水通道蛋白-2与糖尿病

水通道蛋白即存在于动物、植物和微生物细胞膜上转运水的特异孔道 ,由一系列具有同源性的内在膜蛋白组成。水通道蛋白 2特异地存在于肾脏集合管 ,受血管加压素调节。有研究证明 ,水通道 2在糖尿病肾脏集合管表达增强 ,在 1型糖尿病动物模型的水转运中尤其有意义。有人认为水通道蛋白 2奠定了糖尿病大鼠肾脏对水重吸收的基础 ,而且发现 1型糖尿病病人的尿水通道蛋白 2随血糖控制而减少。     

光遗传学技术在心律失常研究中的应用及进展

光遗传学技术作为一种新型技术,将光学与遗传学相结合,运用光学方法对心脏系统进行干扰,为心脏电活动的精确反馈与控制提供了新的工具与方法。目前,光遗传学技术在心律失常领域的应用主要集中在通过控制不同类型的心肌细胞,从而实现心脏起搏、除颤或复律、终止心律失常和细胞通讯等。它利用光门控心脏离子通道,以一种特定、可逆和无创伤的方式对心律失常进行电调制,从而干预心律失常的治疗。现对近年来光遗传学在心律失常治疗领域中的应用及进展做一系统阐述。     

脑钠素及水通道蛋白-2与原发性高血压关系的研究

目的探讨脑钠素（BNP）和水通道蛋白-2（AQP2）在原发性高血压发病机制中所起的作用。方法采用间接ELISA检测尿液AQP2浓度，用ELISA法检测血浆BNP浓度，并监测平均动脉压（MAP），分析各级高血压患者尿中AQP2浓度变化及其与血浆BNP浓度、MAP之间的关系。结果①左室肥厚组（LVH组）患者尿液AQP2浓度和血浆BNP浓度较健康对照组和无左室肥厚组（NLVH组）升高（P均〈0．01），且各亚组这两个指标随着血压的升高而增高，各亚组之间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。②NLVH组尿液AQP2浓度和血浆BNP浓度高于对照组（P均〈0．05），但与血浆BNP浓度、血压水平无明显相关性（P〉0．05）。结论①BNP的检测有利于EH合并LVH早期诊断；②BNP有可能通过细胞信使分子之间的相互作用影响AQP2的表达。     

水通道蛋白2与心血管疾病

水通道蛋白2是1993年被克隆确认的水通道蛋白家族中的一种,位于肾脏集合管主细胞管腔侧和靠近管腔侧的囊泡内,是血管加压素依赖性水通道,是调节肾脏集合管对水通性的关键蛋白,在调节肾脏水平衡中起重要作用,并被认为是维持体内水平衡的必须物质;水通道蛋白2是血管加压素对肾脏集合管调节的重要对象,进而达到改变集合管主细胞水通透性的目的,起调节方式有两种,即短期调节和长期调节;水通道蛋白2的调节机制异常与某些心血管系统疾病,如充血性心力衰竭、高血压的发病和其所致的病理生理学改变密切相关。     

水通道蛋白-4与脑水肿

根据发生机制,脑水肿可分为细胞毒性水肿和血管源性水肿。前者是细胞膜正常渗透梯度被破坏导致水渗透性内流进入细胞,主要为细胞内水肿。血管周围星形胶质细胞足突的水通道蛋白-4(AQP4)可使水通过血脑屏障进入细胞,AQP4基因敲除可显著减少细胞毒性脑水肿模型的液体积聚。相反,血管源性水肿源于一种不依赖AQP的血脑屏障通透性增高机制,导致细胞外液体积聚。研究表明,AQP4有助于消除细胞外液体。基于AQP4与脑水肿形成和消除的关系,AQP和AQP表达调节剂可为脑水肿治疗药物的开发提供新的思路。     

水通道蛋白-4与脑水肿

脑水肿是一种临床常见的病理生理学反应.目前认为,水通道蛋白-4(AQP4)参与了脑水肿的形成和消退,其结构、分布和表达调控的最新研究成果均提示,AQP4在脑水肿中起着重要作用.     

