多普勒超声心动图对先天性心脏病合并肺动脉高压儿童左室形态与功能的评价

目的：探讨多普勒超声心动图对先天性心脏病（CHD）儿童肺动脉高压（PAH）的诊断价值及PAH对左室重塑和舒张功能（LVDF）的影响。方法：对彩色多普勒超声心动图证实的45例继发肺动脉高压的先天性心脏病患儿的超声心动图和多普勒血流资料与22例无PAH的先天性心脏病患儿（对照组）对比分析。结果：PAH组及对照组的左室舒张末内径分别为18.24±1.71 mm vs 16.28±0.52 mm、右室内径 12.23±2.14 mm vs 8.14±0.73 mm、肺动脉内径 11.20±1.35 mm vs 7.92±0.21 mm。两组比较差异有显著性（P<0.05）；VTR 流速增快（2.56±0.46）m/s及PASP压力（40.23±4.56）mmHg升高 ，与对照组相比差异亦有显著性（P<0.05）；室间隔增厚与对照组相比差异不明显。对照组、PAH组的二尖瓣口血流多普勒频谱A峰流速分别为94.56±31.45 m/s vs 51.17±26.67 m/s、A峰流速速度时间积分为10.89±2.73 s vs 4.94±1.85 s及AV/EV为1.79±0.32 vs 0.59±0.19、AVTI/EVTI为1.61±0.49 vs 0.45±0.21 两组比较差异有显著性(P<0.01)。左室等容舒张时间分别为119. 86±54.62 s vs 52.31±28.06 s。PAH组明显延长(P<0.05)。E峰流速、E峰流速速度时间积分及E峰减速时间两组无明显改变(P>0.05)。而增高的肺动脉压与二尖瓣口血流频谱AV/EV比值呈正相关,相关系数 r=0.4 456， P<0.01。结论：多普勒超声心动图不仅是先天性心脏病儿童合并肺动脉高压最重要的诊断方法之一，还可提供肺动脉高压对左室重塑和舒张功能受损的指标，对临床判断病情轻重及预后有重要价值。［中国当代儿科杂志，2007，9（5）：422-424］     

肺动脉高压时内源性血管弹性蛋白酶的动态变化与肺血管重建关系的实验研究(英文)

目的：肺动脉高压是一种以肺血管重建为主要病理改变的肺血管增生性疾病,其机制十分复杂,至今尚未完全阐明,近年来的研究表明,内源性血管弹性蛋白酶(EVE)与肺动脉高压时的肺血管病变密切相关,该研究旨在探讨肺动脉高压时EVE的动态变化及其与肺血管重建之间的关系。方法：100只成年SD大鼠随机分为正常组和模型组(均n=50)。模型组大鼠皮下注射60 mg/kg野百合碱诱导肺动脉高压。于实验第2,8,14,21天,每组各处死12只大鼠,取6只荧光分光光度计检测肺动脉的弹性蛋白离解活性,并通过右心导管法测定肺动脉压力;余下6只对周围肺动脉进行组织病理学分析。结果：肺动脉的弹性蛋白离解活性在注射野百合碱后的第2天即明显升高至(3.87±0.19)×10-8U/mg,第8天降为(0.18±0.2)×10-8U/mg,第14天再次升高至(1.45±0.18)×10-8U/mg,第21天维持在(1.91±0.18)×10-8U/mg。而肌性肺动脉的比例增加在注射野百合碱后第8天出现,肺动脉中膜的增厚及肺动脉压力的增高在第14天后出现。结论：EVE活性的早期升高可能是肺动脉高压的一种重要触发因素;EVE活性的第2次升高可能与肺高压的进展有关。     

