银杏叶提取物对糖尿病模型大鼠肾脏ET-1、TGF-β_1的影响

目的:研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病模型大鼠肾组织中内皮素-1(ET-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平变化的影响。方法:SD大鼠24只随机分为3组,即正常对照、糖尿病模型和EGb组,经相应处理后8周,观察大鼠血糖、胰岛素、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿β2微球蛋白排泄率(β2-MG)等水平变化;以放射免疫法检测血浆、尿液及肾组织中ET-1水平;以ELISA法检测血清、尿液中TGF-β1水平。结果:糖尿病大鼠的血糖、胰岛素、TC和TG升高;经EGb治疗后,血糖、血胰岛素、TC和TG显著降低。糖尿病模型组血、尿中ET-1、TGF-β1及肾组织中ET-1水平均显著高于正常对照组;EGb可显著降低血、尿中ET-1、TGF-β1和肾组织中ET-1水平及Ccr、UAE、β2-MG。结论:EGb对糖尿病大鼠的肾脏具有保护作用,而抑制糖尿病大鼠ET-1、TGF-β1水平可能是其重要作用机制。     

ET-1和NO与慢性阻塞性肺疾病关系的研究

内皮素 1(ＥＴ 1)和一氧化氮 (ＮＯ)是由气道和肺的上皮、内皮细胞、炎症细胞及肺泡巨噬细胞等合成和释放的一对相互拮抗的生物活性因子 ,与多种呼吸疾病及其它疾病的发生和发展密切相关。有资料报道 ,低氧性肺血管结构重建是慢性低氧性肺动脉高压的重要病理基础[1] 。而慢性阻塞性肺疾病(ＣＯＰＤ)是形成低氧血症 ,导致肺动脉高压重要的病理因素之一。血浆ＥＴ 1和ＮＯ在ＣＯＰＤ引起肺动脉高压中有重要的生物活性作用。因此 ,我们就ＣＯＰＤ急性发作期治疗前后血中ＥＴ 1和ＮＯ含量的变化和临床意义进行探讨。1　材料与方法1 1　对象和标…     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化应激的影响

［摘要］目的研究银杏叶提取物（GBE）对慢性阻塞性肺疾病加重期患者（AECOPD）血浆8 异向前列腺素（8 iso PGF2α）、超氧化物歧化酶（SOD）、血气的影响。方法选择健康体检者30例为对照组,AECOPD患者60例（AECOPD组）作为入选病例,并随机分成治疗组（GBE+西医常规治疗）与常规组（西医常规治疗）各30例。治疗组除西医常规治疗外,加GBE注射液20 mL稀释于5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,qd,疗程为2周。比较治疗前、后8 iso PGF2α、SOD、血气分析等临床指标。结果AECOPD组治疗前和对照组血浆8 iso PGF2α分别为（158.73±36.78）,（37.56±23.45） pg•mL 1 （P＜0.01）;SOD分别为（83.30±7.35）,（101.30±6.90） U•mL 1］（P＜0.01）;治疗组和常规组治疗后血浆8 iso PGF2α分别为（40.62±7.69）,（96.74±10.24） pg•mL 1 （P＜0.01）,SOD水平分别为（98.20±2.52）,（90.80±7.24） U•mL 1 （P＜0.01）。结论GBE有助于减轻AECOPD患者氧化应激程度,提高患者抗氧化能力。     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血管内皮功能的影响

目的探讨银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血管内皮功能的影响。方法将60例AECOPD患者随机分为常规治疗组（CT组）,银杏叶组（GBLE组）,每组30例;并选择同期30例健康体检者作为对照组。两组常规治疗相同,GBLE组每日加用舒血宁注射液20 mL静脉滴注,连用2周。酶联免疫吸附法检测血清一氧化氮（NO）、血栓调节蛋白（TM）和血管假血友病因子（vWF）。结果两个治疗组治疗前NO,TM显著低于对照组（P〈0.01）,vWF显著高于对照组（P〈0.01）。治疗后,两组NO,TM水平较治疗前显著升高（P〈0.01）,而GBLE组升高更为显著,与CT组比较有统计学差异（P〈0.01）;两组vWF水平较治疗前显著下降（P〈0.01）,GBLE组下降较CT组更为显著（P〈0.01）。结论银杏叶提取物有显著改善AECOPD患者血管内皮细胞功能的作用,可预防血栓性疾病。     

