小鼠海马脑片和海马-内嗅皮层联合脑片癫痫样放电特性的比较研究

目的探索离体条件下无镁人工脑脊液（ ACSF ）诱导的成年小鼠海马脑片和海马-内嗅皮层联合脑片的不同癫痫样放电模式。方法分别制备两种脑片模型,使用无镁ACSF诱导脑片产生癫痫样放电,并用多电极阵列记录脑片不同区域神经元的放电情况。在两种脑片模型上诱导出稳定的癫痫样放电后,分析不同类型癫痫样放电模式的时空特性。结果无镁ACSF诱导海马脑片产生间期放电,间期放电频率为（11.6±2.4）次/min,平均放电持续时间为149.0～202.6 ms。无镁ACSF诱导海马-内嗅皮层联合脑片产生间期和发作期放电交替出现的模式,间期放电的频率为（12.9±3.3）次/min,平均放电持续时间为181.3～223.7 ms。发作期放电的频率为（0.26±0.07）次/min,平均放电持续时间为14.3～14.5 s。结论在海马-内嗅皮层联合脑片的网络水平研究癫痫问题,不仅能诱导产生稳定的间期放电,而且可以观察到发作期放电,因此海马-内嗅皮层联合脑片是一种研究癫痫的理想模型。     

慢性脑缺血模型大鼠学习记忆障碍与脑白质神经纤维、周细胞变化相关性分析

目的：分析慢性脑缺血模型大鼠学习记忆行为改变与其胼胝体、海马脑区的白质神经纤维和周细胞进行性退变的相关性,探讨慢性脑缺血所致学习记忆障碍的相关机制,为血管性认知障碍提供可能的预测靶标。方法：选择24只SPF级SD雄性大鼠,按照随机数字表法分为假手术组、术后28 d组、术后56 d组,每组8只。假手术组大鼠只分离双侧颈总动脉但不结扎,术后28 d组和术后56 d组大鼠用双侧颈总动脉结扎的方法制备慢性脑缺血大鼠模型。分别于造模后28、56 d采用Morris水迷宫空间探索实验评估学习记忆能力;采用弥散张量成像（DTI）观察胼胝体和海马脑区白质神经纤维变化的各向异性分数（FA）和平均弥散率（MD）;采用坚牢蓝（LFB）染色法观察大鼠胼胝体髓鞘脱失情况;采用免疫印迹法检测胼胝体和海马脑区的髓鞘碱性蛋白（MBP）和周细胞标志物血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β)蛋白表达情况。结果：(1)学习记忆能力：与假手术组比较,术后28 d组第2～4天逃避潜伏期均明显延长,术后56 d组第3天逃避潜伏期明显延长,差异均具有统计学意义（P<0.05）。与假手术组比较,术后28 d组和术后56 d组...     

运动诱导海马内IGF-1的变化与学习记忆能力的关系

近年来的研究显示,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与学习记忆密切相关;运动可以使海马内的IGF-1水平升高;IGF-1可能介导运动促进学习记忆的过程,其机制之一可能是IGF-1和脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对Ca2 /钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CAMKlI)、丝裂原活化蛋白激酶Ⅱ(MAPKI/)和突触素-1起调节作用,它们共同调节突触的可塑性,进而提高学习记忆能力.     

