组织追踪成像结合MMP-9评价心力衰竭大鼠心肌收缩功能及心室重塑

目的 应用组织追踪成像(TTI)结合基质金属蛋白酶-9(MMP-9)评价心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌局部收缩功能及心室重塑.方法 70只雄性SD大鼠随机分为4组:手术4周组、手术8周组、假手术组及正常组.应用TTI技术定量评价大鼠心肌局部收缩功能,并用Rt-PCR法测定各组实验大鼠心肌MMP-9的mRNA表达.结果⑴手术4周组左室前壁及室间隔的基底段和中间段的Ds明显小于正常组及假手术组 (P<0.05),而下壁及侧壁的基底段和中间段的Ds与正常组及假手术组比,差异无统计学意义(P>0.05).手术8周组中,所有节段的Ds较手术4周组相应节段的Ds明显下降(P<0.05).⑵手术4周组MMP-9的表达较正常组和假手术组明显增加(P<0.01),手术8周组明显高于手术4周组(P<0.01).结论 TTI技术能从长轴方向上准确定量评价心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌局部收缩功能的改变.心肌组织MMP-9有望成为防治心力衰竭的新靶点.     

糖尿病大鼠早期左心室心肌细胞收缩舒张功能变化

目的 探讨糖尿病大鼠早期病变过程中左心室心肌细胞收缩、舒张功能的变化及其与细胞超微结构、整体心脏功能变化之间的内在联系。方法 向大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型（DM组）,并设立对照组（CN组）。应用超声心动图、透射电镜和可视化动缘探测系统观测两组大鼠成模起始点、2周、4周及8周时左心室整体功能和超微结构变化以及心肌细胞收缩、舒张功能改变。结果 8周时DM组较CN组左心室心腔扩大、室间隔变薄、射血分数降低（P均<0.05）。2周时DM组心肌超微结构出现轻度异常,4周和8周时DM组心肌超微结构出现明显病变。与同时间点CN组比,2周时DM组大鼠心肌细胞舒张90%时程（TR90）轻度延长（P<0.05）,4周和8周时心肌细胞长度缩短,收缩幅值（PS%）与最大缩短、复长速率（±dL/dt）减低,收缩达峰时程（TPS）及TR90延长（P均<0.05）。结论 糖尿病大鼠心肌在整体功能出现异常前已发生不可逆的细胞水平损伤。     

经动脉超声导管印压检测犬梗死心肌硬度

目的 探讨经动脉导管超声印压检测梗死心肌硬度的可行性,并观察其与心肌胶原含量和Ⅰ/Ⅲ型胶原比值的关系。方法 将18只犬随机分为心肌梗死组(n=9)及假手术组(n=9),通过股动脉或颈动脉途径插管,将7F超声印压导管送入左心室,印压测量左心室前壁和心尖部硬度,并测量相应区域心肌胶原容积分数(CVF)、积分光密度(IOD)和Ⅰ、Ⅲ型胶原CVF比值(CVFⅠ/CVFⅢ)。结果 心肌梗死组前壁、心尖部心肌硬度值分别为(140.69±30.71)kPa、(49.08±6.17)kPa,均显著高于假手术组 。两组犬前壁心肌应力和相关形变均呈线性关系(心肌梗死组Y=138.17X,r=0.90,假手术组Y=18.69X,r=0.84,P均<0.05)。梗死组前壁、心尖部心肌CVF、IOD、CVFⅠ/CVFⅢ与假手术组相比均显著升高(P均<0.05)。结论 介入超声印压能够区分活体犬梗死心肌与正常心肌之间的硬度差异。     

分层应变技术评价多柔比星干预大鼠左心室心肌功能

目的 观察分层应变技术评估多柔比星(DOX)干预大鼠左心室心肌功能变化的价值。方法 将24只SD大鼠随机分为2周组、4周组、6周组及对照组,每组6只。对各干预组经腹腔注射DOX,建立大鼠心脏毒性模型。对各组行常规超声心动图及分层应变检查,比较组间及组内各参数差异,观察大鼠心肌病理改变。结果 各组间常规超声心动图参数差异均无统计学意义(P均＞0.05)。随DOX累积剂量增加,各干预组心内膜下心肌整体纵向应变(GLSendo)、中层心肌整体纵向应变(GLSmid)、心外膜下心肌整体纵向应变(GLSepi)呈阶梯下降趋势,但仅6周组GLSendo低于对照组(P＜0.05),而组间GLSmid、GLSepi差异均无统计学意义(P均＞0.05);各组内心肌整体纵向分层应变均存在梯度特征,即GLSendo＞GLSmid＞GLSepi,差异均有统计学意义(P均＜0.05)。病理结果显示,随DOX累积剂量增加,大鼠心肌细胞空泡样变、心肌间质纤维化逐渐加重,以心内膜下心肌最为明显。结论 根据分层应变参数、尤其GLSendo可早期、敏感地识别DOX干预大鼠左心室功能改变。     

