固体分散体技术改善吴茱萸次碱溶出特性的研究

目的:制备吴茱萸次碱(Rut)固体分散体,提高Rut体外溶出度.方法:分别以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,采用溶剂-共沉淀法,制备含不同辅助载体的Rut固体分散体;采用差示热分析和X-射线衍射分析对固体分散体进行物相鉴别,并进行体外溶出度试验;考察载体用量、载体中表面活性剂的加入和不同溶出介质对药物溶出特性的影响.结果:Rut以微晶形式存在于固体分散体中;其中,以微粉硅胶和乳糖为辅助载体制备的Rut-PVP-微粉硅胶(1∶2∶1)和Rut-PVP-乳糖(1∶2∶2)固体分散体,其累积溶出度较其物理混合物提高了约6倍.结论:Rut-PVP-微粉硅胶(1∶2∶1)和Rut-PVP-乳糖(1∶2∶2)固体分散体可显著提高药物的溶出速度和程度.     

姜黄素二元载体固体分散体的制备及其评价

目的:将姜黄素制备成固体分散体以提高其溶出度。方法:以聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone K30,PVP K30)和羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethyl, HPMC)为载体，采用溶剂蒸发法，制备姜黄素固体分散体。经正交试验设计，以溶出度为指标进行处方筛选，制备双载体固体分散体。利用差示扫描量热分析、显微扫描电镜、X射线粉末衍射、傅立叶红外变换光谱进行物相表征，同时考察制剂的稳定性。结果:应用正交试验设计方法确定最终制备处方工艺为：药物与双载体比例1∶6,PVP K30和HPMC的比例为4∶1,溶解搅拌时间3 h,旋蒸水浴温度60℃。物相表征结果表明药物以非结晶状态存在，制剂应保存在避光干燥的条件下。结论:以PVP K30和HPMC两种载体联用制备固体分散体，溶出度能达到80%,相比于原料药提升40%,能够显著提升姜黄素的溶出度。     

卡维地洛固体分散体的初步研制

目的:制备卡维地洛固体分散体并考察其体外溶出度。方法:以聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的混合物(2∶1、1∶2)为载体,采用溶剂熔融法和共沉淀法制备载体与药物不同比例的固体分散体并比较其体外溶出度。结果:药物溶出度随载体比例增加而增加;载体与药物比例越小,固体分散体与药物原料粉之间溶出度差异越显著;PEG∶PVP(1∶2)所制分散体体外溶出行为较优,以3、10、30、60min时溶出百分率进行比较,固体分散体是药物原料粉的3～8倍。结论:所制卡维地洛固体分散体能增加药物体外溶出度。     

汉防己甲素固体分散片的制备及处方优化

目的:优选汉防己甲素固体分散片的制备处方。方法:采用直接压片法制备汉防己甲素固体分散片。采用单因素试验筛选常用辅料,以崩解时间为指标,以交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)用量、乳糖-微晶纤维素比例、微粉硅胶用量为因素,采用正交试验对处方进行优化,并进行验证。比较所制片剂与汉防己甲素普通片的溶出度,测定最优处方所制片剂的含量。结果:最优处方为以9.5%PVPP为崩解剂、乳糖-微晶纤维素(1∶2)为填充剂,混匀,加入1%的微粉硅胶为润滑剂,粉末直接压片。所制3批片剂的崩解时间分别为79、81、78 s,占标示量百分含量分别为98.66%、99.24%、99.85%,RSD分别为0.72%、1.16%、1.33%。与汉防己甲素普通片比较,所制片剂的溶出度明显提高。结论:成功制得汉防己甲素固体分散片,且处方合理、重复性好。     

