分析p16、p53及Ki-67在宫颈癌患者中的表达及联合检测的诊断价值

目的 探讨p16、p53及Ki-67在宫颈癌患者中的表达意义及三项指标联合检测的诊断效能。方法 选取2019年6月至2022年10月在桂林医学院附属医院就医并确诊为宫颈癌的140例患者纳入宫颈癌组,另选取60例经本院确诊的高级别鳞状上皮病变患者纳入宫颈上皮内病变组,均为CIN2。收集本研究纳入患者的病理组织标本并检测p16、p53及Ki-67阳性表达情况,明确p16、p53及Ki-67与宫颈癌患者病理特征的关系,分析p16、p53及Ki-67三项指标联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果 宫颈癌组病理组织标本中p16、p53及Ki-67阳性表达率均明显高于宫颈上皮内病变组（均P <0.05）;宫颈癌组中不同年龄患者的p16、p53及Ki-67阳性表达对比差异均无统计学意义（P>0.05）,不同FIGO分期及淋巴结转移患者p16、p53及Ki-67阳性表达明显升高（均P <0.05）;p16、p53、Ki-67三项联合的诊断效能包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均明显高于单一指标的检测效能。结论 宫颈癌组织中p16、p53、Ki-67蛋白的阳性表达与宫颈癌患者病情的发...     

IMP3、p53在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:研究IMP3及p53在宫颈癌中的表达,探讨其与宫颈癌发生发展的关系及临床病理意义。方法:采用免疫组化方法检测20例正常宫颈组织(NCE)、43例宫颈上皮内瘤变(CIN)、56例宫颈鳞状细胞癌(SCC)中IMP3及p53的表达情况。结果:IMP3蛋白阳性表达主要定位于细胞胞浆,p53蛋白阳性表达主要定位于细胞胞核。IMP3在NCE、CIN和SCC中的阳性表达率分别为10.0%、53.5%和75%,两两比较差异均有显著性(P<0.05)。p53在NCE、CIN和SCC中的阳性表达率分别为15.0%、58.1%及73.2%,NCE组与CIN、SCC组比较,差异均有显著性(P<0.01)。SCC中IMP3、p53蛋白阳性表达率均与淋巴结转移相关(P<0.05),IMP3蛋白与p53蛋白的表达无相关性(r=0.023,P>0.05)。结论:IMP3与p53阳性表达可能作为预测SCC转移潜能的生物学指标,两者共同表达预示SCC具有较强的侵袭转移能力。     

p53、p16与增殖细胞核抗原在卵巢恶性肿瘤中的表达及临床意义

目的:探讨p53、p16与增殖细胞核抗原（PCNA）在卵巢恶性肿瘤中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化LSAB法检测p53、p16、PCNA在各种卵巢组织中的表达,并与多项临床参数进行分析。结果:恶性肿瘤中p53、PCNA的表达率明显高于卵巢正常组织、良性肿瘤及交界性肿瘤,p16的表达率则低于对照组（P<0.05）。p53、p16的表达与肿瘤的组织学分级、浸润、转移有不同程度的相关性（P<0.05）,而PCNA的表达则未见明显相关性（P>0.05）;3种指标均与患者预后有关,但与临床分期未见明显相关性（P>0.05）;p16、PCNA的表达均与p53的表达相关,但在前2者之间未见明显相关性（P>0.05）。结论:检测p53、p16、PCNA的表达对于辅助诊断卵巢恶性肿瘤、判断患者预后,具有重要价值。     