水通道蛋白-9与脑部疾病

水通道蛋白-9(AQP9)是水通道蛋白家族中特殊的一员,对水和多种中性溶质均具有转运活性.AQP9在脑内主要分布于神经胶质细胞、内皮细胞和儿茶酚胺能神经元.目前AQP9在脑内的功能还不完全清楚,初步认为除维持脑内水代谢平衡外,还可能在能量代谢方面发挥重要作用.AQP9与脑部涉及水或能量代谢的疾病如脑血管病、帕金森病和脑肿瘤等密切相关.     

充血性心力衰竭患者尿液水通道蛋白-2的改变

我们已经报告了肾脏水通道蛋白 (ａｑｕａｐｏｒｉｎ ,ＡＱＰ) 2基因表达增加在充血性心力衰竭 (心衰 )的水潴留中起的作用[1,2 ] 。现应用Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印迹的方法 ,检测尿液ＡＱＰ 2水平 ,初步观察了充血性心衰患者尿液ＡＱＰ 2浓度的变化。1 对象与方法 :我科的 1998年 10～ 12月住院的心衰患者 10例。年龄 37～ 6 8岁 ,平均 (6 1± 13)岁。其中原发性扩张性心肌病 7例 ,陈旧性心肌梗死 3例 ;按美国纽约心脏学会 (ＮＹＨＡ)心功能分级标准 :Ⅱ级 2例 ,Ⅲ级 5例 ,Ⅳ级 3例 ;正常血钠 4例 ,低钠血症 (<135ｍｍｏｌ/Ｌ) 6例。 6名健康…     

水通道蛋白-4与脑水肿

脑水肿是一种临床常见的病理生理学反应。目前认为，水通道蛋白-4（AQP4）参与了脑水肿的形成和消退，其结构、分布和表达调控的最新研究成果均提示，AQP4在脑水肿中起着重要作用。     

充血性心力衰竭患者尿液水通道蛋白-2的临床检测

目的 :探讨充血性心力衰竭 （ CHF）患者尿液水通道蛋白 -2 （ aquaporin-2 ,AQP2 ）浓度的变化及其与低钠血症的关系。方法 :应用双抗体夹心 ELISA法检测 CHF患者 （ 3 64例 ）和健康对照者 （ 82例 ）的尿液 AQP2浓度 ,并测定血钠、左室射血分数 （ L VEF）等指标。结果 :CHF患者比对照组尿 AQP2的浓度明显增高 （ P<0 .0 1） ,且 CHF越重（ NYHY等级越高、L VEF越小 ）及血钠越低 ,尿 AQP2的浓度越高。结论 :CHF患者水潴留及低钠血症越重 ,尿液AQP2排出越多。监测尿液 AQP2浓度 ,为临床防治 CHF及水钠失衡提供了新的检测指标和方法。     

光敏蛋白——心电生理研究的新工具

光敏蛋白是一类在生命体内能够应答光信号而产生生理学反应的蛋白。随着越来越多的光敏蛋白被发现,它们的结构特点、功能特点,以及其在细胞内外离子流动及细胞信号传递方面的生理意义也逐渐被发现。光敏蛋白的应用促进了光遗传学的发展,通过光敏蛋白的感光特性来实现光控制靶细胞的电生理活动。光遗传学技术具有兴奋抑制双向调节、操作简单、微创精准、高时空分辨、可定量重复等优势,其在心电生理研究、心律失常防治、模拟心脏再同步化改善心功能,以及心脏多功能干细胞研究等方面有巨大的应用前景。     

