马钱子散对家兔肌电潜伏期的影响及其药效动力学研究

目的：探讨马钱子散的药物动力学过程。方法：以家兔肌肉诱发电位的潜伏期为指标,进行了马钱子散的药效动力学研究。结果;马钱子散用药后其潜伏期明显缩短（Ｐ〈０．０１）,并与给药剂量正相关（ｒ＝０．９５８１,Ｐ〈０．０５）。其药效动力学过程符合血管外给药的一室开放模型。药效上升速率常数为０．０７９０ｍｉｎ＾－１,药效倍增期为８．８ｍｉｎ,药效峰时间为药后４４．１ｍｉｎ;药效峰强度为其潜伏期较药前缩短４．２     

马钱子散的配伍减毒增效实验研究

目的:为了验证马钱子散的配伍减毒增效作用,进行了马钱子散的配伍减毒作用实验研究和马钱子散的配伍增效作用实验研究。方法:通过急性毒性实验和小鼠自主活动实验的研究,来阐明马钱子散的配伍减毒作用;通过镇痛实验与抗炎实验的研究,来阐明马钱子散的配伍增效作用。结果:实验研究结果证明马钱子散具有减毒增效的作用。结论:这种研究从实验研究角度为中药配伍合理性提供实验依据,为今后马钱子散在临床应用方面提供药理学实验依据。     

马钱子碱脂质体在大鼠体内的药物动力学研究

目的：比较马钱子碱脂质体与游离药物溶液的药物动力学。方法：大鼠尾静脉给药,以士的宁为内标,用HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱的浓度,用3p97程序拟合房室模型并计算药物动力学参数。结果：马钱子碱脂质体大鼠尾静脉单次给药血药浓度经时曲线符合三室模型,而游离马钱子碱溶液符合二室模型。与游离药物相比,马钱子碱脂质体的AUC（增加3.75倍）、CL、T1/2（延长了4.78倍）等药动学参数有显著改善。结论：马钱子碱脂质体具有比马钱子碱溶液更为理想的药物动力学性质。     

维医传统牛奶浸渍炮制工艺对马钱子镇痛作用及毒性的影响

目的:通过研究不同炮制方法对马钱子镇痛作用及其毒性的影响,为传统维吾尔医采用牛奶浸渍炮制工艺处理毒性药材的合理性提供科学依据。方法:小鼠分别灌胃给予生马钱子、中医砂烫法炮制的马钱子、维医牛奶冷渍炮制的马钱子和维医牛奶热渍炮制的马钱子混悬液,观察小鼠14 d内的活动情况及中毒反应。采用改良寇氏法计算马钱子及其炮制品对小鼠的半数致死量(LD50);采用小鼠扭体试验观察灌胃不同剂量各组马钱子炮制品的扭体反应次数,评价镇痛作用。结果:生马钱子及中医砂烫法炮制的马钱子、维医牛奶冷渍炮制的马钱子和维医牛奶热渍炮制的马钱子对小鼠的LD50分别为273.0、289.3、289.3和339.2 mg/kg。与模型组比较,维医牛奶热渍炮制的马钱子低剂量组以及维医牛奶冷渍炮制的马钱子高、低剂量组小鼠醋酸所致扭体反应次数显著减少(P0.05)。结论:维吾尔医牛奶热渍法和冷渍法炮制工艺能够增强马钱子对小鼠的镇痛作用,提高其对小鼠的LD50。研究结果阐释了维医牛奶浸渍炮制马钱子增效减毒的药理学机制。     

疏风活络片急性毒性实验研究

目的阐明疏风活络片急性毒性作用的主要组分,以及其他组分对马钱子急性毒性的影响。方法含马钱子的疏风活络片、单纯马钱子以及不含马钱子的疏风活络片分别灌胃染毒昆明小鼠,采用Bliss计算相应的LD50。结果含马钱子的疏风活络片的主要急性毒性表现为抽搐强直性痉挛,与马钱子急性中毒症状相似。含马钱子的疏风活络片的LD50为1253.5 mg/kg,单独马钱子的LD50为489 mg/kg,不含马钱子的疏风活络片LD50>9600 mg/kg。结论马钱子是疏风活络片急性毒性作用的主要成分,疏风活络片复方中其他组分能部分降低马钱子的急性毒性作用。     