固体分散技术用于提高格列美脲片溶出度研究

目的 利用固体分散技术提高格列美脲(GM)片的体外溶出度。方法 以二氯甲烷为溶剂、聚维酮K30(PVP K30)为载体,用溶剂法制备GM固体分散体(SD);采用显微扫描电镜(SEM),X-射线衍射分析(XRD),差示扫描量热分析(DSC),红外光谱分析(FTIR)技术对GM固体分散体进行物相鉴定;制备GM普通片和SD片,测定溶出曲线,并用f2因子法与以格列美脲片(亚莫利,赛诺菲安万特<北京>制药有限公司)为参比制剂的溶出曲线进行相似性比较。结果 GM∶PVP K30=1∶4制备的固体分散体中GM以非晶形态分散于PVP K30中,体外溶出度为89.28%,88.73%,90.76%,相似因子f2为82.60,79.40,81.00。结论 固体分散技术可显著提高GM片的体外溶出度,GM SD的溶出行为与参比制剂非常相似。     

伊潘立酮片剂的制备

目的:制备伊潘立酮片剂,对影响药物溶出度的处方和工艺进行考察。方法:以羟丙基甲基纤维为载体材料,采用固体分散体技术,以乳糖和微晶纤维素为填充剂,通过单因素考察法对处方进行优化;采用量热差示扫描和X-射线衍射法对片剂中伊潘立酮的存在形式进行鉴定。结果:优选处方为伊潘立酮3.243%、HPMC 6.486%、交联聚维酮11%(内加8%,外加3%)、乳糖52.314%、MCC 26.157%、硬脂酸镁0.5%和微粉硅胶0.3%;量热差示扫描和X-射线衍射结果显示,片剂中伊潘立酮以无定形或分子状态存在。结论:采用该方法可以制备出与市售片剂溶出度相似的伊潘立酮片剂。     

他克莫司固体分散体的制备及体外溶出度测定

目的:制备他克莫司固体分散体,提高他克莫司的体外溶出度。方法:以体外溶出度为指标,从泊洛沙姆188(Poloxamer188)、聚维酮K30(PVP K30)、羟丙甲纤维素(HPMCE3)、聚乙二醇6000(PEG6000)中筛选最优载体及其比例。并采用差示热量扫描(DSC)、红外光谱(FTIR)、电子扫描电镜(SEM)等进行物相表征。结果:4种不同载体制成的固体分散体均能增加他克莫司体外溶出度,通过比较优选出HPMCE3为最佳载体。物相鉴定表明,他克莫司大部分以无定型状态分散于HPMCE3中。结论:制备他克莫司-HPMCE3固体分散体可以明显提高其体外溶出度,且制备方法简单可行。     

格列喹酮固体分散体的制备及溶出度测定

目的:制备格列喹酮固体分散体并考察其体外溶出性。方法:以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP)、聚乙二醇6000(PEG)为载体,溶剂熔融法和溶剂法制备格列喹酮固体分散体,并与原料药比较体外溶出度。结果:载体比例越大,药物溶出愈快。载体为PVP所制固体分散体的体外溶出行为总体优于载体为PEG者。格列喹酮-PVP固体分散体(1∶7)10min内体外溶出度达到70%以上,优于格列喹酮原料药。结论:成功制备了格列喹酮固体分散体。     

酮康唑固体分散体及共研磨物的制备及其体外溶出作用研究

目的:制备酮康唑固体分散体及其共研磨物并考察其体外溶出作用。方法:分别以聚乙二醇(PEG)、聚维酮(PVP)和泊洛沙姆(F68)作为载体材料,采用熔融法或溶剂法制备药物与载体不同比例(1∶1、1∶3、1∶5、1∶10)的酮康唑固体分散体;另制备药物与低取代羟丙基纤维素(L-HPC)不同比例(1∶0.5、1∶1、1∶1.5)的酮康唑共研磨物;研究各固体分散体和共研磨物的体外溶出情况,同时与酮康唑原料药进行比较。结果:与原料药比较,载药固体分散体和共研磨物可以显著提高酮康唑的溶出水平,且溶出速率随着载体比例的增加而增大,各固体分散体(1∶10)和共研磨物(1∶1.5)在20min时累积溶出率均大于90%,而原料药低于50%。结论:酮康唑制成固体分散体和共研磨物可以显著提高其体外溶出度。     

