易感基因多态性与孕期环境因素对先天性 心脏病风险的交互作用分析

摘要：目的　分析先天性心脏病中犜犅犡５基因、犕犜犎犉犚基因与环境因素的交互作用。方法　回顾性分析 ２０１２年１２月至２０１５年５月山东大学齐鲁儿童医院就诊的单纯先天性心脏病患儿１５０例。应用单因素和多 因素非条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型分析环境因素与先天性心脏病的关系并计算犗犚（９５％犆犐），利用多因子降维 法（ＭＤＲ）进行交互作用分析。结果　妊娠高血压综合征和孕期情绪状态是先天性心脏病可能的环境危险 因素，基因 基因交互作用ＭＤＲ 模型筛选中，１ 阶与２ 阶交互作用最佳预测模型交叉验证一致性均不高， 基因 环境交互作用ＭＤＲ 模型筛选中，最优交互模型是孕母情绪状态、犕犜犎犉犚基因狉狊１８０１１３３ 位点多态 与犜犅犡５基因狉狊８８３０７９ 位点多态，该模型的拟合均衡准确性为０．６８５，检测均衡准确性为０．６１３，交叉验 证一致性为１０／１０。犜犅犡５基因狉狊８８３０７９ 、犕犜犎犉犚基因狉狊１８０１１３３ 和狉狊１８０１１３１ 位点可能与先天性心脏 病存在关联，犕犜犎犉犚和犜犅犡５基因可能存在交互作用，但交互作用不明显。结论　孕母情绪状态犕犜犎 犉犚基因和犜犅犡５基因在先天性心脏病中具有显著交互效应，可增加先天性心脏病的发病风险。 关键词：先天性心脏病；易感基因多态性；孕期环境因素；交互作用 中图分类号：Ｒ５４１．１　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１９）０２ ００８１ ０５     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与长期接触有机磷农药相互作用对2型糖尿病的影响

目的 通过对亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的检测分析,探讨其基因型及等位基因与长期接触有机磷农药相互作用对2型糖尿病(T2DM)发生的影响。方法 选择209例T2DM(病例组)和216例非T2DM人群(对照组)为研究对象。采用荧光定量PCR技术,对MTHFR(rs1801133)基因位点进行基因分型,应用Logistic回归分析基因、长期接触有机磷农药与T2DM发生的关系,应用叉生分析和广义多因子降维法探讨基因与长期接触有机磷农药之间的交互作用对T2DM发生的影响。结果 体质指数(BMI)≥24、居住地为农村、有长期接触有机磷农药、有糖尿病家族史为T2DM发病的危险因素。MTHFR基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),病例组和对照组的基因型分布频率差异无统计学意义。在显性模型下,调整协变量后,CT、TT基因型个体T2DM的发病风险是CC基因型的1.667倍(95%CI1.057～2.627,P=0.028),提示携带T等位基因者较未携带T等位基因者发生T2DM的风险增加。叉生分析显示,MTHFR(rs1801133)与长期接触有机磷农药在相乘模型上的交互作用有统计学意义,说明二者之间的相乘交互作用在T2DM的发病中可能起作用。广义多因子降维法分析表明,MTHFR(rs1801133)基因、有糖尿病家族史两个因素构成的交互作用模型为最优模型。结论 MTHFR(rs1801133)CT、TT基因型可能为T2DM发病的危险因素,该基因多态性与环境因素间的交互作用增加了T2DM发病的风险。     