中药马钱子的新近应用概况

马钱子为马钱子科植物马钱子或云南马钱的干燥成熟种子 ,临床应用很广泛。其主要成分为生物碱 ,以士的宁为主 ,其次是马钱子碱 ,具有通络止痛、散结消肿的功效。因其毒性剧烈 ,一般不宜生用 ,但若应用得当常收到较好疗效。现就其临床应用作以下概述。1　治疗癌症高三民[1] 采用拟化积丹、抗瘤煎 (硇砂、马钱子、干漆、黄芪、莪术、猪苓、半夏、土鳖虫等 )治疗肝癌患者2 0例 ,总有效率为 95 % ;肖冰等[2 ] 将镇癌灵 (马钱子、三棱、红根地覃、白花蛇舌草等 )按成人每ｄ正常使用剂量 5 0 0 ｇ( 1 0ｇ/ｋｇ)常规煎熬浓缩成 5 0 0ｍＬ汤液 ,以消…     

RP-HPLC同时测定马钱子散中士的宁和马钱子碱的含量

 目的：建立马钱子散中士的宁和马钱子碱的反相高效液相色谱分析法。方法：色谱柱μ Bondapak C₁₈(10μm,4mm×300mm)；流动相为甲醇－水－乙酸-三乙胺(70∶230∶2.4∶0.3)；流速1.2ml·min^-1；检测波长254nm。结果：士的宁线性范围0.03672μg～0.0612μg，回收率x₁=100.36%，RSD₁=1.09%；马钱子碱线性范围0.9450μg-0.1575μg，回收率x₂=100.01,RSD₂=1.46%?结论：该分析法为一种灵敏、准确和简便的分析法。     

当归芍药散中阿魏酸和芍药苷的药代动力学研究

目的:探讨当归芍药散君药中的2个主要活性成分-阿魏酸和芍药苷的药代动力学。方法:昆明种小鼠一次性灌胃后,采用高效液相色谱法测定不同时间小鼠体内阿魏酸和芍药苷的血药浓度。用3P87药动力程序对血药浓度-时间数据进行拟合。结果:从灌胃小鼠血清中检测到阿魏酸和芍药苷两种成分,它们的主要药动学参数为:阿魏酸Ke(0.330±0.085)1/h,Ka(0.555±0.133)1/h,t_(1/2(ka))(1.249±0.365)h,t_(1/2(ke))(2.101±0.665)h,T_(peak)(2.606±0.586)h,C_(max)(6.372±1.510)mg·L~(-1),AUC(41.399±11.763)mg·h~(-1)·L~(-1);芍药苷:Ke(0.511±0.117)1/h,Ka(0.656±0.121)1/h,t_(1/2(Ka))(1.056±0.263)h,t_(1/2(Ke))(1.356±0.281)h,T_(peak)(2.062±0.396)h,C_(max)(3.401±0.879)mg·L~(-1),AUC(16.047±3.767)mg·h·L~(-1)。本研究为临床提供了有价值的实验数据。     

马钱子散物质组体外释放度评价

目的:考察马钱子散物质组体外释放度,为马钱子的临床应用提供数据参与。方法:参照2010年版中国药典桨法70 r/m in测定释放度。运用中药物质组释放动力学理论,以马钱子散理论全溶出供试液的紫外光谱为标准谱,经Kalm an滤波计算,得到各样本的物质组释放度,并绘制释放曲线,采用零级释放、一级释放、W e ibu ll分布、H iguch i和R itger-Peppas方程等模型进行曲线拟合。结果:各样本的物质组释放度在15m in时均可达到85%以上,马钱子散物质组的体外释药符合W e ibu ll分布模型。结论:以中药物质组释放度为评价理论,研究马钱子散体外释放特征,该方法精密度高,稳定性好。表明中药物质组释放/溶出动力学相关理论具有较好的实用性和科学性,可以推广和应用到中药给药系统设计、评价中,并在药物动力学水平赋予传统剂型新的内涵。     

