M组大鼠癫痫发作减少或波幅降低; Dex-H+LY组大鼠癫痫样放电较Dex-H组明显增加。与NC组比较,M组大鼠海马神经元凋亡细胞数、海马LC3-Ⅱ蛋白表达显著增加,海马LC3-Ⅰ,p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05); 与M组比较,Dex-L组、Dex-H组大鼠海马神经元凋亡细胞数、海马LC3-Ⅱ蛋白表达依次减少(P<0.05),海马LC3-Ⅰ,p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt蛋白表达水平依次增高(P<0.05); 与Dex-H组比较,Dex-H+LY组大鼠海马神经元凋亡细胞数、海马LC3-Ⅱ蛋白表达显著增加,海马LC3-Ⅰ,p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论 Dex可能通过促进PI3K/Akt信号通路激活来抑制SE大鼠海马神经元过度自噬,减轻神经元凋亡,发挥抗惊厥及脑保护作用。     

大鼠脑缺血再灌注后大脑海马区自噬的研究

目的检测大鼠脑缺血再灌注后海马神经细胞损伤及自噬变化,并比较海马CA_1及CA_3区的自噬情况。方法用线栓法制作大鼠脑局部缺血再灌注模型,实验动物随机分为:对照组(Control组)、假手术组(Sham组)和大脑中动脉栓塞再灌注组(MCAO组)。HE染色检测大鼠海马神经细胞损伤。透射电镜下观察海马神经元内自噬小体。免疫荧光法检测自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达水平。结果与Control组及Sham组比较,大鼠脑缺血再灌注后,海马神经细胞损伤严重;海马神经元内有自噬体形成;自噬标记物LC3、Beclin-1蛋白表达水平显著增加,且CA_1区的表达量明显高于CA_3区(差异均具有统计学意义P0.05)。结论脑缺血再灌注可激活海马神经细胞内的自噬,并进一步引起细胞损伤;模型动物海马CA_1区的自噬水平显著高于CA_3区,暗示CA_1区对脑缺血损伤具有较高的敏感度。     

大鼠中枢神经系统中神经肽S的表达及对睡眠功能的影响

目的研究剥夺睡眠大鼠的神经肽S表达水平,探讨其与睡眠的关系。方法共对27只大鼠进行实验,分别为CC组(正常对照组)、TC组(环境对照组)及SD组(睡眠对照组),在相应的环境中饲养1d、3d和5d,对大鼠下丘脑中神经肽S的表达水平进行研究并比较。结果大鼠睡眠剥夺后出现体质量降低、皮毛蓬乱、潮湿无光滑。部分大鼠尾巴和爪子出现磨损,大鼠情绪烦躁不安,较容易发怒且具有较强的攻击性,这些表现在睡眠剥夺5d后表现得更加明显;CC组和TC组在实验第1天、第3天和第5天的下丘脑神经肽S mRNA的表达水平差异无统计学意义(P0.05);SD组第3天和第5天下丘脑神经肽S mRNA的表达水平均高于第1天,差异具有统计学意义(P0.05);SD组第3天和第5天下丘脑神经肽S mRNA的表达水平均高于CC组和TC组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论神经肽S可能具有促进觉醒的作用,对人体的睡眠与觉醒产生一定的调节作用,可能与失眠等多种疾病的发生具有密切的相关性,值得更加深入的研究。     

快速眼动睡眠剥夺后大鼠皮质及海马 HSP70表达的研究

目的探讨不同时间的快速眼动(REM)睡眠剥夺对大鼠皮质及海马各区的热休克蛋白70(HSP70)表达的影响及意义。方法60只Wistar大鼠，随机分为睡眠剥夺组(SD)、环境对照组(TC)和空白对照组(CC)。其中SD组又分为1d、3d、5d、7d4个时点。用改良多平台睡眠剥夺法进行REM睡眠剥夺，运用免疫组织化学方法观察REM睡眠剥夺后大鼠额叶、顶叶皮质及海马各区HSP70表达的分布规律及时空变化；同时结合蛋白质免疫印记(Western Blot)实验对额叶皮质及全海马HSP70蛋白作了选择性的半定量分析。结果REM睡眠剥夺后1d脑内HSP70表达一过性增强。以后逐渐下降。Western Blot实验印证了这一结果。结论REM睡眠剥夺能够引起大鼠皮质及海马神经元内HSP70表达增强，可能是一种自身稳定调节的保护机制。     