实时三维超声心动图评价慢性心力衰竭患者左心室收缩同步性

目的 探讨实时三维超声心动图(RT-3DE)定量评价慢性心力衰竭(CHF)患者左心室收缩同步性的临床价值。 方法 将研究对象分为心衰组(41例)和正常对照组(30名),并行TDI和RT-3DE检查,应用QLab软件分析TDI及三维全容积数据,对两种检查方法所获结果进行统计学分析。 结果 两组患者年龄和心率差异均无统计学意义(P>0.05),左心室射血分数及QRS波差异有统计学意义(P<0.05)。两种评价方法的收缩非同步性指数(SDI)差异有统计学意义(P<0.05)。两种评价方法的SDI呈中度正相关,具有较高的一致性。 结论 RT-3DE可定量分析左心室收缩同步性,为心脏再同步化治疗术前筛选心力衰竭患者提供一种简单、快捷的新方法。     

三维斑点追踪技术评价冠状动脉狭窄患者左心室局部和整体收缩功能

目的 探讨三维斑点追踪成像(3D-STI)技术早期检测冠状动脉狭窄患者左心室局部和整体收缩功能的价值.方法 收集46例冠状动脉狭窄(冠状动脉狭窄组)和33例可疑冠状动脉狭窄患者(对照组),经胸采集左心室全容积三维动态图像,测量左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、心输出量(CO)、每搏量(SV)、左心室舒张末期质量(LVEDMass)、左心室收缩末期质量(LVESMass)、左心室射血分数(LVEF)及整体长轴应变(GPSL),获得左心室17个心肌节段的节段性面积应变值(AS)及整体面积应变均值(GAS);比较两组间及缺血和非缺血心肌节段上述指标差异,对GAS和LVEF进行相关性分析.结果 剔除图像不清晰病例,最终冠状动脉狭窄组41例,对照组30例.冠状动脉狭窄组GPSL和GAS均低于对照组 (P均<0.05).冠状动脉狭窄组缺血心肌节段AS较非缺血心肌节段和对照组心肌节段均明显减低(P均<0.01),冠状动脉狭窄组非缺血心肌节段和对照组心肌节段AS差异无统计学意义(P>0.05).GAS与LVEF呈负相关(r=-0.720,P<0.01).结论 3D-STI可通过测量不同心肌节段面积应变早期评价冠状动脉狭窄患者心肌收缩功能的变化.     

Tei指数评价左心室心尖球形综合征患者左心室功能

目的 探讨定量组织速度成像(QTVI)技术测量Tei指数评价左心室心尖球形综合征(LVABS)患者左心室整体功能的价值。 方法 收集7例LVABS患者(LVABS组)及20名健康体检者(对照组),于入院时、4周末、8周末行超声心动图检查,应用QTVI技术测算左心室Tei指数及舒张早期峰值速度/舒张晚期峰值速度(Ea/Aa),以双平面Simpson法测算左心室射血分数(EF)。 结果 LVABS组患者入院时、4周末、8周末左心室Tei指数逐渐降低,平均Tei指数(Tei_M)与对照组的差异均具有统计学意义(P均<0.05);LVABS组4周末、8周末时EF逐渐升高,与入院时相比较差异均具有统计学意义(P均<0.05);Tei_M与EF呈负相关(入院时、4周末、8周末:r=-0.913、-0.932、-0.946; P均<0.05);LVABS组4周末、8周末时Ea/Aa逐渐升高,与入院时相比较差异均具有统计学意义(P均<0.05);Tei_M与Ea/Aa呈负相关(入院时、4周末、8周末:r=-0.779、-0.821、-0.853;P均<0.05)。 结论 QTVI技术测量Tei指数能有效地综合评价LVABS患者左心室整体功能,其中前壁及前侧壁测值尤为敏感。     

