结直肠癌免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞的作用

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生、发展不仅与肿瘤细胞本身的特性相关,也与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）密切相关。肿瘤细胞及其微环境通过分泌多种细胞因子,将循环血液中的单核细胞招募至TME并使其极化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。作为TME中最丰富的免疫细胞之一,TAMs的功能和特点与M2型巨噬细胞相似,TAMs主要具有刺激肿瘤细胞增殖、血管生成、基质重塑和促进肿瘤细胞侵袭及转移等作用。在多数肿瘤中,TAMs主要发挥促肿瘤作用并与患者的不良预后相关;但在CRC中,TAMs的作用仍存争议。本文主要就CRC免疫微环境中TAMs的作用及其机制进行综述,以展示TAMs对CRC患者的病程进展及预后的影响并探讨TAMs作为CRC免疫治疗靶点的可行性。      

肿瘤相关巨噬细胞糖代谢重编程及靶向治疗

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）作为肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中重要的免疫细胞,具有高度异质性及可塑性,在肿瘤细胞分泌的细胞因子刺激下,可发生表型、代谢及功能变化。TAMs代谢改变以糖代谢重编程为主,M1型TAMs有氧糖酵解、磷酸戊糖途径增强,三羧酸循环减弱,具有抗肿瘤功能;M2型TAMs具有完整的三羧酸循环,可促进肿瘤进展。而在TME作用下TAMs具有多种表现形式,其糖代谢重编程可影响肿瘤迁移、侵袭及血管生成,而具体作用机制尚不明确。本文旨在探讨TAMs糖代谢重编程作用机制及其与肿瘤免疫相关性,提示TME中TAMs糖代谢重编程对肿瘤发展和靶向治疗有重要意义,可为肿瘤治疗提供新思路。     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌微环境中的作用

肿瘤微环境（TME）是肿瘤细胞及其周围的非肿瘤细胞和基质成分构成的复杂生态系统,包括免疫细胞、成纤维细胞和细胞外基质等多种成分。其中,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME中的重要成分。TAMs是在TME中浸润并且聚集在恶性肿瘤细胞周围的巨噬细胞,是TME中最为重要的组成细胞之一,在肿瘤发生发展中发挥重要作用。TAMs可通过分泌细胞因子和外泌体等与TME中的其他细胞相互作用,导致免疫抑制型TME,促进肿瘤细胞增殖转移。文章重点讨论TAMs在胃癌TME中的生物学特征、在胃癌侵袭和转移中的作用、免疫耐药机制以及与其他细胞间的相互作用,以期为实现针对TAMs的胃癌靶向治疗提供思路。     

肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌中的治疗进展

摘 要：乳腺癌发育期间,肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）通过炎症、血管生成和靶向信号通路,分泌相应的细胞因子等方式对乳腺癌起作用。肿瘤相关巨噬细胞由于其可塑性和异质性,被认为是乳腺癌的潜在治疗靶点。然而,临床上TAMs针对性治疗仍见效甚低。因此,了解TAMs促进乳腺癌进展的机制将促进开发乳腺肿瘤治疗的新方法。全文综述TAMs在乳腺癌进展过程中的具体机制及靶向治疗方式,为临床乳腺癌的治疗提供了新的思路。     

肿瘤相关巨噬细胞与结肠肿瘤微环境关系的研究进展

摘 要：肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞与人体免疫系统相互作用的首要场所,包含肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞及其分泌的活性因子等,深深地影响着肿瘤的产生、发展和转移。巨噬细胞是非常可塑的细胞,TME中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）,在结肠癌发生发展的不同阶段,对TME的刺激能表达不同的功能。近年来TAMs在TME中的作用也得到了更多的关注。因此了解TAMs与结肠癌TME的关系,对深入研究TAMs在结肠肿瘤中的作用具有重要意义。全文对TAMs与结肠癌TME的关系进行综述,以期为深入探究TAMs在结肠癌中的作用提供新的线索。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用新进展

众所周知,在肿瘤发生发展的各个阶段都有单核细胞通过血管壁进入肿瘤组织,这些单核细胞可分化形成具有独特表型的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。TAMs是肿瘤微环境的重要组成部分,参与了肿瘤的发生、生长、侵袭及转移过程,其中,向肿瘤组织的转移是肿瘤恶性发展的关键步骤。本文将TAMs在肿瘤微环境形成中发挥作用的最新进展进行了总结,特别值得注意的是,细胞及动物实验研究表明,TAMs可为肿瘤的发生发展进程提供一个有利的微环境;同时,临床病理实验表明,TAMs在肿瘤内的累积与较差的临床疗效相关。最后,本文讨论了靶向TAMs的治疗手段作为一种间接癌症治疗新方法的可行性。     

