TLR4介导高迁移率族蛋白致系统性红斑狼疮肾损害的作用研究

目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)致红斑性狼疮肾损害的作用机制与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达的相关性.方法 ELISA检测12例健康对照组、16例系统性红斑狼疮(systemic lupus eqrthematosus,SLE)无肾脏损害和18例狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者血清中HMGB1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)的表达情况;流式细胞术检测外周血CD3/TLR4和CD14/TLR4表达情况;分离外周血单个核细胞(PBMC),RT-PCR检测HMGB1 mRNA的表达变化.结果 HMGB1 mRNA相对表达量及血清中HMGB1蛋白在LN组明显高于SLE组和健康对照组;流式细胞术显示CD14+的单核细胞表面HMGB1受体TLR4在LN组表达最高(P＜0.05),且与尿蛋白呈正相关(P＜0.01);LN患者血清中MMP-2和TIMP-2蛋白的浓度明显低于SLE和健康对照组,同时MMP-2/TIMP-2比值下降.HMGB1 mRNA及CD14+/TLR4+与MMP-2/TIMP-2比值均呈显著负相关;LN组患者血清中HMGB1蛋白水平与蛋白尿呈正相关,与MMP-2/TIMP-2比值呈显著负相关.结论 HMGB1是狼疮性肾炎发病中的重要细胞因子;HMGB1可能部分通过TLR4激活PBMC,降低MMP-2/TIMP-2的活性,从而引起蛋白尿.     

HMGB1在系统性红斑狼疮肾损害中的作用

目的 研究高迁移率族蛋白1(high mobility group protein box 1,HMGB1)在系统性红斑狼疮肾损害中的作用.方法 ELISA检测12例健康对照、16例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)无肾脏损害和14例合并肾脏损害的系统性红斑狼疮患者(lupus nephritis,LN)血清中HMGB1的表达情况.将体外培养的人系膜细胞分为正常对照组和HMGB1刺激组,于培养6、12、24 h后收集细胞,免疫细胞化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达变化;免疫细胞化学和流式细胞术检测Toll样受体2(TLR2)、NF-κB 065蛋白的表达变化.结果 血清中HMGB1蛋白在LN组明显高于SLE组和健康对照组,且血清中HMGB1水平与LN患者的蛋白尿呈显著正相关;人重组HMGB1能够促进系膜细胞增殖;与正常对照组相比,HMGB1刺激组中TLR2、NF-κB p65蛋白表达增强;TLR2蛋白与NF-κB p65蛋白表达呈显著正相关(r=0.658,P=0.000);NF-κB p65蛋白表达与PCNA阳性表达率呈显著正相关(r=0.536,P=0.007).结论 HMGB1是狼疮性肾炎发病中的重要的细胞因子之一,可能部分通过与其受体蛋白TLR2结合激活NF-κB促进系膜细胞增生,从而引起肾脏损害.     

HMGB1在类风湿关节炎疾病活动中的作用及其与EMMPRIN/CD147表达的相关性研究

目的:探讨高迁移率族蛋白(HMGB)1在类风湿关节炎(RA)病情活动中的作用机制.方法:选取RA患者74例(活动期38例、非活动期36例)及健康对照者26例.采用RT-PCR方法检测外周血单个核细胞(PBMC)中HMGB1 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清中HMGB1蛋白的表达.采用流式细胞术分析CD14+单核细胞表面Toll样受体(TLR)4和EMMPRIN/CD147的表达.结果:活动期RA组HMGB1 mRNA相对表达量和蛋白水平均高于健康对照者和非活动期RA患者[分别为2.63 vs 0.71,0.93和 (10.20±1.24 vs 7.48±1.75,8.31±1.85)ng/ml)](P＜0.01).活动期RA患者CD14+单核细胞上TLR4和CD147的表达量均显著高于非活动期和健康对照组(P＜0.01),非活动期患者显著高于健康对照组(P＜0.01).TLR4和CD147双阳性细胞数量和蛋白的相对表达量在活动期RA患者中均最高.血清中HMGB1蛋白水平与ESR、CRP、RF、及关节X线分期均呈正相关,亦与TLR4和CD147的表达呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).结论:RA患者PBMC具有合成和分泌HMGB1蛋白的功能.HMGB1可能通过与TLR4结合激活CD14+单核细胞并表达CD147,促进其向滑膜组织迁移而加速骨质破坏.     