LRP1-pPyk2-MMP9通路在高氧诱导新生大鼠肺损伤中的作用

目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白1（low-density lipoprotein receptor-related protein 1,LRP1）-磷酸化酪氨酸激酶2（proline-rich tyrosine kinase 2 phosphorylation,pPyk2）-基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases 9,MMP9）通路在高氧诱导新生大鼠肺损伤中的作用。 方法 将16只新生大鼠随机分为空气组和高氧组,每组8只。高氧组大鼠于生后即置于吸入氧浓度>95%的环境中7 d,空气组大鼠置于同室空气环境中;第8天处死全部大鼠。苏木精-伊红染色法观察两组大鼠肺组织病理变化;ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液中可溶性LRP1（sLRP1）、MMP9水平;Western blot法检测肺组织LRP1、MMP9、pPyk2及Pyk2蛋白表达水平;RT-PCR法检测肺组织LRP1 mRNA及MMP9 mRNA表达水平。 结果 血清和支气管肺泡灌洗液中sLRP1、MMP9在高氧组的水平均高于空气组（P<0.05）;高氧组肺组织匀浆LRP1、MMP9、pPyk2蛋白表达水平较空气组显著升高（P<0.05）;肺组织LRP1 mRNA、MMP9 mRNA在高氧组的相对表达量显著高于空气组（P<0.05）。 结论 LRP1-pPyk2-MMP9通路在高氧诱导新生大鼠肺损伤中活化增强,可能参与支气管肺发育不良的发病机制。     

初发1型糖尿病患儿血脂水平观察及其影响因素分析

目的　分析初发1型糖尿病 （T1DM） 患儿的血脂状态,并对其影响因素进行研究。方法　将 2012-01-01—2017-12-31于中国医科大学附属盛京医院新确诊的 348 例 T1DM 患儿临床资料进行收集和汇总,比较T1DM 患儿与 40 例对照组儿童的血脂差异。对 T1DM 患儿根据血脂水平分为血脂正常组（n＝153）与血脂异常组（n＝195）,比较两组患儿血脂各项指标差异。根据 糖化血红蛋白（HbA1c）值分为＜11.5%（n＝116）、11.5%～13.5%（n＝109）、＞13.5%（n＝123）3组,比较3组患儿间的血脂差异等。结果　（1）T1DM 患儿的总胆 固醇（ TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白B（ApoB）等显著高于对照组,而高密度脂蛋白（ HDL）、载脂蛋白A1（ApoA1）显著低于对照组。结果为 TC（mmol/L）（4.29±1.07 vs. 3.85±0.67,P＜0.05）、 TG（mmol/L）（1.29±1.40 vs. 0.82±0.50,P＜0.01）、LDL（mmol/L）（2.61±0.91 vs. 2.17±0.57,P＜0.01）等。（2）T1DM 患儿血脂异常发生率为 56.03%,血脂异常组患儿 HbA1c （%）显著高于血脂正常组（12.93±2.16 vs. 12.10±2.37,P＜0.01）。（3）HbA1c 越大的患儿其 TC、TG、LDL等越高。结果为 TC（mmol/L）（3.96±0.78 vs. 4.12±0.94 vs. 4.75±1.25,P＜0.01）、TG（mmol/L）（0.91±0.50 vs. 1.38±1.72 vs. 1.56±1.60,P＜0.01）、LDL（mmol/L）（2.34±0.72 vs. 2.38±0.73 vs. 3.05±1.03,P＜0.01）。结论　T1DM患儿的血脂异常发病率较正常儿童明显增高;血糖越高的患儿其血脂异常状态越明显。     

肾上腺髓质素缓解低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉中胶原堆积的研究

目的：观察长期应用肾上腺髓质素（adrenomedullin, ADM）对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺血管胶原代谢的影响,以探讨ADM对慢性低氧性肺血管结构重建的作用及其可能机制。方法：19只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（n=6）、低氧组（n=7）、低氧+ADM组（n=6）。对于低氧+ADM组大鼠,通过微量渗透泵皮下持续给予ADM（300 ng/h）2周。低氧2周后,以右心导管法测定肺动脉平均压,检测右心室与左心室加室间隔比值,观测肺血管显微变化。用免疫组化法检测肺动脉中胶原I、胶原III和转化生长因子（TGF）-β的表达。结果：低氧2周后,大鼠肺动脉平均压明显升高(P<0.01),右心室与左心室加室间隔的比值明显增加(P<0.01),肺小血管肌化程度和肺动脉相对中膜厚度较对照组均明显增高（P<0.01）,同时肺动脉胶原I、胶原III和TGF-β表达增强。与低氧组大鼠相比,低氧+ADM组大鼠肺动脉平均压明显降低（P<0.01）,右心室与左心室加室间隔的比值明显下降（P<0.01）,肺小血管肌化程度和肺动脉相对中膜厚度较低氧组均明显降低（均P<0.01）,同时肺动脉胶原I、胶原III和TGF-β表达减弱。结论：外源性补充ADM可能通过抑制肺动脉TGF-β表达,减少肺动脉壁胶原异常堆积,对低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建发挥调节作用。     