缺血再灌注损伤大鼠学习记忆能力损伤及其与海马突触素表达水平的相关性研究

目的:观察缺血再灌注损伤大鼠学习记忆能力损伤及其与海马突触素(SYN)蛋白表达的相关性。方法:将于SPF饲养的雄性SD大鼠16只分为模型组10只和对照组6只。模型组大鼠采用改良Longa线栓阻塞法制备左侧大脑中动脉梗塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,将符合纳入标准的6只模型组大鼠和6只对照组大鼠纳入实验。Zea-Longa神经行为学评分法检测大鼠的神经功能缺损状况; T2加权像(T2-weighted image,T2WI)扫描观察大鼠脑梗死体积;巴恩斯迷宫检测大鼠的学习记忆能力;蛋白免疫印迹法检测大鼠海马突触素SYN的表达水平。将模型组大鼠SYN表达水平与逃避潜伏期、进入错误洞口次数做相关性分析。结果:造模2h后,模型组大鼠Zea-Longa评分升高;造模24h后,T2加权像显示模型组大鼠出现脑梗死;巴恩斯迷宫数据显示与对照组相比,模型组大鼠找到正确洞口的时间明显延长(P 0. 01),其进入错误洞口次数显著明显增多(P 0. 01);蛋白免疫印迹检测结果显示与对照组相比,模型组大鼠海马SYN表达量显著下降(P 0. 01)。相关性统计结果显示模型组大鼠SYN表达水平与大鼠逃避潜伏期以及进入错误洞口次数呈显著负相关(P 0. 05):SYN表达水平与大鼠逃避潜伏期相关系数r=-0. 916(P 0. 05); SYN表达水平与大鼠进入错误洞口次数相关系数r=-0. 87(P 0. 05)。结论:脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆能力下降可能与海马突触素SYN表达减少,从而使突触可塑性受损有关,并且SYN下降越明显,大鼠学习记忆能力损伤越严重。     

针刺结合运动训练对脑梗死大鼠学习记忆功能和患侧海马CA3区微管相关蛋白-2表达的影响

目的探讨针刺结合运动训练对脑梗死大鼠患侧海马CA3区微管相关蛋白-2（MAP-2）表达的影响及其促进学习记忆功能恢复的可能机制。 方法将80只Wistar大鼠分为假手术组(8只)和手术组(72只),后者制成右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型后再分为模型组、运动训练组、针刺运动训练组,每组24只,于术后第1,3,5周用免疫组化方法检测患侧海马CA3区MAP-2的表达,同时在术后第5周时进行学习记忆能力测评。 结果假手术组MAP-2阳性纤维排列整齐,分布密集。梗死后患侧海马CA3区阳性神经元及树突纤维减少。术后1周针刺运动训练组MAP-2阳性纤维稍有增多,与模型组、运动训练组比较差异均有统计学意义(P<0.01);在术后第3周、5周时MAP-2阳性表达明显增多,光密度值高于运动训练组（P<0.05）和模型组(P<0.01)。术后第5周针刺运动训练组在Y迷宫分辨学习测试中记忆力明显优于模型组(P<0.01)和运动训练组(P<0.05)。 结论针刺配合运动训练可明显促进脑梗死后患侧海马CA3区树突结构可塑性变化,且MAP-2表达增加与学习记忆功能恢复成正相关。     

丹参大黄合剂对拟老年痴呆大鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白、早老素1mRNA表达的影响

目的探讨丹参大黄合剂对拟老年性痴呆（AD）大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法用D-半乳糖和三氯化铝联合用药制备拟AD动物模型。从造模的第20天开始,丹参大黄组灌胃给予丹参大黄合剂,连续70d。给药结束后,通过方形水迷宫、逆转录聚合酶链反应来观察丹参大黄合剂对拟AD模型大鼠学习记忆和海马β淀粉样前体蛋白（APP）、早老素1（PS1）基因表达的影响。结果丹参大黄合剂可以缩短拟AD模型大鼠水迷宫测试的潜伏期（P〈0.05）,减少其错误次数（P〈0.05）,同时降低海马APP、PS1 mRNA的表达（P〈0.05）。结论丹参大黄合剂能提高拟AD大鼠学习、记忆能力,可能与降低APP、PS1 mRNA的表达有关。     

扩散峰度成像动态定量检测兔轻度脑外伤模型早期变化及其与β-淀粉样前体蛋白阳性表达的相关性

目的 观察兔轻度脑外伤（mTBI）模型损伤早期扩散峰度成像（DKI）测量值动态变化,分析其与β-淀粉样前体蛋白（β-APP）阳性表达的相关性。方法 将15只兔随机分为损伤组（12只,按建模后损伤时间分为伤后6 h、24 h、48 h、72 h亚组,每亚组3只）及对照组（建模前,3只）,进行MR检查并测量平均扩散峰度（MK）、轴向扩散峰度（K_//）与径向扩散峰度（K_┴）值。之后处死动物,取脑行HE、β-APP染色观察。采用多个独立样本秩和检验比较DKI指标在建模前后各时间点间的总体变化,以两独立样本秩和检验比较建模前与建模后各时间点的差异;采用单因素方差分析比较β-APP染色阳性轴突数在各时间点之间的变化,以Spearman相关分析观察其与DKI测量值的相关性。结果 各测量脑区MK、K_//及K_┴值随时间变化趋势不同。建模后β-APP阳性轴突数总体呈增加后减少又增加趋势。皮层下白质、中脑、桥脑及延髓MK值与β-APP阳性轴突数呈正相关,脑干区K_//及K_┴值多与β-APP阳性轴突数呈正相关。结论 DKI技术可早期定量评估mTBI脑组织微结构损伤;DKI测量值多与β-APP阳性表达呈正相关。     