Nkx2.5、GATA4和TBX5基因多态性与广西壮族、汉族儿童室间隔缺损的关系研究

目的探讨心脏转录因子Nkx2.5、GATA4和TBX5基因多态性与广西壮族、汉族儿童室间隔缺损(VSD)遗传易感性的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,选取2011年2月-2015年4月于广西医科大学第一附属医院新入院的儿童为研究对象,广西壮族、汉族VSD儿童158例为VSD组,非心脏相关疾病患者234例为对照组,以年龄、性别和民族对两组进行频数匹配。采用TaqMan-MGB高通量实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法对筛选出的Nkx2.5、GATA4和TBX5基因8个位点进行基因分型。用χ~2检验和多因素Logistic回归模型分析相应位点单核苷酸多态性(SNP)与VSD遗传易感性的关系。结果 rs883079位点基因型CT/TT在两组间分布差异有统计学意义(P0.05)。分层分析结果显示,携带SNP位点rs883079突变等位基因T的汉族男童能降低VSD的发病风险(P0.05)。结论 TBX5基因SNP位点rs883079与广西壮族、汉族儿童VSD遗传易感性相关。     

MTHFR和TCF7L2基因多态性与妊娠期糖尿病易感性的相关性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) rs1801133和转录因子7类似物2基因(TCF7L2) rs7903146、rs7901695、rs290487与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法收集155例2016年7月-2017年12月就诊的太仓地区GDM女性患者的外周血,并提取基因组DNA,应用Sanger测序方法检测MTHFR、TCF7L2的4个单核苷酸多态性位点(SNP)rs1801133、rs7903146、rs7901695、rs290487。结果 TCF7L2基因的3个SNP位点分析统计数据为:rs7903146 C/T OR值1. 27,95%CI:0. 51～3. 16; rs7901695 C/T OR值1. 27,95%CI:0. 51～3. 16; rs290487 C/T OR值0. 56,95%CI:0. 29～1. 12,T/T OR值0. 82,95%CI:0. 51～1. 35。MTHFR基因SNP位点rs1801133分析数据为:rs1801133 G/A OR值3. 21,95%CI:1. 93～5. 33,A/A OR值3. 26,95%CI:1. 69～6. 28。结论 TCF7L2基因3个SNP位点rs7903146、rs7901695、rs290487与GDM无相关性,MTHFR基因rs1801133 GA和AA基因型均与GDM风险相关。     

强直性脊柱炎FcRL基因与环境暴露因素交互作用研究

目的 研究强直性脊柱炎(AS)中环境因素与FcRL基因的交互作用.方法 对169例AS患者环境因素进行调查,PCR-SSP技术检测HLA-B27亚型,连接酶检测反应方法检测FcRL3、FcRL5基因SNP位点,采用单纯病例研究方法就AS基因与环境交互作用进行研究.结果 本次研究中169例AS病人HLA-B27共检测出B * 2704、B*2705、B* 2710、B*2702和B*2715 五个亚型;FcRL3基因中rs7522061位点与饮食偏咸存在交互作用,与其他环境因素无交互作用;FcRL5基因中rs12036228位点只与饮食偏咸因素存在交互作用;FcRL5基因rs6427384位点分别与饮酒和饮食偏咸有交互作用.结论 饮食偏咸可能作为环境风险因素与易感基因FcRL5共同作用增加AS的发病风险;适度饮酒可能减低FcRL5基因(rs6427384)诱发AS的危险性;FcRL3基因(rs7522061)在存在饮食偏咸因素时起到效应修饰作用,增加疾病风险.     

胆固醇逆转运相关基因多态性及其与环境的交互作用与血脂异常的相关性

目的探讨胆固醇逆转运(reversecholesteroltransport,RCT)相关基因多态性及其与环境因素的交互作用与血脂异常的关系。方法按照成组匹配方法,从新疆农村成人中随机抽取685名血脂异常患者和753血脂正常者,用SNaPShot技术检测RCT相关基因CETPrs12149545、rs3764261、rs289714和LCATrs2292318、rs1109166位点基因型,采用非条件logistic分析各位点与血脂异常的关系,多因子降维法(GMDR)分析基因-基因、基因-环境因素的交互作用。结果(1)rs12149545-G等位基因在病例组中的频率高于对照组(P0.05);CETPrs3764261基因型和等位基因频率在病例组和对照组间分布有统计学差异(P0.025),rs289714、rs2292318、rs1109166位点基因型频率在两组间的分布无统计学意义(P0.025);(2)rs12149545、rs3764261、rs2292318、rs1109166、肥胖和吸烟与血脂异常有关(P0.05);(3)基因-基因四阶交互模型rs12149545-rs289714-rs2292318-rs1109166与血脂异常有关(P=0.0107);基因-环境三阶交互模型rs12149545-rs289714-肥胖为最优模型,与血脂异常有关(P=0.001)。结论血脂异常与CETP、LCAT基因、肥胖及其交互作用有关。[营养学报,2019,41(6):550-554,560]     