干细胞因子联合粒细胞集落刺激因子对单侧输尿管梗阻大鼠骨髓干细胞及内皮祖细胞的动员作用

目的：探讨干细胞因子(SCF)联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠骨髓干细胞及内皮祖细胞的动员作用。方法：56只Wistar大鼠随机分为7组：正常对照组、SCF组、G-CSF组、SCF联合G-CSF组（SCF-G组）、假手术组、UUO组、SCF联合G-CSF用于UUO组（UUO+SCF-G组）。实验第5天采集血标本后：①流式细胞仪检测静脉血单个核细胞中CD34+、CD34+/CD133+细胞;②检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐水平。结果：①对照组大鼠静脉血单个核细胞中CD34+细胞为（0.13±0.01）%,假手术组CD34+细胞为（0.24±0.06）%与对照组比较差异无显著性（P>0.05）;其余各组与对照组比较CD34+细胞百分率均明显增高(P<0.05),以UUO+SCF-G组（3.04±0.42）%及SCF-G组（2.10±0.28）%增高最为明显;②对照组大鼠静脉血单个核细胞中CD34+/CD133+细胞为（0.02±0.01）%,假手术组CD34+/CD133+细胞（0.05±0.02）%与对照组比较差异无显著性（P>0.05）;其余各组与对照组比较CD34+/CD133+细胞百分率均明显增高(P<0.05),以UUO+SCF-G组（0.73±0.17）%增高最为明显;③7组血清尿素氮,肌酐、谷丙转氨酶水平无明显增高,UUO组谷草转氨酶水平较其他6组增高,差异有显著性。结论：SCF和G-CSF对干细胞和内皮祖细胞的动员效果并非完全呈平行关系,联合使用可提高内皮祖细胞和干细胞的动员率,短期内未见肝、肾毒副作用。［中国当代儿科杂志,2007,9（2）：144-148］     

高肺血流性肺动脉高压大鼠肾上腺髓质素前体N端20肽的变化

目的：高肺血流性肺动脉高压的形成机制至今尚未完全阐明。该实验通过研究高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织肾上腺髓质素前体N端20肽( PAMP ) 表达以及血浆PAMP含量的变化,探讨PAMP在高肺血流性肺动脉高压形成中的作用。方法：16只雄性SD大鼠随机分为对照组和分流组,每组各8只。对分流组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。11周后,以右心导管法测定肺动脉收缩压（sPAP）、肺动脉舒张压（dPAP）和肺动脉平均压（mPAP）,观察肺动脉超微结构的变化。并且以放射免疫法测定血浆中PAMP含量,以免疫组织化学法检测肺组织中PAMP表达。结果：分流组大鼠sPAP、dPAP和mPAP均明显高于对照组（均P<0.01）。电镜下,肺腺泡内动脉内皮细胞增生、肿胀,内弹力层不规则,平滑肌细胞肥厚、向合成表型转化。并且分流组大鼠血浆PAMP含量明显高于对照组（P<0.01）,肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞PAMP表达明显增强。结论：肺动脉和血浆PAMP表达的上调可能参与了高肺血流性肺动脉高压的形成。［中国当代儿科杂志,2007,9（6）：574-576］     

新生大鼠高氧肺损伤血管内皮生长因子蛋白及其mRNA表达变化研究

目的：血管内皮生长因子（VEGF）参与肺的发育和损伤修复,VEGF具有促进肺泡和肺血管增殖以及预防新生儿支气管肺发育不良（BPD）的作用。该研究的目的是探讨新生大鼠高氧肺损伤后肺组织VEGF蛋白及VEGF mRNA表达的变化。方法：新生Sprague-Dawley大鼠48只随机分为高氧实验组和空气对照组,高氧实验组吸入95%以上高氧建立高氧肺损伤模型。分别采用免疫组化法和逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）检测新生大鼠3 d,7 d,14 d肺组织VEGF蛋白及VEGF mRNA表达变化。结果：空气对照组新生大鼠生后随着肺发育,肺组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达逐渐增加。高氧实验组新生鼠吸入高氧3 d,肺VEGF蛋白表达出现降低,在7 d,14 d明显降低与对照组比较差异有显著性（VEGF 蛋白:12.67±3.82 vs 7.79±5.23; 15.10±8.91 vs 5.85±3.37, 均P<0.01）;高氧实验组VEGF mRNA表达在3 d,7 d,14 d均明显低于对照组（VEGF mRNA: 1.19±0.63 vs 0.78±0.22, 1.52±0.47 vs 0.53±0.18, 1.89±0.81 vs 0.48±0.12, 均P<0.01）。结论：VEGF能促进新生大鼠肺发育,VEGF蛋白及VEGF mRNA表达与新生大鼠肺发育有密切关系。高氧可抑制VEGF蛋白及VEGF mRNA在新生大鼠肺内的表达,VEGF在新生鼠肺发育和高氧肺损伤发病机制中起重要作用。     

