感昌康毒理学与药效学的开发研究

感冒康是仿制日本80年代上市的MP系列混合抗感冒药。报告其毒理药理试验结果。一、毒理学:小鼠口服的LD_(50)为825mg/kg,腹腔注射的LD_(50)为361mg/kg,大鼠口服的LD_(50)在3500mg/kg以上。大鼠连续给药三周,家犬连续给药一月,对象、肝     

国产诺氟沙星注射液的体内抗菌作用及毒性研究

国产诺氟沙星注射液对大肠杆菌、克氏肺炎杆菌及绿脓杆菌感染小鼠,一次肌注的ED_(50)值分别为1.08、3.10用6.42mg/kg,而对照的诺氟沙星口服片剂二次口服的ED_(50)分别为6.26、15.33及12.45mg/kg,显示诺氟沙星注射给药较片剂口服疗效更好。该注射液静注和肌注对小鼠的LD_(50)分别为87.88及562.65mg/kg,静注或静脉滴注未见血管及组织损伤,但肌注时局部刺激性较大。     

盐酸米托蒽醌氯化钠注射液急性毒性研究

盐酸米托蒽醌氯化钠注射液小鼠静脉给药的LD_(50)无法实测出来,最大耐受量为12.5mg/ kg,盐酸米托蒽醌氯化钠注射液小鼠的腹腔给药的最大耐受量为12.5mg/kg。据文献记载,米托蒽醌小鼠静脉给药LD_(50)为13.92mg/kg,小鼠静脉给药LD_(10)为10.43mg/kg;大鼠静脉给药的LD_(50)为7.17mg/kg,大鼠静脉给药LD_(10)为4.86mg/kg;说明盐酸米托蒽醌氯化钠注射液的急性毒性不大于米托蒽醌的毒性,是较为安全的制剂。     

ACM B和ACM A对小鼠免疫功能影响的研究报告

本文报告ACMB和ACMA对小鼠细胞免疫功能——外周血T淋巴细胞计数的影响以及对小鼠体液免疫功能——血清溶血素生成的影响。在连续腹腔注射八日剂量为ACM B1.3mg/kg(1/10LD_(50))、0.66mg/kg(1/20LD_(50))和ACM A2.77mg/kg(1/10LD_(50))、1.39mg/kg(1/20LD_(50))时,使ACMB0.66mg/kg对小鼠外周血T淋巴细胞数无显著影响,其它三个剂量均使T淋巴细胞数     

葡聚糖磁流体皮下注射的安全性评价

用50%葡聚糖40000水溶液包覆纳米铁氧体粒子制备磁流体,观察磁流体皮下注射引起的急性毒性和刺激性。葡聚糖磁流体注射小鼠皮下,LD50为4409.61±514.93mg/kg。皮下注射30mg/0.3ml葡聚糖磁流体24h后可见皮下血管扩张和注射部位的白细胞浸润,72h后反应基本消失。注射30mg/0.3ml油酸钠磁流体后7d左右可引起注射部位皮肤溃破、脱落。结果表明,葡聚糖磁流体皮下注射安全、可以耐受,而油酸钠磁流体不宜皮下注射。     

肌苷注射液急性毒性、全身用药的过敏性、溶血性、血管刺激性试验评价

本文观察了肌苷注射液小鼠一次性腹腔注射、静脉注射的急性毒性,观察肌苷注射液有无溶血作用、血管刺激性及过敏性。经试验证明:肌苷注射液在最大浓度4％,最大体积0.4ml/10g,即1.6g/kg小鼠一次性腹腔注射后活动进食未见异常,7天内动物无死亡,故其一次性腹腔注射的最大耐受量为1.6g/kg。而小鼠一次性静脉注射肌苷注射后出现萎糜,活动减少,呼吸急促,在剂量1.6和1.28g/kg时分别死亡10％和5％,而1.02g/kg时未发现死亡,故其最大耐受量为1.02g/kg。用0.1％肌苷注射液隔日一次腹腔注射致敏豚鼠     

DHAQ的急性毒性及对小鼠移植性肿瘤的实验治疗

本文就国产DHAQ对小鼠和兔的急性毒性和小鼠移植性肿瘤的实验治疗进行了研究并与同类药阿霉素作了比较。结果测得小鼠一次静脉及腹腔注射本品观察21天的LD_(50)分别为6.58及6.48mg/kg与同期所测阿霉素的LD_(50)值相近而略低,二药在剂量范围为5—25mg/kg时引起动物死亡的最早日期为给药后3天,直到21天仍有个别动物陆续死亡,显示毒性的延     

