农吉利碱衍生物的合成

我们曾报道从农吉利碱氢化反应生成的二氢农吉利碱具有抗癌活性及对肝脏毒性较低。为了探讨农吉利碱的结构与抗癌、毒性之间的关系,合成了农吉利碱衍生物,它们是二氢农吉利碱亚硫酸酯(Ⅰ),二氢农吉利碱氮氧化物(Ⅱ),农吉利碱亚磷酸酯(Ⅲ),1,     

农吉利碱的均相催化氢化

用均相催化氢化法合成具有抗癌活性的二氢农吉利碱。二氢农吉利碱结构中的C_1构型,用~1HNMR光谱得以证明。     

农吉利碱油水分配系数的紫外分光光度测定法研究

目的 测定农吉利碱的油水分配系数,为农吉利碱脂质体经皮制剂处方设计提供参考.方法 建立农吉利碱的紫外含量测定方法,采用摇瓶法,正辛醇-水系统测定农吉利碱的油水分配系数.结果 农吉利碱在39.04 ～ 175.68 μg/mL质量浓度范围内与吸光度呈现良好的线性关系,平均回收率为(100.86±1.36)％,RSD为1.35％(n=6),实验测定得到农吉利碱的油水分配系数值为3.659,logP值为0.563.结论 紫外分光光度法操作简便,准确性高,可作为农吉利碱油水分配系数的测定方法;从农吉利碱的油水分配系数来看,将农吉利碱制备成脂质体经皮制剂时需要采取一定的措施提高包封率以及增加药物的经皮渗透性.     

农吉利碱凝胶剂的质量评价及初步稳定性研究

目的:建立农吉利碱凝胶剂质量标准,并进行初步稳定性考察。方法:通过含量测定、体外透皮试验、初步稳定性考察对农吉利碱凝胶剂进行综合评价。结果:农吉利碱在1.6μg/mL~102.4μg/mL的浓度范围内线性关系良好,平均回收率为100.75%,RSD为0.82%(n=6)。结论:建立的质量评价方法专属性良好,准确可靠,能有效控制农吉利碱凝胶剂的质量。     

农吉利甲素(野百合碱)抗癌机理的研究——Ⅷ.~3H-农吉利甲素次碱的制备及农吉利甲素次碱生物活性的研究

已证明:农吉利甲素有明显的抗癌作用,其抗癌机理与核酸和蛋白质生物大分子有密切的关系。农吉利甲素次碱是其分解产物之一,是含吡咯的部分,为探讨农吉利甲素次碱是否也有类似的生物活性,特作农吉利甲素次碱的氚标记,视其是否可和蛋白质结合以及是否抑制核酸生物合成。     

二氢麦角碱治疗急性脑梗死40例临床观察

目的 观察二氢麦角碱治疗急性脑梗死的疗效、用药方法、剂量及副作用.方法 采用二氢麦角碱静脉滴注的方法对40例脑梗死进行治疗,观察其疗效.结果二氢麦角碱治疗后神经功能缺损评分显著减少(P＜0.01)有效地改善脑组织微循环和脑能量代谢.副作用轻微.结论 二氢麦角碱是治疗急性脑梗死的理想药物之一.     

二氢麦角碱治疗BinsWanger病的前瞻性研究

目的　探讨二氢麦角碱治疗 Binswanger病的有效性和安全性。方法　将 Binswanger s病患者按随机双盲法、分成二氢麦角碱治疗组和胞二磷胆碱对照组 ,每组 30例。以简易精神状态检查 (MMSE)和日常生活能力量表 (ADL )为评价指标。结果　两组 MMSE评分在治疗后均有提高 ,二氢麦角碱治疗组提高更明显 (分别为 1.35± 1.0 8;2 .88±1.85 ) ;两组治疗后 ADL均降低 ;二氢麦角碱治疗组总有效率为 78.9% ,对照组为 5 6 .6 %。结论　二氢麦角碱能改善 Bin-swanger病患者的认知功能和日常生活能力     