孕期化学物接触及基因多态性与先天性心脏病

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因C677T多态性和孕期接触化学物与先天性心脏病的关系.方法 采用病例-对照研究设计,选择144例病例和168例对照,采用面访法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)进行检测,运用多因素Logistic回归模型分析MTHFR基因C677T多态性与孕期化学物接触对先心病的作用强度和交互作用.结果 MTHFR677TT基因型发生先天性心脏病的风险是MTHFR677CT或CC基因型的3.215倍(95%CI=1.958～5.280);孕期化学物接触与子代先天性心脏病关联强度OR值为2.150(95%CI=1.041～4.442);MTHFR677TT基因型与孕期化学物接触具有正相加交互作用,交互作用的效应量(RERI)、归因交互效应百分比[AP(AB)]和纯因子间归因交互效应百分比[AP*(AB)]分别为4.938,60.23%,68.59%.结论 MTHFR基因C677T变异可与孕期接触化学物协同增加子代罹患先心病的危险性.     

多因子降维法在评价代谢酶基因-基因-环境交互作用中的应用

目的探讨如何用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)分析人群肺癌发病风险的基因-基因-环境间交互作用。方法收集500例肺癌确诊患者和517例非肺癌对照个体的16种代谢酶基因65个位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)资料及主要的环境因素(性别、年龄、吸烟状况、烟龄、吸烟量和肿瘤家族史)暴露情况,在遗传平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)的基础上,采用MDR分析其基因-基因及基因-环境间的交互效应。结果该资料符合HWE(P=0.238~0.937);多环芳烃受体基因(aryl hydrocarbon acceptor,AhR)rs2158041位点和乙醛脱氢酶2基因(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)rs4646782位点杂合型及烟龄较长等交互组合的"高危"人群是非上述组合的"低危"人群肺癌发病风险的2.639倍(OR=2.639,95%CI:2.047~3.403)。结论 rs2158041、rs4646782、烟龄三因素在肺癌发病中具有显著的交互效应,可增加1.639倍发病风险。MDR法在分析疾病基因-基因-环境交互作用中切实可行,具有较好的应用前景。     

CYP4A11、CYP4F2基因多态性及其交互作用与代谢综合征的相关性研究

目的分析CYP4A11基因(rs9332978,rs1126742)、CYP4F2基因(rs1558139,rs2108622)多态性与浙江省社区居民代谢综合征(MS)易感性的关系。方法运用病例对照研究方法,确定277例MS人群和304名正常对照进行研究,应用TaqMan荧光探针方法检测4个位点多态性,使用SAS 9.2统计软件分析数据,并结合MDR 2.0分析软件分析基因-基因、基因-环境的交互作用,最后用多因素非条件logistic回归模型估计MS危险因素及MDR模型中危险因素的危险度。结果 rs9332978 GG与AA+AG基因型的分布频率在病例对照组中差异有统计学意义(P=0.04)。连锁不平衡分析显示:rs9332978和rs1126742两位点呈现较强的连锁不平衡(病例组D′=0.783,对照组D′=0.836);但rs2108622和rs1558139两位点并不存在明显的连锁不平衡;连锁不平衡的两两位点组成的单体型在两组中分布差异均无统计学意义。MDR分析结果显示rs1558139、rs2108622两位点多态性存在交互作用。多因素logistic回归分析显示:rs9332978GG基因型、轻度体力活动与MS之间存在负相关,OR及95%CI值分别为0.32(0.10～1.00)、0.70(0.49～0.99);但未发现rs1558139、rs2108622交互作用对MS的影响差异有统计学意义。结论 rs9332978位点的GG基因型及轻度体力活动与MS的发生具有相关关系,可降低MS发生的危险性,可能是MS的保护因素;但rs9332978和rs1126742两个位点多态性在MS发生中可能不存在交互作用。     