宫颈鳞状上皮内瘤变二级命名法的临床应用

目的探讨2013年WHO关于宫颈鳞状上皮内瘤变二级命名法的临床应用及相关问题。方法采用免疫组化技术检测p16、Ki-67蛋白在111例宫颈良性反应性病变（良性病变组）、81例CIN1、39例CIN2患者组织中的表达情况。并分析宫颈低级别及高级别鳞状上皮内瘤变二级命名法中,不同级别病变与p16、Ki-67蛋白表达的关系。结果 p16在良性病变、CIN1和CIN2组中的阳性表达率分别为18.92%、41.98%和64.10%,良性病变组与CIN1、CIN2组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Ki-67在良性病变、CIN1和CIN2组中的阳性表达率分别为32.43%、32.10%和69.23%,CIN2组与CIN1组、良性病变组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。p16和Ki-67蛋白联合检测：在良性病变、CIN1、CIN2组中,p16（＋）/Ki-67（＋）的表达率分别为11.71%、9.88%和43.59%,p16（＋）/Ki-67（-）的表达率分别为7.21%、32.10%和20.51%;p16（-）/Ki-67（＋）的表达率分别为20.72%、22.22%和25.64%;p16（-）/Ki-67（-）的表达率分别为60.36%、35.80%和10.26%。三组中p16阴性着色特点不同,Ki-67的阳性着色特点不同。结论 p16蛋白联合Ki-67可以很好地区分低级别和高级别宫颈鳞状上皮内瘤变,但其有赖于免疫组化判读标准的严格执行;同一级别不同的染色特点可能代表组织的不同生物学特性,但尚需大量的临床验证。     

p16/Ki-67双染在宫颈癌及癌前病变初筛中的应用价值研究

目的:评价采用p16/Ki-67双染检测技术作为宫颈癌及癌前病变初筛方法的效果及应用价值。方法:对重庆市万州区982例年龄35~64岁有性生活的妇女进行宫颈癌筛查。每位妇女均接受了人乳头瘤病毒DNA(HPV DNA)检测、Thin Prep液基细胞学检查、p16/Ki-67双染检测,对结果异常者进行阴道镜检查,阴道镜下在可见病变处直接取活检,无可见病变时,行宫颈管搔刮术(ECC)。比较3种方法分别作为初筛手段识别宫颈癌前病变(高级别鳞状上皮内病变)及浸润癌的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)综合分析3种方法作为宫颈癌初筛手段的应用价值。结果:最终966例妇女进入研究,共检出高级别鳞状上皮内病变及浸润癌患者42例。HPV DNA检测、液基细胞学检查和p16/Ki-67检测对宫颈癌及癌前病变患者的灵敏度分别为97.6%、88.1%、92.9%;特异度分别为84.1%、78.8%、82.8%;阳性预测值分别为21.8%、15.9%、19.7%;阴性预测值分别为99.9%、99.3%、99.6%。p16/Ki-67检测的AUC分别与HPV DNA检测、液基细胞学检查相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:p16/Ki-67双染检测初筛宫颈癌及癌前病变的效果与HPV DNA检测及液基细胞学检查相似,因其具有简便、客观、高效、易于重复的特点,p16/Ki-67双染检测为宫颈癌及癌前病变的有效初筛提供了一种新选择。     

p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈病变组织中的表达及其相关性研究

目的 探讨p16INK4A、p53、Ki-67及雌激素受体(ER)在不同程度宫颈病变中表达及相关性.方法 采用SP法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣及正常宫颈组织中p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达.结果 p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性率分别为100%、86.4%、86.4%及4.6%;在CIN Ⅲ中为92.5%、75.0%、100%、20.0%;在CIN Ⅱ中为90.5%、64.3%、100%及23.9%;在CINⅠ中为71.8%、43.6%、100%、79.5%;在尖锐湿疣组中为39.0%、43.9%、26.9%、61.0%.p16INK4A在宫颈鳞癌、CIN Ⅲ、Ⅱ组中,以强阳性表达为主;尖锐湿疣组仅为弱阳性表达.Ki-67在宫颈鳞癌、CINⅢ组中,以强阳性表达为主.宫颈鳞癌、CINⅢ、Ⅱ、Ⅰ、尖锐湿疣中p16INK4A、p53、Ki-67、ER阳性表达率与对照组比较差异有高度显著性(P＜0.05).结论 p161NK4A、p53蛋白高表达与宫颈鳞癌、CIN的发生发展密切相关;p16INK4A、p53、Ki-67阳性率与宫颈病变严重程度呈正相关,ER的阳性率与其呈负相关.     