苦地丁生物碱的化学成分

目的:研究苦地丁的生物碱成分。方法:采用色谱法进行单体化合物的分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果:从苦地丁中分离并鉴定出16种生物碱,分别为:紫堇灵、coryincine、二氢血根碱、( )-13-表紫堇灵、四氢紫堇萨明、四氢黄连碱、6,7-methylenedioxy-2-(6-acetyl-2,3-methylenedioxybenzyl)-1(2H)-isoquinolinone、N-反式-阿魏酰基酪胺、普托品、紫堇萨明、去氢碎叶紫堇碱、黄连碱、氧化血根碱、去甲血根碱、6-丙酮基二氢血根碱s、pallidamine。结论:N-反式-阿魏酰基酪胺为首次从紫堇属植物中分得;coryincine、紫堇萨明、去氢碎叶紫堇碱、黄连碱、氧化血根碱、去甲血根碱、6-丙酮基二氢血根碱s、pallidamine为首次从苦地丁中分得。     

8-羟基二氢小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌和葡萄糖代谢的影响

目的探讨8-羟基二氢小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响及其机制。方法采用不同浓度8-羟基二氢小檗碱干预NIT-1细胞后,以放射免疫法、液体闪烁计数法、酶法,分别检测其胰岛素水平、葡萄糖利用、葡萄糖激酶(GK)活性。结果在低浓度葡萄糖(5.5mmol/L)刺激下,与空白对照组相比,加入高浓度8-羟基二氢小檗碱(1.0μmol/L)的NIT-1细胞胰岛素分泌增加、葡萄糖利用活跃,且GK酶活性增强(P<0.05);在高浓度葡萄糖(16.5mmol/L)刺激下,与空白对照组相比,加入不同浓度8-羟基二氢小檗碱(0.5、1.0μmol/L)的NIT-1细胞胰岛素分泌增加、葡萄糖利用活跃,且GK酶活性增强(P<0.01或P<0.05)。结论 8-羟基二氢小檗碱能促进葡萄糖刺激下NIT-1细胞的胰岛素分泌,其机制可能与增加NIT-1细胞葡萄糖利用、增强GK酶活性有关。     

甲磺酸二氢麦角碱+血栓通联合高压氧治疗突发性耳聋疗效观察

目的:观察甲磺酸二氢麦角碱加血栓通联合高压氧对突发性耳聋的治疗效果。方法:用甲磺酸二氢麦角碱、血栓通联合高压氧治疗25例病人,25例病人接受单纯血栓通联合高压氧治疗。结果:治疗组与对照组总有效率分别为96.0%和84.0%(P≤0.05)。结论:甲磺酸二氢麦角碱加血栓通联合高压氧是一种治疗突发性耳聋的有效方法。     

两面针中苯并菲啶类生物碱的研究

目的 对两面针根中的苯并菲啶类生物碱成分进行分离和鉴定。方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及重结晶等方法进行成分分离及精制，并利用¹H-NMR、¹³C-NMR、MS等波谱技术鉴定其化学结构。结果 从两面针根乙醇提取液的氯仿部分和正丁醇部分分离得到9个苯并菲啶类生物碱，分别鉴定为白屈菜红碱(chelerythrine，Ⅰ)、两面针碱(nitidine，Ⅱ)、德卡花椒碱(decarine，Ⅲ)、rhoilbline A(Ⅳ)、二氢白屈菜红碱(dihydrochelerythrine，Ⅴ)、8-乙酰基二氢白屈菜红碱(dihydrochelerythrinyl-8-acetaldehyde，Ⅵ)、氧簕木党花板碱(oxyavicine，Ⅶ)、8-羟基二氢白屈菜红碱(8-hydroxydihydrochelerythrine，Ⅷ)、8-甲氧基二氢白屈菜红碱(8-methoxydihydrochelerythrine，Ⅸ)。结论 化合物Ⅰ、Ⅳ、Ⅶ～Ⅸ为首次从该植物中分离得到。     