靶向肿瘤相关巨噬细胞治疗卵巢癌的研究进展

摘 要：肿瘤微环境对卵巢癌的进展具有重要的调控作用。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）是肿瘤微环境重要的组成部分。众所周知,TAMs通过调节肿瘤微环境在肿瘤进展中发挥重要作用。目前关于TAMs与肿瘤相互作用的模式包括消耗TAMs,减少TAMs募集、削弱TAMs吞噬能力、诱导M2 TAMs凋亡和向M1样表型转化、抑制M2 TAMs的极化、调节TAMs极化等。靶向肿瘤相关巨噬细胞是改善免疫抑制性肿瘤微环境和提高肿瘤免疫治疗的一种有前景的策略。     

肿瘤相关巨噬细胞对恶性肿瘤临床预后和治疗的影响

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境中(tumor microenvi-ronment,TME)的核心调控者在肿瘤的发生发展中具有重要作用.活化的肿瘤相关巨噬细胞可分化出具有不同活化状态和功能的M1型和M2型,M1型肿瘤相关巨噬细胞主要介导抗肿瘤免疫效应,...     

外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展北大核心

外泌体是一类直径为30~100 nm的圆盘囊泡,其内包含许多组分,诸如复杂RNA和蛋白质等,主要参与细胞间的信号转导。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中普遍存在的巨噬细胞,通过对肿瘤生长、免疫逃逸、侵袭和转移、耐药性等多方面的作用影响肿瘤进程。外泌体在肿瘤相关巨噬细胞的招募、极化及抗肿瘤免疫调控等方面发挥着重要的调节功能。同时,TAMs以外泌体为媒介作用于肿瘤细胞,从而构成了外泌体、TAMs与肿瘤细胞之间相互作用的调控通路。综上所述,本文旨在阐明肿瘤细胞与TAMs之间,以外泌体为“桥梁”相互影响的潜在机制,以及靶向肿瘤细胞和TAMs来源的外泌体在恶性肿瘤治疗中的展望。     

基于肿瘤相关巨噬细胞为靶点的纳米载药体系在癌症治疗中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中浸润丰富,对肿瘤转移、血管生成、免疫逃逸能产生重要影响。因此,靶向TAMs的免疫疗法成为了癌症治疗的热点。然而,常规的TAMs靶向药物存在滞留时间短、药物富集差和耐药等问题。为克服这些缺陷,人们开始将目光投向新兴的纳米生物技术。纳米颗粒具有独特的理化性质,在药物输送、诊断成像等方面均取得了重要进展,故靶向TAMs的纳米载药体系为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。本文综述了TAMs在肿瘤微环境中的作用及其促肿瘤机制,介绍了纳米药物在诱导TAMs极化、纳米药物递送、靶向TAMs进行肿瘤成像及阻止TAMs在肿瘤内募集等方面的研究进展,为纳米技术应用于肿瘤免疫治疗提供参考。     

TAMs为靶点的抗肿瘤治疗研究进展

肿瘤微环境与肿瘤细胞通过分子和细胞间的相互作用,在肿瘤的发生发展和转移扩散中具有重要意义。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤微环境中数量最多的炎症细胞群之一,在肿瘤进展中起到重要作用。肿瘤细胞通过释放多种趋化因子、细胞因子和生长因子招募巨噬细胞,并使其向M2型巨噬细胞类似的特性发展。同时,巨噬细胞释放多种因子,促进肿瘤细胞的生长、血管新生、迁移、侵袭、侵入血管并最终形成远处转移。TAMs在肿瘤组织中的密度与肿瘤患者治疗失败和不良预后密切相关,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗相关研究近年来取得重大进展。在肿瘤发生发展中根据TAMs的作用机制,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗策略是抑制肿瘤微环境中巨噬细胞招募、TAMs生存能力、TAMs表型即由M2型转化为M1型的重塑。本文就TAMs为靶点的抗肿瘤治疗最新进展进行综述。      

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤关系的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（ Tumor associate macrophages ,TAMs）是肿瘤的炎症微环境与肿瘤细胞间的重要信使。它是从血液中的单核细胞演变而来,主要通过集落刺激因子（ Colony -stimulating factor , CSF）趋化至肿瘤组织中。本文简述了TAMs通过影响血管生成和淋巴管生成,抑制免疫,调节基质,与干细胞相互作用等方面促进肿瘤的进展。分析表明靶向于TAMs的治疗策略是未来治疗肿瘤的一个新方向。     

lncRNA通过肿瘤相关巨噬细胞极化影响肿瘤生长的机制研究进展

肿瘤的生长转移不仅取决于自身特性，还与其所处的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）密切相关。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs)是存在于肿瘤微环境中的一类重要免疫细胞，多数为免疫抑制的极化M2型，少数为免疫激活的极化M1型，在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用，但其极化过程的调控机制仍不十分清楚。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作为重要的非编码RNA，可直接影响肿瘤细胞的生长，近年来越来越多研究发现TAMs中或TAMs外的lncRNA可对TAMs极化产生影响，间接调控肿瘤的生长、血管形成、转移和代谢等。因此，针对lncRNA调控TAMs极化过程进行靶向干预，逆转M2极化，有望成为肿瘤治疗的新靶点，TAMs中lncRNA的表达谱也可成为肿瘤诊断或预后判定的重要生物学指标。     