睡眠剥夺小鼠海马中BDNF、IL-4变化的研究

目的探究睡眠剥夺过程中小鼠海马组织内脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)的动态变化及相关性,从而为睡眠剥夺对海马学习记忆功能的影响提供可能的理论依据。方法 (1) 6～8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组(Cage control,CC)、快速眼球运动(REM)睡眠剥夺1 d组(REM sleep deprivation 1 day,SD 1 d)、REM睡眠剥夺2 d组(SD 2 d)、REM睡眠剥夺3 d组(SD 3 d),每组12只小鼠。CC组同笼饲养1 w后于9:00AM灌注处死,SD 1 d组、SD 2 d组、SD 3 d组经睡眠剥夺1 d、2 d和3 d后均于9:00AM灌注处死。(2)采用ELISA方法观察各组小鼠海马组织中BDNF、IL-4的表达水平。结果 (1) ELISA显示SD 1 d组小鼠海马中BDNF、IL-4较CC组表达水平升高,差异具有统计学意义(P值分别为0. 029、0. 001); SD 2 d组BDNF、IL-4较CC组表达无明显差异(P值分别为 0. 5、0. 13); SD 3 d组BDNF、IL-4较CC组表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P值均为0. 001)。(2) Pearson相关性分析显示睡眠剥夺过程中小鼠海马中IL-4、BDNF蛋白表达变化呈正相关性,P 0. 001,相关系数r=0. 863。结论睡眠剥夺后BDNF、IL-4表达量的变化可能是睡眠剥夺后造成神经损伤的可能机制之一。     

慢性脑低灌注所致认知障碍大鼠海马区自噬机制的初步研究

目的探索在不同慢性脑低灌注(CCH)时间点时,认知功能障碍大鼠海马区自噬水平的变化。方法 SD大鼠24只,随机分成4组(均n=6):4周假手术组;4周CCH组;8周假手术组;8周CCH组。用改良后两步双侧颈总动脉结扎法构建CCH模型大鼠;采用Morris水迷宫测试各组大鼠空间学习记忆能力;激光散斑血流仪(LSCI)监测各组脑血流(CBF);苏木精-伊红染色观察海马CA1区形态;蛋白印迹法和免疫组化学方法检测海马区自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B、P62表达水平;透射电镜观察海马CA1区自噬泡形成情况。结果与4周假手术组比较,4周CCH组空间学习能力无明显下降;与8周假手术组比较,8周CCH组逃避潜伏期从第2天开始明显延长(均P0.05),目标象限游泳百分比(35.30±9.83 vs 47.57±13.94,P0.05)及平台穿越次数(4.29±1.79 vs 6.50±1.73,P0.05)明显减少;4周CCH组脑血流降低为4周假手术组的(73.87±5.30)%(P0.001),8周CCH组与8周假手术组脑血流差异无显著性;8周CCH组海马CA1区神经元凋亡数量较4周CCH组增多;CCH组Beclin-1、LC3B、P62表达水平均高于相应假手术组(均P0.05),尤其8周CCH组的Beclin-1和P62相对表达量较4周CCH组显著增加(P0.05);8周CCH组Beclin-1及LC3B阳性细胞数量较4周CCH组显著增加(均P0.05);4周及8周CCH组自噬囊泡样物质均增多,以8周CCH组最为显著。结论 CCH大鼠随时间延长空间学习记忆能力下降,大脑海马区自噬激活伴随自噬降解功能障碍,且自噬功能改变早于认知功能的明显下降。     

睡眠剥夺大鼠大脑皮层和海马nNOS表达的改变在其学习记忆损伤中的作用

目的观察睡眠剥夺（SD）后,大鼠学习记忆能力及大脑皮层和海马神经元型一氧化氮合酶（nNOS）蛋白表达的变化。方法采用小平台水环境法建立大鼠SD模型。观察大鼠经过不同时间SD后,各组“Y”迷宫成绩及大脑皮层和海马nNOS阳性神经元的变化情况。结果（1）“Y”迷宫实验：3组SD组的迷宫成绩较正常笼养对照组（CC）分别下降了24．3％、17．6％和41．9％（P〈0．01）。（2）nNOS阳性神经元数目：在皮层,SDld组较CC组增加了8．7％（P〈0．01）,SD2d组和SD3d组较CC组则减少了9．0％和16．0％（P〈0．01）;在海马CA。区,3个SD组较CC组分别减少了9．4％、16．0％和22．0％（P〈0．01）。结论SD可能通过改变大鼠大脑皮层和海马CA．区nNOS蛋白的表达来损害大鼠学习记忆能力。     