孕妇血浆同型半胱氨酸水平及影响因素分析

目的 了解孕妇孕期Hcy水平及变化趋势，探讨孕期Hcy水平的影响因素。方法 选择2019年4月-6月在成都市双流区妇幼保健院参加孕期检查并计划在该院分娩的266名孕妇为研究对象，前瞻性随访至生产。通过问卷调查收集相关信息，实验室检测孕早、中、晚血清叶酸和血浆Hcy浓度，以及孕妇MTHFR基因rs1801133和rs1801131位点基因型，采用混合效应模型分析Hcy水平的影响因素。结果 研究对象平均年龄(27.70±3.68)岁，孕妇早、中、晚期血清叶酸中位数分别为20.85、15.30和13.07nmol/L，血浆Hcy平均值分别为6.73、5.35和5.40μmol/L，Hcy水平在孕中期下降后基本保持不变。混合效应模型结果表明，孕妇孕中、晚期Hcy浓度低于孕早期水平，MTHFR rs1801133位点基因型为CT和TT的孕妇相较CC型孕妇Hcy水平更高,叶酸制剂补充周长越久的孕妇Hcy水平更低。结论 应重点关注MTHFR rs1801133基因突变的孕妇，适当延长叶酸制剂补充时长和增大补充剂量以降低孕期Hcy水平。     

过氧化物酶体增殖物激活受体多态性及基因-基因交互作用对脉压的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）单核苷酸多态性（SNP）以及基因-基因交互作用对脉压差的影响。方法 基于江苏省代谢综合征和多代谢异常综合防治研究（PMMJS）队列,采用单纯随机抽样方法随机抽取其中研究对象820例,选取3个PPARα、2个PPARδ和5个PPARγ的SNP位点并进行检测,运用广义多因子降维法（GMDR）模型检测10个SNP的基因-基因交互作用与高血压的关联。结果 PPARγ的rs1805192的突变基因型（PA+AA）携带者与野生型（PP）相比,脉压差水平显著变化（1.341 mmHg,95% CI：0.431~2.252 mmHg）。GMDR模型分析显示,在脉压差≥ 30 mmHg的亚组中,PPARα基因的rs135539、PPARδ的rs2016520、PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806组成的六阶模型平均检验准确度为0.577,交叉验证一致性为10/10,为最优模型。而在脉压差≤ 40 mmHg的亚组中,二阶交互作用模型与脉压差显著相关,平均检验准确度为0.628,交叉验证一致性为10/10。结论 PPARγ的rs1805192多态性与脉压差水平有关联,PPARα基因的rs135539、PPARδ的rs2016520和PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806六个SNP间基因-基因交互作用与脉压差间具有显著性关联。     

叉形头转录因子O亚型相关基因位点多态性与肝细胞癌关系

目的探讨叉形头转录因子O亚家族（forkhead box-containing protein O subfamily,FOXO）基因多态性与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）遗传易感性的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,选取1 049例HCC患者作为病例组,1 052例无肿瘤患者作为对照组,对照组按年龄、性别、民族与病例组频数匹配。采用高通量TaqMan MGB实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescent guantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）技术对FOXO1的rs17592236位点、FOXO3的rs4946936位点和FOXO4的rs4503258位点进行基因分型。应用Logistic回归模型分析上述位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与HCC发病风险的关系,并研究基因多态性与环境因素的交互作用。结果 rs17592236、rs4946936和rs4503258位点基因型在病例组和对照组中分布差异均无统计学意义（均有P〉0.05）。多因素Logistic回归分析发现,rs17592236位点CT/TT基因型可能降低HCC发病风险[P=0.010,OR（95%CI）=0.699（0.526~0.927）]。分层分析结果显示rs17592236位点SNP与HCC发病风险存在统计学关联。交互作用分析显示,rs17592236、rs4946936、rs4503258位点多态性与吸烟、饮酒、HBV感染、肝癌家族史4种环境因素均存在交互作用,rs17592236与rs4503258位点SNPs之间存在基因-基因交互作用[P=0.003,OR（95%CI）=0.755（0.628~0.908）]。结论携带FOXO1的rs17592236位点突变等位基因T可能降低HCC发病风险。rs17592236、rs4946936、rs4503258与环境危险因素的交互作用可能与HCC发生有关。     

