改进的BP网络应用于部分硝基芳烃的QSAR研究

应用改进的ＢＰ网络法进行部分硝基芳烃的ＱＳＡＲ研究，用所建立的模型进行毒性预报，并与传统的ＢＰ网络和多元线性回归模型比较，表明改进的ＢＰ网络模拟和预报能力均优于传统的ＢＰ网络和多元线性回归模型。在学习集中、改进的ＢＰ网络，传统的ＢＰ网络，多地线性回归三者的均方差别为：０．０２４０，０．０１０７，０．０４４７，决定系数为：０．９３６８，０．９７１８，０．８８２４；预防集中，三者的均方差分别为：０；．     

促凋亡基因bax在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

目的：探讨促细胞凋亡基因ｂａｘ在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义。方法：采用ＳＡＢＣ免疫组化方法观察了７１例上皮性卵巢肿瘤标本中的Ｂａｘ的表达。结果：Ｂａｘ在恶性，交界性及良性卵巢肿瘤中的阳性率分别为４０．５％，６２．５％和３８．９％，三者无明显差异（Ｐ〉０．０５），早期及晚期卵巢癌的阳性率分别为５０．０％和３７．９％，二者无显著差异（Ｐ〉０．０５），在Ｉ～Ⅲ病理分级中的阳性率分别为６６．７％，４０．     

改进BP网络在联邦镇咳露复方制剂分析中的应用

利用改进ＢＰ网络同时测定了镇咳新药联邦镇咳露中的三组分含量,考察了网络拓扑模型对于分析结果的影响,通过选择合适的网络参数,同时测定模拟样品中的三组分,其中磷酸可待因、扑尔敏和盐酸麻黄碱的平均回收率分别为１００．０３％,１００．１０％和１００．０７％,相对标准偏差分别为０．５４％,０．６５％,０．５１％;与非线性偏最小二乘法结果相比,本文结果更为满意。     

鳗鱼油精对兔和大鼠血小板聚集和血栓素B_2产生的影响

方法用比浊法和放射免疫法测定了鳗鱼油精对血小板聚集和血栓素Ｂ２产生的影响。结果体外试验１０．４～８３．３ｍｌ／Ｌ鳗鱼油精明显抑制二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱导的兔血小板聚集和血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）产生，前者的抑制率为１７．６％～５８．０％，后者的抑制率为１８．４％～５９．８％。鳗鱼油精的浓度与抑制血小板聚集和ＴＸＢ２产生的效力呈正相关性，同时血小板聚集的抑制率和ＴＸＢ２产生的抑制率之间也呈正相关性，三者的线性方程和主要参数依次为：Ｙ＝－０．６００６＋３２．２４３７Ｘ，ｒ＝０．９９５６（Ｐ＜０．０１）；Ｙ＝－０．０４０７＋０．００３９Ｘ，ｒ＝０．９８８６（Ｐ＜０．０５）；Ｙ＝－４．８２２０＋１．０４８１Ｘ，ｒ＝０．９６６２（Ｐ＜０．０５）。体内试验：大鼠口服鳗鱼油精后第１５天和第３０天对血小板聚集的抑制率分别为２５．８％和５１．１％，对ＴＸＢ２产生的抑制率分别为２３．２％和５０．０％。血浆中ＴＸＢ２含量的降低率依次为３３．５％和５７．５％。     

慢性阻塞性肺病营养状态与呼吸肌力相关性研究

目的 为了研究慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）营养状态和瘦体群（ＬＢＭ）变化对呼吸肌力的影响。方法：对３１例ＣＯＰＤ患者进行体重（Ｗｔ）、实际体重中理想体重的百分比（％ＩＢＷ）、尿肌酐身高指数（ＣＨＩ）、最大吸气压（ＭＩＰ）、最大呼气压（ＭＥＰ）以及动脉血气分析测定,并用直线回归方法进行相关性分析。结果 发现ＣＨＩ与Ｗｔ、％ＩＢＷ、ＭＩＰ、ＭＥＰ高度相关（ｒ值分别为０．５８、０．６７、０．４９、０．５９     

