尼索地平β-环糊精包合物的制备

目的：研究尼索地平β环糊精（βＣＤ）１∶１包合物的制备。方法：通过研究了βＣＤ对尼索地平的包合作用及包合后的溶解性,并比较了尼索地平βＣＤ包合物与原料药及ＰＶＰ固体分散物片的溶出度。结果：尼索地平在包合后,其水中溶解度由包合前的７．１０μｇ·ｍｌ－１提高到１５．７５μｇ·ｍｌ－１。结论：包合物的溶出度优于原料药,但不及固体分散物片。     

尼索地平光解动力学和pH值对稳定性影响的研究

目的：考察尼索地平光解动力学和pH值对稳定性的影响。方法：采用HPLC法测定尼索地平浓度、并考察不同浓度尼索地平光解动力学及不同pH条件下尼索地平甲醇溶液的稳定性。结果：经指数衰减非线性回归分析，低浓度尼索地平甲醇溶液的光解反应级数n=1；尼索地平在pH3．2—7．9下避光放置，未见光解产物。结论：尼索地平甲醇溶液光降解属一级动力学过程；尼索地平在pH3．2-7．9间稳定。     

高效液相色谱法测定间尼索地平不同对映体在血浆中的蛋白结合率

目的:建立间尼索地平不同对映体在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法,并计算不同种属血浆蛋白的相关参数。方法:采用平衡透析法测定蛋白结合率,用高效液相色谱法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。结果:R-与S-间尼索地平的血浆蛋白结合率分别为:大鼠血浆为(97.4±8.2)%、(93.0±13.4)%;人血浆为(90.8±10.5)%、(89.2±9.9)%;牛血清白蛋白为(95.3±8.7)%、(91.0±5.7)%。最低定量下限为0.01ng。结论:在体外间尼索地平不同对映体与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白结合率很高,R-间尼索地平的结合率及蛋白结合药物的表观最大能力βp均较S-间尼索地平高。随着药物血浆浓度升高,R-间尼索地平结合率下降,S-间尼索地平结合率升高,均有一定的浓度依赖性。     

HPLC外标法测定尼索地平含量及其稳定性研究

目的：测定尼索地平的含量并对其进行稳定性考察。方法：采用ＨＰＬＣ外标法测定尼索地平的含量，通过将样品置于光强４０００　１ｘ下照射及置于不同温度、湿度下考察尼索地平的稳定性。结果：含量测定方法可行，尼索地平对光不稳定，对温度、湿度相对稳定。     

间尼索地平在大鼠体内的组织分布、排泄及血浆蛋白结合率的测定

建立了HPLC法测定生物样品中间尼索地平的含量，并研究了其在大鼠体内的组织分布、排泄及血浆蛋白结合率等特征。以尼莫地平为内标，样品采用液-液萃取。采用C18柱，流动相为乙腈-20mmol／LKH2PO4溶液（60：40），检测波长237nm。间尼索地平在2～1000ng／ml范围内，线性关系良好。间尼索地平在大鼠体内分布广泛，经粪便及胆汁的排泄量均较少，而尿中则未检出药物原型，间尼索地平的血浆蛋白结合率达97％以上。     

尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体的生物等效性

目的研究尼索地平口腔崩解片和普通片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 20例男性健康志愿者,随机交叉口服尼索地平口腔崩解片10 mg和普通片10 mg,间隔7 d。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中尼索地平的血药浓度,计算主要药动学参数。结果尼索地平口腔崩解片和普通片中尼索地平的tmax分别为(1.50±0.40)h和(1.43±0.49)h,ρmax分别为(1 252.5±918.6)ng·L-1和(1 240.6±757.7)ng·L-1,t1/2分别为(8.07±2.00)h和(8.77±2.46)h,AUC0-t分别为(5 505.3±3 398.3)ng·h·L-1和(4 781.1±2 102.8)ng·h·L-1,AUC0-∞分别为(6 053.0±3 603.8)ng·h·L-1和(5 413.6±2 388.3)ng·h·L-1。以AUC0-t计算,尼索地平口腔崩解片的相对生物利用度为(113.1±31.3)%。两种片剂的药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体内具有生物等效性。     