HMGB1及TLR2、TLR4在类风湿关节炎中的表达及意义

 目的 探讨HMGB1及TLR2、TLR4在类风湿关节炎患者中的表达。方法 选取活动期类风湿关节炎患者29例,非活动期20例及对照者18例。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HMGB1表达,用多色免疫荧光流式细胞术（FCM）检测外周血单核细胞表面TLR2和TLR4的表达率和蛋白相对含量。结果 活动期RA患者血清HMGB1含量和外周血CD14+单核细胞表面TLR2、TLR4的表达率及蛋白相对含量明显高于非活动期和对照者;非活动期RA患者TLR4显著高于对照组。活动期RA患者血清HMGB1与外周血CD14+单核细胞表面TLR2、TLR4相对蛋白含量表达呈显著正相关。结论 RA患者血清HMGB1及外周血单核细胞表面TLR2、TLR4的表达可能与RA病情发生发展有关,且具协同作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血内皮祖细胞的实验研究

目的探讨系统性红斑狼疮患者外周血内皮祖细胞（EPC）数量、功能是否改变。方法连续选入33例系统性红斑狼疮（SLE）患者做为SLE组,33名门诊健康体检者为对照组。流式细胞分析计量外周血CD34和KDR双阳性细胞,同时原代培养EPC,培养7 d后MTT法检测增殖能力,改良boydon小室法检测迁移能力。结果SLE组外周血EPC数量较对照组显著减少,P〈0.01;SLE组的增殖、迁移能力均较对照组减弱,P〈0.01。结论系统性红斑狼疮患者外周血EPC数量减少,增殖、迁移功能降低,可能是SLE促动脉粥样硬化发生的机制之一。     

TLR4、PCSK9、ox-LDL在系统性红斑狼疮患者中的表达及对并发颈动脉硬化的预测价值北大核心CSCD

目的:探究Toll样受体4(TLR4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的表达及其对并发颈动脉硬化(CA)的预测价值。方法:选取邢台市人民医院2017年6月至2020年5月116例SLE患者,根据有无CA分为CA组(30例)与无CA组(86例),另选择同期健康体检者58例作为健康对照组。比较3组一般资料、外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平,评价PBMC中TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平与系统性红斑狼疮疾病活动度(SLEDAI)评分、颈动脉内膜中层厚度(IMT)相关性,分析SLE并发CA的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评价PBMC中TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平对SLE并发CA的单独及联合预测价值。结果:3组BMI、IMT、TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平及高血压、高脂血症发生率比较差异有统计学意义(P<0.05);CA组、无CA组SLE病程、SLEDAI评分、糖皮质激素用量差异有统计学意义(P<0.05);CA组、无CA组PBMC中TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL与SLEDAI评分、IMT呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析显示TLR4、血清PCSK9、ox-LDL与SLE并发CA显著相关(P<0.05);ROC曲线显示,联合预测AUC为0.919,大于TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平单独预测(P<0.05)。结论:SLE患者TLR4、PCSK9、ox-LDL水平异常,尤其在并发CA患者中,上述指标异常程度更为显著,是并发CA的危险因素,联合检测可为临床评估CA发生风险提供参考。     

Th22 细胞及其功能分子IL-22 在狼疮性肾炎中的作用研究

目的:观察狼疮性肾炎(LN)患者外周血中的Th22 细胞及其功能分子白细胞介素(IL)-22 的表达,并探讨其意义。方法:选择系统性红斑狼疮患者(无肾脏受累)38 例,狼疮性肾炎患者32 例,健康志愿者10 例,分别作为SLE 组、LN 组和健康对照组(HC 组)。应用流式细胞仪检测其外周血中Th22 细胞,酶联免疫吸附实验检测患者血清中IL-22 的水平。比较三组Th22 细胞和血清中IL-22 水平差异,分析LN 组Th22 细胞和IL-22 与SLE 疾病活动指数评分(SLEDAI)的相关性。结果:SLE 组和LN 组患者外周血中Th22 细胞较健康对照组明显升高(P<0.01),血清中IL-22 水平也较健康对照组明显升高(P<0.01);Th22 和IL-22 在LN 组较SLE 组要稍微高表达,但差异均无统计学意义(P>0.05);LN 组患者Th22 细胞比例和IL-22水平与对应患者的疾病活动性评分SLEDAI 呈正相关。结论:Th22 细胞和其功能分子IL-22 参与SLE 和LN 的发病和进展。     

