大黄泄浊颗粒保留灌肠对非透析慢性肾脏病肾性骨病湿热证患者骨密度及血清骨形成蛋白-7的影响

目的 观察非透析慢性肾脏病（chronic kidney diseases, CKD）肾性骨病湿热证患者腰椎骨密度（bone mineral density, BMD）和血清骨形成蛋白-7（bone morphogenetic protein-7, BMP-7）水平及大黄泄浊颗粒保留灌肠的干预作用。方法 将64例非透析CKD 3～5期湿热证患者随机分为治疗组和对照组各32例（结果每组失访2例）,并设正常组20例。两组均给予基础治疗,治疗组加用大黄泄浊颗粒保留灌肠,每日1次,疗程均为8周。治疗前后分别观察两组血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）,血清肌酐（serum creatinine, SCr）、钙（calcium,Ca）、磷（phosphorus,P）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、甲状旁腺激素（parathyroid hormone,iPTH）、BMP-7水平及第2—4腰椎BMD。结果 治疗组临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。治疗4周末和8周末,两组中医证候积分均较前一时点显著降低（P＜0.05）,且治疗组积分均显著低于对照组（P＜0.05）。治疗组在降低BUN、SCr和血清P、iPTH、ALP方面,以及在升高血清Ca和肾小球滤过率估算值方面均显著优于对照组（P＜0.05）。与正常组比较,CKD病例组BMD和BMP-7均显著降低（P＜0.05）;两组治疗后BMD和BMP-7均显著升高（P＜0.05）,而治疗组BMD和BMP-7升高值均显著大于对照组（P＜0.05）。结论 非透析CKD肾性骨病湿热证患者BMD和BMP-7水平均显著低于健康人群;大黄泄浊颗粒保留灌肠可防治非透析CKD肾性骨病,其机制可能与改善肾功能及升高血清BMP-7含量有关。     

肝细胞生长因子对高糖及结缔组织生长因子培养的肾小管上皮细胞纤维化的影响

目的：探讨肝细胞生长因子（HGF）对高糖及结缔组织生长因子（CTGF）诱导肾小管上皮细胞（HKC）纤维化的影响.方法：体外培养HKC,分别在高糖及CTGF环境下加入不同浓度人重组肝细胞生长因子（rhHGF）,以RT-PCR检测转化生长因子β1（TGF-β1）、CTGF、以及纤维化指标Ⅳ型胶原（COL4A1）、纤连蛋白（FN）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）等的基因表达.结果：高糖及CTGF刺激下,细胞因子和纤维化指标表达均不同程度增加,其中,CTGF作用下,COL4A1表达明显低于高糖组（P＜0.01）.高糖及CTGF环境下加入rhHGF后,纤维化指标显著降低（P＜0.01）,其中高糖＋rhHGF组,CTGF表达减少,TGF-β1表达无明显改变（P＞0.05）.结论：HGF可通过抑制TGF-β下游因子CTGF的表达,发挥抗肾小管上皮细胞纤维化作用,但CTGF并不是其惟一的阻断途径.     

通络泄浊方对糖尿病肾病大鼠TGF-β1和CTGF的影响

目的：观察通络泄浊方对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGr）的影响。方法：采用随机数字表法将实验动物分为正常组、模型组、通络泄浊方组（中药组）、氯沙坦组（西药组）和通络泄浊方＋氯沙坦组（中西药组）。采用链脲菌素（STZ）法制作DN大鼠模型,药物干预后以免疫组织化学法和荧光定量PCR分别检测肾组织TGF-β1,和CTGF蛋白及其mRNA的表达。结果：中药组、西药组和中西药组大鼠TGF-β1和CTGF蛋白及其mRNA表达均显著低于模型组（P〈0．05或P〈0．01）,且中西药组CTGF蛋白及其mRNA水平较中药组和西药组均明显降低（P〈0．01）。结论：通络泄浊方和氯沙坦均能抑制DN大鼠肾组织TGF-1与CTGF表达,而且联合使用对CTGF表达作用更明显。     