复方碳酸钙泡腾颗粒剂处方筛选及溶出度考察

目的对复方碳酸钙颗粒剂的处方组成进行筛选,并考察制剂中钙元素累积溶出度。方法以颗粒剂干燥失重(%)为指标,均匀试验设计法筛选出复方碳酸钙颗粒剂处方中乳糖、山梨醇、PVP等辅料用量。以钙尔奇D为对照,原子吸收分光光度法测定钙离子浓度,转篮法比较了2种药物中钙元素在不同生理盐水和稀盐酸液中的累积溶出度。结果碳酸钙泡腾颗粒剂的最佳处方组成为乳糖∶PVP∶山梨醇=70∶5∶10;颗粒剂与钙尔奇D片在生理盐水中的钙累积溶出参数T     

阿司匹林固体分散体及其胶囊的制备与体外溶出度研究

目的:制备阿司匹林固体分散体及其胶囊,并研究其体外溶出度。方法:以聚乙烯吡咯烷酮为载体,采用喷雾干燥法制备阿司匹林固体分散体,比较阿司匹林原料药、阿司匹林与载体不同比例的物理混合物和固体分散体的溶出度;采用X-射线衍射和扫描电镜考察药物在载体中的分散状态,测定比表面积;考察阿司匹林固体分散体胶囊的体外溶出度。结果:与阿司匹林原料药、阿司匹林物理混合物比较,阿司匹林固体分散体中药物的溶出度均有提高,且载体比例越大,药物溶出越快,但药物-载体比例达1∶6以上时,溶出度增加不再明显;阿司匹林以无定型或分子形式高度分散在载体中;药物-载体在l∶6时,阿司匹林固体分散体比阿司匹林原料药的比表面积增大3.2倍;制成固体分散体胶囊后,30 min时药物累积溶出度达99.8%。结论:该固体分散体制备工艺可行,制备的胶囊质量可控。     

尼莫地平固体分散体的研究

目的 制备尼莫地平固体分散体,增加其溶出速度.方法 应用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为载体,采用喷雾干燥制备尼莫地平固体分散体,通过差示扫描量热分析（DSC）和X-射线粉末衍射分析鉴别药物在载体中的存在状态,并进行了体外溶出度研究.结果 尼莫地平在载体中以分子状态存在,尼莫地平固体分散体的溶出度与尼莫地平原料药和原料药载体物理混合物相比有显著提高,载体比例越大,药物溶出越快,药物载体比例为1：3时t50仅0.972 6 min,结论聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作为尼莫地平固体分散体的载体载药量大;喷雾干燥工艺重现性好,分散体颗粒无需粉碎可满足各类固体制剂的制备要求,是一种较理想的尼莫地平固体分散体的制备方法.     

五味子配伍对吴茱萸主成分在大鼠肠道吸收中的影响研究

目的：研究五味子配伍对吴茱萸提取物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱两种有效成分肠吸收动力学的影响及可能机制,从肠吸收角度揭示方剂配伍的科学本质.方法：采用大鼠单向灌流模型,考察维拉帕米和五味子提取物对吴茱萸碱和吴茱萸次碱肠吸收的影响,利用HPLC分别测定吴茱萸碱和吴茱萸次碱的量,计算两种生物碱的肠吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（Papp）.结果：五味子和吴茱萸配比为1∶1时,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的Ka和Papp显著减少（P＜0.05）;五味子吴茱萸2∶1时,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的Ka和Papp要比配比1∶1时显著减少（P＜0.05）.加入P-gp抑制药维拉帕米（VP）与正常组相比,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的Ka和Papp未见显著差异.结论：五味子配伍可抑制吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的肠吸收.     