二维斑点追踪技术评价脓毒症兔模型左心室收缩功能

目的 应用超声斑点追踪技术(STI)评价脓毒症兔左心室收缩功能变化。 方法 将24只健康家兔随机分为实验组(n=12)和对照组(n=12),分别经耳缘静脉注射0.8 mg/kg体质量的内毒素(LPS)和4 ml/kg体质量生理盐水;于注入LPS/生理盐水前、后2、4、6、8、12 h对两组兔行常规超声心动图和STI检查,测定左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)、心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS),左心室整体纵向应变(GLS)、整体圆周应变(GCS)、整体径向应变(GRS)。在LPS注入后6、8、12 h获得心肌标本,利用光镜观察兔心肌病理改变。 结果 与对照组比较,实验组注入LPS后2、4 h时LVEF、LVFS和GRS无明显改变(P>0.05),GLS、GCS显著下降(P<0.05);注入LPS后6、8、12 h,LVDd、LVDs增大(P<0.05),LVEF、LVFS明显下降(P<0.05),GLS、GCS、GRS均有明显降低(P<0.05)。实验前后两组CO未见明显变化(P>0.05)。光镜下实验组兔可见心肌细胞变性、水肿,炎症细胞浸润等病理性改变。 结论 常规超声心动图和STI均能有效评估脓毒症兔早期即血流动力学高动力阶段左心室功能异常,尤其是STI能更早、更敏感地发现脓毒症兔心肌异常形变。     

心脏磁共振成像预测酒精性心肌病心力衰竭患者心脏不良事件

目的 探讨心脏磁共振（CMR）心肌对比剂延迟强化（LGE）对酒精性心肌病（ACM）心力衰竭患者心脏不良事件的预测能力。方法 纳入临床诊断为ACM并出现心力衰竭症状的患者58例,对所有患者行CMR,根据是否出现LGE将患者分为LGE（+）组和LGE（-）组。对所有患者进行随访,随访终点定义为发生心脏不良事件,对两组患者随访期间出现的心脏不良事件进行生存分析;将LGE、左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积、左心室射血分数、左心室心肌质量指数、心力衰竭出现时间、饮酒时间纳入多因素Cox比例风险模型,分析心脏不良事件的预测因子。结果 LGE（+）组22例,LGE（-）组36例,共10例发生心脏不良事件,LGE（+）组发生率[31.82%(7/22)]显著高于LGE（-）组[8.33%(3/36),P=0.02]。LGE是心脏不良事件的强预测因子（风险比值：5.74, P=0.02）。结论 CMR心肌LGE是出现心力衰竭症状的ACM患者不良心脏事件的强预测因子。     

二维斑点追踪技术评价急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后冠状动脉侧支循环对左心室功能的影响

目的 采用二维斑点追踪成像(STE)技术评价急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后冠状动脉侧支循环(CCC)对左心室功能的影响。方法 选择接受急诊PCI的AMI患者51例,根据冠状动脉造影结果将患者分为有侧支循环组(CCC组)和无侧支循环组(N-CCC组)。再根据冠状动脉闭塞情况及室壁运动评分将患者左心室18节段心肌分为正常心肌组、缺血心肌组和梗死心肌组。患者分别在PCI术后72 h及1个月接受超声检查,检测并比较左心室心肌整体收缩、舒张功能及心肌纵向应变(LS)和应变率(LSR)。结果 与术后72 h比较,1个月时CCC组和N-CCC组缺血及梗死心肌的LS均增大(P<0.01)。术后72 h,CCC组缺血心肌LSR-s大于N-CCC组(P<0.05)。术后1个月,CCC组缺血及梗死心肌LS均大于N-CCC组(P<0.05),且恶性心律失常发生率低于N-CCC组(P<0.05)。结论 CCC可显著改善AMI患者PCI术后72 h缺血心肌和术后1个月缺血、梗死心肌的收缩功能及左心室整体舒张功能。     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死模型大鼠MMP-9、TNF-α的影响

