卵巢囊腺癌PCNA、P53蛋白表达及AgNORs图像分析临床意义

目的 研究卵巢囊腺癌组织中PCNA、P53蛋白表达及AgNORs图像分析的临床意义以及彼此间的相关性。方法 应用真空负压LSAB免疫组化法检测95例患者的卵巢囊腺肿瘤组织(其中恶性54例，交界性18例，良性的23例)的PCNA表达、P53蛋白表达，行AgNORs染色并图像分析其数目(NOR．N)和面积(NOR．A)。结果 良性、交界性及恶性肿瘤组织的PCNA增殖指数(PI)、NOR．N和NOR．A间差别均有显著性意义(P＜0．01);囊腺癌P53蛋白阳性表达率为53．69％，其中浆液性为66．67％，粘液性为37．50％，二者的阳性表达率间的差别有显著性意义(P＜0．05)；PCNA(PI)，P53蛋白及AgNORs(NOR．N和NOR．A)与囊腺癌淋巴结转移呈正相关(P＜0．05)，与术后生存时间呈负相关(P＜0．05)，与肿瘤的临床分期无关(P＞0．05)；PCNA(PI)与AgNORs(NOR.N和NOR．A)呈正相关(r=0．732，r＝0．684)；PCNA表达强度与P53蛋白表达强度呈正相关(Rs=0．806)。结论 PCNA与AeNoRs及抑癌基因P53之间呈正相关，P53基因可能通过基因突变增强囊腺癌细胞的增殖活性，三者对卵巢囊腺癌的诊断及预后有重要价值。     

PTTG与P53在大肠癌组织中的表达

目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG)和P53蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义.方法 应用组织芯片技术、免疫组织化学(S-P)法检测60例大肠癌标本,20例癌旁正常组织中PTTG和P53蛋白的表达水平.结果 大肠癌组织和癌旁正常组织中PTTG和P53的阳性表达率分别为75%和61.7%,明显高于其在正常大肠组织中的表达,差异具有显著性(P＜0.01).PTTG的过度表达与大肠癌的淋巴结转移、浸润深度、肿瘤直径有相关性(P＜0.01,P＜0.05),而与大肠癌的分化程度无关(P＞0.05).P53的过度表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、肿瘤直径无关(P＞0.05),仅与其淋巴结转移显著相关(P＜0.05).在大肠癌组织中PTTG与P53蛋白的表达呈正相关(r=0.495,P＜0.01).结论 PTTG与P53蛋白在大肠癌组织中呈高表达,二者表达呈正相关,且均与淋巴结转移与否密切相关,说明二者可以结合起来作为判断大肠癌是否有潜在淋巴结转移的一项分子指标.     

老年胃癌组织中P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原表达的研究

目的：研究老年胃癌组织中P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃癌的发生发展中表达并讨论其临床意义,方法：应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁黏膜组织、19例胃正常组织中P16,P53蛋白表达产物和PCNA进行检测,并结合临床进行讨论和分析．结果：老年患者胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21％（12／57）,明显低于癌旁黏膜组织60％（34／57）和胃正常组织89％（17／19,P〈0．05）;P53蛋白与PCNA在胃癌组织中的阳性率为81％（46／57）和93％（53／57）,明显高于癌旁黏膜组织42％（24／57）,61％（35／57）和胃正常组织0％（0／19,P〈0．05）．P16,P53蛋白和PCNA阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著差异（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（P〉0．05）．结论：老年胃患者P16,P53蛋白和PCNA的异常表达在胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后中起一定作用,研究他们的动态变化有重要的临床意义．     

增殖核抗原和p53蛋白在大肠癌组织中的表达

目的：探讨增殖核抗原（proliferation cell nuclear antigen,PCNA)和p53蛋白表达与大肠癌组织分化的关系。方法,用免疫组织化学方法观察58例大肠癌手术标本PCNA和p53蛋白的表达情况,结果：PCNA阳性着色分布于细胞核内,癌组织PNCA阳性细胞数量明显多于正常肠组织,且分化愈差PCNA阳性的癌细胞数量愈多。P53蛋白阳性占51＝7％（30／58）,但正常大肠组织均呈阴性反应,中,低分化大肠癌P53蛋白阳性率高于高分化的大肠癌,结论：PCNA阳性细胞数和P53蛋白表达与大肠癌的分化程度有关,PCNA阳性标志指数可作为判断大肠癌细胞增殖状态和估计预后的一个可靠参数。     