创伤患者血液组织因子抗凝血酶Ⅲ血液蛋白C活化率水平变化及其与前弥散性血管内凝血的关系研究

目的 探讨创伤患者早期血液蛋白C(PC)活化率、组织因子(TF)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的变化及其与前弥散性血管内凝血(前DIC)的相关性.方法 将44例患者分为重伤组(ISS≥16分,29例)和轻伤组(ISS<16分,15例),另10例健康人为正常对照组.44例患者又分为前DIC组(16例)和非前DIC组(28例).所有研究对象于伤后1、3、6 d空腹采外周静脉血,对照组采集空腹外周血3次,检测血液TF、PC活化率及ATⅢ水平变化.结果 重伤组和轻伤组PC活化率、TF水平在伤后明显升高,显著高于对照组(P<0.01),且重伤组又高于轻伤组(P<0.05或P<0.01);ATⅢ水平在伤后明显降低,显著低于对照组(P<0.01),且重伤组又低于轻伤组(P<0.05).前DIC组TF、PC活化率水平高于非前DIC组(P<0.01),而ATⅢ水平在伤后明显低于非前DIC组(P<0.01).相关分析表明,严重创伤患者血液TF、ATⅢ、PC活化率水平的变化与前DIC发生密切相关.结论 创伤后急性期TF、ATⅢ、PC活化率水平变化不仅与创伤严重程度有关,且与前DIC的发生显著相关,检测严重创伤患者急性期外周血TF、ATⅢ、PC活化率的水平变化对早期预测DIC具有较重要价值.     

重度脓毒症患者血浆高迁移率族蛋白-1水平及其与多器官功能障碍综合征严重程度的相关性研究

目的 研究重度脓毒症患者m浆高迁移率族蛋白-1(high mobility group box-1,HMGB-1)水平的变化及其与多器官功能障碍综合征(MODS)严重程度的相关性.方法 本研究采用前瞻方法,选择ICU确诊为重度脓毒症的患者42例,监测患者第1、4及7天血浆HMGB-1水平,记录同期患者APACHE Ⅱ评分、Marshall评分、SOFA评分和28 d预后.结果 28 d内死亡16例,28 d死亡率为38.1%.在观察时段内,重度脓毒症患者血浆HMGB-1水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05),但一直明显高于正常对照组(P<0.01).死亡组血浆HMGB-1水平明显高于存活组(P<0.05或P<0.001),虽然在观察时段HMGB-1水平呈逐渐下降趋势,但差异无统计学意义.且持续处于较高水平的状态;存活组血浆HMGB-1水平逐渐降低(P<0.05),第7天与第1天比较差异有统计学意义(P<0.05).Pearson相关分析显示,全程血浆HMGB-1水平与Marshall评分和SOFA评分均呈显著正相关(r=0.234,P<0.05;r=0.217,P<0.05).结论 重度脓毒症患者血浆HMGB-1水平明显高于正常对照组,HMGB-1水平持续升高者病死率高,且血浆HMGB-1水平与患者器官功能障碍严重程度显著相关.     

新生儿HIE脑水肿的发生机制及其DWI、DTI特征与AQP-4的相关性

脑水肿是新生儿缺氧缺血性脑病的早期病理生理学改变,DWI、DTI可以准确监测脑水肿的影像信号变化过程。近来研究表明AQP-4与脑水肿关系密切,并与新生儿HIE脑水肿的DWI、DTI表现相关联。现对AQP-4与新生儿HIE脑水肿的发生机制及其DWI、DTI特征的相关性进行综述。