目的观察瑞舒伐他汀对急性心肌梗死（AMI）大鼠血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响,探讨其防治AMI后心室重构的作用机制。方法40只SD大鼠随机选取10只作为假手术组,剩下30只结扎左前降支建立 AMI动物模型,将术后24 h 存活的20只大鼠随机分为模型组和瑞舒伐他汀组,4周后分别检查各组大鼠血流动力学指标和血清 MMP-9、TNF-α含量。结果模型组的平均动脉压（MAP）、左心室内压最大上升速度（＋dp/dtmax ）、左心室内压最大下降速度（-dp/dtmax ）降低,左心室舒张末压（LVEDP）及血清 MMP-9、TNF-α升高,与假手术组比较差异均有显著性（P ＜ 0.01）;瑞舒伐他汀组 MAP、＋dp/dtmax、-dp/dtmax升高,LVEDP、MMP-9、TNF-α降低,与模型组比较差异均有统计学意义（P＜ 0.05或P＜ 0.01）。结论瑞舒伐他汀可减轻 AMI后的心室重构,其作用机制可能与调节血清 MMP-9、TNF-α水平变化有关。     

瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠心肌组织MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响

目的：探讨瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠心肌组织基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9的影响。方法：40只远交群（SD）大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组和瑞舒伐他汀组,每组10只。模型组、卡托普利组和瑞舒伐他汀组大鼠皮下注射异丙肾上腺素制作心肌肥厚大鼠模型,正常对照组同期皮下注射生理盐水。模型制作成功后,瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀4mg／kg,每日1次灌胃;卡托普利组予卡托普利60mg／kg,每日1次灌胃,其他两组均给予等量生理盐水。4周后测定4组全心质量指数（全心湿质量与体质量比）、左心室质量指数（左心室湿质量与体质量比）,采用分光光度法检测左心室心肌组织胶原含量,免疫组织化学法检测MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平。结果：模型组大鼠的心肌肥厚指数、胶原含量及MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均明显高于对照组（P〈0．05）,瑞舒伐他汀组和卡托普利组大鼠心肌组织胶原含量、MMP-2及MMP-9蛋白的表达明显低于模型组（P〈0．05）,瑞舒伐他汀组和卡托普利组各项指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：瑞舒伐他汀能有效减轻心肌肥厚后心肌组织的纤维化程度,这一效应可能与其降低心肌中高表达的MMP-2、MMP-9有关。     

速度向量成像技术评价阿霉素致兔早期心脏损害左心室收缩同步性的变化

目的 用速度向量成像技术评价阿霉素致兔早期心脏损害收缩同步性的变化,并探讨其应用价值.方法 将42只兔分成4组:A、B、C组,每周一次注射阿霉素2 mg/kg,分别注射2,4、8周;D组作为对照组,每周注射1次生理盐水2 ml/kg.共8周.停药后2周进行超声心动图检测,获取不同切面动态图像并脱机使用VVI软件对其收缩同步性进行分析.各组兔于检查后即刻处死行心肌病理学检查.结果 A组所有收缩不同步指标测值均较D组显著增高(P<0.05),B、C组测值中纵向速度指标较A组显著递增,余指标较A组有不同程度降低;仅A组出现节段间心肌收缩不同步;病理结果显示从A组到C组心肌损害逐渐加重.结论 阿霉素致兔早期心脏损害可导致左心室纵向、径向、环向运动出现明显的收缩不同步现象,速度向量成像技术可用于评价早期心功能受损.     

白细胞介素-1β和基质蛋白酶-2、基质蛋白酶-9/基质蛋白抑制因子-1在左室重构中的动态表达及内在联系

目的研究白细胞介素-1β(IL-1β)和基质蛋白酶-2(MMP-2)、基质蛋白酶-9/基质蛋白抑制因子-1(MMP-9/TIMP-1)mRNA在左室重构中的动态表达,探讨其内在联系和作用机制。方法将98只SD大鼠,随机分为对照组(14只)和实验组(84只),实验组通过开胸结扎左冠状动脉前降支,制作大鼠心肌梗死模型,于结扎后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、7 d、14 d分别处死12只取材。对照组只开胸不结扎冠状动脉,分别在实验组各个时间点处死2只。进行HE染色、IHC和原位杂交检测IL-1β、MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达情况,并分析其在左室重构中的关系及作用机制。结果①HE染色示:实验组建立成功,各个时间点的呈现不同的病理学变化,从炎细胞浸润到纤维母细胞增生及瘢痕形成;对照组未出现心肌梗死表现。②在免疫组化和原位杂交结果中,实验组和对照组具有一致性。实验组中IL-1β、MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。经过统计学分析显示,IL-1β与MMP-2、MMP-9呈正相关,并且IL-1β与MMP-9呈高度正相关,IL-1β与TIMP-1呈负相关。结论IL-1β、MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达异常与左室重构具有高度的相关性且相互之间存在一定的内在联系。     