大肠癌中PCNA、c-erbB2、bcl-2和P53蛋白表达与临床病理关系

目的探讨大肠癌PCNA、c-erbB2、bcl-2和P53蛋白表达与临床病理的关系。方法检测52例大肠癌和正常黏膜各作为对照。用增殖细胞核抗原标记增殖指数检测其增殖活性；用免疫组织化学法检测c—erbB2、bcl-2和P53蛋白表达。结果大肠癌组织中PCNA、c—erbB2、bcl-2、P53阳性率显著高于癌旁组织。阳性率分别为82．7％(43／52)、67．3％(35／52)、69．2％(36／52)、51．9％(z7／52)。c—erbB2、Bcl-2与PCNA的阳性表达呈正相关，c—erbB2、Bcl-2与p53的阳性表达呈负相关。PCNA、c—erbB2、Bcl-2、p53同时阳性集中在Duck，sC、D组。结论PCNA、c—erbB2、bcl-2和P53蛋白过度表达与临床病理分期关系密切，上述指标的联合检测可以作为临床早期诊断大肠癌及其了解预后的重要参考指标。     

P27和PCNA在儿童脑胶质瘤中的表达及其意义

目的：探讨P27、PCNA在儿童脑胶质瘤中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学S－P法，检测48例儿童脑胶质瘤和9例正常脑组织中P27、PCNA蛋白的表达。结果：27在儿童脑胶质瘤阳性表达（58．3％）明显低于正常组（100％，P＜0．05）；P27表达与儿童脑胶质瘤病理分级有关（r＝0．515，P＜0．01），随着肿瘤恶性程度的增高P27表达呈降低态势；低度恶性组与高度恶性组之间比较有明显差异（P＜0．05）。PCNA表达与儿童脑胶质瘤病理分级有关（r＝0．452，P＜0．01），随肿瘤恶性程度增高，PCNA表达强度增高。P27与PCNA表达之间相关分析无显著意义（r＝0．022，P＞0．05）。结论：P27和PCNA可作为判断儿童脑胶质瘤恶性程度的重要指标。     

HSP27和P53蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：分析热休克蛋白27（ HSP27）及P53蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系,探讨其作为预后指标的意义。方法建立组织芯片,通过免疫组化SP法检测75例无术前放化疗史的胃癌手术标本和52例癌旁组织中HSP27及P53蛋白的表达情况,并对随访患者进行生存分析。结果 HSP27阳性表达率在胃癌组织中为64．0％,在癌旁组织中为30．8％,2组差异有统计学意义（ P＜0．01）;HSP27表达与肿瘤TNM分期、分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移有关（ P＜0．05）。 P53蛋白阳性表达率在胃癌组织中为68．0％,在癌旁组织中为7．7％,2组差异有统计学意义（P＜0．01）;P53蛋白表达与肿瘤TNM分期和分化程度有关（P＜0．05）。 Pearson相关分析显示,在胃癌中,HSP27与P53表达呈正相关（r＝0．319,P＜0．01）。 Kaplan -Meier生存分析结果显示,HSP27高表达与胃癌预后不良有关（χ2＝13．109,P＝0．000）。经Cox比例风险回归模型分析显示,肿瘤的分期、大小、有无淋巴结转移以及HSP27的表达与患者预后有关（ P＜0．05）。结论 HSP27高表达与胃癌有关,提示HSP27可能在胃癌的发生、发展中起重要作用。 HSP27与P53表达呈正相关,提示两者在肿瘤的发生、发展中可能具有协同作用。     

p53,nm23及PCNA蛋白的表达与结肠癌浸润转移的关系

目的：探讨结肠癌中p53、nm23及PCNA的表达与结肠癌浸润转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测76例结肠癌患者p53、nm23及PCNA的表达。结果：结肠癌患者中p53、nm23及PCNA的阳性率分别是53％，70％，82％，p53阳性率与癌组织分化（P＜0．05）、癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＞0．05）密切相关；nm23阳性率与癌浸润深度（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．05）密切相关；PCNA阳性率与淋巴结转移密切相关（P＜0．05），p53与nm23表达两者呈负相关（r=-0.402),p53阳性、nm23阴性表达患者淋巴结转移率高于p53阴性、nm23阳性表达者（P＜0．05）。结论：p53、nm23及PCNA在结肠癌中的表达在肿瘤细胞增殖及浸润，转移中均起重要作用，可作为临床预测肿瘤转移潜能及预后的重要参考指标。     