亚低温对脓毒症大鼠肝肺组织的保护作用

目的 测定亚低温（MHT）情况下脓毒症大鼠肝组织能量代谢和肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达的变化, 并结合肝细胞和肺组织超微结构的改变，初步探讨MHT能否减轻脓毒症大鼠组织损伤的程度。方法 24只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组) 、内毒素组(LPS组) 和MHT组 ,应用高效液相色谱法及生化法分别测定各组肝组织腺嘌呤核苷酸及乳酸水平，应用RT PCR方法分别测定各组肺组织TNF α mRNA表达变化，并在透射电镜下观察肝细胞、肺组织超微结构的变化。结果 LPS组大鼠肝组织（湿重）腺苷酸水平为ATP (4.093±0.424) μmol·g-1,ADP （1.331±0.136）μmol·g-1 ,AMP （1.331±0.312)μmol·g-1；MHT组大鼠肝组织（湿重）腺苷酸水平为ATP（.519±0.028）μmol·g-1,ADP(1.483±0.108)μmol·g-1,AMP(1.544±0.301)μmol·g-1；LPS组和MHT组均较NC组腺苷酸水平ATP (4.990±0.455)μmol·g-1, ADP(1.632±0.181)μmol·g-1,AMP (1.737±0.407)μmol·g-1降低, 尤以LPS组明显。MHT组肝组织腺苷酸水平较LPS组明显升高；MHT组肝乳酸含量为每克蛋白(1.424±0.213)mmol，明显低于LPS组的每克蛋白（1.676±0.267）mmol（P<0.05）,而与NC组差异无统计学意义［vs 每克蛋白（1.379±0.314） mmol,P>0.05］。LPS组大鼠肺组织TNF-α mRNA 1、2和3 h表达分别为（1.029±0.055）、（1.132±0.068）和（1.107±0.044）；MHT组大鼠肺组织相应时点TNF-α mRNA表达分别为（0.835±0.041）、（1.056±0.037）和（1.056±0.032），均较NC组肺组织相应各时点TNF-α mRNA 表达(0.625±0.009，0.631±0.007，0.612±0.011)明显增加（P<0.05）,尤以LPS组明显。MHT组肺组织TNF-α mRNA较LPS组表达明显减少（P<0.05）。透射电镜下可见MHT组肝细胞及肺组织超微结构损伤明显轻于LPS组。结论 可减缓脓毒症大鼠肝组织能量的消耗，减轻肝组织损伤，还可减少脓毒症大鼠肺组织TNF-α mRNA的表达，减轻肺组织炎性损伤，MHT可作为防治脓毒症的一种新方法。     

肥胖哮喘患儿肺功能改变特点观察

目的 了解门诊哮喘患儿中肥胖者所占比例;探究肥胖与肺通气功能的关系。方法 将2011年1月至2013年12月于上海儿童医学中心哮喘专科门诊就诊的2343例哮喘儿童,根据体重指数（BMI）分为肥胖组358例（15.3%）、超重组476例（20.3%）及体重正常组1509例（64.4%）。检测3组患儿治疗前、随访及规范化治疗1年后的肺功能指标：包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、1秒率（FEV1/FVC）,用力呼气流量（FEF）占用力肺活量的25%,50%,75%（FEF25%、FEF50%、FEF75%）,呼吸峰流速（PEFR）。结果 358例肥胖哮喘患儿中,男性明显多于女性［307（85.8%） vs. 51(14.2%),P＜0.01］;随着BMI增加,哮喘患儿FEV1/FVC明显降低,三组间比较差异具有统计学意义（83.3±9.04 vs. 81.54±9.08 vs. 80.26 ±8.66, F＝3.41,P＝0.03）;随访期间,各组哮喘患儿肺功能组间无明显差异;与初诊时基础肺功能相比,每次随访各肺通气功能参数前后比较差异均有统计学意义（P值均＜0.05）;治疗1年后,肥胖组哮喘患儿FEF75%明显低于超重组及体重正常组（0.70±0.26 vs. 0.65±0.24 vs. 0.60±0.25,P＝0.04）。结论 在肥胖哮喘患儿中,男性多见;BMI增高与FEV1/FVC降低有关,且降低规范化治疗对哮喘患儿肺功能的改善效应,表现为治疗1年后肥胖患儿FEF75%较正常体重组差异明显。     