女性生殖道同期发生的黏液上皮化生和肿瘤1例并文献复习

目的探讨不同宫颈鳞状上皮内病变患者的p16及Ki-67蛋白的表达及其意义。方法收集宫颈活检和宫颈锥切术资料完整的宫颈鳞状上皮内病变(SIL)患者92例作为研究组,其中26例宫颈上皮内瘤变(CIN)1,23例CIN2,43例CIN3,选择同期宫颈炎症25例作为对照组。采用免疫组织化学法检测宫颈组织中p16蛋白及Ki-67蛋白的表达情况并分析。结果 (1)在不同CIN组织中,p16和Ki-67蛋白阳性表达率明显不同(P 0.001),p16阳性表达率随着CIN严重程度的增加而升高(P 0.05);(2)在不同CIN组织中,p16和Ki-67蛋白共同阳性率明显不同(P 0.001)。p16和Ki-67蛋白阳性表达率随着CIN严重程度的增加而升高(P 0.05)。结论 p16和Ki-67蛋白可以区别不同程度CIN,加强两者的检测可辅助CIN2/3的诊断及预后的判断。     

卵巢上皮性肿瘤组织p73和p53蛋白表达的研究

目的:研究卵巢上皮性肿瘤组织中p73和p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测p73和p53蛋白在20例良性、9例交界性、31例恶性肿瘤中的表达。结果:p73蛋白在良性肿瘤无表达(0/20);在交界性肿瘤和恶性肿瘤中的阳性表达率分别为22.22%(2/9)和41.94%(13/31),差异具有显著性(P<0.05)。恶性肿瘤组内p73蛋白的表达与组织的分化相关(P<0.05),与不同的临床分期无相关性(P>0.05)。p53蛋白在良性、交界性、恶性肿瘤中的表达率分别为0(0/20)、11.11%(1/9)、51.61%(16/31),差异有显著性(P<0.05)。恶性肿瘤组内p53蛋白的表达与组织的分化程度和肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论:p73基因以高表达方式参与卵巢上皮性肿瘤的发生发展;突变型p53基因的高表达可作为判断卵巢上皮性肿瘤良、恶性的指标之一。     

子宫内膜癌标志物表达及其临床意义研究北大核心CSCD

目的探讨p53、磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、p16、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、Ki67的表达及其与子宫内膜癌发生发展的相关性。方法采用免疫组织化学法检测上海市普陀区妇婴保健院病理科2009月1年至2015年12月确诊的50例正常子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜组织及75例子宫内膜癌中p53、PTEN、p16、HER-2及Ki67的表达,并对不同子宫内膜组织的表达结果进行比较。结果 p53、PTEN、p16、HER-2和Ki67在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达差异均有统计学意义(P<0.05),在不典型增生子宫内膜中HER-2和Ki67表达显著高于正常子宫内膜(P<0.05),子宫内膜癌与不典型增生子宫内膜中PTEN、Ki67的表达差异有统计学意义(P<0.05)。在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌之间p53、PTEN、p16、HER-2表达差异有统计学意义(P<0.05),Ki67在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌间表达相近(P>0.05)。p53在子宫内膜癌的表达率与肿瘤的分化程度、浸润深度、脉管情况及临床分期密切相关(P<0.05),而PTEN、p16、HER-2和Ki67的表达与这些临床病理特征无关(P>0.05)。结论 p53、PTEN、p16、HER-2和Ki67蛋白的表达与子宫内膜癌的发生发展相关,在实际临床工作中可用于子宫内膜病变的病理诊断。     

p16^INK4a蛋白检测在宫颈癌及CIN筛查中的作用

p16^INK4a蛋白在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌中的过表达的意义，已得到许多学者的肯定，并认为可以在组织病理学中用来辅助诊断宫颈癌及其CIN。但在宫颈脱落细胞涂片中检测p16^INK4a蛋白，对于筛查宫颈癌及CIN的研究报道较少。本文对宫颈脱落细胞进行p16^INK4a蛋白检测，探讨其在CIN中的诊断价值对宫颈癌／和CIN的筛查作用。     