基质金属蛋白酶-9在多器官功能障碍综合征中的变化

目的 观察多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)大鼠血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的质量浓度变化以及他在大鼠肺、肾、小肠组织中的表达,初步验证细胞外基质的损伤是MODS发病机制之一,为MODS防治提供的理论依据.方法 选择成年雄性wistar大鼠40只(华中科技大学医学院实验动物中心提供),随机分为正常对照组(生理盐水组,8只大鼠)、MODS模型组(32只),模型组又分为造模后12 h、24 h、48 h、72 h不同时相组,每组8只.模型制备采用二次打击模型即失血加酵母多糖攻击:大鼠左眼球取血1 mL/100 g,4 h后无菌腹腔注射酵母多糖石蜡混悬液(1 g/320 mL),用量4 mL/100 g.造模后在不同的时相处死搜集标本.用光镜观察肺、肾、小肠标本在MODS不同时相的结构变化;用ELISA法检测对照组及模型组不同时相血浆中MMP-9的质量浓度;用免疫组化法测定MMP-9在MODS不同时相的肺、肾、小肠中的表达.计量数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,相关性采用双变量相关分析,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 与对照组比较,光镜下观察模型组各组均显示不同程度的脏器充血、水肿、炎症细胞浸润.ELISA检测表明造模后12～48 h模型大鼠血浆中MMP-9质量浓度即显著高于正常对照组(P<0.01),其峰值见于造模后48 h(P<0.01);免疫组化检测表明各组织中MMP-9的阳性表达12-72 h组均比正常对照组有所增加(P<0.05),且与血浆MMP-9质量浓度变化呈显著正相关(P<0.05).结论 MMP-9的增加与早期器官功能的损害密切相关.其机制可能是破坏血管基膜的完整性及组织结构,导致器官的损伤.     

曲美他嗪对缺血性心力衰竭大鼠心脏功能与氧自由基代谢的影响

目的探讨曲美他嗪对缺血性心力衰竭大鼠心脏功能的影响,其作用与给药时间的关系。方法采用结扎左冠状动脉的方法,建立缺血性心力衰竭大鼠模型,对两组模型大鼠分别于术后24小时内及术后4周,给予曲美他嗪干预,与术后8周观察心脏指数、血流动力学改变,与假手术组及心衰对照组比较,同时比较SOD、MDA的改变。结果药物干预治疗的大鼠在心脏指数、血流动力学方面相比心衰组均有明显改善,并可以显著升高SOD活性,降低MDA水平,术后24小时应用曲美他嗪组改善更明显。结论曲美他嗪可以明显改善缺血性心力衰竭大鼠心脏功能,且早期应用效果更加明显。     

实验性脑出血灶周MMP-9的表达及意义

目的 观察脑出血后不同时间出血灶周脑水肿和MMP-9表达的动态,变化,并初步探讨其关系.方法 健康雄性Wistar大鼠48只随机分成假手术组和脑出血组,大鼠尾壳核区注入自体非抗凝动脉血建市脑出血模型,采用于湿重法测量脑组织水含量,免疫组织化学方法观察术后不同时间点MMP-9的动态变化.结果 血肿形成后脑水肿产生迅速,从脑出血后3h开始增加,72h达高峰;脑出血后3h时,血肿周围组织中开始出现少量的深棕赞色MMP-9阳性染色细胞,72h达高峰,以后逐渐下降,至7d时仍维持存较高水平.结论 脑出血后出血灶周MMP-9的表达上调.脑水肿的形成与脑出血灶周MMP-9的表达上调有关.     

