基因的多态性及其交互作用对儿童注意缺陷多动障碍的影响

目的探讨5-HTTLPR、5-HT2A受体基因(5-HTR2A)T102C多态性、多巴胺β羟化酶基因(DβH)5'侧翼区-1021C/T多态性及其交互作用对儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的影响,为ADHD儿童的干预与治疗提供理论依据。方法对包头市某小学确诊为ADHD的78例儿童和87名对照组儿童应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测5-HTTLPR、5-HTR2A的T102C多态性及DβH5'侧翼区-1021C/T多态性,采用χ2检验分析3种基因多态性对ADHD的影响,运用Logistic回归分析基因-基因交互作用。结果 5-HTR2A的T102C的基因型频率在ADHD组与对照组间差异有统计学意义(χ2=5.28,P=0.02),5-HTTLPR、DβH5'侧翼区-1021C/T的基因型频率在两组间差异无统计学意义(χ2值分别为0.24,0.01,P值均0.05);5-HTR2A的T102C基因位点的突变型发生儿童ADHD的危险性是野生型的2.17倍,5-HTR2A的T102C基因位点的突变型分别与5-HTTLPR的S等位基因DβH5'侧翼区-1021C/T基因位点的突变型、共同作用发生儿童ADHD的危险性是单一野生型的2.00,2.80倍。结论 5-HTR2A的T102C的基因型频率在ADHD组与对照组间差异有统计学意义,5-HTTLPR、5-HTR2A的T102C多态性及DβH5'侧翼区-1021C/T多态性在儿童ADHD的发生中存在交互作用。     

冠心病患者对氧磷酶启动子基因-909C/G多态性分析

目的探讨中国人对氧磷酶（PONI）启动子基因-909C／G遗传多态性与冠心病（CHD）及其血脂水平的关系。方法应用多聚酶链反应（PCR）对86例冠心病患者和128例正常对照者PONI基因酶切位点的限制性片段长度多态性（RFLP）进行分析。结果PONI启动子基因-909C／G位点存在多态性，出现3种基因型：CC、CG、GG。CHD组CC、CG、GG基因型频率及C、G等位基因频率分别为0．233、0．558、0．209和0．512、0．488，在健康对照组分别为0．258、0．523、0．219和0．520、0．480，两组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）；正常对照组与CHD组间各基因型亚组血浆血脂水平差异亦无统计学意义（P〉0．05）。结论PONI基因启动子-909C／G多态性与中国人CHD无关联。     

维生素D受体基因TAQI多态性及其缺乏性佝偻病易感因素研究

【目的】　通过研究维生素D受体 (vitaminDreceptor ,VDR)基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的相关性 ,探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感因素。　【方法】　利用限制性内切酶TaqⅠ ,应用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性分析及基因测序等技术测定 3 4例维生素D缺乏性佝偻病患儿和 5 2例正常儿童的VDR基因多态性 ,比较两组VDR基因型和等位基因的分布频率。　【结果】　在佝偻病患儿中TT、Tt、tt基因型分布频率分别为 88.2 %、11.8%、0 % ,T、t等位基因的分布频率分别为 94.1%、5 .9%。而正常对照组TT、Tt、tt基因分布频率分别为 90 .4%、9.6%、0 % ,T、t等位基因的分布频率为 95 .2 %、4.8%。佝偻病组和正常对照组TT、Tt、tt三种基因型分布频率差异无显著性 (χ2 =0 .0 0 9,P >0 .0 5 ) ,两组T和t等位基因的分布频率差异亦无显著性 (χ2 =0 .12 3 ,P >0 .0 5 )。　【结论】　VDR基因TaqⅠ酶切位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病发病无关联。     

多巴胺转运体基因多态性与注意缺陷多动障碍的关联性研究

【目的】探讨多巴胺转运体(DAT1)基因3^ 端40bp可变数串联重复(variable number of tandem repeat，VNTR)多态性与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity dimmer，ADHD)之间的关系。【方法】运用聚合酶连反应(PCR)和VNTR多态性分析技术对西安地区汉族人群中54例符合DSM-Ⅳ诊断标准的ADHD儿童和其父母进行DAT1基因3^ 端40bpVNTR多态性检测，采用基于单体型的单体型相对风险(haplotype-based haplotype relative risk，HHRR)和传递不平衡检验(trarksmission disequilibrium test，TDT)等统计方法进行ADHD与DAT1基因多态性的关联分析。【结果】①所测人群中DAT1的40bpVNTR多态性表现出7～11倍重复的5种等位基因，其中最常见的等位基因为10倍重复的480bp片段，占90．7％。共检出6种基因型，其中最常见的基因型为480bp／480bp，占82．1％。②对54个ADHD核心家系进行HHRR和TDT关联分析，未显示出ADHD和DAT1基因存在关联。【结论】在西安地区汉族人群中DAT1基因与ADHD之间无显著性关联，DAT1基因多态性中的10倍重复等位基因可能不是ADHD的遗传危险因素。     