肝细胞癌p21蛋白与增殖细胞核抗原的表达

应用免疫且化的方法对59例肝细胞癌p21蛋白及增殖细胞核抗原的表达进行研究，并对两者在肝细胞癌中的表达关系进行比较。结果显示：p21在癌周肝组织的表达水平高于癌组织，在癌组织中的表达与肝细胞癌的分化程度有关，癌组织的分化降低，p21表达水平也随之降低p21的表达与PCNA的表达呈负相关关系（r＝－0．327，P＜0．01）。提示：p21的缺失表达可能促进PCNA合成的增加，对肝癌的发生发展起重要作用。     

乳腺癌P53、C-erbB-2蛋白表达的研究

87例福尔马林固定石蜡包埋乳腺癌组织用免疫组化检测P53、C—erbB—2蛋白表达，平均随访期67．84月（16－100）。结果：①P53阳性率为41．38％，其表达和淋巴结转移、核分裂、病理分级、有复发脏器转移、PCNA表达呈正相关趋势（P＜0．01），和生存期、ER、PR表达呈负相关趋势（P＜0．001），与年龄、肿瘤大小、组织学类型无显著差异。②C—erbB—2阳性率49．43％，其表达和淋巴结转移、核分裂、病理分级、复发脏器转移、PCNA表达呈正相关趋势（P＜0．05），与生存期、ER、PR表达呈负相关趋势（P＜0．01），与年龄、肿瘤大小、组织类型、坏死无统计学差异。③P53、C—erbB—2共同表达27．59％，当共同表达时，除和仅P53表达组相比，在生存期＜5年中有交界性统计学意义（P＝0．0576），在ER、PCNA表达中，无显著性差异外，其它和两种蛋白均阴性组及单独一种阳性组相比，在淋巴结转移、核分裂、病理分级、生存期、复发脏器转移、PCNA、ER、PR表达方面均有显著差异（P＜0．001）。在组织类型中，共同表达组浸润性导管癌显著高于仅P53表达组（P＜0．05）。结论：①P53和C—erbB—2蛋白表达均和我国女性乳腺癌的较多预后不良因素有关；②P53和C—erbB—2的联合表达在乳腺癌的预后上有“相加作用”。     

p53蛋白及增殖细胞核抗原在大肠腺瘤的表达及其意义

目的：探讨ｐ５３基因蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在大肠腺瘤的表达及其临床病理学意义。方法：用免疫组织化学方法,对４５例大肠腺瘤进行ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的检测,并以大肠腺癌为对照。结果;ｐ５３蛋白在轻度不典型大肠腺瘤无一例阳性表达随着腺瘤不增生程度增高,其ｐ５３蛋白阳性表达率也增高,重度不典型增生腺瘤与腺癌的ｐ５３蛋白阳性率差异无显著（Ｐ〈０．０５）。ＰＣＮＡ增殖指数也是随腺瘤不典型增生程度的增     

术前植入5-Fu缓释剂对大肠癌的治疗

目的探讨大肠癌术前直肠黏膜植入5-Fu缓释剂（5-FuSR）后，药代动力学、毒副作用、肿瘤细胞凋亡和增殖及其调控基因的变化。方法将25例大肠癌随机分为两组：试验组（Ⅰ组）和对照组（Ⅱ组），两组均在手术前后取癌组织及癌旁组织，观察癌组织病理形态和识别凋亡癌细胞，SP免疫组化法检查给药前、手术后肿瘤细胞增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡、p53及Bcl-2基因表达状况。结果Ⅰ组用药后24、48、72h外周5-Fu血药浓度维持较稳定，差异无显著性（P〉0．05）；72h时门静脉血浓度显著大于外周血（P=0．013）；癌组织浓度显著高于癌旁组织。Ⅰ组术后凋亡指数显著高于术前（P〈0．001）；术后癌细胞的增殖指数较术前明显降低（P〈0．01）；凋亡抑制基因Bcl-2表达术后较术前显著下调（P=0．03）；p53基因突变与非突变者，二者术后Bcl-2表达均较术前下调。结论直肠黏膜下植入抗肿瘤药是术前区域性化疗的最佳途径；5-FuSR药代动力学和药效学满意，大肠癌细胞凋亡增加，凋亡抑制基因Bcl-2表达明显下调，并且对p53基因突变者亦有较好疗效。     