新合成抗菌剂—IMB-86001的毒理学研究

IBM-86001系新的喹诺酮类广谱抗菌剂。初步毒理学研究表明:本品急性毒性较低。小鼠口服LD_(50)为4571mg/kg,静注LD_(50)为     

氟啶酸的毒性研究

氟啶酸(Fudinic Acid)为一合成广谱抗菌药,对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌均有较强的抗菌作用,我们对氟啶酸进行的急性毒性和亚急性毒性研究如下: 急性毒性:氟啶酸对小鼠和大鼠口服急性毒性很低,LD_(50)在5000mg/kg以上;小鼠静脉LD(50)雄性为370mg/kg,雌性为350mg/kg,小鼠皮下LD(50)雄性为1220mg/kg,     

山茱萸总甙抑制免疫的体内效应及其对移植心脏存活的延长

腹腔注射山茱萸总甙(COG)50mg/kg·d×5和100mg/kg·d×5,小鼠淋巴细胞产生白细胞介素2(IL—2),分别由2.28±0.48U/ml下降为1.65±0.29U/ml和0.90±0.20U/ml。小鼠的MLR也因预先注射COG而显著下降。小鼠移植心脏存活时间,在COG治疗组由9.2±1.2天延长到17.4±6.7天,而且COG可在环孢霉素A(CsA)10mg/kg·d×4基础上,由15.0±1.6天延长到19.0±3.2天。     

云南产大叶珠子参总皂甙急性毒性刺激性及镇痛镇静实验

本文对云南丽江产大叶珠子参总皂甙进行了急性毒性、刺激性、和镇痛镇静实验,结果表明云南产大叶珠子参毒性很小,腹腔给药LD_(50)为253.17±8.46mg/kg,灌胃给     

复方丹参注射液对失血性低血压家兔疗效

本实验观察了复方丹参注射液对失血性低血压家兔的影响。方法:家兔21只,不拘性别,体重2.0—3.3kg,在室温22℃,1%普鲁卡因局麻下,分离左侧颈动脉,插塑料管由四导生理记录仪记录左室压力(LVP)及±dp/dt max,右侧股动脉插管记录动脉血压(ABP),左侧股动脉及股静脉内分别插管,备放血及输血,输药用。0.3%的肝素钠3ml/kg静脉注入抗凝。记录放血前ABP、LVP、±dp/dt max和ECG。随之由左股动脉将血放至贮血瓶使血压保持在40—50功mmHg90分钟。随机将动物分为两组。1.实验组(n=11)低血压15分钟后,将复方丹参注射液1mg/kg用5%葡萄糖生理盐水稀释至10ml分5     

国产环丙沙星的急性和亚急性毒性

环丙沙星(Ciprofloxacin)是第三代吡酮酸类抗菌药物,具有抗菌谱广,抗菌活性强的特点。急性毒性:小鼠和大鼠口服LD_(50)大于5000mg/kg。小鼠静注和肌注给药的LD_(50)分别为223.88 mg/kg和大于1000mg/kg。亚急性毒性:Wistar大鼠,随机分成4组;环丙沙星3个剂量组(100、250和500mg/kg/天)和溶剂对照组,每组20只,雌雄各半,每天口服一次,共给药2月结果表明环丙沙星各组的给药初期摄水量均高于对照组,雄鼠250和500mg/kg组体重增长     

川芎嗪拮抗链霉素耳毒性损伤豚鼠耳蜗支持细胞透射电镜观察

目的探讨川芎嗪拮抗链霉素耳毒性损伤机制。方法将18只豚鼠随机分为三组:对照组,链霉素组(SM组),川芎嗪+链霉素组(TMP+SM组)。对照组每日腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg;SM组每日腹腔注射硫酸链霉素450mg/kg,同时在对侧腹腔注射生理盐水2.5ml/kg;TMP+SM组每日腹腔注射川芎嗪注射液100mg/kg,同时在对侧腹腔注射硫酸链霉素450 mg/kg。各组皆连续用药10d,并于实验前后分别进行听性脑干电位(ABR)检测以监测耳毒发生。10 d后处死并制备耳蜗标本,进行耳蜗支持细胞的透射电镜观察。结果 SM组ABR阈值明显高于对照组(P0.01),而TMP+SM组ABR阈值明显低于SM组(P0.01)。SM组Hensen细胞胞膜模糊,表面微绒毛减少,线粒体嵴缺损;内柱细胞细胞核异染色质边集。而TMP+SM组Hensen细胞和内柱细胞形态学改变较SM组明显减轻。结论链霉素耳毒性损伤能造成耳蜗支持细胞的形态学改变,而TMP可以拮抗这一改变的发生。     

葛根素、川芎嗪、丹参注射液对家兔软脑膜微循环的影响

目的 :探讨葛根素、川芎嗪、丹参注射液治疗脑血管疾病的疗效机制。方法 :采用闭合式颅骨开窗法 ,应用多部位微循环观察仪及微循环计算机图像处理系统 ,观察用药前后家兔软脑膜微血管管径及血流速度的变化。结果 :正常家兔静脉注射葛根素 ( 5 0 mg/kg) ,对微血管的管径及血流速度的影响较小 ;静脉注射丹参注射液 ( 1ml/ kg)、川芎嗪 ( 2 0 ml/ kg)、维脑路通 ( 1ml/ kg)均有扩张微动脉、增加微动脉血流速度的作用 ,对微静脉作用较小。其中丹参注射液作用最为明显。结论 :静脉注射丹参注射液、川芎嗪、维脑路通系通过扩张软脑膜微动脉、增加微动脉血流速度而达到治疗目的。     