热休克蛋白70对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺血管重塑的作用研究

目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉压力及肺血管重塑的作用。方法 将128只Wistar新生大鼠按随机数字表法分为HPH模型组和空白对照组,根据转染液不同将HPH组再分为盐水组、空病毒组(标有绿色荧光信号但未携带目的基因的病毒载体)和病毒+HSP70组(标有绿色荧光信号同时携带目的基因的病毒载体)。以吸入8%氧浓度的氮氧混合气(1.5 L/min)建立HPH模型,并分别于缺氧3、7、10、14 d检测各组新生大鼠的肺动脉压力(mPAP)及肺血管重塑指标(MT%、MA%)。结果 缺氧3、7、10 d时,盐水组和空病毒组HSP70表达较空白对照组增强(P<0.01),病毒+HSP70组HSP70表达均高于空白对照组、盐水组和空病毒组(P<0.01),缺氧14 d时各组间HSP70表达差异无统计学意义(P>0.05)。缺氧3、7、10 d时,盐水组和空病毒组新生大鼠mPAP持续增高,且均高于空白对照组(P<0.05),病毒+HSP70组新生大鼠mPAP与空白对照组比较未见明显增高(P>0.05);缺氧14 d时,盐水组、空病毒组、病毒+HSP70组新生大鼠mPAP比较差异无统计学意义(P>0.05),但均明显高于对照组(P<0.05)。缺氧7 d后盐水组和空病毒组MT%、MA%明显高于空白对照组(P<0.05),病毒+HSP70组较对照组差异无统计学意义(P>0.05);缺氧14 d时,盐水组、空病毒组、病毒+HSP70组MT%、MA%比较差异无统计学意义(P>0.05),但均明显高于对照组(P<0.05)。结论 HSP70可能可以降低HPH新生大鼠肺动脉压力,减轻其肺血管重塑。     

肺高压肺血管重建大鼠基质金属蛋白酶1基因表达

目的：　探讨基质金属蛋白酶1(MMP1)基因表达与肺高压形成的关系。方法：　利用野百合碱(monocrotalineMCT)诱导的大鼠肺高压动物模型,经导管介入测定大鼠肺动脉平均压力,逆转录定量聚合酶链反应(RT PCR)检测不同时间点大鼠肺组织MMP 1mRNA相对表达水平。结果：　实验第3周肺动脉压力已明显升高,以第4周为最高,而大鼠肺组织MMP 1mRNA表达水平以实验第2周最为明显,第3,4周表达水平下调,但仍高于第1周。结论：　MMP1早期基因表达升高参与细胞外基质屏障的降解,对肺血管重建可能起了触发作用,实验后期表达水平下调可能是导致细胞外基质积聚的重要原因之一。     