银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响

目的 研究银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响。方法 40只健康SPF小鼠随机分为5组。空白组不做处理,其余4组均诱导造COPD小鼠模型,在造模第8天开始,3组治疗组分别灌胃银杏叶提取物（0.4 mL·kg^-1·d^-1）、泼尼松（10 mg·kg^-1·d^-1）、联合药物治疗（0.4 mL·kg^-1银杏叶提取物+10 mg·kg^-1泼尼松）,空白组、模型组予以生理盐水,连续给药28 d,采用Buxco系统检测小鼠肺功能PIF、PEF、MV后处死小鼠,采血样及肺组织样本。HE染色考察肺组织病理学变化;RT-PCR检测肺组织Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA表达;Western blotting检测肺组织Ghrelin、GHSR、Obestatin、GPR39蛋白含量;ELISA检测血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果 与模型组相比,不同给药组均减轻COPD小鼠肺组织病理损伤,联合用药组效果最佳;联合用药组肺功能PIF、PEF、MV较模型组明显升高（P<0.05）;联合用药组Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA及蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05）,Obestatin蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05）;仅联合用药组血清TNF-α、IL-6、IL-8含量较模型组明显降低（P<0.05）,效果优于单一药物组。结论 银杏叶提取物联合泼尼松可影响Ghrelin-Obestatin信号通路,减轻炎症反应,改善肺功能,且较单一用药效果更佳。     

慢性阻塞性肺疾病及肺源性心脏病患者外周血转化生长因子-β1水平测定的临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺源性心脏病（PHD）患者外周血转化生长因子-β1TGF—β1）水平测定的临床意义。方法采用放射免疫法测定76例COPD患者（COPD组）和108例PHD患者（PHD组）的TGF-β1水平，并与对照组（健康者）对比。其中PHD组又根据呼吸衰竭情况分为伴呼吸衰竭和不伴呼吸衰竭2个亚组。结果PHD组TGF—β1（65．41±18．62）ng／L明显高于COPD组的（52．90±16．81）ng／L和对照组的（30．67±15．89）ng/L，COPD组TGF—β1明显高于对照组。伴呼吸衰竭亚组的TGF-β1（70．20±15．75）ng／L明显高于不伴呼吸衰竭亚组的（61．97±18．16）ng／L，差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论TGF-β1水平浓度可作为判断COPD、PHD病情轻重的指标。     

无创通气对慢性阻塞性肺疾病ET-1 NO ANP影响的研究

目的研究无创通气对重度慢性阻塞性肺疾病恶化患者内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、心钠素（ANP）的影响，探讨Bi-PAP治疗重度COPD的作用机制，为无创通气治疗重度阻塞性肺疾病合并肺动脉高压提供理论依据。方法治疗组采用Bi—PAP呼吸机无创通气，S／T模式，每日持续使用6～8h，连续14d。对照组持续低流量吸氧≥10h，连续14d。其他治疗均相同。空腹抽静脉血后采用放射免疫法测血浆内皮素ET-1、ANP及硝酸还原酶法测血清NO，应用SPSS10.0统计软件，数据以（x^--&#177;s）表示，组内比较采用t检验。组间比较采用卡方检验。结果Bi—PAP通气治疗组不论是从FEV1／FVC，还是从FEV1／预计值的改善均高于常规治疗组，P〈0．01。同时，治疗组无创通气后患者ET-1、ANP均较治疗前有明显下降，NO水平则显著下降（P〈0．01）；两组之间治疗后上述指标比较亦有统计学意义。结论无创通气治疗重度慢性阻塞性肺疾病不仅可以改善肺功能，同时可以显著降低患者体内的ET-1、ANP水平；升高NO水平，从而达到降低肺动脉压的作用，具有良好的临床应用前景。     

COPD大鼠肺组织TGF-β1及CTGF的表达及其相关性研究

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道结构重塑的病理特征和气道慢性炎症的特点,探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在COPD中的作用及其相互关系。方法将30只健康Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组、盐水对照组和COPD组,通过气管内注射脂多糖和被动吸烟的方法建立COPD大鼠模型,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及病理形态学等指标,采用免疫组化法检测肺组织TGF-β1和CTGF的表达。结果①BALF细胞总数:COPD组为(10.24±0.28)×108/L,正常对照组为(5.55±0.22)×108/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);②肺泡腔直径COPD组为(91.71±1.56)μm正常对照组为(48.08±3.32)μm,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);③免疫组化指数:COPD组的TGF-β1和CTGF表达分别为(3.65±0.58)分、(3.99±0.16)分,正常对照组分别为(0.80±0.19)分、(1.23±0.22)分,COPD组的TGF-β1和CTGF表达显著高于正常对照组(P<0.01)。结论多种炎性细胞参与COPD的发病;COPD气道重构的病理特征主要为小气道平滑肌不规则增生和细胞外基质沉积;TGF-β1和CTGF在COPD的发病中起重要作用,二者有高度相关性(r=0.938,P<0.01)。     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察银杏叶提取物治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 AECOPD患者96例随机分为治疗组(50例)和对照组(46例),对照组给予常规对症治疗(吸氧、化痰、平喘、抗感染等),治疗组在常规治疗基础上加用银杏叶提取物制剂(金纳多注射液)20 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴,1次/d,疗程14 d。观察两组患者症状体征、血气分析及肺功能指标的变化,同时检测两组患者血清IL-8和TNF-α水平的变化。结果治疗组总有效率优于对照组(P<0.05);治疗组血清中IL-8和TNF-α浓度较对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论银杏叶提取物可降低AE-COPD血清中IL-8和TNF-α浓度,抑制炎症细胞生成,对AECOPD气道炎症具有明显的抑制作用。     