振明正生合剂对5种人肿瘤细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其急性毒性试验

目的评估振明正生合剂对人肺癌、大肠癌、神经胶质瘤、肝癌、乳腺癌的抑制作用及其安全性。方法①Balb/c裸鼠分别接种人肺癌细胞系A549、人大肠癌细胞系SW480、人神经胶质瘤细胞系Ln229、人肝癌细胞系L7402和人乳腺癌细胞系MB231,2×106只-1。接种后24 h开始给药,实验组每天口服振明正生合剂0.2 mL/只,连续4周。对照组口服生理盐水0.2 mL/只。每周测量实验组和对照组动物肿瘤大小,计算肿瘤生长抑制率。②振明正生合剂原液浓缩6倍,按照每只小鼠灌胃最大容量,口服浓缩药物0.6 mL/20 g。观察24 h,计算LD50。结果①振明正生合剂对5种人肿瘤裸鼠移植瘤均有明显的抑制肿瘤生长作用。经过3~4周的治疗,该中药对肺癌模型的体积抑制率达到41%(P<0.05),对大肠癌模型质量抑制率超过60%(P<0.05),对神经胶质瘤模型质量抑制率超过69%(P<0.05),对肝癌模型质量抑制率超过79%(P<0.05),对乳腺癌模型的质量抑制率达到94%(P<0.01)。②LD50大于180 mL/kg。结论振明正生合剂对这5种肿瘤模型均有显著的治疗作用,振明正生合剂为无毒/低毒制剂。     

水蛭超细粉及水煎液活血化瘀作用的比较研究

目的 比较水蛭超细粉与水煎液的活血化瘀作用强度.方法 采用小鼠出血时间测定法、大鼠冰水-肾上腺素血瘀模型,比较水蛭超细粉、水煎液口服给药后的作用强度;采用急性毒性试验对其安全性进行初步比较考察.结果 与正常对照组比较,超细粉高、低剂量(0.9 g生药/kg、0.45 g生药/kg)及水煎液高剂量(0.9 g生药/kg)可明显延长小鼠出血时间(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,超细粉高、低剂量及水煎液高剂量(O.6g生药/kg)可明显缩短血栓长度(P＜0.05或P＜0.01),超细粉与水煎液高剂量(0.6 g生药/kg)均能减轻血栓的重量(P＜0.05),超细粉高剂量组(0.6 g生药/kg)FIB含量显著减少(P＜0.05);小鼠口服水蛭超细粉MTD为19.2 g生药/kg,水蛭水煎液LD50为19.9 g生药/kg.结论 水蛭经超细粉碎后,在延长小鼠出血时间、抑制模型大鼠静脉血栓形成,减轻静脉血栓重量等活血化瘀方面作用稍好于传统水煎液,在活血化瘀方面,细粉可替代水煎液,且携带方便.毒性相对减小.     

厚朴干皮"发汗"(加工)前后的毒性实验研究

目的比较厚朴干皮未发汗品、发汗品毒性的大小;方法采用小白鼠灌胃及腹腔注射LD50测定方法,观察厚朴未发汗品、发汗品水煎剂对小鼠的毒性;结果厚朴干皮未发汗品、发汗品60g/kg口服3天均安然无恙,腹腔注射LD50厚朴干皮未发汗品为24.21±4.5g/kg,发汗品为2.67±0.45g/kg;结论厚朴干皮未发汗品、发汗品口服毒性小,厚朴干皮未发汗品的毒性低于发汗品.厚朴干皮有无发汗(加工)的必要,值得商榷和进一步研究.     

雄黄微生物浸出液对S180腹水瘤的生长抑制效应及其毒性研究

目的:研究雄黄微生物浸出液中无机砷抑制肿瘤S180的作用,并评价其毒性,为雄黄的二次开发提供参考依据.方法:建立小鼠S180腹水瘤模型,24 h后给药,1次/天,然后观察15 d的生命延长率;按照改良寇氏综合计算法,分析3种不同的给药方法(灌胃、腹腔、静脉)对小鼠的急性毒性.结果:矿物药雄黄浸出液中无机砷抑制肿瘤S180瘤株有明显的作用,并呈剂量依赖性,对S180腹水瘤的15 d 生存率达到10%～60%;3种给药方法的LD50值分别为5.27、3.63、2.68 mg/kg.结论:矿物药雄黄浸出液中无机砷具有抗肿瘤作用,其效果强于三氧化二砷注射液,但毒性强于三氧化二砷注射液.     

新疆天山乌头草的急性毒性试验研究

目的:弄清新鲜乌头草对小鼠的急性毒性。方法:野外采集新鲜乌头草,立即粉碎榨汁,得到新鲜乌头草汁,小鼠灌胃给药,测定新鲜乌头草的半致死量LD50,观察小鼠所出现的毒性反应,并测定小鼠血清的生化指标和心脏的氧化还原指标的变化。结果:以新鲜乌头草量计,乌头草对小鼠的LD50是7.550g/kg;乌头草高剂量组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素(Urea)、尿酸(Uric Acid)、肌酸激酶(CK)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)与对照组相比均有显著性升高;与对照组相比,心脏组织中丙二醛(MDA)含量显著升高、总抗氧化能力(T-AOC)显著降低,以及乳酸脱氢酶(LDH)活力显著降低。结论:新鲜乌头草有很大的急性毒性,主要毒性靶器官是心脏组织。     

