应用人工神经网络—遗传算法优化多西紫杉醇微球制备工艺参数

目的优化多西紫杉醇壳聚糖微球的制备工艺参数。方法应用人工神经网络对微球制备工艺参数与考察指标之间的关系进行模型拟合,并结合遗传算法优化微球的制备工艺参数。结果模型参数优化结果为:壳聚糖浓度3.730 8%、乳化剂用量0.500 4 g、油水体积比1.843 3、药载比25.027 7、交联剂用量2.246 5 mL、搅拌乳化时间63.419 1 min、搅拌速率611.922 8 r.min1。考察指标预测结果是:微球的载药量43.653 8%、粒径8.168 5μm、跨距0.594 0。验证实验数据与网络模型优化结果基本吻合。结论应用人工神经网络建模结合遗传法寻优,可以实现多西紫杉醇壳聚糖微球制备工艺参数的优化。     

星点设计法优化汉防己甲素壳聚糖微球的处方

目的:星点设计法优化汉防己甲素壳聚糖微球的处方,提高该制剂的肺靶向性。方法:采用乳化交联法制备壳聚糖微球,自变量为汉防己甲素和壳聚糖的重量比、水相和油相的体积比、壳聚糖浓度,以微球收率、载药量、包封率、平均粒径和跨距为因变量对各自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,选择较佳工艺条件并对优化区间进行预测分析。结果:收率、载药量、包封率、平均粒径和跨距用二项式模型拟合较好,最佳优化制备处方的汉防己甲素和壳聚糖的重量百分比为61·97%,水相和油相的体积比为13·51%,壳聚糖浓度为2·37%。结论:星点设计可用于优化制剂处方,所制汉防己甲素壳聚糖微球粒径大小适宜,可满足肺靶向的要求。     

汉防已甲素壳聚糖微球的制备和质量研究

目的 对汉防己甲素壳聚糖微球的制备工艺和制得的微球的质量进行研究.方法 以壳聚糖为载体,采用乳化交联法制备汉防己甲素壳聚糖微球.在单因素考察的基础上,利用正交试验设计优化汉防己甲素壳聚糖微球制备工艺,并对制得微球的粒径,形态,工艺重复性,稳定性,体外突释情况等进行研究.结果 制得的微球的形态圆整,微球的平均粒径为(9.73±1.34)μm,粒径在9～12 μm的占总数的85%以上,载药量为(32.21±3.21)%,包封率为(40.33±5.32)%,最佳工艺条件重复性良好.结论 筛选的最佳处方工艺可制备性质优良的微球.     

均匀设计法优化汉防己甲素肺靶向微球的处方及制备工艺

目的：制备肺部靶向的聚乳酸汉防己甲素微球。方法：采用液中干燥法制备聚乳酸汉防己甲素微球，按均匀设计法，对实验结果进行多元逐步回归优化实验条件，筛选汉防己甲素微球的最佳制备工艺。结果：所制备微球粒径在7～15μm者占80．3％，包封率为61．7％，载药量为46．9％。结论：用优化均匀设计优化后的制备工艺制取TET-PLA微球是可行的。     

去甲斑蝥素壳聚糖微球的制备及其体外释放特性

目的:制备去甲斑蝥素壳聚糖微球,并考察其体外释放特性.方法:以液体石蜡为油相,Span-80为乳化剂,甲醛作为交联剂,采用乳化-交联法制备去甲斑蝥素壳聚糖微球.均匀设计优化制备工艺,扫描电镜观察微球表面形态,动态透析法检测微球的体外释放特性.结果:制备的微球形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径(25±10)μm,载药量(15.08±2.85)%,包封率(57.80±1.35)%.微球在0.1 mol·L-1HCl、磷酸盐缓冲液(pH值5.3)和生理氯化钠溶液中的释放均遵循Higuchi方程.结论:所优化的制备工艺简单易行,载药量高,缓释作用显著.     

金钱草壳聚糖微球制备工艺研究

目的：对金钱草壳聚糖微球的制备工艺和包封率、粒径等特性进行初步研究。方法：以生物降解材料壳聚糖为载体,采用乳化一交联法制备金钱草壳聚糖微球,并采用正交试验优化制备工艺。结果：所制备的金钱草壳聚糖微球外观圆整,平均粒径为48．34μm,载药量为15．11％,包封率为59．55％。结论：所制备的金钱草壳聚糖微球重现性良好,载药量较高,制备工艺可行。     