不同剂量野百合碱诱导SD幼鼠右室阻力负荷性心力衰竭模型的比较

目的采用不同剂量野百合碱(monocrota line,MCT)诱导SD幼鼠右心衰竭模型,探讨适合的右心衰竭模型制作方法。方法清洁级SD雄性幼鼠125只,随机分为G0、G1、G2、G3、G4组,每组各25只SD幼鼠。G1～G4组幼鼠分别一次性腹腔注射MCT 30、40、50、60 mg/kg,诱导制作右心衰竭动物模型;G0组为对照组,给予生理盐水腹腔注射。腹腔注射后每2周1次,采用彩色多普勒超声仪测SD幼鼠右心室横径、三尖瓣反流速度、肺动脉压、射血分数(EF值)、缩短分数(FS值),共检测6周,4次;随后处死SD幼鼠,取心脏、肺组织病理切片对比观察。结果 G0组SD幼鼠无死亡,G1、G2、G3组SD幼鼠的死亡率远远低于G4组。各组SD幼鼠右心室横径逐渐增大,G1～G4组较G0组更明显(P<0.01);G0组SD幼鼠各时期的三尖瓣反流速度、肺动脉压无明显改变,而G1～G4组逐渐增高(P<0.01)。G1组SD幼鼠肺动脉仅出现轻度新生内膜病变,心脏组织病理切片无明显改变;G2组SD幼鼠肺动脉可见较明显新生内膜病变,心脏组织病理切片可见明显炎性细胞浸润;G3、G4组SD幼鼠肺组织病理切片可见中小动脉中膜明显增厚和小动脉肌化,部分肺组织远端小动脉闭塞,肺泡内可见心衰细胞,右室心肌细胞肥大伴纤维组织增生。结论 50 mg/kg MCT可成功诱导建立肺动脉高压致右心衰竭模型,其病理变化可更好模拟重度肺动脉高压致右心衰竭,且实验动物有较高的生存率。     

多西环素对四种大鼠肺动脉高压模型的影响

目的 观察广谱基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素对4种大鼠实验性肺动脉高压肺血管重构的影响,探讨MMPs在不同病理生理条件所致肺动脉高压肺血管重构中的作用.方法 将成年健康雄性SD大鼠(350～400 g),随机分为正常组(N)、低氧模型组(H)及其干预组(HD)、野百合碱模型组(M)及其干预组(MD)、高肺血流模型组(P)及其干预组(PD)、新生内膜模型组(PM)及其干预组(PMD).干预药物多西环素20 mg/(kg·d)灌胃,均于模型建立前2 d开始给予直至实验终止.4周后(新生内膜模犁为5周)观察各组的平均肺动脉压(mPAP)、右心指数即"右心室/左心室+室间隔"重量比;采用光镜,免疫组织化学和图像分析方法,观察肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)和肺非肌性小动脉肌化程度;明胶酶谱法检测各组肺组织匀浆中MMPs活性的变化情况.结果 ①mPAP和右心指数,正常组(N)和各干预组(HD,MD,PD,PMD)均低于其相应的模型组(H,M,P,PM)(P<0.01).例如,mPAP(mmHg)(1 mm Hg=0.133 kPa):N:18.10±1.45,H:27.20±1.55,HD:23.90±2.13;右心指数(%):N:23.41±1.84,H:34.44±2.70,HD:27.55±2.45.②肺小动脉中膜厚度百分比和肺非肌性小动脉肌化程度2项指标,正常组和各干预组均低于相应的模型组(P<0.01).例如,WT%:N:10.90±3.11,H:41.41±5.21,HD:17.73±3.12;肌化程度(%):N:13.83±3.72,H:44.93±2.43,HD:29.89±4.45.③MMPs活性,正常组和各干预组均低于相应的模型组(P<0.01).例如,MMP2活性(A值×103):N:1.43±0.24,H:3.58±0.28,HD:2.29±0.31.结论 多西环素能减轻4种模型的肺动脉高压和肺血管重构,提示MMPs高表达可能在肺动脉高压肺血管重构的形成过程中发挥重要作用.在4种不同病理生理条件下得到的结论一致,提示这种作用可能具有普遍意义.MMPs抑制可能成为肺动脉高压新的干预策略.     

通过微量渗透泵应用肾上腺髓质素对大鼠低氧性肺动脉高压的调节作用

目的研究肾上腺髓质素(ADM)对大鼠低氧性肺动脉高压的调节作用。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧 ADM组,每组各8只。对于低氧 ADM组大鼠通过微量渗透泵皮下持续给予ADM(300ng/h)。低氧2周后,以右心导管法测定肺动脉收缩压(sPAP)和肺动脉平均压(mPAP),测量体循环平均压(mSAP),检测右心室与左心室加室间隔比值[RV/(LV S)]。结果低氧2周后大鼠sPAP、mPAP和RV/(LV S)较对照组明显增高(P均<0.01),低氧 ADM组大鼠sPAP、mPAP和RV/(LV S)较低氧组明显减低(P均<0.01),而mSAP在3组之间无明显差异。结论通过微量渗透泵皮下持续给予低氧大鼠ADM,缓解了低氧性肺动脉高压形成。     