儿童注意缺陷多动障碍COMT基因多态性的对照研究

【目的】 分析儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)与儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)基因第158位密码子G→A点突变所引起的缬氨酸→甲硫氨酸(Val158Met)的错义突变多态性的关系。 【方法】 采用实时荧光定量PCR技术,分析了110例ADHD儿童与90例正常儿童COMT基因Val158Met多态性的位点频率。 【结果】 病例组A等位基因的频率为22.73%,而对照组为23.33%,两组差异无统计学意义(χ²=0.021,P>0.05)。COMT各基因型的分布频率在病例组和对照组之间差异也无统计学意义(χ²=3.668,P>0.05)。 【结论】 COMT基因Val158Met多态性可能与儿童ADHD无关联。     

肿瘤坏死因子基因6个SNPs与河南汉族原发性高血压的相关性研究

摘要：目的探讨肿瘤坏死因子基因6个SNPs位点多态性与河南汉族原发性高血压（EH）的相关性。方法采用限制性扩增片段长度多态性（PCR—RFLP）的方法检测TNF-α启动区基因-238G〉A、-308G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β第一内含子基因＋252G〉A多态性,并运用卡方检验探讨各SNP位点多态性与EH的相关性。结果TNF-α-308G〉A位点基因型分布和等位基因频率在人群中存在差异显著性（x2=6．407,P=-0．041;Xz=4．781,P=-0．029）,EH组中,TNF-α-308G〉A中基因型GA＋AA人群的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（uA）及空腹血糖（FPG）含量明显高于GG基因型人群（P〈0．05）;TNF-α基因-238G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β基因＋252G〉A多态性各基因型及等位基因频率在EH组和对照组的分布差异无统计学意义。结论TNF-α基因-308G〉A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压的发病相关。TNF-α-238G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β＋252G〉A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压无关联。     

血红素氧化酶-1基因多态性与冠心病患病风险关系的研究

目的检测冠心病患者HO-1基因启动子区STR多态性，分析HO-1基因多态性与冠心病易感性的关联。方法选择经冠脉造影确诊的冠心病患者200例为病例组，经冠脉造影排除冠心病的个体100例为对照组。采用荧光标记PCR和毛细管电泳相结合技术检测HO-1启动子区（GT）n多态性。按照（GT）n重复次数进行基因分型，结合冠心病危险因素，比较携带不同等位基因／基因型的患者冠心病的患病风险。结果HO-1基因启动子区（GT）n重复次数在16～39之间，重复次数与HO-1蛋白表达量密切相关，重复大于29次的个体HO-1表达量明显减少（P〈0．01），（GT）n多态性因此分为L（nI〉30）和S（n≤29）2种等位基因，S／S、S／L、L／L三种基因型。携带L等位基因（L／L＋L／S基因型）患者冠心病患病风险明显增加（校正后OR=1．83，95％CI=1．04—3．24），分层分析后发现携带L等位基因（S／L＋L／L基因型）的吸烟个体冠心病的发病风险增加更显著（校正后OR=2．59，95％CI=1．16—5．80）。结论HO-1基因启动子区（GT）n多态性与冠心病易感相关，能明显增加吸烟个体冠心病患病风险。     

对氧磷酶-2基因多态性与冠心病关系的探讨

目的 探讨对氧磷酶-2（PON2）基因148MG和311C／S多态性与冠心病（CHD）的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFIJP）法对80例CHD患者和160例相匹配的正常人的PON2基因148MG和311C／S多态性位点进行研究。结果PON2基因148MG位点AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率在正常对照组和CHD组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。PON2基因311C／S位点CC、CS、SS基因型和C、S等位基因频率在两组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05），CHD组311S／S基因型血浆高密度脂蛋白-胆固醇（HDLIC）水平较正常对照组明显降低（P〈0．05），CHD发病率不随两个多态性位点危险基因型个数的增加而呈上升趋势（P〉o．05）。结论 PON2基因311C／S位点遗传多态性与我国CHD相关联，148A／G和311C／S基因多态性对CHD的影响无协同性。     