紫菀的毒性部位及对小鼠的急性肝损伤作用研究

目的 分离富集紫菀的毒性成分,研究毒性部位的肝脏急性毒性.方法 采用柱层析色谱法分离,以小鼠急性毒性为指标,筛选出紫菀的毒性部位,并测定了LD50.小鼠急性肝脏毒性研究方法主要采用的是血清生化指标(ALT,AST,TBIL)检测和肝组织病理切片检查.结果 经硅胶柱层析分离富集,得到紫菀的毒性部位Fr2,其LD50为0.052 g/kg.与对照组比较,单次给药后,LD0剂量组小鼠血清ALT、AST均有显著升高,TBIL没有显著差异.组织病理学检查结果表明,紫菀毒性部位LD0剂量可引起小鼠肝脏轻度细胞水肿,可见肝细胞点状坏死、肝小叶及汇管区见有炎细胞浸润;LD100剂量下可引起小鼠肝细胞呈不同程度脂肪变性、细胞水肿,可见肝细胞坏死、肝小叶及汇管区均见有炎细胞浸润.结论 紫菀毒性部位的LD50为0.052 g/kg,单次给药小剂量对小鼠肝脏有轻微损伤,大剂量可引起小鼠较为严重的急性肝损伤并致死.     

博落回总碱半数致死量测定

目的：测定博落回总碱小鼠半数致死量（LD50）。方法：60只小鼠随机分为6组,每组10只,雌雄各半,给小鼠灌入不同浓度的博落回总碱溶液,观察7天内小鼠的毒性反应及死亡情况,记录各组小鼠症状,以小鼠死亡率为指标,计算其LD50。结果：博落回总碱的LD50为1657mg／kg,其95％可信区间为1171．13～2344．99mg／kg．结论：博落回总碱按毒性分级标准属于大毒性。     

中药狼毒大戟表观体内残留量动力学

目的测定小鼠腹腔注射(ip)狼毒大戟乙醇提物表观体内残留量动力学参数,为临床合理用药提供依据。方法采用B liss法评定狼毒大戟醇提物的急性毒性,求出其腹腔注射和灌胃(ig)两种给药途径的LD50值,根据ip的"对数剂量-死亡机率单位"直线(D-P直线)求出其LD90值,取小鼠120只,按性别、体重组间一致原则分为6组,每组20只,雌雄各半,ip药物,剂量为1/2 LD90,体积为0.5 m l/只,每组小鼠给药2次,按1,2,4,8,24,48 h顺序设置各组给药间隔,连续观察7 d,根据每组小鼠累积死亡数计算狼毒大戟表观体内残留量药动学参数。结果狼毒大戟醇提物ip给药LD50为130.39 mg·kg-1(95%的可信限为118.9~144.62 mg·kg-1);体内代谢过程属二房室模型;主要表观药动学参数如下:α为0.315 h-1,β为0.01 h-1,K21为0.057 h-1,K10为0.055 h-1,K12为0.212 h-1,T1/2(α)为2.2 h,T1/2(β)为69.5 h,T1/2(K21)为12.06 h,T1/2(K10)为12.7 h,T1/2(K12)为3.26 h;狼毒大戟醇提物ig给药LD50为3.53 g·kg-1(95%的可信限为3.19~3.91 g·kg-1);F值(ipLD50/igLD50)约为:0.04。结论该方法适合狼毒大戟体内残留量药代动力学评价;狼毒大戟醇提物体内代谢半衰期很长,可能在体内重要器官有蓄积,用药时要考虑其在体内的蓄积毒性,测定结果为临床合理用药提供了依据。     

冷水七中5种活性三萜皂苷对小鼠的半数致死量测定

目的：研究冷水七中5种活性三萜皂苷的急性毒性和对小鼠的半数致死量（LD50）。方法：取昆明种小鼠,完全随机平均分组后腹腔注射给药,分别给予不同浓度的三萜皂苷A、B、C、D、E。以小鼠急性死亡率为指标,求各三萜皂苷的LD50和LD50的95%可信区间。结果三萜皂苷A、B、C、D、E对小鼠的LD50分别为15.4928,23.7719,24.7016,24.7813和15.9727 mg/kg。结论：三萜皂苷A、E的毒性较大,而B、C、D的毒性相对较小。实验结果为进一步研究开发提供了毒性依据。