RU486对子宫内膜增生症腺上皮中NF-κB/p65、p16和ki67蛋白表达水平的影响

目的:探讨NF-κB/p65、p16、ki67在RU486治疗子宫内膜增生症前后腺上皮中表达变化的意义。方法:37例因阴道不规则出血刮宫诊断为子宫内膜增生症的患者,按10 mg/d剂量连续服用3个月的RU486进行治疗。采用SP非生物素二步法的免疫组织化学染色法检测治疗前后子宫内膜腺上皮NF-κB/p65、p16、ki67蛋白的表达情况。结果:治疗后NF-κB/p65蛋白的阳性信号强于治疗前(P<0.05),而治疗前后p16蛋白的阳性信号无明显差异(P>0.05),但极强阳性大腺体的数量明显多于其它大腺体(P<0.01);治疗后与治疗前相比ki67蛋白表达量明显下降(P<0.05)。结论:RU486治疗子宫内膜增生症可能与NF-κB/p65介导的信号通路有关;RU486可通过非p16相关的机制降低子宫内膜细胞的增殖活性。     

p53和MMR联合检测在子宫内膜癌预后判断中的作用

目的:探讨错配修复(MMR)蛋白表达与p53表达联合检测在子宫内膜癌(EC)预后判断中的作用。方法:回顾分析95例EC患者的临床资料,收集蜡块进行p53和MMR (MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)免疫组化。根据MMR及p53免疫组化结果将患者分为4组:MMR表达完整(MMR-p)/p53野生型表达(p53 wt),MMR-p/p53突变型(p53 abn),MMR缺失(MMR-d)/p53 wt,MMR-d/p53 abn。分析MMR、p53联合检测与患者总体生存率(OS)及各组间临床病理学特征的差异。结果:联合检测分组后可得到四条不同的生存曲线,结果有统计学意义(P0.01),其中MMR-d/p53 abn组预后最差,MMR-d/p53 wt组预后最好。四组的组织学类型和肿瘤分级比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:MMR和p53免疫组化检测在临床中操作简便,适用性强,为预后和治疗提供有用信息。     

HPV16 E6小干扰RNA与宫颈癌细胞中E6 p53 p21关系的研究

目的 探讨HPV16E6小干扰RNA（siRNA）与宫颈癌CaSki细胞中E6、p53、p21之间的关系。方法 2004年9月至2005年3月于四川大学华西第二医院,应用化学合成针对HPV16E6的siRNA借脂质体转染CaSki细胞,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和流式细胞术检测E6siRNA转染前后细胞中HPV16E6、p53、p21mRNA及其蛋白表达的变化。结果 转染24h,E6mRNA的表达显著低于空白组（P〈0.05）。各时间点p53、p21mRNA的表达差异无显著性意义（P〉0.05）。转染48h,E6蛋白表达明显下调,p53、p21蛋白表达相应升高。结论 HPV16E6siRNA能特异、高效地沉默宫颈癌细胞E6mRNA的表达,减少对野生型p53的降解,恢复p53蛋白的功能活性。RNA干扰（RNAi）技术可为HPV感染相关性疾病提供一种新的特异性基因治疗方法。     

磷酸化蛋白激酶B和p27在宫颈癌组织的表达及意义

目的:探讨宫颈癌组织中磷酸化蛋白激酶B(P-PKB)和p27蛋白的表达及其在子宫颈癌发生、发展中的意义。方法:采用免疫组化SP法检测51例宫颈癌组织,36例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和20例正常宫颈组织中P-PKB蛋白和P27蛋白的表达,并分析它们与宫颈癌临床病理因素的关系。结果:宫颈癌组织中P-PKB的阳性表达率(74.5%)明显高于CIN组(52.8%)和正常宫颈组(15%)(P<0.05),P-PKB蛋白的表达随宫颈癌分化程度下降、临床分期升高而升高(P<0.05),在无淋巴结转移的宫颈癌中的表达明显低于有淋巴结转移癌(P<0.05)。p27蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率(49.0%)明显低于CIN组(80.1%)和正常宫颈组(90.0%)(P<0.05),p27蛋白的表达随宫颈癌分化程度下降、临床分期升高而降低(P<0.05),在无淋巴结转移的宫颈癌中的表达明显高于有淋巴结者(P<0.05)。宫颈癌中P-PKB蛋白表达与p27蛋白表达呈负相关(r=-0.326,P<0.05)。结论:P-PKB蛋白在宫颈癌中过表达,p27蛋白在宫颈癌中表达明显降低,与P-PKB蛋白表达呈负相关,P-PKB蛋白可能通过抑制p27蛋白的表达,促进肿瘤的发生发展。     