维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性的研究

目的探讨维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术检测159例雏生素D缺乏性佝偻病儿童和78例正常儿童（对照组）维生素D受体基因Taq I酶切位点的多态性，比较两组之间雏生素D受体基因型和基因频率。结果雏生素D缺乏性佝偻病患儿和对照组儿童的维生素D受体基因Taq I酶切位点基因型分布频率分别为：TT83．0％、Tt17．0％、tt0和TT87．2％、Tt 12．8％、tt0，两组之间的差异无显著统计学意义（，=0．6876，P〉0．05）；雏生素D缺乏性佝偻病患儿和对照组儿童的维生素D受体基因Taq I酶切位点等位基因分布频率分别为：T91、5％、t8．5％和T93．6％、t6．4％，两组之间的差异无显著统计学意义（，=0．6294，P〉0．05）。结论维生素D受体基因Taq I酶切位点的多态性可能与维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感性无关。     

武穴市慢性乙型肝炎患者IL-1β（＋3953C／T）位点基因多态性调查分析

目的调查湖北省武穴地区慢性乙型肝炎患者白细胞介素-1β基因（IL-1β）第5号外显子（＋3953C／T）位点基因多态性的分布及其相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性的分析方法,检测了360例慢性乙型肝炎患者和340例健康对照者IL-1β（＋3953C／T）位点基因多态性,计算并分析其基因型和等位基因频率。结果在病例组和健康对照组,IL-1β（＋3953C／T）位点基因型的分布以CC型最为多见,CT型次之,没有发现TT型,C等位基因频率明显偏高,T等位基因频率明显偏低;在不同性别之间无显著性差异（P〉0．05）;其基因型及等位基因的分布在病例组和对照组间无显著性差异（P〉0．05）。结论在湖北省武穴地区,IL-1β（＋3953C／T）位点碱基突变率极低,其基因型及等位基因型的分布不存在性别之间的区别,与慢性乙型肝炎病程不存在相关性。     

并发于颅脑损伤的颈项损伤症候群的诊治

目的 探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）活性及启动子区4G／SG基因多态性在急性脑梗死（ACI）发病过程中的作用。方法发色底物法测定血浆PAI-1活性，应用酚提取法提取DNA，通过聚合酶链反应限制性片段长度多态技术（PCR-RFLP），检测ACI组和正常对照组白细胞PAI-1基因4G／5G多态性。结果ACI组PAI-1活性明显高于正常对照组（t=2．734，P〈0．01）；以4G／4G基因型血浆PAI-1活性最高。ACI组4G／4G纯合子基因型比正常对照组明显增多（X^2=5．96，P〈0．05），4G等位基因分布频率明显高于正常对照组（X^2=4，31，P〈0．05），两组4G／5G杂合子基因型和5G／5G纯合子基因型比较差异无统计学意义（X^2=1．17、0．31，P〉0．05）。结论ACI组4G／4G基因型频率较高，血浆PAI-1活性较高，4G／4G基因型个体可能是本地区ACI的易患者，在ACI高危人群的筛查中可考虑增加PIA-1基因4G／SG基因多态性检查。     

放射人员人类着色性干皮病基因D多态性与染色体损伤易感性的关系

目的 探讨放射人员人类着色性干皮病基因D（XPO）多态性与染色体损伤易感性的关系。方法 选择从事放射工作工龄大于1年、出现染色体损伤的182人为病例组，采用1：1配对设计，从同样射线暴露的人员中选择与病例同性别、同民族、年龄相差≤5岁、与病例在同一单位且同工作岗位、工龄相差≤1年、无染色体损伤和血象异常的人为对照。微量全血培养法制备染色体标本，观察、记录染色体畸变率。采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP）检测XPD基因型。结果 病例组751位点野生基因型和156位点突变基因型频率高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；312位点各基因型在两组间分布的差异无统计学意义（P〉0．05）。病例组751A和156A等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；312位点等位基因在两组间分布的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 携带751野生基因型的个体暴露辐射后易发生染色体损伤。XPD156突变基因型在辐射致染色体损伤过程中可能是一种危险因素。同时携带751AA和156（CA或AA）基因型个体暴露射线后，发生染色体损伤的概率更大。未发现XPD312位点与辐射致染色体损伤有关联。     