尼索地平控释贴剂在自发性高血压大鼠体内的药动学-药效学结合模型的建立

目的:建立尼索地平控释贴剂(NCRP)在自发性高血压大鼠(SHR)体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。方法:将SHR随机分为贴剂(NCRP)组和片剂(尼索地平片)组,每组6只,植入微透析探针,按尼索地平计每只给药5 mg。收集给药后36 h内的血浆微透析液,采用高效液相色谱法测定尼索地平血药浓度,Win Nonlin 5.3软件计算药动学参数,以心率和血压为药效学指标,进行PK-PD结合模型研究。结果:与尼索地平片比较,NCRP具有控释效果;NCRP药物效应与效应室浓度以Sigmoid-Emax模型拟合,心率和收缩压的PK-PD模型主要参数分别为Emax:(2.65±0.06)、(10.71±0.87),EC50:(83.65±35.25)、(1.29±0.26)ng/ml,γ:(0.83±0.91)、(1.2±0.35),Keo:(0.37±0.53)、(0.91±0.24)h-1。结论:成功建立了NCRP在SHR体内的PK-PD结合模型。     

国产尼索地平片对轻中度原发性高血压近期和长期的疗效

目的:观察国产尼索地平片对轻、中度原发性高血压的疗效和不良反应.方法:采用自身对照开放试验.在268例舒张压(DBP)12.6～15.2 kPa之间的高血压患者中.经过7～10 d的安慰剂观察期后.给予国产尼索地平片10～20mg,bid.治疗6wk.结果:收缩压(SBP)和DBP分别从(21.6±2.3)和(13.7±0.9)kPa降至(18.6±1.6)和(11.7±1.2)kPa(P<0.005).显效率达75.37%(202/268).有效率达21.27%(57/268),总有效率达 96.63%.不良反应多为轻中度头痛、面红、踝部浮肿等.其中60例患者在接受单用尼索地平片6mo的长期治疗中.血压得到稳定的控制,SBP和DBP分别平均波动在18.1～18.8kPa和11.4～11.7kPa.结论:国产尼索地平片是一种有效且不良反应较轻的抗高血压药物.     

尼索地平片溶出度测定方法

目的:建立尼索地平片的溶出度测定方法。方法:根据《中国药典》2010年版二部附录XC第二法对其溶出度进行检查,以含0.05%十二烷基硫酸钠(SDS)的0.1 mol·L-1的盐酸溶液600 ml为溶出介质,转速为75 r·min-1,采用紫外分光光度法,在238 nm波长处测定尼索地平片的吸光度。结果:尼索地平在4~14μg·ml-1的浓度范围内与吸光度呈良好线性关系(r=0.999 9),平均回收率为100.5%,RSD为1.1%(n=9)。结论:该方法简便准确可靠,可用于尼索地平片的溶出度测定。     

间尼索地平固体分散体的研制

目的:将难溶性药物间尼索地平制备成固体分散体,以增加其溶解度及体外溶出度。方法:以泊洛沙姆为载体,共沉淀法制备间尼索地平固体分散体。采用差示扫描量热分析(DSC)方法鉴别药物在载体中的存在状态,并进行溶解度和体外溶出度研究。结果:DSC显示间尼索地平与泊洛沙姆形成了低共熔物,间尼索地平原料药及其与泊洛沙姆不同比例的固体分散体(1∶3、1∶5、1∶7)的溶解度分别为0.89、4.50、15.35、23.03mg·L-1,120min时的累积溶出百分率分别为26.80%、38.57%、41.38%、45.92%,固体分散体的溶出度高于同比例的物理混合物。结论:以泊洛沙姆为载体制备间尼索地平固体分散体,可增加药物的体外溶出度和溶解度。     

间尼索地平微孔渗透泵微丸的制备及释药机制研究

目的:制备间尼索地平微孔渗透泵微丸,并探讨其释药机制。方法:以磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)为渗透压物质,采用挤出滚圆法制备丸芯,流化床包衣法包衣;以累积释放度为指标,通过单因素法考察增塑剂癸二酸二丁酯(DBS)用量、包衣增重、包衣液(醋酸纤维素的丙酮-异丙醇溶液)浓度对微丸释放的影响,优选包衣处方。按最优处方制备3批微丸并以累积释放度与时间进行零级、一级、Higuchi方程拟合来考察其释药特征。结果:增塑剂用量为15%,包衣增重为4%,包衣液浓度为1%;所制备的间尼索地平微孔渗透泵微丸12h内释药具有零级释放特征(r=0.9996,0.9995,0.9989),释放动力以渗透压为主。结论:该制备工艺稳定、重现性良好,12h内释药恒定。     

间尼索地平含量测定方法的研究

目的：建立问尼索地平的含量测定方法。方法：采用铈量法、紫外分光光度法和高效液相色谱法测定间尼索地平含量，并将测定结果进行比较。结果：3种方法的测定结果基本一致，重复性好，回收率高。结论：3种方法均可用于间尼索地平含量测定。铈量法操作简便易行、重现性好、准确度高，为首选方法。     

间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响

<正> 在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中,钙几乎参与了每个环节,细胞内钙超载能诱发和加速病变的形成.新二氢吡啶类钙拮抗剂尼索地平能减轻动脉粥样硬化斑块,间尼索地平与尼索地平的药理作用基本相同.本实验观察了间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的作用,并与尼索地平进行比较.     

