肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌进展中的作用

背景与目的:对于肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌中的表达及其与病理分期的关系存有争议,关于它与肿瘤患者预后的报道仍然较少。本研究旨在探讨KAI1在大肠癌进展中的作用及其在预后判断中的价值。方法:采用免疫组化法检测91例大肠癌原发灶及25例淋巴结转移灶中KAI1表达。结果:KAI1在大肠癌原发灶中阳性表达54例(59.3%),弱阳性22例(24.2%),阴性15例(16.5%)。KAI1在低分化、有淋巴结转移、远处脏器转移肿瘤中表达显著降低(P<0.01);5年生存者的KAI1阳性表达率(67.14%)显著高于5年内死亡者(33.33%)(P<0.05);KAI1表达阳性、弱阳性以及阴性患者的5年生存率依次为87.04%、63.34%、60.00%,呈下降趋势(P<0.05),淋巴结转移灶的KAI1表达显著低于原发灶(P<0.05)。结论:KAI1的异常表达可能参与了大肠癌的恶性进展。检测KAI1的表达对判断肿瘤的分化、淋巴结转移和远处转移及大肠癌患者预后有一定的参考价值。     

口腔鳞癌组织中KAI1 mRNA的表达

目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1 mRNA在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用原位杂交法检测74例原发性口腔鳞癌(无淋巴结转移49例,有淋巴结转移25例)、21例相应的淋巴结转移灶、19例口腔黏膜白斑和10例正常口腔黏膜石蜡标本组织中KAI1 mRNA的表达情况。结果:KAI1 mRNA在正常黏膜组、黏膜白斑组、鳞癌无淋巴结转移组、有淋巴结转移组和淋巴结转移灶组中阳性表达率分别为100%、84.2%、61.2%、28.0%和4.8%,其中无淋巴结转移鳞癌组显著低于正常和黏膜白斑组,P<0.05,淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组,P=0.045,淋巴结转移灶组显著低于相应鳞癌组,P=0.040。低分化鳞癌的KAI1阳性表达率显著低于高、中分化鳞癌,P<0.001。KAI1的表达与鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小和浸润深度以及pT-MN分期无显著相关,P>0.05。结论:KAI1 mRNA表达下调可能与口腔鳞状细胞癌的组织分化程度和淋巴结转移有关。     

EphA 2和KAI 1蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达与膀胱移行细胞癌发生及浸润转移的关系以及两者表达的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法,检测EphA 2蛋白和KAI 1蛋白在88例膀胱移行细胞癌组织及76例相应癌旁正常膀胱黏膜中的表达。结果：EphA 2蛋白在癌组织中的表达明显高于其癌旁正常黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,EphA 2蛋白的表达逐渐增加（P〈0.05）;在浸润性膀胱癌中的表达明显高于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。KAI 1蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁正常膀胱黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,KAI1蛋白的表达逐渐减少（P〈0.01）;KAI 1在浸润性膀胱癌中的表达明显低于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显低于无淋巴结转移组（P〈0.05）。EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达在有淋巴结转移的患者中呈显著负相关（P〈0.05）。结论：EphA 2蛋白的高表达和KAI 1蛋白的低表达与膀胱移行细胞癌的发生及浸润转移有关。     

端粒酶活性的原位检测在大肠癌早期诊断中的意义

目的:研究端粒酶活性的原位检测在大肠癌早期诊断中的意义。方法:运用原位杂交技术检测30例大肠癌组织、癌旁组织及其正常黏膜中端粒酶mRNA的表达情况。结果:在30例大肠癌中,端粒酶mRNA的阳性表达率为90.0%,明显高于癌旁组织、正常黏膜组织(P<0.005)。端粒酶活性的表达强度与肿瘤的浸润深度、临床分期以及淋巴结转移显著相关(P<0.05),与性别、年龄以及肿瘤的分化程度无相关性。结论:端粒酶的激活在大肠癌的发生、发展中起到一定的作用,可以将端粒酶作为一种新的肿瘤标记,通过对细胞端粒酶活性的原位检测来协助大肠癌的早期诊断。     