子宫内膜癌组织中基因及分子标志物表达及其与预后的相关性研究

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53抑癌基因(p53)、抗原Ki-67(Ki-67)的表达及与临床预后之间的关系。方法选取2009—2014年广州医科大学附属第一医院妇科收治的79例子宫内膜癌患者的癌组织标本,采用免疫组化法检测其中ER、PR、p53、Ki-67的蛋白表达情况。结果 79例子宫内膜癌病例中,ER、PR、p53、Ki-67阳性表达率:87.3%、88.6%、84.8%、79.7%;ER的蛋白表达与患者预后有关;PR与病理类型、肌层浸润、组织分化有关;p53与组织分化有关;Ki-67与临床分期、淋巴转移有关(均P0.05)。ER与PR的表达、p53与Ki-67的表达均呈正相关(P0.05)。结论 ER、PR、p53、Ki-67的联合检测可能作为子宫内膜癌发生、发展及临床转移的生物学指标及作为判断子宫内膜癌恶性程度及评估预后的分子标志物,其具体作用机制值得进一步研究。     

Ki-67、PCNA及HPV在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的表达及意义

目的:研究Ki-67,增殖细胞核抗原(PCNA)在早期宫颈癌(IA~IIA期高分化)、宫颈上皮内瘤变(CINI、CINII、CINIII)及慢性宫颈炎中的表达,及其与HPV感染的关系,探究3者联合应用的诊断价值。方法:应用免疫组织化学S-P法检测宫颈病变中Ki-67、PCNA抗原的表达,PCR反应检测HPV感染,结合临床病理特点分析。结果:慢性宫颈炎、CIN、宫颈鳞癌中Ki-67阳性表达率分别为33.33%、89.19%、100%。PCNA阳性表达率分别为66.67%、97.30%、100%。HPV阳性率分别是13.33%、54.05%、1000%。CINI和CINII/III中Ki-67阳性表达率分别为85.00%、94.12%;PCNA阳性表达率分别为95.00%、100.00%。HPV阳性率分别是30%、82.35%。CIN和宫颈癌中的Ki7、PCNA及HPV的阳性表达与宫颈炎相比,差异均有显著性(P<0.05)。Ki-67及PCNA过表达率在CINII/III组与CINI组间差异显著(P<0.05)。HPV阳性率在CINII/III与CINI之间差异显著(P<0.01)。Ki-67及PCNA表达与HPV感染有相关性(P<0.05)。结论:Ki-67、PCNA抗原过表达与CINII/III和早期宫颈癌显著相关。Ki-67、PCNA表达与HPV感染率相关,联合检测宫颈组织中Ki-67、PCNA的过表达及HPV感染,有助于判断细胞的增殖活性,可作为诊断早期宫颈癌和CINII/III的标记物。     

p16INK4、p21ras及p185C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌的表达及临床病理意义

目的研究p16INK4蛋白在子宫内膜增殖症和子宫内膜癌的表达特征,以探讨其与p21ras、p185C-erbB-2蛋白的相互关系及在子宫内膜癌发生发展中的作用.方法应用免疫组化SP法检测65例子宫内膜癌及20例子宫内膜增殖症组织中p16INK4、p21ras及p185C-erbB-2蛋白的表达.结果子宫内膜增殖症组织p16INK4蛋白表达率为85.00%(17/20),子宫内膜癌组织p16INK4蛋白表达率为60.00%(39/65),其表达与组织分级及p185C-erbB-2蛋白表达呈负相关.结论p16INK4蛋白失表达与子宫内膜癌分化差有一定关系,与p21ras、p185C-erbB-2蛋白的联合检测可反映肿瘤的分化.     