威草胶囊对尿酸性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子和肝细胞生长因子的影响

目的观察威草胶囊对尿酸性肾病大鼠肾组织中结缔组织生长因子（connective tissue growth fac-tor,CTGF）和肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）表达的影响,探讨其对尿酸性肾病的治疗作用及其机制。方法将50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、别嘌呤醇组、威草胶囊小剂量组和威草胶囊大剂量组5组。用酵母和腺嘌呤合用进行模型复制,模型复制成功后分别给予9.0 g/L氯化钠注射液、别嘌呤醇和威草胶囊灌胃。治疗前及治疗4周末,分别检测各组大鼠血中尿素氮（blood urea nitro-gen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）、尿酸（uric acid,UA）水平,采用免疫组织化学技术检测大鼠肾组织CTGF和HGF的表达情况。采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠肾组织的病理变化。结果与正常对照组比较,模型组血UA、BUN、Cr均明显升高（P〈0.01）,模型组肾组织中CTGF表达水平明显升高,HGF表达水平明显降低;与模型组比较,威草胶囊大、小剂量组和别嘌呤醇组大鼠血UA、BUN、Cr水平及肾组织中CTGF的表达水平明显降低（P〈0.01）,威草胶囊大、小剂量组和别嘌呤醇组肾组织中HGF的表达水平明显升高（P〈0.01）;威草胶囊大、小剂量组和别嘌呤醇组之间上述指标比较,差异均无显著性（P〉0.05）。病理检测显示,大、小剂量威草胶囊和别嘌呤醇可减轻肾间质尿酸盐结晶沉积和炎性细胞浸润,以及肾小管纤维化程度。结论威草胶囊能够改善尿酸性肾病大鼠模型的肾功能,其机制可能与其降低血尿酸,减少尿酸盐结晶在肾小管的沉积,以及减少CTGF和增加HGF在尿酸性肾病模型大鼠肾组织中的表达,阻止肾间质纤维化的发展等有关。     

解毒泄浊颗粒灌肠联合复方α酮酸治疗慢性肾脏病疗效及患者营养状态临床观察

目的:观察解毒泄浊颗粒灌肠联合复方α酮酸治疗3~5期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的疗效及对患者营养状态的影响。方法:80例符合纳入标准的CKD患者随机分为治疗组和对照组,各40例。治疗组与对照组均给予解毒泄浊颗粒保留灌肠,治疗组加用复方α酮酸口服,疗程2个月。检测对照组与治疗组治疗前后血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),计算肾小球滤过率估算值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平变化情况,同时检测治疗前后患者的血清白蛋白(serum albumin,Alb)、血清总蛋白(total protein,TP)及血红蛋白(hemoglobin,Hb)。结果:两组患者BUN、SCr均较治疗前下降,但治疗组BUN、SCr下降较对照组显著(P0.05),两组患者eGFR均较治疗前上升,但治疗组eGFR上升较对照组显著(P0.05),治疗组治疗后Alb与TP较治疗前显著上升(P0.01),与对照组相比有显著性差异(P0.01),两组患者Hb均较治疗前显著上升(P0.01),但两组相比无统计学意义(P0.05)。结论:解毒泄浊颗粒灌肠联合复方α酮酸能够有效地治疗CKD患者,同时能够有效改善患者的营养状况。     

消瘀泄浊饮对糖尿病肾病肾衰竭患者 血清瘦素的影响

目的 消瘀泄浊饮对糖尿病肾病（DN）慢性肾脏病（CKD）3~5 期患者血清瘦素（LP）干预作用。 方法 按随机原则将80 例DN CKD3~5 期患者分为治疗组和对照组,每组各40 例。对照组予以西医常规治疗; 治疗组在对照组基础上采用消瘀泄浊饮治疗,1 剂/d,两组疗程均为3 个月。检测治疗前后LP 进行主要症状评 分。结果 两组治疗后LP 下降,治疗组LP 水平低于对照组（P <0.05）;治疗组治疗后主要症状、体征积分低于 对照组（P <0.05）。结论 在西医常规基础上,消瘀泄浊饮对DN CKD3~5 期患者肾功能有一定的保护作用,延 缓肾衰竭的进程。     

清热泄浊方联合苯溴马隆治疗无症状高尿酸血症湿热证疗效及对血清炎性因子的影响

目的 观察清热泄浊方联合苯溴马隆治疗无症状高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)湿热证疗效及对血清炎性因子的影响。方法 选取2018年4月—2019年4月期间北京中医药大学东方医院收治的无症状HUA患者82例,分为对照组40例和治疗组42例,对照组脱落病例1例。两组患者均给予碳酸氢钠治疗,对照组加用苯溴马隆治疗,治疗组在对照组基础上加用清热泄浊方治疗。治疗4周后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应,治疗前后中医证候积分、血尿酸水平、血清炎性因子[肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)]水平。结果 治疗后治疗组总有效率85.71%(36/42)明显高于对照组66.67%(26/39),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血尿酸水平均较治疗前降低,差异有统计学...     