银杏叶提取物对TGF-β1诱导的人Tenon's囊成纤维细胞增殖的影响及其机制的初步探讨

目的:观察银杏叶提取物(GBE)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人Tenon's囊成纤维细胞(H TCFs)增殖的影响及可能机制.方法:体外培养HTCFs及鉴定;MTT法检测不同浓度的GBE(25、50、100、200 mg/L)对TGF-β1(2 ng/mL)诱导的HTCFs增殖的影响;流式细胞仪检测细胞周期;免疫细胞化学法观察α-平滑肌动蛋白(α-SMA)表达的情况.RT-PCR检测细胞结缔组织生长因子mRNA(CTGF mRNA)的表达.结果:TGF-β1可显著促进HTCFs的增殖,促进细胞由G0/G1期进入S期,上调α-SMA、CTGF在蛋白和mRNA水平的表达;GBE能够抑制TGF-β1的上述作用.结论:GBE具有抑制TGF-β1诱导的人Tenon's囊成纤维细胞增殖的作用,其机制可能是阻止细胞进入S期,下调α-SMA及CTGF的表达.     

盐酸氨溴索对吸烟大鼠肺内转化生长因子-β_1和γ-谷氨酰胺半胱氨酸合成酶表达的影响

目的观察盐酸氨溴索对吸烟大鼠气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)和γ-谷氨酰胺半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响,探讨其在慢性阻塞性肺疾病抗氧化治疗中的作用。方法吸入香烟烟雾法建立大鼠模型,盐酸氨溴索灌胃吸烟大鼠,比较气道阻力、肺顺应性,测定气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞TGF-β1、γ-GCS蛋白和mRNA的表达。结果氨溴索组较吸烟组肺顺应性增高,气道阻力降低(P<0.05)。吸烟组和氨溴索组气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞TGF-β1和γ-GCS表达明显高于对照组(P<0.01);氨溴索组TGF-β1蛋白和mRNA表达均低于吸烟组(P<0.05),气道上皮γ-GCS蛋白以及肺泡巨噬细胞mRNA与吸烟组差异无统计学意义,而肺泡巨噬细胞γ-GCS蛋白表达高于吸烟组(P<0.05)。结论盐酸氨溴索改善吸烟大鼠肺功能,降低肺内TGF-β1表达,提高肺泡巨噬细胞γ-GCS蛋白含量,增强抗氧化能力。     

转化生长因子—β1在慢性阻塞性肺疾病发病过程中的意义

转化生长因子-β1(TGF-β1)是由淋巴细胞、单核细胞等多种细胞分泌的细胞因子,具有促进成纤维细胞增殖、纤维蛋白原合成及免疫抑制作用[1],关于它是否参与了慢性阻塞性肺病(COPD)的病理过程文献报道较少。为此,我们测定了62例COPD患者血清TGF-β1水平,探讨TGF-β1在COPD中的作用,结果报告如下。 资料与方法 1.对象62例COPD患者均为我院1997年6月至1998年5月住院的急性加重期病人。男38例、女24例,年龄43～76岁,平均54.3岁。诊断及分度参照1997年COPD诊治规范[2]:轻度15例,中度26例,重度21例,其中17例接受每日地塞米松 5 mg 10%…     

慢性饮酒对大鼠肺组织TGF-β1和bFGF mRNA表达的影响

目的:观察慢性饮酒后大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA的表达,探讨慢性饮酒对肺间质的影响。方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠20只随机分为无乙醇液体饲料的对照组和乙醇液体饲料的乙醇组,每组10只。喂养16周后观察所有大鼠肺泡内炎性细胞浸润程度并评分,Masson染色观察肺间质胶原沉积情况,电镜观察肺组织超微结构变化,实时荧光定量PCR检测肺组织TGF-β1和bFGF mRNA的表达量。结果:光镜下肺泡内炎性细胞浸润程度评分乙醇组高于对照组,差异有统计学意义(Z=50,P<0.05)。乙醇组电镜可见线粒体膜和嵴均有不同程度融合、模糊不清,细胞间隔均可见不同程度的胶原纤维沉积。乙醇组肺组织中TGF-β1和bFGF mRNA表达量高于对照组,差异有统计学意义(t分别为3.702和3.487,均P<0.01)。结论:慢性饮酒可增加大鼠肺组织中TGF-β1、bFGF mRNA表达量,使肺组织胶原沉积,引起肺泡炎症和肺间质疾病。     

红花对肾小管间质纤维化大鼠TGF-β_1、TGF-β_1 mRNA及c-fos表达的影响

我们前期实验研究表明,单味红花能够保护肾功能,减轻肾小管-间质纤维化病变[1],为了进一步探讨其作用机制,本研究观察了红花对转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)、TGF-β1mRNA及原癌基因c-fos表达的影响.     