抑郁对自发性高血压大鼠水通道蛋白-2的影响

目的探讨抑郁对自发性高血压大鼠水通道蛋白2（aquaporin2,AQP2）的影响,并探讨AQP2在高血压中的病理生理作用。方法60只SHR大鼠分为对照组（n=30）和抑郁组（n=30）,两组又各分为两个亚组：对照组非药物治疗亚组（n=15）、对照组贝那普利治疗亚组（n=15）;抑郁组非药物治疗亚组（n=15）、抑郁组贝那普利治疗亚组（n=15）。另外,选取Wistar Kyoto（WKY）大鼠20只作为正常组大鼠。药物治疗亚组大鼠予贝那普利10 mg.d-1.kg-1灌胃。抑郁组大鼠采用慢性不可预计温和应激（CUMS）结合行为学指标建立自发性高血压大鼠并抑郁动物模型。对照组、正常组大鼠动物正常饲养。检测并比较各组大鼠间血压的变化及血管加压素和肾脏AQP2表达的差异。结果 （1）抑郁组非药物治疗亚组血压（175±14）mm Hg高于对照组非药物治疗亚组（160±11）mm Hg及正常组（112±9）mm Hg,差异有统计学意义（P〈0.05）;贝那普利治疗后,抑郁组治疗亚组血压（136±15）mm Hg、对照组治疗亚组（113±12）mm Hg均低于各自非药物治疗组（P〈0.05）。（2）抑郁组非药物治疗亚组与正常组、对照组非药物治疗亚组及对照组贝那普利治疗亚组比较,糖水偏爱性均减低（P〈0.05）,体质量和旷场实验评分均明显下降（P〈0.05）,血浆血管加压素浓度升高[（9.31±0.42）pg/mL vs.（1.6±0.67）pg/mL、（3.04±0.97）pg/mL、（2.34±0.91）pg/mL,P〈0.05],AQP2蛋白表达增加（0.95±0.12 vs.0.12±0.07、0.44±0.06、0.24±0.06,P〈0.05）。（3）抑郁组贝那普利治疗亚组与对照组非药物治疗亚组、对照组贝那普利治疗亚组比较,糖水偏爱性均减低（P〈0.05）,体质量和旷场实验评分均明显下降（P〈0.05）,血浆血管加压素浓度升高[（4.55±0.69）pg/mL vs.（3.04±0.97）pg/mL、（2.34±0.91）pg/mL,P〈0.05],AQP2蛋白表达增加（0.62±0.17 vs.0.12±0.07、0.44±0.06,P〈0.05）。（4）对照组贝那普利治疗亚组与抑郁组非药物治疗亚组比较,糖水偏爱性亦增加（P〈0.05）,体质量和旷场实验评分升高（P〈0.05）,血浆AVP浓度下降[（4.55±0.69）pg/mL vs.（9.31±0.42）pg/mL,P〈0.05],AQP2蛋白表达减少（0.62±0.17 vs.0.95±0.12,P〈0.05）。结论抑郁可以促进自发性高血压大鼠血管加压素的分泌及肾脏AQP2的表达。抑郁可能通过促进血管加压素的分泌及肾脏AQP2的表达影响高血压的发展。     

肝硬化患者尿液中水通道蛋白-2含量变化的临床意义

目的　探讨肝硬化患者尿液中水通道蛋白 2 (AQP 2 )含量变化与水代谢紊乱的关系。方法　应用放射免疫分析法测定 3 2例肝硬化患者和 10例健康志愿者尿液中AQP_2的浓度以及血浆血管加压素 (P_AVP)浓度 ,用冰点抑制法测定每位受试者尿渗量和血浆渗量 ,以计算自由水清除率。结果　和健康志愿者相比 ,肝硬化患者尿液中AQP_2浓度和P_AVP浓度均明显升高 (分别为12 .9± 3 .7vs 2 .8± 2 .3和 1.2 3± 0 .93vs 0 .71± 0 .5 3P <0 .0 5 ) ,并且尿AQP_2含量随肝功能Child_pugh分级加重而升高 ( 4 .70± 2 .5 7vs 10 .0 8± 4.5 2vs 2 3 .96± 7.5 9P <0 .0 5 ) ;尿AQP_2浓度与自由水清除率呈负相关 (r =-0 .62P <0 .0 1)。结论　肝硬化患者尿AQP_2浓度明显升高 ,并随肝硬化严重程度加重而升高 ,与自由水清除率呈负相关 ,提示AQP_2在肝硬化患者水代谢紊乱方面发挥重要作用     