卵巢上皮性肿瘤的临床病理特征及其细胞周期素D1和p53蛋白表达的研究

目的研究卵巢上皮性癌（卵巢癌）和交界性上皮性肿瘤的临床病理特征及其细胞周期素D1（cyclin D1）和p53蛋白表达的情况,探讨卵巢癌和交界性上皮性肿瘤在发病机制上的联系。方法分析45例卵巢癌（卵巢癌组）和54例卵巢交界性上皮性肿瘤（交界性肿瘤组）的临床病理资料,采用免疫组化法检测两组组织中cyclin D1、p53蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的相关性。结果（1）临床病理特征：①年龄：交界性肿瘤组平均年龄为42．5岁（14～82岁）,中位数年龄41岁;卵巢癌组平均年龄为53．5岁（26～80岁）,中位数年龄51岁。②分期：按国际妇产科联盟（FIGO）分期标准,交界性肿瘤组Ⅰ期48例、Ⅱ期3例、Ⅲ期3例;卵巢癌组Ⅰ期6例、Ⅱ期8例、Ⅲ期26例、Ⅳ期5例。③病理类型：交界性肿瘤组以黏液型为主[占56％（30／54）],其次为浆液型[其中普通型11例,微乳头型5例;占30％（16／54）];卵巢癌组以浆液型（其中低度恶性19例,高度恶性3例）为主[占49％（22／45）]。④病理分化程度：卵巢癌组高分化5例,中分化17例,低分化或未分化23例。⑤预后：交界性肿瘤组5年生存率为98％,卵巢癌组为51％,两组比较,差异有统计学意义（P=0．000）。（2）cyclin D1和p53蛋白的表达及其与卵巢癌和交界性肿瘤临床病理特征的相关性：卵巢癌组cyclin D1和p53蛋白的阳性表达率分别为31％（14／45）和56％（25／45）,p53蛋白表达强度与病理分化程度呈正相关（r=0．320,P=0．032）;交界性肿瘤组cyclin D1和p53蛋白的阳性表达率分别为69％（37／54）和6％（3／54）。其中,普通型浆液性交界性肿瘤与高度恶性浆液性癌比较（两者cyclin D1蛋白阳性表达率分别为91％和26％,p53蛋白分别为0和58％）,差异有统计学意义（P〈O．01）;而微乳头型浆液性交界性肿瘤与低度恶性浆液癌比较（两者cyclin D1蛋白阳性表达率分别为3／5和2／3,p53蛋白分别为1／5和1／3）,差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论cyclin D1蛋白的过度表达常见于卵巢浆液性交界性肿瘤及低度恶性浆液性癌组织中,而p53蛋白的过度表达更多见于高度恶性浆液性癌组织中。卵巢浆液性交界性肿瘤与高度恶性浆液性癌具有不同的发病机制,而微乳头型浆液性交界性肿瘤与低度恶性浆液性癌的关系可能更为密切。     

宫颈癌及癌前病变中p16^INK4A与HPV的关系

高危型人乳头瘤状病毒（HR—HPV）持续感染宫颈后，通过其基因产物干扰正常的细胞周期调节，导致细胞的连续增殖与恶性转化。p16^INK4A基因产物是细胞周期素依赖性激酶抑制物（CDKI），负性调节细胞周期，由于HPVE7蛋白阻断了p16^INK4A的细胞周期调节级联，因此在HR—HPV感染的宫颈癌及癌前病变组织中出现p16^INK4A过表达。p16^INK4A与HPV联合监测将提高宫颈癌筛查的有效性，有助于宫颈癌的诊断与鉴别诊断。     

p16~(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的关系研究

目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状况,探讨p16INK4A蛋白和HPV感染与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化PV-9000方法检测114例宫颈组织标本的p16INK4A表达,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPV DNA。结果:(1)慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中p16INK4A蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30%,随着宫颈病变程度加重,p16INK4A蛋白表达阳性率逐渐增高,表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染阳性率分别为20.00%、37.50%、54.55%、56.00%、73.91%,HPV感染在不同宫颈病变组织中差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变程度加重,HPV阳性率呈递增趋势,不同病变组织中位于前3位的HPV感染型别分别为:CINⅠ组,HPV16、18、58;CINⅡ～Ⅲ组,HPV16、33、52;宫颈鳞癌组,HPV16、18,52。(3)相关分析结果显示,病变组织中p16INK4A蛋白表达与HPV感染呈正相关(r=0.268,P<0.05)。结论:p16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,p16INK4A可能参与了HPV相关的宫颈癌发生。二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。