雷帕霉素逆转大鼠肺动脉高压的作用机制研究

目的 探讨雷帕霉素(RAP)对大鼠肺动脉高压的作用,为临床药物治疗肺动脉高压的选择提供新思路。方法 将健康雄性Sprague-Dawley 大鼠50 只随机分为空白对照组、模型组、溶剂对照组、RAP 干预1 组(术后5 d 开始干预)和RAP 干预2 组(术后35 d 开始干预)。左肺切除(PE)联合野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压大鼠模型;造模后5 d 分别给予溶剂对照组溶媒和RAP 干预1 组RAP 肌肉注射;造模后35 d 给予RAP 干预2 组RAP 肌肉注射。测定各组平均肺动脉压(mPAP)和RV/(LV+S)比值。苏木精-伊红染色观察各组右肺组织病理学改变。Real-time PCR 测定各组平滑肌α 肌动蛋白(α-SMA)及平滑肌22α 蛋白(SM22α)mRNA 的相对表达量。结果 模型组及溶剂对照组大鼠术后35 d mPAP 明显高于空白对照组,RAP 干预1 组及RAP 干预2 组大鼠的mPAP 明显低于溶剂对照组(P<0.05);模型组及溶剂对照组大鼠RV/(LV+S)明显高于空白对照组,RAP 干预1 组大鼠RV/(LV+S)低于溶剂对照组(P<0.05),而RAP 干预2 组大鼠RV/(LV+S)与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);右肺病理组织学HE 染色可见模型组及溶剂对照组的肺动脉壁较空白对照组明显增厚,管腔狭窄,RAP 干预后可见增厚肺动脉壁有不同程度逆转;Real-time PCR 结果显示,模型组及溶剂对照组SM22α 及α-SMA 基因相对表达量明显低于空白对照组,RAP 干预1 组及RAP 干预2 组的SM22α 及α-SMA 相对表达量高于溶剂对照组(P<0.05)。结论 RAP 可逆转肺动脉压力的升高及右心室肥厚程度,其作用机制可能为通过调节血管平滑肌细胞表型转换而实现。     

缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺血管重塑与肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表达的相关性研究

目的：了解缺氧性肺动脉高压（HPH）新生大鼠肺血管重塑与肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表达的相关性。方法：建立HPH新生大鼠模型,检测平均肺动脉压力（mPAP）;并计算肺小动脉中层壁厚占肺小动脉的外径百分比（MT%）、肺小动脉管壁中层横截面积占肺小动脉总横截面积的百分比（MA%）作为肺血管重塑指标;免疫组化法检测新生大鼠肺组织中HIF-1α、ET-1、iNOS反应强度及mRNA表达;进行肺血管重塑与HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA相关性分析。结果：缺氧3、5、7、10、14、21 d,新生大鼠mPAP持续增高,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。缺氧7 d后MT%、MA%明显高于对照组（P<0.05）。肺组织中HIF-1α表达在缺氧3、5、7、10 d时显著高于对照组（P＜0.05）,其mRNA表达在3、5、7 d高于对照组（P＜0.05）;ET-1表达在缺氧3、5、7 d时显著高于对照组（P＜0.05）,其mRNA表达在缺氧3 d时高于对照组（P＜0.05）;iNOS蛋白及mRNA表达在缺氧3、5、7 d 时均显著高于对照组（P＜0.05）。MT%和MA%与HIF-1α mRNA呈正相关（r分别为 0.835、0.850,P<0.05）。结论：新生大鼠缺氧7 d后肺血管出现重塑;HIF-1α、ET-1及iNOS共同参与了新生大鼠HPH的发生及发展。     