通心络超微粉对慢性阻塞性肺疾病缓解期的疗效观察

目的通过通心络超微粉对慢性阻塞性肺疾病缓解期的干预治疗，观察对患者六分钟步行距离和血浆内皮素-1、D-二聚体的影响。方法采用前瞻双盲设计，对68例患者进行60d的治疗观察，实验前和给药后第30、60d检测六分钟步行实验和血浆内皮素、D-二聚体水平，对比分析相关指标的变化情况。结果65例患者顺利完成治疗计划，实验前通心络超微粉和安慰剂对照组在各观察指标上差异无统计学意义（P〉0．05）。干预后通心络超微粉组的六分钟步行距离提高，血浆内皮素、D-二聚体水平明显下降，与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论通心络超微粉组对慢性阻塞性肺疾病缓解期患者心肺功能的维护有明显的效果。     

前列腺素E_1对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道炎症的干预作用

目的探讨前列腺素E1(PGE1)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型气道炎症的干预作用。方法30只Wistar大鼠随机分为3组:对照组、模型组和治疗组(每组n=10)。以气道内滴注脂多糖(LPS)和熏烟法建立COPD模型,治疗组在第2～28天(第15天除外)在熏烟前将PGE1脂微球载体制剂(凯时)2ml溶于8ml生理盐水,按2.5ml/kg从尾静脉注入大鼠体内,4周后对大鼠行肺功能测定,然后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),对炎症细胞行总数和分类计数,对大鼠肺组织行病理学检查,采用免疫组织化学法测定肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果所建COPD模型的病理学改变符合人类COPD的特点。治疗组肺组织的病理改变较COPD模型组明显减轻但未恢复正常。治疗组BALF中TNF-α水平、白细胞总数及中性粒细胞数较COPD模型组下降,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组肺组织TGF-β1的表达下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论TNF-α和TGF-β1在COPD大鼠气道组织的表达明显增强,PGE1能抑制COPD大鼠气道TNF-α和TGF-β1的表达,从而对COPD的气道炎症起到一定的防控效应。PGE1对COPD大鼠气道炎症有明显的抑制作用。     

糖皮质激素短期治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清IL-1β、IL-1Ra的影响

目的:研究糖皮质激素短期治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清IL-1β和IL-1Ra的影响,初步探讨糖皮质激素治疗AECOPD患者抗炎症作用的机制。方法:选取38例AECOPD患者随机分为糖皮质激素组和对照组,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测并比较治疗前后2组患者的血清IL-1β、IL-1Ra水平。结果:治疗前血清IL-1β、IL-1Ra和IL-1β/IL-1Ra比值在2组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糖皮质激素短期治疗AECOPD患者,发挥作用的机制之一是其抑制前炎症因子IL-1β释放的同时还促进抗炎症因子IL-1Ra的表达即下调IL-1β/IL-1Ra比值。     

雌激素对成骨细胞增殖及TGF-β_1、IGF-1 mRNA表达的影响

目的初步探讨雌二醇(E2)在体外对大鼠成骨细胞(OB)增殖及转化生长因子-β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因表达的影响。方法以大鼠OB为体外实验模型,用MTT法检测OB的增殖情况,实时荧光定量PCR法检测成TGF-β1、IGF-1基因的表达。结果 10-9~10-6mol/L浓度E2的可促进OB的增殖,以10-7mol/L为最高峰值。10-5mol/L组与对照组比较有抑制作用,但差异无统计学意义(P>0.05)。E2可增加TGF-β1、IGF-1 mRNA的表达,且呈浓度依赖关系。结论雌激素促进OB增殖及TGF-β1和IGF-1基因的表达,这可能是雌激素促进骨形成的重要机制之一。     

前列腺素E1对慢性阻塞性肺疾病的疗效

目的：观察前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）对慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）急性加重期患者的疗效。方法：对２５例ＣＯＰＤ的患者在常规治疗的基础上加用ＰＧＥ１ １００￣２００μｇ／ｄ,对照组仅接受常规治疗。结果：ＰＧＥ１治疗组患者临床症状和体征改善的有效率明显高于对照组;治疗组治疗后肺功能（ＦＥＶ１．０）有明显改善（Ｐ〈０．０１）,但对照组改善不明显（Ｐ〉０．０５）;２组患者治疗后血气分析各项指标（ｐＨ,ＰａＯ