巨噬细胞与肿瘤血管生成的研究进展

浸润到肿瘤组织内的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。TAMs与肿瘤细胞共生,肿瘤细胞为TAMs提供存活因子,TAMs产生血管生成因子来响应肿瘤的微环境。本文综述了TAMs与血管生成的关系和在肿瘤发展过程中的作用,以及TAMs在肿瘤治疗中的作用。1巨噬细胞与肿瘤肿瘤一旦产生血管,就     

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞极化的影响因素及其意义

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）具有极高的可塑性，是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中含量最丰富的免疫细胞。各种TME成分（如细胞因子、趋化因子以及外泌体等）将TAMs招募到肿瘤区域内。随后，这些环境因子把TAMs诱导为抗肿瘤状态（M1样）或促肿瘤状态（M2样）之间的某一极化状态。另外，TAMs的极化过程是连续的，并且会随着肿瘤恶性进展而逐渐地朝向M2样状态，构成了一个有利于肿瘤生长和转移的正反馈环。因此，深入研究影响TAMs极化的各种因素和机制，有助于研发一种新的且可以与其他免疫治疗相结合的肺癌治疗策略。在既往的研究中已发现了许多可以促进TAMs的M2极化的分子和通路。然而，肿瘤细胞、间质细胞和TAMs之间这种复杂的串扰的潜在机制仍然难以研究清楚。在这篇综述中我们总结了促进TAMs向M2表型极化的各种因素，并进一步探讨了相关的分子机制。     

肿瘤相关巨噬细胞在肝癌中的研究进展

近年来肿瘤相关巨噬细胞（ tumor-associated macrophages, TAMs）与肿瘤的关系成为研究热点,尤其是肝癌等实体肿瘤。肿瘤微环境中的TAMs释放多种细胞因子和趋化因子介导免疫反应,通过参与上皮细胞间质转化（ epithelial-mesenchymaltransitions, EMT）,血管生成等过程促进肝癌的侵袭和转移。本文将从TAMs的募集和分化、与肿瘤微环境的关系、促进转移的机制、与肝癌之间的通路以及靶向TAMs治疗肝癌的新方法等方面对TAMs在肝癌中的研究进展进行综述。     

靶向肿瘤微环境的CAR-T细胞治疗结直肠癌的研究进展

结直肠癌（CRC）是最常见、致死率最高的肿瘤之一。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗在CRC中未能重现其在血液肿瘤和部分实体瘤治疗中获得的成功,其原因除CAR-T细胞治疗本身的研发困境（肿瘤抗原的异质性、特异性抗原的缺少等）外,CRC肿瘤微环境（TME）中存在着多重物理和生化障碍限制了T细胞抗肿瘤作用：TME复杂的脉管系统、纤维性物理屏障影响T细胞的迁移、抑制性细胞如Treg细胞、髓源性抑制细胞（MDSC）抑制抗肿瘤免疫反应、富集的免疫抑制性细胞因子影响T细胞的激活、肿瘤细胞通过代谢重编程影响T细胞的存活和功能等。优化CAR结构设计、构建靶向TME中免疫抑制因素的CAR-T细胞和其他治疗手段联合治疗等策略是克服CAR-T细胞治疗应用于CRC解决低响应率的关键性思路,将为靶向TME的精准免疫治疗深入发展提供线索和方向。     

C1q阳性肿瘤相关巨噬细胞在免疫治疗抵抗中的研究进展

补体C1q与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）对肿瘤的发生起重要作用。近年研究显示,C1q表达阳性的TAMs(C1q+TAMs)与多种恶性肿瘤进展和免疫治疗抵抗密切相关,可作为新的预后、转移和复发的预测分子标志物,并有望成为抗肿瘤治疗的新靶点。全文总结了C1q、TAMs、C1q+TAMs介导免疫治疗抵抗的可能机制,并对三者间的相互关系进行了探讨。     

M2型肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤间质中占有很大的比例,可分为M1型（抗肿瘤型）与 M2型（促肿瘤型）。近来诸多实验和临床研究均表明M2型肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的分期、肿瘤细胞分化程度、浸润深度、新生血管的产生、淋巴结转移和治疗耐药具有显著相关性,影响肿瘤患者的预后。靶向TAMs的治疗有望使肿瘤患者获益。因此,本文就M2型TAMs在肺癌中相关研究进展进行综述。     

自噬介导的肿瘤相关巨噬细胞调控机制的研究进展

肿瘤细胞及各种基质细胞、免疫细胞、细胞因子等构成了复杂的肿瘤微环境。其中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是最重要的基质细胞之一,积极参与肿瘤生长、浸润、转移过程。自噬活动不仅在细胞应激反应和维护内环境稳定中起关键作用,还与肿瘤关系密切,涉及肿瘤微环境中TAMs前体细胞的生成及募集、前体细胞向TAMs极化的重要调节步骤。研究自噬介导的TAMs调控机制有利于更全面的认识肿瘤微环境中复杂的调控网络系统,并可能打开肿瘤治疗的新局面。