手性对氯苄基四氢小檗碱的合成

目的:合成和分离对氯苄基四氢小檗碱的四个异构体,寻找优良的抗心律失常活性新药.方法:以小檗碱为原料进行还原制备四氢小檗碱,并用(-)/( )二对甲苯甲酰酒石酸对其拆分得到(-)S、( )R四氢小檗碱,然后每一单一异构体再进行季铵化,分别得到两个非对映异构体,最后进行柱层析分离制得对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)的四个光学异构体.结果和结论:四个光学异构体经IR、1HNMR、13CNMR、MS、元素分析及在参考有关文献的基础上确证了其结构和构型.     

农吉利甲素对~3H-尿嘧啶核苷掺入人体和动物癌细胞RNA的影响

据临床报告:农吉利甲素(野百合硷)对皮肤癌、宫颈癌、白血病确有疗效;在动物实验中也证明有明显的抗癌作用.为探讨其抗癌机理,我们在前段工作中已初步发现:农吉利甲素可降低小白鼠S_(180)瘤组织DNA和RNA含量及~(32)P掺入量,初步揭示了:农吉利甲素的抗癌作用与抑制瘤组织核酸生物合成密切相关.为进一步证实农吉利甲素对人体和动物癌细胞(包括内脏癌)的抗癌作用及进一步证实农吉利甲素抗癌机理与癌细胞核酸生物合成的关系,我们采用RNA氚标记前身物——~3H-尿嘧啶核苷掺入人体肝癌、人体鼻咽癌和小白鼠S_(180)、艾氏腹水癌等癌细胞RNA的方法来进一步证     

钩藤生物碱类成分研究

目的 研究钩藤Uncaria rhynchophylla的生物碱类成分。方法 用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和ODS柱色谱及薄层色谱等技术进行分离纯化,采用多种光谱分析技术,对所分离得到的化合物进行结构鉴定。结果 得到12个吲哚类生物碱,分别鉴定为去氢毛钩藤碱(Ⅰ)、毛钩藤碱(Ⅱ)、缝籽嗪甲醚(Ⅲ)、柯诺辛(Ⅳ)、去氢钩藤碱(Ⅴ)、异去氢钩藤碱(Ⅵ)、钩藤碱(Ⅶ)、异钩藤碱(Ⅷ)、喜果苷(Ⅸ)、直瑞兹亚酰胺(斯垂特萨米碱,stricfosamide,Ⅹ)、卡丹宾碱(Ⅺ)和二氢卡丹宾碱(ⅩⅡ)。结论 化合物Ⅺ和ⅩⅡ为首次从该植物中分得,通过2D-NMR准确归纳了化合物Ⅰ和Ⅱ的核磁数据,填补了早期文献报道没有该两个化合物核磁数据的空白。     

农吉利甲素(monocrotaline)对小白鼠肝、肺、肾、子宫及S_(180)组织中cAMP含量的影响

农吉利甲素对皮肤癌、宫颈癌疗效显著,同时对肺、肾特别对肝脏的毒害尤为严重.其抗癌及中毒作用均待解决.已知癌变及机体各脏器的生理功能,直接受着环—磷酸腺苷(cAMP)系统的调节和控制,本工作企图利用这一指标,通过在农吉利作用下,正常组织及S_(180)瘤组织中cAMP含量的变化来探讨农吉利甲素的毒理作用及抗癌机制.     