大肠肿瘤组织中Caspase-3、Bcl-2的表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤伯血病基因2（Bcl-2）与大肠肿瘤发生、发展的关系。方法利用链菌素亲生物素-过氧化物酶法和末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法。检测80例大肠组织（腺癌43例、腺瘤27例、正常组织10例）中Caspase-3、Bel-2和增殖细胞核抗原的表达水平及细胞凋亡情况。结果Caspase-3在大肠腺癌和腺瘤中的表达率分别为41．9％和55．6％，明显低于正常组织的80．0％（P〈0．01）；Caspase-3在大肠腺癌中的表达与肿瘤Dukes分期、分化程度有关（P〈0．05）。Bcl-2在大肠腺癌和腺瘤中的表达率分别为76．7％和70．4％，明显高于正常组织的20．0％（P〈0．01）；Bcl-2在大肠腺癌中的表达与分化程度有关（P〈0．01）。凋亡指数与增殖指数呈正相关（r=0.471，P〈0．01），与Caspase-3的表达呈正相关（r=0．634。P〈0．01）。与Bcl-2的表达呈负相关（r=-0．523，P〈0．01）。结论Caspase-3、Bcl-2与大肠肿瘤的细胞凋亡密切相关，参与细胞凋亡的调节机制，在大肠肿瘤恶变的过程中发挥作用，并与恶性程度关系密切，有可能成为大肠癌预后评估的参考指标。     

大肠癌中p53和PCNA表达水平的研究

目的 :研究大肠癌p53蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及与肿瘤的浸润、转移的关系。方法 :应用免疫组化SP法 ,检测并观察 6 4例大肠癌p53和PCNA的表达水平。结果 :大肠癌中 p53阳性率为 57.8% ;p53表达水平与性别、年龄及肿瘤部位、组织学类型和肿瘤分化程度无关 (P >0 .0 5) ;与浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5)。大肠癌中PCNA阳性率为 85.9% ;PCNA表达水平与肿瘤组织学类型、分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5)。结论 :p53和PCNA过表达在大肠癌浸润转移和细胞增殖过程中起重要作用 ,检测 p53和PCNA对于判断大肠癌的恶性程度、预测其淋巴结转移趋势有重要价值。     

骨巨细胞瘤p~（53）蛋白和PCNA的表达及其意义

目的探讨抑癌基因ｐ~（５３）蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在骨巨细胞瘤（ＧＣＴ）中的表达特征及其临床病理意义。方法应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测３９例ＧＣＴ组织中ｐ~（５３）和ＰＣＮＡ的表达与定位分布。结果ｐ~（５３）和ＰＣＮＡ阳性反应主要定位于单核基质细胞核上，少数多核巨细胞呈阳性反应，多数多核巨细胞呈阴性反应。ｐ~（５３）在ＧＣＴⅢ级中阳性率为６０％，显著高于Ｉ，Ⅱ级（Ｐ＜０，０５）。ＰＣＮＡ的阳性分级和ｐ~（５３）表达两者间呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）。结论ｐ~（５３）和ＰＣＮＡ的表达可作为评估ＧＣＴ增殖活性和恶性程度的指标。     

溃疡性结肠炎与结直肠癌中MUC2、p53、PCNA的表达及临床意义

目的：探讨溃疡性结肠炎（UC）与结直肠癌（CRC）组织中粘蛋白2（MUC2）、p53和增殖细胞核抗原（PCNA）3种标记物的表达,为UC癌变的诊治提供依据.方法：采用免疫组织化学Evision二步法,对71例UC和59例CRC病检组织中MUC2、p53和PCNA 3种标记物的表达进行检测.结果：（1） UC、CRC组织中MUC2阳性表达率分别为97.19%、81.03%,p53阳性表达率分别为6.67%、45.76%,PCNA阳性表达率分别为74.24%、96.55%,UC和CRC组织中各标记物阳性表达率差异均有统计学意义（P〈0.05）.（2）在CRC组织中,MUC2和p53的表达有一定关系,MUC2阳性表达的组织,p53多呈阴性表达;MUC2阴性表达的组织,p53多呈阳性表达（P〈0.05）.（3） p53和PCNA也有一定关系,p53阳性表达的组织,PCNA多呈阳性表达;p53阴性表达的组织,PCNA多呈阴性表达（P〈0.05）.（4） MUC2与PCNA的表达无明显关系（P〉0.05）.结论：MUC2表达下调和p53、PCNA高表达可能与UC癌变的发生有关.     