高效液相色谱法研究尼索地平及其片剂稳定性

高效液相色谱法研究尼索地平及其片剂稳定性江苏省医药工业研究所南京２１００４２王玉全宁康学军王玉祖尼索地平为１，４－二氢吡啶类钙拮抗剂药物，对防治冠心病、高血压及慢性充血性心律衰竭等具有显著的疗效［１］。二氢吡啶类化合物含量测定方法有高效液相色谱法［２...     

降压药

1有效成分尼索地平（nisoldipine）2剂型薄膜包衣控释片3开发与上市厂商（德）拜耳制药有限公司，1996年12月在英国上市。4作用特点尼索地平为二氢吡啶类强效钙拮抗剂，其选择性作用于血管平滑肌，尤其是冠状动脉平滑肌。本品通过舒张冠脉改善心肌再灌注和供氧，同时通过降低后负荷减少心肌耗氧量。本品对血管平滑肌的选择性大于其对心肌组织的选择性，因此在治疗剂量下，本品对心脏不会产生类似某些钙桔抗剂所诱发的负性肌力作用。正由于这一特性使得本品对左室功能不全或同时使用β－阻滞剂的高血压患者具有潜在的益处。尼索地平对去极化…     

尼索地平凝胶骨架片的制备

目的制备尼索地平凝胶骨架缓释片。方法以f2因子法为评价指标,通过正交设计优化,筛选凝胶骨架片的处方。结果当HPMC用量为40％,HPMC黏度为15Pa·s,乳糖用量为35％时,药物在12h内的释放呈明显一级特征。结论自制的尼索地平凝胶骨架缓释片处方简单合理,具有理想的释药特性。     

尼索地平胶囊剂溶出度的研究

尼索地平是德国Ｂａｙｅｒ公司研制的二氢吡啶类钙拮抗剂 ,用于高血压和心绞痛的治疗 ,1990年在日本上市。目前国内已成功仿制该药 ,为了确保尼索地平胶囊的质量及疗效 ,我们对其溶出度进行了研究 ,现报道如下 :1 仪器和试药　ＺＲＳ - 4型药物溶出仪 (天津大学无线电厂 ) ,Ｗａｔｅｒｓ5 10型高效液相色谱仪 ,4 86型紫外检测器 (美国 )。尼索地平胶囊　规格 5ｍｇ ,批号为 970 918、970 92 3,由山东省医药工业研究所研制 ,尼索地平对照品由山东省医药工业研究所制药厂提供。2 溶出条件和溶出度测定方法的确定2 1溶出条件的确定　尼索地平…     

新型钙通道拮抗剂间-尼索地平及尼索地平

<正> 尼索地平(nisoldipine)是近年西德研制的新型二氢吡啶钙通道拮抗剂。具有强效、长效、速效心血管扩张作用。对防治冠心病、高血压病、及慢性充血性心力衰竭有显著疗效,能减少因急性心肌梗塞后导致的致命性心室颤动的危险性。但其见光易分解,故本文作者等人于1985年改造其化学结构,首创间-尼索地平(m-nisoldipine)并经UV、IR、NMR、及MS四谱确证其化学结构。间-尼索地平具有与尼索地平相似的药理作用,有七项药理作用优于尼索地平(详见本文3.2段的内容)。现概述如下。     

尼索地平缓释胶囊工艺处方的调整

目的:调整尼索地平缓释胶囊处方,确保药物稳定释放。方法:加入硬脂酸镁协同羟丙甲纤维素(HPMC)对药物释放进行调控。结果:处方量0.5%的硬脂酸镁可达到理想效果。结论:尼索地平缓释胶囊释药稳定,工艺重现性良好。     

薄层色谱法测定尼索地平中的有关物质

目的：建立测定尼索地平有关物质的薄层色谱方法。方法：采用GF254薄层板，以氯仿-丙酮-氨水（190：5：1）为展开剂，在紫外灯254nm下检视。结果：尼索地平与其有关物质斑点完全分离。结论：此法操作简便、快速、准确。