KAI1基因在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的探讨KAI1基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法取40例喉鳞癌及9例正常对照喉组织,应用半定量的RT PCR方法,检测KAI1基因mRNA的表达。结果正常喉黏膜KAI1基因mRNA的中、低表达率和阴性率均为33.3%(3/9);无淋巴结转移组喉癌高、中、低表达率和阴性率分别为40.0%(10/25)、28.0%(7/25)、20.0%(5/25)和12.0%(3/25);淋巴结转移组喉癌中、低表达率和阴性率分别为20.0%(3/15)、26.7%(4/15)和53.3%(8/15),无淋巴结转移组喉癌与正常喉组织比较,KAI1mRNA表达升高差异有统计学意义(P<0.05),有淋巴结转移与无淋巴结转移组喉癌比较,KAI1基因mRNA表达下降差异有统计学意义(P<0.05)。病理高分化喉癌KAI1基因mRNA高、中、低表达率分别为50.0%(5/10)、30.0%(3/10)和20.0%(2/10);病理低分化喉癌其高、中、低表达率和阴性率分别为8.3%(1/12)、16.7%(2/12)、16.7%(2/12)和58.3%(7/12);高分化与低分化比较,KAI1基因mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论KAI1基因mRNA表达下降可能与喉鳞状细胞癌的病理低分化和淋巴结转移有关。     

KAI1基因异常表达与甲状腺乳头状癌发生、发展的关系

目的:探讨KAI1基因表达与甲状腺乳头状癌发生、发展的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学(EnvisionTM)法,检测59例甲状腺良、恶性病变组织标本中KAI1 mRNA和蛋白的表达,并与临床病理资料进行比较分析。结果:甲状腺乳头状癌中KAI1 mRAN表达水平为3.59±1.57,蛋白表达阳性24例(66.67%),两者均高于甲状腺腺瘤(P<0.01,P<0.05)、结节性甲状腺肿(P<0.01,P<0.01)和正常甲状腺组织(P<0.01,P<0.01);KAI1 mRNA和蛋白表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移、患者肿瘤大小相关(P<0.05);KAI1 mRNA和蛋白的表达呈显著正相关(r=0.486,P<0.01)。结论:KAI1 mRNA和蛋白异常表达与甲状腺乳头状癌的发生、发展有关,可为肿瘤淋巴结转移、预后的判断提供依据。     

食管鳞癌中CAV-1基因的表达及甲基化状态

背景与目的：作为重要的表观遗传学现象之一,DNA甲基化对基因表达发挥着重要的调控功能。研究表明肿瘤细胞基因组正常DNA甲基化模式异常改变所导致的肿瘤相关基因功能异常可能参与肿瘤发生与发展。本研究通过检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinomas,ESCC)组织中质膜微囊蛋白-1(caveolin-1,CAV-1)基因的表达及甲基化状态,探讨CAV-1基因在食管鳞癌发生及发展中的作用。方法：分别应用甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR法、免疫组织化学SP法检测食管癌及相应癌旁正常黏膜组织标本中CAV-1基因甲基化状态、mRNA及蛋白表达情况。结果：CAV-1 mRNA在食管癌和癌旁正常组织中的表达量分别为0.86±0.56和0.40±0.36,食管癌组织中CAV-1 mRNA表达量明显高于癌旁正常组织,2者差异有统计学意义(P<0.05)。CAV-1 mRNA表达与患者的淋巴结转移及肿瘤组织学分级有关(P<0.05);食管鳞癌组织中,CAV-1蛋白表达阳性率为66.7%(34/51);显著高于正常食管黏膜组织(15.7%,8/51)(P<0.01)。CAV-1蛋白表达与患者的淋巴结转移有关(P<0.05),而与肿瘤的临床分期和分化程度无关(P>0.05)。51例食管癌组织中1例发生了基因启动子区甲基化,甲基化率为2.0%(1/51);而相应癌旁正常黏膜组织中未发现有该基因的甲基化现象。食管癌组织中该基因的甲基化率与相应癌旁正常组织相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：CAV-1基因在食管鳞癌组织中mRNA及蛋白表达均明显高于癌旁正常黏膜组织,该基因的高表达对于肿瘤的发生及淋巴结的转移起到了一定的促进作用;癌及癌旁组织中该基因的表达异常均与该基因的甲基化状态无关。     

非小细胞肺癌中KAI1基因表达及其与P53的相关性研究

背景与目的近年研究表明,KAI1表达下调与多种肿瘤的转移有关,但其与非小细胞肺癌的关系研究较少,且导致其下调的机制尚未明确。本研究从mRNA和蛋白水平探讨KAI1基因在非小细胞肺癌组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其与突变型P53蛋白表达的关系。方法采用RTPCR和Westernblot法,检测48例肺癌患者手术切除的新鲜癌组织标本中KAI1mRNA、KAI1/CD82及突变型P53蛋白的表达,20例肺部良性疾病组织和正常肺组织作为对照。结果肺癌组和对照组中KAI1mRNA的阳性率分别为52%和90%(P<0.01),KAI1/CD82蛋白的阳性率分别为48%和85%(P<0.01),突变型P53蛋白阳性率分别为65%和5%(P<0.01)。KAI1mRNA、KAI1/CD82和突变型P53蛋白阳性率与肺癌患者临床分期、细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05或P<0.01)。肺癌组织中KAI1mRNA与KAI1/CD82表达呈密切相关性(P<0.01),KAI1/CD82与突变型P53蛋白的表达亦呈显著相关性(P<0.05),KAI1mRNA与突变型P53表达无明显相关性(P>0.05)。结论KAI1基因的低表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展和转移有关;其下调的机制可能主要发生在转录水平并与p53基因有关,二者可能作为评估肺癌患者转移潜能的指标。     