睡眠剥夺对大鼠血清MBP及皮质醇含量的影响

目的　测定大鼠睡眠剥夺 ( sleep deprivation,SD)后血清髓鞘碱性蛋白 ( myelin basic protein,MBP)和皮质醇水平变化 ,观察 SD对大脑的损害情况。方法　采用小平台水环境法建立 SD模型 ,以大平台组 ( TC)和正常笼养组 ( CC)作为对照组 ,采用酶联免疫吸附法测定 MBP水平 ,并用双抗体放射免疫法测定皮质醇水平。观察大鼠经 1、3、5 d SD后上述指标变化。结果　与 CC组比较 ,SD 1、3、5 d后血清皮质醇水平均增高 ,与 TC组比较 ,SD3、5 d血清皮质醇水平增高 ,差异有显著性 ;SD5 d后血清 MBP水平增高 ,SD1、3 d水平差异无显著性。TC组与 CC组比较 ,血清皮质醇水平增高而 MBP水平差异无显著性。结论　长时间 SD可引起脑器质性损害。     

快速眼球运动睡眠剥夺及γ-氨基丁酸能药物干预对大鼠认知功能的影响

目的 建立快速眼球运动(REM)睡眠剥夺和下丘脑穹隆周围核微量渗析大鼠模型,研究不同程度REM睡眠剥夺和恢复对SD大鼠认知功能、下丘脑泌素(Hcrt)能系统和γ-氨基丁酸(GABA)能系统的影响及其可能机制.方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组和REM睡眠剥夺组,REM睡眠剥夺组又分非手术对照组(nonOP)、假手术对照组(Sham)、GABAA受体拈抗剂SR-95531组(SR)和GABA再摄取抑制剂NO-711组(NO).采用改良多平台水环境法(MMPM)建立REM睡眠剥夺SD大鼠模型,利用Morris水迷宫测定大鼠在不同程度REM睡眠剥夺对认知功能的影响变化,采用免疫荧光技术检测下丘脑Hcrt神经元数量形态和原癌基因(Fos)表达、下丘脑GABA的A型受体α1(GABAA Rα1)亚单位表达累积吸光度值;采用高效液相色谱仪(HPLC)测定下丘脑GABA和谷氨酸(Glu)含量.建立穹隆周围核微量渗析SD大鼠模型,观察GABAA受体拈抗剂SR-95531和GABA再摄取抑制剂NO-711对上述指标的影响.结果 REM睡眠剥夺导致nonOP组和Sham组SD大鼠认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和Fos-Hcrt双阳性细胞(F+&H+)数量增加、下丘脑GABA含量和GABAA Rα1表达增加,且变化程度均与REM睡眠剥夺时间长短呈正相关.但上述指标的变化都能够在不同程度睡眠恢复后得以修正.NO组与对照组比较,睡眠剥夺期间认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和F+&H+数量增加(F=9.56、12.14、10.12,P＜0.05),且增加程度均与REM睡眠剥夺时间长短呈正相关;但睡眠恢复后差异无统计学意义.SR组与对照组比较,睡眠剥夺期间差异无统计学意义,但睡眠恢复期间认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和F+&H+数量增加(F=12.03、11.38、8.36,均P＜0.05).SR组GABA含量和GABAA Rα1表达在全部5个时间点均明显增加(F=11.36、14.67,均P＜0.05),而NO组仅在SD 5d的GABAA Rα1表达明显增加(F=12.06,P＜0.05).结论 在REM睡眠剥夺和恢复过程中,GABA能系统存在自身调节机制,但无论是其再摄取抑制剂NO-711还是受体竞争剂SR-95531,均对认知功能下降产生不利影响,因此GABA能系统并不是治疗失眠的最理想靶点.Hcrt能神经元系统和GABA能系统之间存在相互抑制的作用,可以通过降低Hcrt神经元激活来改善睡眠的效果.并据此推断,Hcrt能系统可能是诱导睡眠和治疗失眠的潜在理想靶点.     

睡眠剥夺对小鼠脑内细胞型朊蛋白表达水平的影响及可能的意义

目的 探讨小鼠正常昼夜节律下以及睡眠剥夺后大脑海马组织细胞型朊蛋白(PrP^C)和β-淀粉样前体蛋白(Aβ)表达水平的变化及PrP^C在睡眠剥夺诱导的认知损害中发挥的作用。方法 成年C57BL/6小鼠置于光照和黑暗交替环境中饲养2周后分别在开灯后4、8、12、16、20、24 h等6个时间点处死小鼠,每个时间点各8只,分别取海马、皮层2个部位的组织样本,采用酶联免疫吸附法检测PrP^C和Aβ的表达水平。成年小鼠按体重大小排序,完全随机分成3组,分别为正常对照组、环境对照组、睡眠剥夺组,采用改良水平台法对小鼠进行72h快速眼动睡眠剥夺,断头处死小鼠获取海马,分别采用Western Blot法和酶联免疫吸附法检测PrP^C和Aβ的表达水平变化。Halberg余弦分析PrP^C和Aβ在海马与皮层的昼夜节律变化特征。结果 单余弦分析显示PrP^C在皮层具有昼夜节律性(F=11.22,P<0.05)。Aβ在海马具有昼夜节律性(F=26.72,P<0.05); 睡眠剥夺后睡眠剥夺组海马PrP^C的表达水平(0.22±0.05)较正常对照组(0.64±0.16)和环境对照组(0.58±0.09)明显下调(F=4.366,P<0.05),睡眠剥夺组Aβ的表达水平(13.03±0.71)较正常对照组(8.22±0.8)和环境对照组(8.6±0.57)明显上调(F=14.511,P<0.05)。结论 正常小鼠大脑PrP^C和Aβ具有昼夜节律特征,快速眼动睡眠剥夺后PrP^C的表达水平下调,而Aβ表达水平上调,且这可能是睡眠剥夺后认知功能障碍的潜在机制之一。     