药物干预对IgA肾病患者尿液中结缔组织生长因子水平的影响及临床意义

目的 探讨IgA肾病患者尿液中结缔组织生长因子(CTGF)水平的变化和药物干预对IgA肾病患者尿CTGF水平的影响及临床意义.方法 选择IgA肾病病例38例,并应用激素、免疫抑制剂治疗,治疗前后测定患者的尿CTGF水平、尿蛋白/24 h、血浆清蛋白、血肌酐等生化指标,并与尿中CTGF水平进行相关性分析.同时选取在我院体检的非肾病者25例作为对照组.结果 IgA肾病患者治疗前尿中CTGF水平升高,与尿蛋白/24 h、血肌酐水平呈正相关(r分别为0.402、0.373,P＜0.05),而与血浆清蛋白水平无明显相关性(r=0.297,P＞0.05).药物治疗后显效、有效组分别在4周、8周尿CTGF出现下降,早于尿蛋白/24 h下降时间.结论 检测尿液中CTGF水平对于评价IgA肾病患者的病情及判断激素、免疫抑制剂治疗有效性具有重要的临床意义.     

化浊解毒方对慢性糜烂性胃炎浊毒内蕴证患者蛋白激酶B及肝细胞生长因子受体表达的影响

目的观察化浊解毒方治疗慢性糜烂性胃炎(CEG)浊毒内蕴证患者的临床疗效,并从治疗前后血清和胃黏膜组织中蛋白激酶B(Akt)、肝细胞生长因子受体(c-Met)表达水平的变化方面探讨化浊解毒方的作用机制。方法采用随机单盲对照临床试验设计,将80例患者随机分为2组,治疗组予化浊解毒方治疗,对照组予阿拉坦五味丸治疗,观察2组患者治疗前后血清及胃黏膜组织中Akt、c-Met的表达水平。结果治疗后,治疗组血清和胃黏膜组织Akt表达水平较对照组明显降低(P0.05),治疗组胃黏膜组织c-Met表达水平较对照组明显降低(P0.05),差异有统计学意义。结论化浊解毒方能显著降低血清及胃黏膜组织中Akt、c-Met的表达水平,其作用机制可能是该方通过调控Akt、c-Met的表达水平及其活性而对CEG产生作用。     

泄浊灌肠方治疗湿浊瘀阻型慢性肾功能衰竭的效果观察

目的:观察泄浊灌肠方治疗湿浊瘀阻型慢性肾功能衰竭的效果。方法:选择62例湿浊瘀阻型慢性肾功能衰竭患者为研究对象,采用随机数字表法将其分成对照组和研究组各31例。对照组患者口服尿毒清颗粒治疗,研究组患者在对照组基础上加用泄浊灌肠方灌肠治疗,比较两组治疗效果。结果:研究组治疗总有效率为93.5%,高于对照组的77.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的Scr、BUN及UA指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,研究组Scr、BUN及UA水平分别为(243.81±101.56)umol/L、(10.27±4.27)mmol/L、(335.71±114.75)umol/L,分别低于对照组的(265.68±109.73)umol/L、(13.13±5.61)mmol/L、(389.46±109.24)umol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:泄浊灌肠方治疗湿浊瘀阻型慢性肾功能衰竭效果显著,能有效提升临床疗效,改善症状。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病目前尚缺乏早期诊断的有效方法,且治疗效果不佳。结缔组织生长因子作为一种致纤维化因子,在糖尿病肾病时的肾脏系膜细胞、足细胞、肾间质细胞中表达增加,并反作用于上述细胞。其机制可能是结缔组织生长因子与细胞表面硫酸类肝素蛋白多糖、酪氨酸激酶受体等结合,诱导细胞炎性反应及基质胶原蛋白合成与纤维粘连蛋白合成,肾脏发生纤维化。结缔组织生长因子是肾脏纤维化与蛋白尿形成的一种因素,特异性阻断结缔组织生长因子可能会成为治疗糖尿病肾病的新方向。     