大肠癌患者粪便p53基因检测及其临床意义

目的: 研究大肠癌患者p53基因突变及蛋白表达之间关系,并探讨从粪便中检测p53基因突变在大肠癌早期诊断中的临床意义。方法: 采用聚合酶链反应单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法,检测大肠癌患者癌组织和粪便标本中p53基因第5~8外显子突变情况;同时运用免疫组化法分析癌组织中p53表达情况。结果: 34例大肠癌患者癌组织标本中,p53基因第5~8外显子突变及蛋白表达阳性率分别为52.9%和55.9%,正常黏膜未见p53表达(P<0.01)。p53表达与基因突变呈正相关关系(P<0.05)。p53表达阳性率与肿瘤组织大小有关,肿瘤≤ 5cm者阳性率高于>5 cm者(P<0.05),但与其它临床病理因素无关。12例癌组织中有p53基因突变的患者其粪便中基因突变阳性率为41.7%,正常人未检测出突变。结论: p53基因突变是参与和影响p53表达和生物学功能的主要因素;大肠癌患者粪便中可检测出p53基因突变,粪便中p53基因检测可成为一种新的肿瘤标志物用于大肠癌的诊断及高危人群的筛检普查。     

增殖细胞核抗原和p53在肺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究增殖细胞核抗原（PCNA）和p53在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学SABC法检测肺癌患者肿瘤组织中PCNA和p53的表达，并探讨其与肿瘤发生及恶性行为之间的关系。结果 肺癌组织中p53蛋白阳性表达率为70％，较正常组有显著性差异（P＜0．01），p53蛋白阳性表达率在淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P＜0．01），在不同组织学分级和病理分期的肺癌组织间p53的表达无差异性。肺癌组织PCNA标记指数随组织学分级和病理分期的增高而增高（P＜0．01），有淋巴结转移者较无淋巴结转移者显著增高（P＜0．01），p53阳性表达者PCNA标记指数显著高于p53表达阴性者（P＜0．01）。结论 p53蛋白表达与肺癌的发生和淋巴结转移密切相关；PCNA与肺癌的生长及恶性行为有关。     

诱导型一氧化氮合酶在结肠癌组织中表达及其与p53增殖细胞核抗原的相关关系

目的 :探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的产物一氧化氮 (NO)在结肠癌癌变过程中可能作用机制 ,进一步研究结肠癌中iNOS、p5 3及增殖细胞核抗原 (PCNA)表达的相关关系。方法 :应用免疫组织化学检测 60例结肠癌、3 0例癌旁组织及 3 0例正常结肠粘膜中iNOS蛋白表达 ,同时检测 60例结肠癌中p5 3、PCNA蛋白表达。应用原位分子杂交方法检测 60例结肠癌中iNOSmRNA表达。结果 :60例结肠癌组织中iNOS表达阳性率为 75 % (4 5 60 ) ,3 0例癌旁组织中iNOS阳性表达率为 2 0 % (6 3 0 ) ,3 0例正常结肠粘膜组织中iNOS呈阴性表达。结肠癌组织中iNOS表达明显高于癌旁组织 ,统计学分析有显著性差异 (P <0 .0 1)。DukesA、B期iNOS蛋白及iNOSmRNA的表达明显高于DukesC、D期 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。iNOS表达与p5 3表达呈正相关 (r =0 .743 2 ,P <0 .0 0 1) ,iNOS表达与PCNA表达呈正相关 (r =0 .612 2 ,P <0 .0 5 )。结论 :iNOS在结肠癌组织中表达上调 ,提示iNOS可能在结肠粘膜细胞癌变过程中起重要作用。iNOS表达可促进结肠癌细胞增殖。iNOS的异常表达及抑癌基因p5 3的失活在结肠癌的癌变过程中起协同作用。     

非小细胞肺癌p53、增殖细胞核抗原表达及其意义

目的: 研究非小细胞肺癌(NSCLC)中p53及增殖细胞核抗原(PCNA)表达与细胞增殖的关系。方法: 采用免疫组化法(S-P法)检测60例NSCLC中p53和PCNA表达情况。结果: 在NSCLC中p53表达率(53.3%)及PCNA增殖指数均高于癌旁组织(P<0.001~P<0.05),且两者表达与淋巴结转移、临床分期和临床病理分级有一定关系(P<0.05~P<0.005).p53、PCNA表达与组织类型无相关性(P>0.05)。结论: p53参与了NSCLC的发生发展与淋巴结转移、临床分期及肿瘤分化程度相关.有促进细胞增殖的作用,在肿瘤的诊断及预后评估中具有重要意义。