L-荷包牡丹碱药理作用初步研究

L-荷包牡碱系从我省凉山州采集的预己科植物地不容(Sephania Delavoyl Diels)所提的单体。实验用制剂由我院制药厂提供。小鼠腹腔注射LD_(50=161.80±14.56mg/kg。实验证实镇痛作用明显,采用热板法,小鼠腹腔注射18.7mg/kg,30分钟后与度冷丁(50mg/kg)组比较,无显显差异(P>0.05),90分钟与度冷丁组比较仍无显     

SC1001钠盐对小鼠皮层和海马cAMP水平的影觉

WC_1纯系30～45天龄小鼠58只, 雌雄兼有,按配对方式分为4组:Ⅰ组和Ⅱ组分别肌肉注射SC1001钠盐50mg/kg和100mg/kg,每日一次,连续7天,于末次注射药后1.5h置液氮处死。Ⅲ组,肌肉注射SC1001钠盐100mg/kg,Ⅵ组为对照组,肌肉注射生理盐水,该二组均为隔日注射一     

钙敏感钾通道参与川芎嗪拮抗链霉素耳毒性作用及可能机制

目的探讨川芎嗪拮抗链霉素耳毒性损伤机制。方法将30只豚鼠随机分为三组,对照组(每日腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg),链霉素组(SM组,每日腹腔注射硫酸链霉素450mg/kg,同时在对侧腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg),川芎嗪+链霉素组(TMP+SM组,每日腹腔注射川芎嗪注射液100mg/kg,同时在对侧腹腔注射硫酸链霉素450 mg/kg)。各组皆连续注射10 d,并于实验前后进行听性脑干电位(ABR)监测。10 d后处死并制备耳蜗标本,进行耳蜗基底膜铺片、透射电镜观察以及BKCa免疫组化染色。结果链霉素组ABR阈值明显高于对照组,而TMP+SM组明显低于链霉素组(P0.01)。SM组外毛细胞(OHC)胞膜有断裂,细胞质溶解,线粒体数目减少、形态模糊、部分嵴缺损,细胞核有异染色质边集。TMP+SM组OHC损伤程度显著轻于SM组。SM组BKCa表达水平明显比对照组低,而TMP+SM组明显高于SM组。结论川芎嗪拮抗链霉素耳毒性损伤可能与上调BKCa表达相关。     

纳洛酮对吗啡所致大鼠γ波改变的阻断作用

目的探讨纳洛酮对吗啡急性注射所致大鼠EEG变化的阻断作用。方法将大鼠随机分为3组,做植入式脑电手术,手术后1周监测EEG作为各自的前对照,分别腹腔注射(ip)生理盐水1ml,吗啡10mg/kg,同时腹腔注射吗啡(10mg/kg)与纳洛酮(4mg/kg),10min后记录EEG。结果1生理盐水没有引发EEG变化;2注射吗啡后30～100分钟γ明显减少(P<0.05)。3纳洛酮拮抗吗啡组在30～90分钟γ变化不明显。结论吗啡急性注射会引起大鼠γ波的变化,纳洛酮能够阻断该变化,并且两者都具有时间依赖性。     

γ-羟基丁酸致大鼠失神发作的行为学及皮层电图的对比研究

目的:研究γ-羟基丁酸(GHB)诱导的失神癫癎大鼠模型的行为及皮层脑电图(ECoG)的表现.方法:将20只成年SD大鼠(体重200 g)随机平均分为四组:实验1组,腹腔注射GHB的前体物质γ丁内酯(GBL)100 mg/kg;实验2组,腹腔注射GBL 200 mg/kg;实验3组,腹腔注射GBL 400mg/kg;对照组,腹腔注射生理盐水1 ml.注射后观察比较各组大鼠行为和ECoG的变化.结果:实验1组GBL 100 mg/kg注射8～10 min后行为活动轻度抑制,ECoG背景活动波幅降低;实验2组GBL 200mg/kg注射后见典型失神发作的行为表现伴ECoG上3～5 Hz棘慢波;实验3组GBL 400 mg/kg注射后大鼠的行为活动停止,昏迷,ECoG上伴高幅棘波阵发,间隔5～12 s的长时间抑制波;对照组生理盐水注射后,行为表现正常,ECoG表现为35～42 Hz,波幅20～40μV的快节律,无棘慢节律.结论:GBL能诱发SD大鼠典型的失神发作,对成年SD大鼠致癎的适宜剂量为200 mg/kg.