解毒通瘀复肾汤对慢性肾炎尿结缔组织生长因子水平的影响

目的观察解毒通瘀复肾汤配合西药治疗慢性肾炎的疗效,探讨延缓慢性肾炎纤维化的有效方法。方法 90例患者随机分为2组,治疗组用解毒通瘀复肾汤加减配合西药,对照组用洛汀新或代文。结果 2组在总体疗效上无显著差异(P>0.05),但治疗组在中医证候改善上明显优于西药对照组(P<0.01)。结论中西医结合治疗和单纯西药治疗均能够有效减低尿蛋白和尿CTGF的水平,缓解慢性肾炎纤维化的进程,中西医结合治疗在改善中医症候上相对西药治疗更加有优势。     

血尿联检结缔组织生长因子在狼疮性肾炎早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清及尿液结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）在狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）患者早期诊断中的临床意义.方法 100例LN患者根据尿中微量白蛋白（mAlb）水平分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组,另外选取40例健康体检者作为对照组,测定其SCr、BUN、血清及尿液CTGF水平,并分析血清及尿液CTGF水平与mAlb的关系.结果 四组（狼疮性肾炎各组和对照组）的血清及尿液CTGF水平之间相比较存在明显的统计学意义（F值分别为175.235及156.871,P＜0.05）,狼疮性肾炎各组的血清及尿液CTGF水平与正常对照组比较均明显升高,Ⅰ组血清及尿液CTGF水平开始升高,Ⅱ组及Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅰ组,Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅱ组.狼疮性肾炎各组的血清及尿液CTGF水平与mAlb呈显著正相关（相关系数分别为r=0.715,P＜ 0.05;r=0.456,P＜0.05）.结论 血清及尿液CTGF在狼疮性肾炎发生发展中可能起到重要作用,检测血清及尿液CTGF水平对于LN患者的早期诊断具有重要意义.     

慢性肾脏病血清HGF水平及临床意义

目的了解肝细胞生长因子（HGF）在慢性肾脏病（CKD）中的变化，探讨HGF在CKD中的作用及临床意义。方法收集CKD患者80例，其中CKDⅠ期16例、CKDⅡ期24例、CKDⅢ期15例、CKDⅣ期13例、CKDⅤ期12例，以及20例健康人群血清，应用ELISA方法检测血清中HGF的含量。结果在健康组、CKDⅠ期～Ⅴ期之间比较，各组之间HGF值有显著性差异（P=0．011），其中CKDⅤ期的HGF值最高，CKDⅠ期～Ⅳ期的HGF值也高于正常，但无显著性差异（P〉0．05）；HGF与尿素氮、肌酐、血、尿β2-微球蛋白呈中度正相关（P〈0．01）；与肾小球滤过率呈中度负相关（P〈0．01）。结论CKD患者HGF值增高，且与肾脏疾病的严重程度相关。     

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠心肌的表达及意义

目的观察结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病大鼠心肌中的表达，探讨CTGF在糖尿病心肌病发病机制中的作用。方法SD大鼠60只，均分为对照组和糖尿病组。链脲佐菌素（STZ）一次性腹腔注射建立糖尿病模型。在病程4，8，12周分别从2组中随机选择6只，称质量并计算心体比（H／B）和左室质量指数（LVMI）。电镜观察12周2组心肌超微结构，光镜观察2组冠状动脉病变。RT-PCR方法比较不同病程各组心肌CTGF、纤维连接蛋白（FN）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）、转化生长因子-β1（TGF—β1）的表达。结果STZ诱导糖尿病组在病程12周心肌超微结构病变显著，冠状动脉未见病变，糖尿病心肌病已形成。在病程4，8，12周，糖尿病组H／B、LVMI逐渐增加，心肌CTGFmRNA表达显著上调（P〈0．01），并随着病程延长呈逐渐增高趋势，与FN、ColⅢ表达进行性增高相平行。TGF-β1，在糖尿病心肌中mRNA表达增高，但12周时已呈下降趋势。CTGF与TGF-β1，mRNA表达呈正相关（r=0．792，P〈0．01）。CTGF与FN、ColⅢmRNA表达呈明显正相关（r=0．923，0．879，均P〈0．01），其相关性比TGF-β1，显著。结论糖尿病大鼠心肌CTGF表达上调与细胞外基质的积聚密切相关，在糖尿病心肌病形成过程中，CTGF可能起较直接、持久的作用。     