光遗传技术终止大鼠心房颤动的在体研究

目的 验证光遗传技术能否实现大鼠在体心房颤动(简称房颤)终止。方法 选取12只SD大鼠经右颈静脉系统性注射50μl重组腺相关病毒[rAA V9-CAG-hChR2 (XXM)-eYFP]。7周后,大鼠随机分为房颤组和对照组,每组6只。房颤组大鼠经尾静脉注射Ach-CaCl₂混合物(Ach 66 ug/kg, CaCl₂ 10 mg/kg),连续给药7天。对照组使用等量PBS液代替Ach-CaCl₂混合溶液。病毒注射8周后,大鼠经麻醉后开胸充分暴露右心房,使用S₁ S₁刺激心房并记录单相动作电位(MAP)和体表心电图(ECG),分析并统计RR间期、P波幅度、心率及APD₉₀。然后用频率为8 Hz的473 nm蓝光脉冲照射右房,并同步记录光照输出信号和体表心电图,寻找能完全夺获心房节律的最小光功率密度。大鼠通过Burst刺激(6 V,波宽20 ms,持续2～4 s)诱发房颤后,对心房施加4个间隔1 s的光脉冲,观察光照能否有效终止房颤。实验结束后对心房组织进行...     

高脂血症大鼠下颌下腺水通道蛋白2和4的表达

目的观察水通道蛋白(AQP)2和AQP4在高脂血症大鼠下颌下腺内表达的变化。方法雄性SD大鼠20只,随机分为对照组和高脂血症组;高脂血症组给予高脂饮食构建高脂血症动物模型;2个月后,取下颌下腺,分别进行苏木素-伊红(HE)和免疫组织化学染色。结果与对照组比较,高脂血症组大鼠下颌下腺腺泡轻度萎缩,直径变小;AQP2和AQP4主要表达在纹状管中,两组AQP2表达差异无统计学意义(P0.05),AQP4在高脂血症组表达明显下降(P0.05)。结论高脂血症可致大鼠下颌下腺形态学结构异常,AQP4表达下降,可能导致唾液分泌减少。     

水通道蛋白3与紧密连接的相关性

目的:探讨水通道蛋白3(aquaporin 3,AQP3)对肠黏膜上皮细胞间紧密连接(tight junction,TJ)的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:应用Caco-2细胞系在体外构建肠黏膜上皮屏障,构建沉默AQP3的shRNA慢病毒载体,建立稳定转染细胞系.实验分为3组:空白对照组(BLANK)、阴性对照组(NC)、AQP3干扰组(AQP3 shRNA).Western blot验证TJ相关蛋白Occludin以及Claudin-1的表达情况;并且采用免疫细胞化学法观察TJ相关蛋白的分布和结构变化.结果:RT-PCR及Western blot结果显示在Caco-2细胞系中成功沉默AQP3的表达.干扰组与对照组相比下降约75%.Western blot结果显示AQP3干扰组TJ相关蛋白Occludin以及Claudin-1的表达明显降低.免疫细胞化学结果显示Caco-2细胞间Occludin以及Claudin-1主要表达在细胞膜和/或胞浆中,Occludin和Claudin-1细胞间棕褐色颗粒减少,结构变模糊.相邻Caco-2细胞间TJ结构遭到破坏.结论:靶向AQP3的shRNA技术可以引起TJ的结构变化和相关蛋白的表达分布的异常.     