黄芪注射液对低氧性肺动脉高压大鼠肺组织内皮素1与一氧化氮分泌的影响

目的探讨黄芪注射液对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺组织中内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)的影响。方法将体重为210~310 g健康雄性W istar大鼠21只随机分为3组,每组7只。(1)对照组:室内空气正常饲养;(2)低氧组:在常压低氧舱内[氧浓度(10.0±0.5)%]缺氧,每天8 h,每周6 d,连续30 d;(3)治疗组:缺氧条件同低氧组,自缺氧第一天起给大鼠每天腹腔内注射8g/kg黄芪注射液。对照组与低氧组每天腹腔内注射生理盐水量和治疗组相同。于低氧30 d后用右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP),测定颈动脉平均压(mCAP),分光光度法测定肺组织中NO含量和放射免疫法测定肺组织中ET-1含量,观察肺中、小肌型动脉超微结构的变化情况。结果(1)低氧组mPAP(mm Hg)(21.9±1.6)、ET-1(pg/m l)(309.1±58.1)明显高于治疗组(16.2±0.8、287.7±57.5)和对照组(15.3±0.8、241.1±52.5)(P<0.01和<0.05),而治疗组与对照组相比差异无统计学意义。(2)大鼠肺组织中NO含量(μmol/L)低氧组(6.5±0.3)明显低于治疗组(7.9±1.2)和对照组(9.2±0.9),差异有统计学意义(P<0.01),治疗组虽高于低氧组,但仍低于对照组(P<0.05)。(3)三组之间mCAP比较差异无统计学意义。(4)电镜下可见:对照组肺小动脉内皮细胞扁平、结构正常,低氧组肺中、小肌型动脉内皮细胞增生、肥厚、肿胀,平滑肌细胞肥厚,胞浆内可见大量线粒体和内质网,治疗组内皮细胞趋于扁平、胞浆内空泡明显减少。结论慢性低氧可引起大鼠肺组织中ET-1含量升高、NO含量下降、肺血管结构重建及内皮损伤,导致mPAP上升,黄芪注射液可调节肺组织中ET-1、NO含量,对HPH有良好的治疗作用。     

大鼠肺动脉高压模型结缔组织生长因子的表达及辛伐他汀的调控作用

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构中的表达及辛伐他汀的调控作用.方法 雄性SD大鼠(350～400 g)80只,70只接受左肺切除,术后第7天给予野百合碱(MCT)60 mg/kg皮下注射建立PAH模型,并分别于术后第1、21天应用辛伐他汀2 mg/(kg·d)干预.实验共分7组:(1)肺切除+MCT组1(PM1-2l,n=10);(2)肺切除+MCT组2(PM1-35,n=12);(3)肺切除+MCT+辛伐他汀组1(PMS1-35,n=12);(4)肺切除+MCT+辛伐他汀组2(PMS21-35,n=12);(5)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组1(PMV1-35,n=12);(6)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组2(PMV21-35,n=12);(7)10只不给予任何处理作为正常对照组(n=10).比较各组大鼠肺血管重构严重程度,内皮素(ET)1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达水平的差异,以及肺组织胶原合成的变化.结果 PM1-35组平均肺动脉压为(39.75±3.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),右心室/左心室+室间隔比值为0.627±0.040,动脉中膜厚度百分比(WT%)为61.73±5.39,分别较正常对照组[(17.10±1.20)mm Hg、0.262±0.018、14.71±1.16]高,差异均有统计学意义(P<0.001);与正常对照组比较,PM1-35组ET-1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达上调,且羟脯氨酸含量[(1.30±0.19)μg/mg肺湿重]较正常对照组[(0.56 4-0.10)μg/mg肺湿重]高(P<0.001);原位杂交和免疫组化检测显示CTGF mRNA和蛋白主要表达在肺动脉平滑肌细胞、间质的巨噬细胞.辛伐他汀干预后,下调ET-1 mRNA表达[1.483±0.338(PMS1-35组)vs 7.396±2.117(PMV1-35组),P<0.001],CTGF mRNA[0.200±0.033(PMS1-35组)vs 0.714±0.173(PMV1-35组),P<0.001]和CTGF 蛋白表达水平也下调;羟脯氨酸合成减少[(0.83±0.12)μg/mg肺湿重(PMS1-35组)vs(1.40±0.22)μg/mg肺湿重(PMV1-35组),P<0.001],且平均肺动脉压下降[(24.58±2.35)mm Hg(PMS1-35组)vs(39.67±3.84)mm Hg(PMV1-35组),P<0.001]、RV/(LV+S)比值减小[0.344±0.030(PMS1-35组)vs 0.656±0.043(PMV1-35组),P<0.001]和动脉WT%下降[32.31±3.62(PMS1-35组)vs 63.30±5.70(PMV1-35组),P<0.01].在术后第21天给予辛伐他汀干预的大鼠也能观察到这些参数相同的变化趋势.结论 CTGF的表达上调可能在PAH肺血管重构过程中起重要作用,辛伐他汀可能通过下调CTGF基因表达减轻肺血管重构.