氯沙坦钾对1型糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的研究氯沙坦钾对1型糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、氯沙坦钾治疗组（c组）,每组18只。4周、8周、12周后观察大鼠血糖、尿白蛋白排泄率的变化和肾组织TGF-β1、CTGF的表达水平以及TGF-β1、CTGFmRNA的表达;光镜下观察12周后肾组织的形态变化。结果①各组大鼠血糖、尿白蛋白排泄率、TGF-β1、CTGF的表达水平和TGF-β1、CTGFmRNA的表达除了血糖以外的指标,与A组比较,B组和C组明显增高（P〈0．05）,与B组相比,C组有所下降（P〈0．05）;②光镜下观察12周后B组肾小球肥大,肾小管扩张明显,C组肾小球肥大和肾小管扩张程度较轻。结论氯沙坦钾可下调TGF-β1、CTGF的表达,可减少肾组织的损害。     

外源性和内源性结缔组织生长因子对大鼠肝脏前体细胞分化的影响

目的肝脏前体细胞(WB-F344)在不同的刺激下可以分化成肝细胞或胆管细胞。本研究旨在比较外源性和内源性结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)对WB-F344细胞分化的影响。方法重组人CTGF直接刺激WB-F344细胞,MTT法观察CTGF对WB-F344细胞活性的影响;用Western blotting方法检测CTGF对WB-F344细胞分化的影响:包括肝系标志物甲胎蛋白(α-feto protein,AFP)、白蛋白和胆系标志物细胞角蛋白-19(CK-19)蛋白水平的变化。构建含CTGF全长编码基因的质粒(dl6-96-CTGF)转染WB-F344细胞,用G418筛选稳定表达CTGF的WB-F344细胞株,Western blotting方法同样检测上述标志物蛋白水平的变化。结果重组人CTGF作用于WB-F344细胞24h后,可以轻度抑制细胞活性,但剂量关系不明显。高剂量CTGF作用于WB-F344细胞24h后,可以明显改变WB-F344细胞表面标志物的表达:幼稚肝细胞标志物AFP的表达减少,而成熟肝细胞标志物白蛋白和胆管细胞标志物CK-19的表达均增加。成功构建CTGF全长编码基因的质粒,并用G418获得稳定转染CTGF全长质粒的WB-F344细胞株。稳定转染dl6-95-CTGF的WB-F344细胞,与转染dl6-95相比,AFP和CK-19表达均减少,白蛋白表达增加,但诱导程度没有外源性明显。结论与内源性结缔组织生长因子相比,外源性结缔组织生长因子可以明显改变肝脏前体细胞表面标志物的表达,具有诱导肝脏前体细胞向成熟肝脏细胞分化的潜能。     

慢性乙肝湿热蕴脾证患者免疫球蛋白、补体水平的研究

对60例慢性乙肝湿热蕴脾证患者免疫球蛋白和补体的动态观察,发现慢乙肝湿热蕴脾证患者IgG高于正常值（P＜0.01）,IgA、IgM、C3、C4与正常值比较无显著差异;经中医辨证治疗后,IgG下降明显,治疗前后比较差异有显著性（P＜0.01）.提示慢性乙肝湿热蕴脾证患者HBV复制活跃,肝细胞炎症反应明显,体液免疫功能亢进;C3值正常说明湿热蕴脾证属邪正相持阶段,患者正气亏虚的程度不太严重.     

血清肝细胞生长因子测定对内科急性肾损伤患者的临床意义

目的：探讨血清肝细胞生长因子（HGF）浓度与急性肾损伤（AKI）的关系。方法：用ELISA法测定AKI患者血清HGF浓度，分析HGF与eGFR、脏器损伤数目、近期预后的关系。结果：HGF浓度：AKI各组均高于正常对照组，并随脏器损伤数目增多而升高（P=0．000）；与eGFR呈负相关（P〈0．05）。结论：HGF可以反映AKI病情的程度。