盐酸吡贝地尔口崩片的处方筛选

目的:采用正交试验筛选盐酸吡贝地尔口崩片处方并进行相关指标考察。方法:以崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPXL)、填充剂预胶化淀粉和助流剂微粉硅胶的用量为考察因素,以口崩片的崩解时间、润湿时间和混悬稳定性等为评价指标进行正交试验,确定最佳处方,绘制最优处方制剂的溶出曲线。结果:筛选的盐酸吡贝地尔口崩片最佳处方为PVPXL、预胶化淀粉、微粉硅胶用量分别为15%、20%、15%,所制制剂约在30s内崩解完全,药物在2min内基本溶出。结论:经筛选的制备工艺所制制剂符合《中国药典》相关要求。     

间尼索地平固体分散体的研制

目的:将难溶性药物间尼索地平制备成固体分散体,以增加其溶解度及体外溶出度。方法:以泊洛沙姆为载体,共沉淀法制备间尼索地平固体分散体。采用差示扫描量热分析(DSC)方法鉴别药物在载体中的存在状态,并进行溶解度和体外溶出度研究。结果:DSC显示间尼索地平与泊洛沙姆形成了低共熔物,间尼索地平原料药及其与泊洛沙姆不同比例的固体分散体(1∶3、1∶5、1∶7)的溶解度分别为0.89、4.50、15.35、23.03mg·L-1,120min时的累积溶出百分率分别为26.80%、38.57%、41.38%、45.92%,固体分散体的溶出度高于同比例的物理混合物。结论:以泊洛沙姆为载体制备间尼索地平固体分散体,可增加药物的体外溶出度和溶解度。     

吴茱萸次碱对高血压大鼠胸主动脉血管肽酶C表达的影响研究

目的:研究吴茱萸次碱对高血压大鼠胸主动脉血管肽酶C表达的影响。方法:应用两肾一夹高血压(2K1C)模型大鼠作为研究对象,以夹尾法测量血压。手术后10周分别给予氯沙坦(20mg·kg-1.d-1)和吴茱萸次碱(10、40mg·kg-1.d-1)干预治疗4周,观察每周血压变化。分析主动脉形态学结构变化;通过蛋白印迹法测定主动脉中血管肽酶C的含量。结果:治疗组吴茱萸次碱ig4周后,动脉收缩压显著降低。同模型组比较,治疗组大鼠胸主动脉血管管腔内径显著扩大,膜厚度变薄,血浆和动脉中血管紧张素Ⅱ显著降低,血管肽酶C的表达增强。结论:吴茱萸次碱能够有效降低血压、改善血管重构,其机制可能与表达增强的血管肽酶C介导的血管紧张素Ⅱ的灭活和激肽释放酶的激活有关。     

米格列奈钙缓释片制备工艺与体外释放度研究

目的：确定米格列奈钙缓释片最佳制备工艺并对其体外释放度进行考察。方法：采用单因素考察、正交试验设计,确定米格列奈钙缓释片最佳制备工艺,并照《中国药典））2010年版（二部）释放度测定法测定其体外释放度。结果：米格列奈钙缓释片处方：米格列奈钙5．0g,羟丙基甲基纤维素（HPMC,K15M）30．0g,乳糖80．0g,3％聚维酮（VW）水溶液适量,硬脂酸镁2．0g;最佳制备工艺：将上述原辅料过120目筛,充分干燥,按处方量称量、混匀,用3％PVP水溶液作为黏合剂制成软材,40目筛制粒,50℃干燥;40目筛整粒,加润滑剂混匀,测含量;用φ7．0mm圆形浅弧冲压片（8kg／cm2）,每片重120mg;米格列奈钙缓释片体外释放度符合良好的Higuchi方程（r=0．9983）。结论：本研究制备的米格列奈钙缓释片具有良好的缓释效果。     

正交设计优化孟鲁司特钠片的处方工艺

目的:制备孟鲁司特钠片,筛选其最佳处方工艺。方法:采用正交设计法,以与进口孟鲁司特钠片的相似因子f2为指标,对自制孟鲁司特钠片中微晶纤维素与乳糖的比例(A),交联羧甲基纤维素钠(B)、羟丙基纤维素(C)和硬脂酸镁(D)的处方用量百分比进行优选,并进行验证试验。结果:优选所得A、B、C、D分别为41∶45、2.5%、5.5%、0.80%,3批优化处方所制样品f2值均大于50,2种制剂溶出曲线基本相似,30min时累积溶出度均能达到80%以上。结论:自制孟鲁司特钠片处方合理,制备工艺简单易行,体外溶出度良好。