候选基因多态性与饮食习惯的交互作用对武陵山片区H型高血压患病的影响研究

目的通过分析武陵山片区人群候选基因MTHFR、CBS、ALDH2易感位点多态性、饮食习惯偏好以及两者的交互作用与H型高血压的发病关联,从而揭示H型高血压的流行病学危险因素。方法 2020年10—12月,将875例研究对象分为对照组、单纯高血压组以及单纯高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine, HHcy)组以及H型高血压组。通过问卷调查获得一般资料,抽取血样本进行生化指标检测,同时对MTHFR、CBS、ALDH2基因对应的易感位点rs1413355、rs6586283以及rs190914158进行测序,分析上述位点多态性与H型高血压的相关性,并采用二分类logistic回归以及线性优势比模型计算饮食习惯与基因分型对H型高血压形成的交互作用。结果武陵山片区人群中rs1413355、rs190914158位点变异均与HHcy有关,但与血压异常无相关性,rs190914158位点变异与胰岛素抵抗以及血脂水平异常有相关性。多因素logistic回归分析显示,在作为独立变量时,易感位点以及饮食习惯均不能导致H型高血压,rs190914158位点突变和腌制饮食偏好之间的交互作用仍然为发病的危险因素,且与线性优势比模型计算结果吻合。结论武陵山片区人群候选基因ALDH2 rs190914158位点变异可能导致包括同型半胱氨酸在内的多种代谢障碍,并且与腌制饮食偏好在促成H型高血压发病过程中存在交互作用。     

叉生分析在基因-环境因素交互作用中应用

目的应用叉生分析法分析先天性心脏病(CHD)基因与环境因素的交互作用,为CHD的病因研究提供新的分析方法。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,对2012年7月—2013年10月在山东省4家医院胸外科住院的137例CHD患儿及同期住院的132例无CHD及其他畸形的其他疾病患儿母亲进行问卷调查,并采集患儿空腹外周静脉血进行DNA提取和基因检测;应用叉生分析方法分析CHD致病基因(MTHFRC677T位点突变)与环境因素(孕期患病情况)的交互作用。结果病例组和对照组患儿CC、CT、TT基因型分别占20.44%和36.36%、38.69%和40.91%、40.87%和22.73%,C、T等位基因分别占39.78%和57.58%、60.22%和42.42%,2组患儿全基因型、等位基因频率比较,差异均有统计意义(P<0.010);叉生分析显示,CHD致病MTHFR基因C677T位点突变与环境因素(孕期患病情况)基于相加模型的交互作用差异有统计学意义(U=2.060,P=0.020),各评价指标:SI=4.85,AP=70%,AP*=79%,RERI=5.64;基于相乘模型交互作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR基因C677T位点突变与孕期患病对CHD具有相加交互作用。     

孕母MTHFR基因多态性与子代出生缺陷关系的研究进展

出生缺陷可给个人、家庭、社会带来沉重的疾病负担,其发病机制复杂,常由遗传因素与环境因素交互作用产生。孕母体内叶酸水平是影响子代出生缺陷发生率的重要因素,可由叶酸摄入和体内代谢途径共同决定。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性可影响其活性,使得叶酸体内代谢途径发生改变,并引起同型半胱氨酸的蓄积,导致子代出生缺陷的发生,是近年来研究的热点。本研究主要通过对在我国具有重要意义的三大出生缺陷(神经管畸形、先天性心脏病、非综合征性唇腭裂)与MTHFR基因多态性相关性的研究情况及结果进行综述,为今后的研究提供参考。     