藏药镰形棘豆的化学成分研究

目的对藏药镰形棘豆Oxytropis falcata植物的化学成分进行研究。方法采用乙醇提取,硅胶柱色谱分离,并通过波谱分析技术鉴定了其化学结构。结果从藏药镰形棘豆中得到10个化合物,分别鉴定为:7-甲氧基二氢黄酮(Ⅰ)、7-羟基二氢黄酮(Ⅱ)、(S)-5-羟基-7-甲氧基二氢黄酮(Ⅲ)、(S)-5,7-二羟基二氢黄酮(Ⅳ)、2′,4′-二羟基双氢查耳酮(Ⅴ)、2′,4′,4-三羟基查耳酮(Ⅵ)、鼠李素(Ⅶ)、臭豆碱(Ⅷ)、β-谷甾醇(Ⅸ)、β-胡萝卜苷(Ⅹ)。结论以上化合物均为首次从该植物中分离得到。     

银杏达莫联合甲磺酸二氢麦角碱对缺血性脑卒中后轻度认知功能障碍的疗效

目的探讨银杏达莫注射液联合甲磺酸二氢麦角碱在缺血性脑卒中后轻度认知功能障碍(MCI)患者治疗中的应用效果。方法选取2016年10月至2018年12月镇平县第二人民医院收治的缺血性脑卒中后MCI患者93例,采用抽签法将患者随机分为对照组(46例)和观察组(47例),分别给予甲磺酸二氢麦角碱或甲磺酸二氢麦角碱+银杏达莫注射液治疗,观察两组患者不良反应发生情况,采用简易智力状况检查(MMSE)评分、生活质量量表(SF-36)和日常生活活动能力量表(ADL)评估患者认知情况、生活质量和日常生活能力情况。结果与对照组比较,治疗后观察组患者记忆力、定向力、语言能力评分较高,差异有统计学意义(均P<0.01);与对照组比较,治疗后观察组ADL和SF-36评分较高,差异有统计学意义(均P<0.01);观察组不良反应发生率(12.77%)与对照组(10.87%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论银杏达莫注射液联合甲磺酸二氢麦角碱用于缺血性脑卒中后MCI患者的治疗可改善认知功能,提高日常生活能力,改善生活质量,且安全性较高。     

平贝母鳞茎中去氢贝母碱诱导人HL-60细胞分化的作用

贝母碱和去氢贝母碱是药用贝母属植物中主要生物碱。作者研究了去氢贝母碱体外诱导人HL-60细胞分化成粒细胞,从而抑制该细胞生长的作用。 3种人骨髓白血病细胞HL-60、NB4、U937分别与不同浓度的去氢贝母碱培养4天后,以MTT法检测细胞增殖,以氮蓝四唑(NBT)还原试验检测细胞分化。结果显示,去氢贝母碱对3种细胞生长均具抑制作用,IC_(50)     

四氢小檗碱对映体的核磁共振法研究

报道了位移试剂Eu(FOD)_3及Eu(HFC)_3存在下四氢小檗碱质子信号的镧诱导位移(LIS)值,四氢小檗碱的11-H和12-H信号得到确认;在手性位移试剂Eu(HFC)_3存在下,观察到9-OCH_3明显的对映体位移差值[△(△δ)],据此可对四氢小檗碱直接进行对映体的定量分析。当Eu(HFC)_3:THB≥0.722(摩尔比)时,9-OCH_3两对映体信号几乎达到完全分离,可直接对四氢小檗碱的对映体含量进行精确测定。     

骆驼蓬有效成分两种给药途径的毒性比较研究

目的:开展骆驼蓬有效成分骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱两种给药途径的小鼠急性毒性比较研究。方法:采用Bliss法测定小鼠经口灌胃和静脉注射给药骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱的LD_(50),同时观察小鼠中毒症状及中毒反应的起止时间。结果:骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为118.9 mg/kg(105.8~133.9 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为80.3 mg/kg(60.6~146.1 mg/kg);去氢骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为250.3 mg/kg(210.0~293.3 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为74.1 mg/kg(67.2~83.1 mg/kg)。小鼠经口灌胃给药时,骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间;小鼠静脉注射给药时,去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于骆驼蓬碱小鼠死亡时间。结论:小鼠经口灌胃给药骆驼蓬碱毒性去氢骆驼蓬碱毒性,小鼠静脉注射给药去氢骆驼蓬碱毒性骆驼蓬碱毒性。