浙南地区汉族IL—10基因启动子区G-1082A、C-592A多态性分布调查

目的观察IL-10基因启动子区G-1082A、C-592A多态性在中国浙南地区汉族人群分布特征。方法采用引物序列特异性一多聚酶链反应（SSP-PCR）方法，检测163名浙南地区正常人群IL-10基因启动子区G-1082A、C-592A多态性分布特点，并与国外研究比较。结果浙南地区正常人群IL-10基因启动子区D1082A、C-592A存在多态性，分别有GG、GA、从和CC、CA、从基因型；中国浙南地区人群IL-10基因启动子区G-1082A的O等位基因频率与韩国人相似（6．4％vs9％，P〉0．05），较白种人显著降低（6．4％ vs 51．0％，P〈0．05）；C-592A的A等位基因频率与韩国人相似（67．5％vs62．0％，P〉0．05）．较白种人显著降低（67．5％vs79．0％，P〈0．05）。结论IL-10基因启动子区域G-1082A、C-592A基因型的分布在不同种族间存在显著差异，这种差异可能与某些疾病在不同种族、地域间发病率和临床表现不同有关。     

β3-肾上腺素受体W64R基因多态性与代谢综合征的相关性研究

目的研究探讨ADRβ3基因W64R多态性与代谢综合征之间的关系，为代谢综合征的早期预防及诊断治疗提供科学的依据。方法MS患者118例、门诊健康体检者112例，设为MS组和对照组。采用PCR-RFLP技术检测ADRβ3基因多态性。将MS组和正常对照组的基因型和等位基因分布进行比较，并将不同基因型的BMI、WHR、TG、FBG、HDL、IR、血压水平进行比较，以分析ADRβ3基因多态性与MS表型的关系。结果①两组研究对象中均存在三种基因型，MS组和正常对照组人群基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡定律。②MS组人群的ADRβ3基因多态性TT、TA、从基因型频率和T、A等位基因频率与正常对照组人群的比较，二者无统计学显著性差异（P〉0．05）。结论ADRβ3基因突变（Trp64Arg、Arg64Arg）与代谢综合征之间可能无相关性。     

β3—肾上腺素能受体基因与2型糖尿病关系的研究

目的 探讨β3－肾上腺素能受体（β3－AR）基因Trp64Arg突变与2型糖尿病（NIDDM）有无关联。方法 对130例糖尿病患和130例健康对照,采用聚合酶链反应－限制性酶切酶片段长度多态性技术检测β3－AR基因型,并测定BMI、WHR、血压、TC、TG、HDL－C、载脂蛋白A、载脂蛋白B和Lp(a)。结果 （1）糖尿病病例组β3－AR Arg等位基因频率（14．7％）略高于对照组（14．2％）,两组基因型和等位基因频率分布差异无显性（P＞0．05）。（2）糖尿病病例组中Trp64Arg与BMI相关。女性糖尿病人群中,肥胖与体重正常Arg64等位基因频率分别为19．8％和5．7％,该突变与BMI呈显正相关（P＝0．010）。结论 2型糖尿病（NIDDM）患β3－AR基因突变与BMI有关。     

多巴胺羟化酶基因与环境交互作用对儿童注意缺陷多动障碍的影响

了解影响儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)发生的多巴胺羟化酶(DβH)基因特定位点多态性及相关环境影响因素间的关系,为综合干预ADHD的发生提供科学依据.方法 选取包头市市区及郊区各1所小学,对全体在校生进行流行病学调查,筛查并诊断出ADHD儿童104名,选取同校其他同性别年龄相差<2岁的相互间无血缘关系的健康儿童104名为对照,分析环境影响因素、DβH基因特定位点多态性及二者之间交互作用与ADHD的关系.结果 Logistic回归分析显示,年级(OR=0.622)和家庭知识性(OR=0.747)是ADHD发生的保护因素,而父亲惩罚、严厉(OR=1.138)和父亲偏爱被试(OR=1.140)是危险因素,DβH5'侧翼区-1021C/T-CC基因型是ADHD发生的危险因素(OR=2.040)(P值均<0.05).基因多态性检测显示,ADHD组与对照组DβH5'侧翼区-1021C/T基因型分布比较差异无统计学意义(x2=2.297,P=0.130),两组等位基因频率比较差异无统计学意义(x2=0.019,P=0.780).基因-环境交互作用结果显示,父亲惩罚、严厉与DβH5'侧翼区-1021C/T-CC基因型发生存在负向交互作用(r=0.357,OReg=1.047,P=0.027),父亲偏爱被试与DβH5'侧翼区-1021C/T-CC基因型发生存在负向交互作用(r=0.557,OReg=1.076,P=0.035).结论 特定位点基因型与特定环境因素间的交互作用可能影响ADHD的发生.     