不同程度睡眠剥夺对大鼠认知和脑线粒体呼吸功能的影响

目的研究不同程度睡眠剥夺对大鼠认知和脑线粒体呼吸功能的影响。方法成年SD大鼠分为5组,分别为对照组(自由睡眠,约每天12 h),每天允许睡眠9 h组,每天允许睡眠6 h组,每天允许睡眠3 h组,全天不睡眠组即0 h组。连续10个实验日,以改良多平台睡眠剥夺法实施睡眠剥夺,以Y-型迷宫测试认知功能,断头处死后以Clark氧电极法测定脑线粒体呼吸功能。结果错误反应次数在各睡眠剥夺组均有显著增加。全天不睡眠组(0 h组)和严重睡眠限制组(3 h组)的每个研究日的错误反应次数与对照组相比,差异均有显著性(P<0.05)。睡眠剥夺各组的呼吸Ⅲ态(state 3 respiration, ST3)耗氧率有明显下降,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。呼吸Ⅳ态(state 4 respiration, ST4)耗氧率,只有全天不睡眠组(0h组)和对照组相比有显著降低(P<0.05)。结论不同程度的睡眠剥夺均会对认知功能及脑线粒体呼吸功能造成不利影响。     

PAR1对蛛网膜下腔出血大鼠神经细胞自噬、神经肽及BDNF水平的影响

目的 探讨蛋白酶激活受体1(Protease-activated receptors 1,PAR1)对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠神经细胞自噬、神经肽及脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的影响。方法 Sham组(假手术组)、SAH组(SAH模型大鼠10只)、BDNF组(SAH模型大鼠给予BDNF干预)、PAR1抑制剂组(SAH模型大鼠给予PAR1抑制剂干预)和联合组(SAH模型大鼠给予BDNF联合PAR1抑制剂干预)均9只;采用放射免疫法检测血液及脑脊液中神经肽γ(Neuropeptide Y,NPY)水平,苏木精-伊红(Hematoxylin eosin,HE)染色检测脑皮质组织形态,免疫印迹检测自噬蛋白表达水平,缺口末端标记技术(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick end labeling,TUNEL)检测细胞凋亡率,免疫组化检测BDNF及酪氨酸激酶受体B(Tyrosine Kinase recept...     

姜黄素通过PI3K/AKT信号通路激活细胞自噬对大鼠颅脑损伤的神经保护作用

目的 探讨姜黄素对颅脑损伤（TBI大鼠）的神经保护作用及其机制。方法 48只成年雄性SD大鼠随机分成假手术组、TBI组、溶媒组、姜黄素组,每组12只。采用重物撞击法制作控制皮质冲击伤模型。造模后,姜黄素组腹腔注射姜黄素（60 mg/kg）,溶媒组腹腔注射姜黄素溶媒磷酸缓冲盐溶液;姜黄素干预72 h采用改良神经功能损伤量表（mNSS）评分评估神经功能;每组取6只大鼠采用Nissl染色评估损伤面积,采用TUNEL染色评估细胞凋亡率;另取6只大鼠免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路以及细胞自噬相关蛋白（LC3、Beclin-1、P62蛋白）表达水平。结果 与假手术组比较,TBI组和溶媒组mNSS评分显著增加（P<0.05）,损伤面积和神经元凋亡率均明显增加（P<0.05）,LC3、Beclin-1表达水平明显增高（P<0.05）,P62表达水平明显降低（P<0.05）,而PI3K和AKT蛋白表达水平无明显变化（P>0.05）;TBI组和溶媒组均无统计学差异（P>0.05）。与溶媒组相比,姜黄素组mNSS评分明显下降（P<0.05）,损伤面积和神经元凋亡率显著降低（P<0.05）,磷酸化PI3K/AKT水平明显增高（P<0.05）,LC3、Beclin-1表达水平明显增高（P<0.05）,P62表达水平明显降低（P<0.05）。结论 姜黄素对TBI大鼠具有显著神经保护作用,机制可能是通过PI3K/AKT信号通路激活自噬