膀胱移行细胞癌中KAI1基因mRNA的表达及其临床意义

目的　探讨膀胱移行细胞癌中KAI1基因mRNA的表达及其与肿瘤病理分级、临床分期及淋巴转移等的关系。方法　以β-actin为内参照,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测KAI1mRNA在膀胱移行细胞癌及癌旁正常组织中的表达。结果　癌旁正常组织中均有KAI1mRNA表达,水平为1. 35±0. 38,癌组织为0. 76±0. 25,部分癌组织表达缺失,前者表达水平显著高于后者(P< 0. 01)。且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高及淋巴结转移的出现,KAI1mRNA表达水平逐渐降低,各组间差异具有显著性意义(P< 0.01)。结论　KAI1基因表达降低与膀胱移行细胞癌分化、浸润及淋巴转移有关,有可能成为评判肿瘤恶性程度、转移潜能及预后的新指标。     

胃癌中KAI1蛋白表达与临床病理特征的相关性

目的:探讨KAI1蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法:应用S-P免疫组化法检测50例胃癌及13例胃良性病变和7例正常胃黏膜组织中KAI1蛋白的表达情况。结果:胃癌组织中KAI1蛋白的表达率为22%,显著低于胃良性病变(84.6%)(P<0.05)及正常胃黏膜组织(100%)(P<0.05)。低、未分化癌的阳性率(12.1%)低于高、中分化癌(41.2%)(P<0.05);随着癌组织浸润程度的进展,KAI1蛋白的阳性率呈降低趋势(T1为66.7%,T2为23.5%,T3为15.0%,T4为0);有淋巴结转移的胃癌组织中KAI1蛋白阳性率(13.2%)低于无淋巴结转移的胃癌组织(50.0%);KAI1蛋白的表达与肿瘤的大小、部位及患者的年龄、性别无关。结论:在胃癌的进展过程中KAI1蛋白表达逐渐降低。KAI1蛋白表达降低在胃癌的浸润、转移过程中起着重要的作用。检测KAI1蛋白可能成为监测胃癌进展及临床上判断其预后的重要参考指标。     

KAI1／CD82 mRNA和蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的 探讨KAI1／CD82 mRNA和CD82蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化SP法检测70例鼻咽癌和30例正常鼻咽部组织中KAI1／CD82蛋白的表达情况;逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测28例鼻咽癌和15例正常鼻咽部新鲜组织中KAI1／CD82 mRNA的表达情况。分析KAI1／CD82 mRNA和CD82蛋白的表达与临床病理特征之间的关系。结果 KAI1／CD82 mRNA在鼻咽癌组织中的阳性表达率为42.9％（12／28）,低于正常鼻咽部组织中的73.3％（11／15）,差异无统计学意义（P＞0.05）;KAI1／CD82蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为44.3％（31／70）,低于正常鼻咽部组织中的700％（21／30）,差异有统计学意义（P＜0.05）。KAI1／CD82 mRNA和CD82蛋白在鼻咽癌组织中的表达与患者的性别、年龄、病理类型、T分期均无关（P＞0.05）,而与淋巴结转移有关。KAI1／CD82 mRNA和CD82蛋白在无淋巴结转移组中的阳性表达率分别为85.7％和68.4％,明显高于淋巴结转移组的28.6％和35.3％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。KAI1／CD82 mRNA和CD82蛋白在N1、N2、N3亚组间表达率的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 KAI1／CD82 mRNA和CD82蛋白在鼻咽癌组织中表达下调,该基因可以抑制鼻咽癌发生、发展及淋巴结转移,有望作为鼻咽癌诊断和预后判定的一种有效分子标记物。     