三种遗传性耳聋基因交互作用与高频听力损失易感性的关系

目的探讨EYA4基因、粒状头样2(grainyhead-like-2,GRHL2)基因和原钙黏蛋白15(protocadherin 15,PCDH15)基因的交互作用与噪声性高频听力损失(noise-induced high-frequency hearing loss,NIHL)之间的关系。方法将双耳高频平均听阈≥40 dB(A)的343名噪声作业工人作为观察组;按匹配标准,选择双耳高频平均听阈及平均语频均25 dB(A)的343名噪声作业工人作为对照组。应用条件Logistic回归方法探讨基因单个位点与NIHL易感性之间的关系,应用广义多因子降维法(generalized multiple dimensionality reduction,GMDR)分析基因—基因之间交互作用对NIHL易感性的作用。结果在校正吸烟、饮酒、高血压和身高因素后,EYA4基因rs3813346位点在共显性、显性和隐性遗传模型下与NIHL关联(P值分别为0.012、0.024和0.043);GRHL2基因rs3735715位点在共显性和显性遗传模型下与NIHL关联(P值分别为0.047和0.046)。PCDH15基因rs11004085 CT基因型与TT基因型相比,发生NIHL的风险增加。EYA4基因的rs3813346、rs9321402和GRHL2基因rs3735715间的交互作用可能与NIHL之间存在关联(P=0.012),交叉验证一致性和预测准确率均为最高,分别为10/10和54.47%。结论 EYA4基因和GRHL2基因可能通过独立和/或交互作用与NIHL易感性之间发生关联。     

SLC22A12基因rs893006和SLC2A9基因rs11942223位点与高尿酸血症关联性研究

目的 探讨rs893006和rs11942223位点与高尿酸血症的关系,为高尿酸血症的群体遗传学研究以及防治提供依据。方法 在某体检机构确定364例高尿酸血症患者为病例组,按性别、民族、年龄进行1:1匹配,选择364例健康个体为对照组,采用Sequenom Mass ARRAY iPLEX GOLD技术检测两组中单核苷酸多态性,通过多因子降维法（multifactor dimensionality reduction,MDR）分析基因位点和体质指数（body mass index,BMI）的交互作用。结果 病例组的肌酐、总胆固醇、甘油三酯、收缩压和BMI较对照组高,差异均有统计学意义（均有P<0.05）。在男性中,rs893006位点基因型频率和等位基因频率在两组中的差异均有统计学意义（χ₁2=6.372,P=0.041;χ₂2=4.935,P=0.026）;在男性不同遗传模型中,rs893006位点的G等位基因为保护因素,携带GG+GT基因型发生高尿酸血症的风险是TT基因型的0.405倍。采用MDR分析表明:BMI和rs893006及rs11942223位点之间可能存在较弱的协同作用,rs893006和rs11942223位点可能存在明显的拮抗作用,携带高危基因型群体发生高尿酸血症的风险是低危基因型群体的1.99倍（χ2=12.499,P<0.001）。结论 rs893006位点基因的多态性与男性高尿酸血症的发病有关联,位点rs893006和rs11942223与BMI之间存在交互作用。     

张家口地区白细胞介素-28B基因单核苷酸多态性与肝细胞癌的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-28B（IL-28B）基因rs12979860位点单核苷酸多态性与张家口居民肝细胞癌遗传易感性的关联及与环境因素间的交互作用。方法 采用以医院为基础1[DK]∶1配比病例对照研究方法,选取肝细胞癌患者218例作为观察组,同期健康体检者218例作为对照组,应用改良多重高温连接酶检测反应技术检测两组IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性。采用二分类logistic回归模型分析IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性的关系,并探究rs12979860位点单核苷酸多态性与环境因素的交互作用对肝细胞癌发病影响。结果 对照组与观察组间IL-28B基因rs12979860位点基因型分布差异无统计学意义（P>0.05）。IL-28B基因rs12979860位点T等位基因可增加肝细胞癌发病风险（P<0.05）。分层分析发现,在饮酒、乙型肝炎病毒（HBV）及丙型肝炎病毒（HCV）感染人群中rs12979860位点TT基因型相比TC+CC基因型,肝细胞癌发病风险升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。交互作用分析示,IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与饮酒、HBV及HCV感染均存在正交互作用。结论 在张家口地区,IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性明显相关,并与饮酒、HBV及HCV感染存在正交互作用,可增加肝细胞癌发病风险。     