强力霉素预处理减轻在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤及基质金属蛋白酶-1/9的表达

目的 观察强力霉素预处理对在体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤时基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和MMP-9表达的影响.方法 64只体重300～350 g的健康雄性SD大鼠被随机分为假手术组(n=16)、I/R组(n=24)和强力霉素预处理组(n=24).分别观察在体大鼠心肌缺血60 min再灌注120 min后的心肌I/R损伤,以及强力霉素预处理对其心功能、血浆肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平及心肌组织髓过氧化物酶(MPO)活性的影响;以免疫组化法检测心肌细胞MMP-1和MMP-9的蛋白表达.结果 心肌再灌注120 min时,I/R组左室收缩压(LVSP)、左室压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)均较假手术组显著下降,左室舒张末压(LVEDP)、血浆CK和LDH以及心肌组织MPO活性均显著升高,且MMP-1和MMP-9的蛋白表达明显增强(P＜0.05或P＜0.01).而强力霉素预处理组心功能各项指标以及血浆CK、LDH均明显改善,MMP-1和MMP-9的蛋白表达均明显受抑,与I/R组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 强力霉素预处理在减轻在体大鼠心肌I/R损伤的同时,还可抑制MMP-1和MMP-9的蛋白表达.     

基质金属蛋白酶在大鼠肾小球硬化中的表达

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大鼠局灶节段肾小球硬化中的表达,探讨其与细胞外基质沉积的关系。方法12只雄性Wistar大鼠,实验组7只,一次性静脉注射氨基核苷嘌呤霉素9mg/100g体重,对照组5只,静脉注射生理盐水一次,动态观察尿蛋白定量变化。第20周末宰杀,腹主动脉取血,检测血浆白蛋白、血脂、肾功能。留取肾脏,制备病理标本。应用免疫组织化学法观察两组大鼠肾组织中MMP-2、MMP-9和FN的表达,分析其在肾组织中的相对含量,及与蛋白尿程度的相关性。结果FSGS模型组大鼠用药后尿蛋白定量显著增高,血总胆固醇显著增高。肾脏病理变化示部分肾小球局灶节段硬化或全球性硬化,细胞外基质节段性增多。MMP-9在正常大鼠肾小球上皮细胞和内皮细胞有少量表达,在模型组大鼠肾组织中的表达显著减少（P〈0.05）;MMP-9的表达与尿蛋白定量之间无显著相关性。MMP-2在正常大鼠的肾小球动脉和肾小管间质有少量表达,在模型组大鼠肾组织中,MMP-2的表达略有减少（P〉0.05）;MMP-2的表达与尿蛋白的定量之间无显著相关性。在正常大鼠肾组织中FN表达于肾小球系膜区,基底膜及肾间质处,在模型组大鼠肾组织中FN的表达明显增多（P〈0.05）。FN的表达与尿蛋白定量、MMP-2的表达无显著相关性,与MMP-9的表达呈直线负相关。结论局灶节段肾小球硬化时,MMP-9的表达下调,可以引起FN降解减少,细胞外基质沉积,促进肾小球硬化的发生。     

Captopril, an Angiotensin-converting enzyme inhibitor, attenuates the severity of acute pancreatitis in rats by reducing expression of matrix metalloproteinase 9

It has been reported that matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) disrupts basement membrane and increases vascular permeability. MMP-9 therefore might participate in the pathogenesis of severe acute pancreatitis (SAP). Captopril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor, could reduce MMP-9 expression. However, the effect of captopril on the outcome of SAP is not ascertained. The aim of this study was to determine whether captopril attenuates the severity of SAP by reducing MMP-9 expression. Thirty Sprague-Dawley rats were randomly divided into 3 groups (n = 10 for each). Rats were given intraperitoneal injection of saline (SAP group) or captopril (4 mg/kg) (treated group), and then given retrograde infusion of 5% sodium taurocholate (1.5 ml/kg) into the pancreatic duct under laparotomy to induce SAP. One group of rats, injected with saline, underwent only sham operation (Control). Experimental samples were collected at 24 hrs after the induction of SAP or sham operation. Various markers of severity of SAP, such as serum levels of amylase and trypsinogen activation peptide and the vascular permeability, were increased in rats with SAP, but were significantly decreased in captopril-treated rats (p < 0.01). Likewise, the serum MMP-9 levels and expression levels of pancreatic tissue MMP-9 were significantly higher in rats with SAP than those in captopril-treated rats and control rats (p < 0.01 for both parameters), but showed no difference between captopril-treated and control rats. These results suggest that captopril may attenuate vascular permeability by reducing MMP-9 expression in SAP, thereby ameliorating severity of the disease. The use of captopril might become a new therapeutic agent for SAP.