PLK4在结直肠癌中的表达及临床意义

背景与目的：Polo样蛋白激酶4（Polo-like kinases 4，PLK4）主要参与调控中心体的复制进程，过表达PLK4能够诱导肿瘤细胞中心体扩大、染色体不稳定及肿瘤侵袭性增强。该研究旨在探讨PLK4在人结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中的表达及临床意义。方法：收集19例CRC组织及对应癌旁组织的新鲜标本，129例CRC组织及癌旁组织的石蜡标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测19例CRC组织及对应癌旁组织中PLK4 mRNA的表达；采用免疫组织化学法检测129例CRC患者手术切除石蜡标本的PLK4蛋白的水平，分析PLK4表达与CRC临床病理指标之间的相关性及与预后的相关性。结果：RTFQ-PCR显示，PLK4 mRNA表达在CRC组织中明显高于癌旁组织（P<0.01），免疫组织化学结果显示，PLK4蛋白阳性信号定位于细胞质及部分细胞核。PLK4蛋白在129例CRC组织中低表达62例，高表达67例，PLK4蛋白在CRC组织中的表达显著高于癌旁组织（P<0.01），PLK4蛋白水平与CRC分化程度（P=0.001 1）、N分期（P<0.000 1）、M分期（P=0.035 8）和TNM分期（P<0.000 1）呈正相关。Kaplan-Meier生存曲线显示，PLK4低表达组中位生存时间为27个月，高表达组中位生存时间为12个月，组间总生存率（overall survival，OS）差异有统计学意义，PLK4高表达组OS明显低于PLK4低表达组（P<0.000 1）。多因素COX比例风险模型分析显示，PLK4高表达不是CRC的独立预后因素（P=0.176）。结论：PLK4在CRC组织中高表达，并且与CRC组织分化差、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关；PLK4高表达提示CRC预后差，但不是独立预后因素。     

KAI1及Caveolin-1在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中KAI1及Caveolin-1蛋白的表达。方法应用免疫组化SP法检测22例正常胃黏膜、65例不典型增生胃黏膜及74例胃癌组织中KAI1蛋白、Caveolin-1蛋白的表达状况。结果正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,KAI1和Caveolin-1阳性率呈递减趋势,且组间差异有显著性（χ2=24.022,P〈0.05;χ2=44.315,P〈0.05）。经χ2和Fisher精确概率法检验,KAI1蛋白的表达在不同浸润深度、有无淋巴结转移组、有无脉管侵犯组内表达率的差异有显著性（P〈0.05）,在年龄及性别组内表达率的差异性无显著性（P〉0.05）。Caveolin-1蛋白阳性表达率与有无淋巴结转移、浸润深度有关（P〈0.05）,而与有无脉管转移、年龄及性别（P〉0.05）无关。Spearman等级相关分析显示,KAI1蛋白与Caveolin-1蛋白表达呈正相关（rs=0.827,P〈0.05）。结论 KAI1、Caveolin-1在胃癌组织中表达的下调甚至缺失可能是胃癌发生、发展以及浸润转移的重要原因之一。     

PFTK1在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨PFTK1在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化S-P法检测53例食管鳞癌组织、21例癌旁不典型增生组织和25例正常食管黏膜组织中PFTK1蛋白的表达;应用原位杂交技术检测53例食管鳞癌组织、21例癌旁不典型增生组织和25例正常食管黏膜组织中PFTK1 mRNA的表达.结果 食管鳞癌组织中PFTK1蛋白、mRNA表达明显高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织,差异均有统计学意义(P均<0.05).食管鳞癌组织中PFTK1蛋白、mRNA的阳性表达率与食管鳞癌分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄无关(P均>0.5).结论 PFTK1的表达与食管鳞癌的发生、发展有关,其表达的升高可能促进食管鳞癌的发生、发展.     

caspase-3、survivin、CyclinD1及p27在胃癌中的表达及其意义

 【摘要】　目的　探讨胃癌中caspase-3、survivin、CyclinD1及p27蛋白的表达及其与胃癌临床病理参数的关系。方法　采用免疫组织化学即用型二步法检测72例胃癌、54例正常胃黏膜组织中四种蛋白的表达。结果　caspase-3及p27蛋白在胃癌中的阳性表达明显低于正常胃黏膜（P＜0.01），survivin及CyclinD1在胃癌中的阳性表达明显高于正常胃黏膜（P＜0.01），caspase-3与组织分化程度和临床分期相关，survivin的表达与淋巴结转移、脏器转移和临床分期有关（P＜0.05），CyclinD1表达与组织分化程度相关，p27蛋白与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、脏器转移、临床分期均相关。胃癌组织中cas-pase-3与survivin呈负相关，CyclinD1与survivin呈正相关，p27与CyclinD1也呈正相关。结论　survivin和CyclinD1蛋白的过表达，caspase-3和p27蛋白的表达缺失在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用。联合检测caspase-3，survivin，CyclinD1及p27蛋白的表达更能反映胃癌的生物学行为，优于单项检测。