脑梗死与脑出血apo-E基因多态性特点研究

目的 研究脑梗死与脑出血apo-E基因多态性及不同基因型的血脂水平特点。方法 采用病例-对照的方法，分析脑梗死组、脑出血组及正常对照组的apo-E基因型、等位基因频率及不同基因型的血脂水平。结果 脑梗死组的ε4等位基因频率（10％）高于对照组（4．6％），差别有统计学意义（P〈0．05）；ε2等位基因型中，脑梗死组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高下对照组；脑出血组甘油三酯（TG）、LDL-C水平高于对照组，差别均有统计学意义（P均〈0．05）；ε3等位基因型中，脑梗死组TC水平高于对照组；脑梗死组TC、LDL-C水平高于脑出血组；脑梗死组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于脑出血组，差别均有统计学意义（P均〈0．05）。ε4等位基因型中，脑梗死组TG水平高于对照组；HDL-C水平低于对照组，差别均有统计学意义（P均〈0．05）。结论 ε4等位基因是脑梗死的遗传易感因子，apo-E基因多态性与脑出血发病无明显相关关系，apo-E通过引起血脂代谢紊乱而增加脑梗死的发病危险。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与安徽地区汉族人群Graves病的相关陛研究

摘要：目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因-863、-857、-238三个位点多态性与安徽地区汉族人Graves病（CO）发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR—SSP）方法，检测和比较254例GD患者和212例正常对照者的TNF-α-863、-857、-238位点基因型和等位基因的频率。结果TNF-α-863位点A等位基因GD组频率（16．73％）高于正常对照组（11．79％），P〈O．05，OR=1．503；AA＋CA基因型频率GD组（32．68％）明显高于正常对照组（23．58％），P〈0．05，OR=I．573。TNF-α．-857、-238两位点基因型及等位基因频率在两组间比较差异无显著性。将GD组按性别分层后比较，-863、-857、-238三个位点的基因型及等位基因频率在不同性别间差异均无显著性。结论TNF-α-863位点基因多态性与安徽地区汉族人GD发病有相关性，而-857、-238位点基因多态性与安徽地区汉族人GD发病无明显相关性。     

PLA2G4C基因多态性与精神分裂症关系的病例对照研究

目的探讨中国北方汉族人群PLA2G4Crs1549637位点基因多态性与精神分裂症的关系。方法采用聚合酶链式反应（PCR）和连接酶检测（LDR）的方法，在中国北方汉族403例精神分裂症患者和400例健康对照者的血液样本中检测PLA2G4C基因上的rs1549637位点的基因型。结果PLA2G4C基因上的rs1549637位点基因多态性与精神分裂症无统计学关联（P〉0．05），该位点的基因型频率与等位基因频率与精神分裂症的临床症状无关联（P〉0．05）。结论PLA2G4C基因可能不是精神分裂症的易感基因。     

白细胞介素6基因-572C／G多态性与心肌梗死及血脂关系的研究

目的观察白细胞介素6（IL-6）基因-572C／G多态性在中国汉族人群中的分布频率及与心肌梗死（MI）易感性和血脂的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法，测定232例MI患者和260例正常对照者的IL-6基因型，探讨其与MI易感性及血脂的关系。结果中国汉族人群IL-6基因-572位点存在CA3、CG、GG三种基因型，基因型、等位基因频率在MI组与对照组人群间差异存在统计学意义，MI组GG基因型频率、G等位基因频率均显著高于对照组（P〈0．01）。以CC基因型为参照，暴露于G等位基因的OR值是1．68（95％CI：1．17～2．41，P〈0．01），CG、GG基因型各自的OR值分别为1．53和4．87。同时MI组G等位基因携带者甘油三酯（TG）水平明显高于CC基因型患者（P〈0．05）。结论IL-6基因-572G等位基因可能是中国汉族人群MI发病的易感基因，并可影响M1人群的TG水平。