油田作业人员职业紧张、ADD1基因和β2-AR基因多态性与高血压关系研究

目的探讨新疆油田工人油田作业职业紧张与ADD1基因、β2-AR基因交互作用对高血压的影响。方法采用整群抽样的方法,随机抽取在同一岗位工作时间1年以上共1 270名新疆油田作业工人作为研究对象,采用职业紧张量表修订版(OSI-R)进行职业紧张程度评价,PCR-RFLP技术检测ADD1基因、β2-AR基因多态性,多因子降维法进行基因交互作用分析。结果男性、汉族、工龄小于15年、倒班、钻井工种、已婚的油田工人职业紧张程度高(P0.05)。高血压患病率随着职业紧张程度的增加有上升的趋势(χ2=24.07,P0.05);ADD1基因rs17833172位点GG等位基因与高血压之间存在正相关(OR=2.948,95%CI:1.2～7.1,P值0.05),ADD1Gly460Trp位点TT等位基因与高血压之间呈负相关(OR=0.35,95%CI:0.15,0～0.78,P值0.05),其余2个基因位点与高血压之间的关联差异无统计学意义(P值0.05)。Gly460Trp位点、rs17833172位点、1023位点间存在交互作用,且交互模型为最优模型(P0.05),职业紧张和ADD1基因Gly460Trp rs17833172、β2-AR基因1023、rs1042717位点间存在交互作用,且交互模型为最优模型(P0.05)。结论职业紧张程度高的油田工人发生高血压的危险性越大,ADD1基因rs17833172位点GG等位基因与高血压的发生存在正相关,ADD1基因Gly460Trp位点TT基因与高血压之间存在负相关,ADD1 rs17833172、Gly460Trp位点与β2-AR基因rs1042717位点存在交互作用,ADD1基因、β2-AR基因的4个位点与职业紧张的交互作用对油田工人高血压的发生具有一定的调控作用。     

育龄妇女叶酸代谢通路关键酶基因多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的 观察育龄妇女叶酸代谢通路关键酶基因多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响.方法 2012年通过整群抽样方法抽取535名江苏省绍兴市年龄为20～ 45岁之间的育龄妇女,平均年龄为28.2(95％ CI:27.8 ～28.6)岁.抽取静脉血5ml,加入抗凝剂EDTA或柠檬酸钠连续采集样本7d,共采集1 465名调查对象血样,分离血细胞后,采用离心柱法进行DNA提取.然后对采集到的样本进行叶酸代谢关键酶基因多态性检测及血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平分析,分析不同位点基因型的Hcy差异.结果 共检测了调查对象MTHFR、MS、MSR和CBS基因上的8个单核苷酸多态性(SNP)位点.MTHFR基因上的rs1801131位点基因型AA的Hey平均浓度(8.99 μmol/L)高于CC(7.81μmol/L)及CA(8.38 μmol/L)型,P＜0.01.MTHFR基因上的rs1801133基因型为TT的调查对象Hcy平均浓度(11.10 μmol/L)高于CC(8.15 μmol/L)及CT(8.45 μmol/L)型,P＜0.01.该两个位点的基因型组合AA-TT会导致Hcy浓度的升高(11.02μmol/L),均高于其他基因型组合,特别是CC-CC基因型组合(7.83 μmol/L),风险系数是该基因型的1.41 (95％ CI:1.20～1.66)倍.结论 MTHFR基因上的rs1801131和rs1801133的基因突变可导致Hcy水平升高.