尼莫地平壳聚糖微球的制备及其体外释药特性的研究

目的 以壳聚糖为载体材料制备尼莫地平微球,并考察其体外释药特性。方法 以壳聚糖为载体,液体石蜡为油相,戊二醛为交联剂,span80为乳化剂,采用正交设计优化壳聚糖微球的制备工艺,用乳化交联法制备尼莫地平壳聚糖微球。模拟人体肠液的环境进行体外释药研究。结果 通过单因素考察和正交实验,筛选出尼莫地平壳聚糖微球的优化制备工艺和处方,所得微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,平均粒径为9.56 μm,载药量为17.82%,包封率为52%。体外释药结果表明,一级动力学方程能较好的对其进行拟合。结论 尼莫地平壳聚糖微球的制备工艺稳定可行,所得壳聚糖微球有良好的缓释效果。     

正交试验优选α-细辛脑明胶微球制备工艺

目的:优选α-细辛脑明胶微球的制备工艺。方法:采用乳化缩聚法制备α-细辛脑明胶微球,以明胶浓度、乳化剂用量、搅拌速度、投料比为考察因素,以载药量和包封率的综合评分为评价指标,采用正交试验优化工艺,并观察微球形态、粒径分布。结果:最优工艺为明胶浓度20%、乳化剂用量3.0mL、搅拌速度800r·min-1、投料比1∶2;所制得的微球球形圆整,平均载药量为3.98%,平均包封率为24.25%。结论:所选工艺稳定,各项质量指标良好。     

尼莫地平壳聚糖微球的制备及其体外释药特性的研究

目的以壳聚糖为载体材料制备尼莫地平微球,并考察其体外释药特性。方法以壳聚糖为载体,液体石蜡为油相,戊二醛为交联剂,span80为乳化剂,采用正交设计优化壳聚糖微球的制备工艺,用乳化交联法制备尼莫地平壳聚糖微球。模拟人体肠液的环境进行体外释药研究。结果通过单因素考察和正交实验,筛选出尼莫地平壳聚糖微球的优化制备工艺和处方,所得微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,平均粒径为9.56μm,载药量为17.82%,包封率为52%。体外释药结果表明,一级动力学方程能较好的对其进行拟合。结论尼莫地平壳聚糖微球的制备工艺稳定可行,所得壳聚糖微球有良好的缓释效果。     

紫杉醇壳聚糖肺靶向微球的制备

目的研制具有肺靶向性的紫杉醇壳聚糖微球,并对处方工艺进行优化。方法以壳聚糖为载体,采用乳化一化学交联法制备紫杉醇壳聚糖微球。单因素试验考察了油／水体积比、紫杉醇浓度、乳化时间、乳化剂量等因素,采用正交设计优化微球制备工艺,以HPLC法测定微球载药量、包封率。结果制得的微球显微观察形态圆整、表面光滑,无黏连;平均粒径为（8．23±0．25）μm,粒径在7～12μm平均占微球总数的84．2％,载药量为16．20％±1．15％,包封率为81．29％±1．62％。结论筛选的最佳处方工艺制备的微球粒径大小适宜,可满足肺靶向微球的要求并免除过敏试剂的加入。     

罗红霉素微球的制备及其质量评价

目的:优化罗红霉素微球的制备工艺。方法:以乙基纤维素为囊材,采用乳化-溶剂扩散法制备罗红霉素微球,以药物与囊材用量比(A)、囊材的浓度(B)、水相与油相的比例(C)为因素,包封率为指标设计正交试验优选制备工艺,并对所得微球的外观、粒径分布、载药量、包封率、体外释放度及苦味进行研究。结果:优化后的最佳工艺:A为1∶1,B为30mg.mL-1,C为4∶1。所得的微球外观圆整,平均粒径(75.0～90.0)μm,且分布均匀,载药量约45%～46%,包封率可达90%以上,可持续释药13h以上,多数试验者服药后感觉不苦。结论:优化工艺后所制罗红霉素微球具有明显掩味和缓释效果。     

去甲斑蝥素壳聚糖-丝素蛋白栓塞微球的制备以及体外释放研究

目的:研究利用壳聚糖(chitosan,CS)和良好生物相容性的丝素蛋白(silk fibroin,SF)为载体,去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)为模型药物,制备去甲斑蝥素壳聚糖-丝素蛋白微球(norcantharidin-chitosan-silk fibroin-microspheres,NCTD-CS-SF-MS)。并考察微球的载药量、包封率及微球表面形态以及微球的体外释放特性。方法:以液体石蜡为油相,壳聚糖与丝素蛋白的物理混合溶液为水相,Span-80为乳化剂,戊二醛为交联剂;采用乳化-交联固化法制备NCTD-CS-SF-MS。星点设计优化制备工艺,扫描电镜,观察微球表面形态及X-射线粉末衍射法(X-ray power diffraction,X-RD)和差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)表征微球特性;采用体外动态透析法测定微球在不同介质条件下的释药性能。结果:制备的NCTD-CS-SF-MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径约(184.0±5.0)μm,载药量(15.08±2.85)%,包封率(27.46±1.25)%。NCTD-CS-SF-MS在0.1mol/L HCl,PBS(pH=7.4)和9.0mg/mL氯化钠溶液的3种介质中的释放均遵循Weibull方程。结论:优化的NCTD-CS-SF-MS制备工艺简单易行,载药量高,缓释作用良好。     