TLR9、IFN-α和BAFF水平与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体(TLR)-9 mRNA及血清干扰素(IFN)-α、B细胞活化因子(BAFF)水平,探讨TLR9与SLE疾病活动的关系及与IFN-α、BAFF在SLE发病中可能的相互作用。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测40例SLE患者及20例健康对照者PBMCs中TLR9 mRNA水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例SLE患者及20例健康对照者血清IFN-α、BAFF水平。结果 1SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达水平较健康对照组上调(P0.05);TLR9 mRNA表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)、血沉(ESR)呈正相关(P0.01,P0.05);与补体3(C3)呈负相关(P0.05)。2SLE患者血清中BAFF、IFN-α水平高于健康对照(P均0.05);BAFF、IFN-α水平均与SLEDAI呈正相关(P0.05)。3SLE患者中抗ds-DNA抗体阳性者TLR9 mRNA、BAFF与IFN-α水平高于阴性者(P均0.05)。4SLE患者外周血单个核细胞TLR9mRNA表达水平与血清中BAFF、IFN-α水平正相关(P0.01);血清中BAFF与IFN-α呈正相关(P0.05)。结论 SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达上调,血清中BAFF、IFN-α分泌增加,均与疾病活动相关。SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达与血清IFN-α、BAFF水平之间及BAFF和IFN-α之间均呈显著正相关,提示TLR9、BAFF及IFN-α参与了人类SLE的发病过程并相互调控,在SLE疾病活动维持中起重要作用。     

系统性红斑狼疮患者淋巴细胞CD69表达及细胞因子水平研究

目的：通过检测系统性红斑狼疮患者外周血中淋巴细胞CD69^ 表达及CD69＋细胞分泌细胞因子的水平，探讨淋巴细胞活化和活化淋巴细胞因子的表达与系统性红斑狼疮的发病关系。方法：利用流式细胞分析法对系统性红斑狼疮患者动期13例、静止期23例和健康志愿者15例外周血中淋巴细胞的CD69^ 表达及其细胞内细胞因子（IL－2、TNFα）进行分析。结果：活动期和静止期系统性红斑狼疮患者淋巴细胞CD69^ 的表达均显著高于正常组（P＜0.05），系统性红斑狼患者淋巴细胞CD69^ 表达与SLEDAI具有明显的相关性（P＜0.05），而且活动期系统性红斑狼疮患者活化淋巴细胞内的细胞因子IL－2、TNFα表达较正常组显著升高（P＜0.05）。结论：系统性红斑狼疮患者体内存在淋巴细胞早期活化现象，与SLE发病程度相关。活化的淋巴细胞内细胞因子IL－2、TNFα呈高表达状态。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞干扰素诱导基因IFIT1和IFIT4 mRNA表达水平的研究

为分析系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中两个干扰素 （IFN）诱导基因（IFIT1、IFIT4）的表达及其与SLE疾病活动度的相关性,运用实 时定量聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测95例SLE患者与48名正常对照者的 IFIT1、IFIT4的mRNA表达水平,并且与抗ds-DNA抗体等指标比较,分析IFIT1、 IFIT4的mRNA表达水平以及与抗ds-DNA抗体、SLEDAI积分之间的相关性。结果 显示：①SLE组与正常对照组相比,IFIT1、IFIT4的mRNA表达显著增高 （P〈0.01）;SLE活动组与SLE缓解组比较,IFIT1、IFIT4的mRNA表达增高 （P〈0.05）;SLE组IFIT1、IFIT4的mRNA表达水平之间呈正相关（r〉0.5,P〈0.05） 。②抗ds-DNA抗体与IFIT1、IFIT4的mRNA表达水平及SLEDAI积分呈正相关 （r〉0.5,P〈0.05）。结论：SLE患者IFIT1、IFIT4的mRNA表达水平显著增高,并且 与SLEDAI积分呈显著正相关,IFIT1、IF-IT4的mRNA表达水平对SLE患者病情活 动程度的判断有较大价值,抑制这2个基因的表达可能为SLE的治疗提供新的靶 点。     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.