线粒体融合蛋白-2与心血管疾病

线粒体融合蛋白-2（Mfn2）系我国学者陈光慧利用差异显示技术得到的一个新基因,其通过Ras-Raf-ERK/MAPK和Ras-PI3K-Akt两条信号途径抑制血管平滑肌细胞增殖,促进其凋亡;且心肌肥厚模型中Mfn2表达下调。Mfn2的表达与血压具有反相关关系,在高增殖性动脉疾病中,rMfn2基因的表达明显下降,腺病毒基因传递的rMfn2能有效防止大鼠颈动脉球囊成形术后诱导的再狭窄,说明Mfn2与心血管疾病如高血压、冠心病、动脉硬化及经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄关系极为密切,有望为高血压、冠心病、血管成形术后再狭窄及其他心血管疾病的治疗提供新的途径。     

急性胆道梗阻肠黏膜屏障破坏与氯离子通道-2的关系

目的:探讨急性胆道梗阻肠黏膜屏障破坏与肠上皮细胞氯离子通道-2(chloride channel-2,CLC-2)的关系.方法:建立急性胆道梗阻(阻塞性黄疸)大鼠动物模型,术后7d连续注射Lubiprostone(Lu组)、类高血糖素多肽-2(GLP-2组)、两者共同使用(Lu+GLP组),以假手术组(Sham组)和阻...     

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后尿水通道蛋白-2的变化及意义

目的研究急性心肌梗死经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）治疗后尿水通道蛋白-2（aquaporin-2,AQP2）的变化,探讨AQP2与心肌细胞水肿的关系。方法选择80例急性心肌梗死患者,分组检验治疗前、后尿AQP2不同时段浓度,同时检测血清肌钙蛋白-I、B型脑钠肽浓度。分析AQP2与肌钙蛋白-I、B型脑钠肽的相关性。结果心肌梗死组尿AQP2浓度明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。早期再灌注治疗能显著降低尿AQP2浓度,差异有统计学意义（P〈0．01）。急诊PCI治疗亚组较尿激酶亚组更能降低尿AQP2浓度,差异有统计学意义（P〈0．05）。心肌梗死后血清肌钙蛋白-I（r=0．89,P〈0．03）、B型脑钠肽浓度（r=0．78,P〈0．05）与AQP2显著正相关。结论急性心肌梗死后尿AQP2浓度明显升高,PCI治疗能显著降低尿AQP2浓度。AQP2与心肌坏死指标和心力衰竭指标相关性高,可能参与急性心肌梗死后心力衰竭的发生、发展。     

梗阻性黄疸大鼠肾脏水通道蛋白2、内皮素-1表达变化

目的观察水通道蛋白(AQP)2在梗阻性黄疸大鼠肾脏表达变化及其与尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)变化的关系、内皮素(ET)-1与AQP2表达变化的关系。方法采用手术结扎胆总管的方法造成大鼠梗阻性黄疸模型,于术后3、5、7、10、14 d处死大鼠取血和肾脏标本,检测血浆直接胆红素(DBIL)、BUN和Cr,先行光镜下肾脏病理形态学观察,再采用免疫组化方法检测肾脏APQ2及ET-1表达。用光密度分析表示AQP2及ET-1表达。结果梗黄组3 d时光镜下可见肾集合管上皮细胞排列不规则,肿胀明显,5 d时可见细胞水样空泡变性,7 d时见部分细胞脱落,间质有炎性细胞浸润,10、14 d时见局灶上皮细胞坏死,胞质崩解,间质有大量炎性细胞浸润。ET-1在梗阻3 d后其表达较假手术组显著增加(P<0.05),且随梗阻时间延长而增加更加明显。梗阻5 d后AQP2表达较假手术组明显减少(P<0.05),梗阻时间延长减少量增加。在其改变的同时,肾集合管光镜下形态学改变可以证实肾功能损害。Cr在梗阻性黄疸组术后10 d开始升高,而BUN在梗阻14 d后开始升高。AQP表达与ET-1表达呈负相关(r=-0.94,P=0.000 0)。结论梗黄期AQP表达减少可以作为梗黄时肾功能损害的早期检测指标。