甲睾酮聚乳酸缓释微球的制备

目的：制备甲睾酮聚乳酸缓释微球。方法：用乳化溶剂挥发法制备甲睾酮聚乳酸缓释微球。先设计单因素试验筛选制备微球的处方中的聚乳酸分子量、聚乳酸浓度、投药比（甲睾酮：聚乳酸）;再采用正交试验优化制备微球的温度、转速、聚乳酸浓度、投药比。考察微球表面形态、粒径、载药量、包封率、168h体外累积释药率,并对微球的体外释药模型进行零级、一级、Higuchi、双相动力学方程拟合。结果：优选结果为聚乳酸分子量11万、温度30℃、转速500r·min-1、聚乳酸浓度0.1g·mL-1、投药比1：5。采用最佳工艺条件制备的微球形态圆整,平均粒径为（2.5±0.2）μm,载药量为6.18%～6.62%,包封率为89.9%～91.3%,168h体外累积释药率为（41.8±0.1）%,微球的体外释药符合双相动力学方程（r=0.9945）。结论：甲睾酮聚乳酸缓释微球制备工艺稳定,具有良好的缓释能力。     

向量评估遗传算法优化聚乳酸载药微球工艺

目的:研究向量评估遗传算法(VEGA)优化聚乳酸载药微球的制备工艺,寻求同时使药物包封率最大及产物平均粒径最小的两目标最佳工艺体系。方法:对均匀设计试验制备聚乳酸载药微球的药物包封率和平均粒径两目标采用VEGA进行优化,影响因素有内水相体积(x1)、二氯甲烷(DCM)的质量浓度(x2)、聚乙烯醇(PVA)的质量浓度(x3)、搅拌速度(x4)及氯化钠的质量分数(x5),通过搜索最优制备工艺,比较VEGA搜索载药微球最优处方结果;利用Matlab 2009a外挂SGALAB工具箱Beta 5008完成遗传算法寻优,利用SPSS 17.0软件进行统计分析;并对其处方优化效果进行评价。结果:VEGA进行两目标优化后,最佳工艺中影响因素有x2、x4、x5,分别为86.68 mg/ml、1 499.48 r/min、0.04%,x1和x3因素影响不显著;目标值药物包封率最大达到95.99%,平均粒径最小达到20.80μm。结论:VEGA搜索的Pareto非劣解是合理的,确定的最优提取工艺的效果较好,均高于均匀设计中的试验方案。     

甲氨蝶呤人血白蛋白微球制备工艺的优化

目的 :采用计算机优化技术优化甲氨蝶呤人血白蛋白微球的制备工艺。方法 :以均匀设计方法考察不同因素在3个水平下对微球平均粒径的影响。实验结果以多元线性回归法处理。结果 :白蛋白浓度和乳化搅拌速度对微球大小影响显著。乳化时间和乳化剂用量对微球大小没有显著影响。结论 :计算机优化技术可以有效优化微球制备工艺 ,值得推广应用到其它剂型     

二甲双胍丝素微球的制备工艺研究

目的以丝素蛋白为载体,二甲双胍为模型药物,制备二甲双胍丝素微球,优选最佳制备工艺。方法以液状石蜡为油相,再生丝素溶液为水相,Span 80为乳化剂,采用乳化固化法制得二甲双胍丝素微球,应用激光粒径分布仪测定微球的粒径及其分布,单因素考察影响微球载药量和包封率的因素,并进一步采用正交实验优选微球的最佳制备工艺。结果所制得的微球圆整,微球的粒径分布在4～40μm之间。对微球载药量和包封率影响较大的因素为投药比、水油比和转速,最佳工艺条件是:投药比为7%、转速为300 rpm、水油比为11∶100,载药量可达5.8%。结论该二甲双胍丝素微球制备方法简单,无有毒有害物质加入,可在常温常压下制备,易于扩大生产。     

胃苏口服液制备工艺的优选

目的：优选胃苏口服液的制备工艺。方法：采用正交设计法,考察提取时间、次数、加水量及ZTC1＋1Ⅲ型在药液中的使用浓度等4个因素;以黄芪甲苷含量为指标成分。结果：ZTC-Ⅲ型絮凝法能代替醇沉法用于胃苏口服液的澄清工艺,最佳制备工艺为：选用ZTC-Ⅲ型B组分（A组分为B组分的一半）在药液中浓度为2％的浓度,加药材12倍量的水提取3次,每次3h。结论：制剂工艺简便、稳定,质量可控。