2型糖尿病成骨细胞功能与血清IGFs水平的关系

目的 了解２型糖尿病患者骨代谢中成骨细胞功能及其与血清ＩＧＦｓ水平的关系。方法 测定３６例２型糖尿病患者的空腹血糖、胰岛素、Ｃ肽、Ⅰ型前胶原羧基端前肽（ＰＩＣＰ）、ＩＧＦ－１、ＩＧＦ－２、ＩＧＦＢＰ－１及ＩＧＦＢＰ－３的水平,并测定６０例正常人群作为对照。结果 糖尿病组平均ＰＩＣＰ为（９３．８６±８．１９）ｕｇ／Ｌ,显著低于正常对照的（１４１.１４±６．３４）ｕｇ／Ｌ,同时血清 ＩＧＦ－１Ｘｉ ＩＧＦ－２水平降低,ＩＧＦＢＰ－１水平升高（Ｐ＜０．０１）。单因素相关分析,糖尿病患者血清ＰＩＣＰ水平与Ｃ肽呈正相关（ｒ＝０．４０４,Ｆ＝５．６４２,Ｐ＝０.０１１）,与年龄、性别、空腹血糖无明显相关性;多元线性回归分析,血清Ｃ肽和ＩＧＦｓ（ＩＧＦ－１＋ＩＧＦ－２）是血清ＰＩＣＰ水平的主要相关因素（ｒ＝０.６５２,Ｆ＝１１．０８４,Ｐ＝０．００１;Ｂ常数＝１６.４４９;ＢＣ肽＝３４．９９５,ｔ＝ ２.２２１,Ｐ＝ ０．０３４;ＢＩＧＦｓ＝０．０５０,ｔ＝３.７４１,Ｐ＝０．００１）。结论 ２型糖尿病患者Ⅰ型胶原合成速率、成骨细胞功能较正常人降低,可能与患者胰岛功能降低及ＩＧＦ系统紊乱有关。     

Bax和P53蛋白在肝硬变和肝细胞肝癌组织中的表达及其间的…

目的：检测肝硬变和肝细胞肝癌中Ｂａｘ基因产物及Ｐ５３蛋白的表达并分析其间的关系。方法：免疫组织化学ＳＡＢＣ法。结果：Ｂａｘ蛋白定位于细胞浆中，Ｐ５３蛋白定位于细胞核或（和）细胞浆中，Ｂａｘ蛋白在肝硬变中和ＨＣＣ中表达阳性率分别为９６．２％和５０％（Ｐ〈０．０１），Ｐ５３蛋白在两者中的表达率分别为３．８％和３０．９％（Ｐ〈０．０１），Ｂａｘ和Ｐ５３蛋白在肝硬变和ＨＣＣ中的表达均有明显差异。结论：Ｂａ     

甲状腺机能亢进症患者骨代谢生化指标的改变及意义

目的：研究甲状腺机能亢进症（简称甲亢）患者的骨代谢生化指标骨钙素（ＢＧＰ）、骨碱性磷酸酶（ＢＡＬＰ）、抗酒石酸酸性磷酸酶（ＴＲＡＰ）的改变及临床意义。方法：用生化法测定３０ 例甲亢患者血清ＢＧＰ、ＢＡＬＰ、ＴＲＡＰ浓度,并与年龄和性别相匹配的健康志愿者相比较。结果：甲亢患者ＢＧＰ８．９５±３．２９ｎｇ／ｍ ｌ;ＢＡＬＰ１４６．０３±６５．３５ｕ／Ｌ;ＴＲＡＰ１２．６６±５．５７ｕ／Ｌ,都显著高于正常对照组（Ｐ＜ ０．００１）。相关分析显示三者与血清游离Ｔ３（ＦＴ３）呈正相关（ｒ＝ ０．３６５,０．４４７,０．３５３,Ｐ＜０．０５）。结论：甲亢患者成骨、破骨细胞活性增高,骨转换率增高,与甲状腺激素分泌过多有关。     

α—干扰素和维生素E联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

对西安市某医院８６例门诊和住院慢性乙型肝炎患者进行α－干扰素加Ｖｉｔ Ｅ联合治疗的疗效观察。结果：实验组与对照组相比,其总有效率分别为８８．６％和６１．９％（Ｐ〈０．０１）;肝功能恢复常率为８８．６％和５７．１％（Ｐ〈０．０１）。治疗结束时,两组ＨＢｅＡｇ阴转率分别为５０．０％和２８．６％;ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率为６８．４％和３５．３％。治疗结束后６个月ＨＢｅＡｇ阴转率分别为５６．８％和３１．０％;     

云南水族人群红细胞酸性磷酸酶多态分布

采用淀粉凝胶电泳法对云南水族人红细胞酸性磷酸多态分布状况进行了调查，检出ＥＡＰＡ型６例，ＥＡＰＢＡ型４５例，ＥＡＰ５５例。计算出基因频率分别为：ＥＡＰ＾Ａ０．２６８９，ＥＡＰ＾Ｂ０．７３１１．ＥＡＰ在云南水族人群中的ＤＰ值为０．５１８５。文中对ＥＡＰ在不同人群中的分布进行了比较分析。     

BP神经网络在雌二醇衍生物QSAR中的应用研究

目的：探讨误差反向传播（backpropagation,BP）神经网络在雌二醇衍生物定量结构-活性关系（quantitative structure-activity relationships,QSAR）研究中的应用。方法：采用BP神经网络法和多元线性回归法,分别建立了30个雌二醇衍生物在0℃下与羔羊子宫雌激素受体间亲合力logRBA与疏水性参数logP、分子的体积V和9号碳原子的净电荷Q之间的QSAR模型。结果：BP模型的相关系数R=0.9962,标准偏差SD=0.0588;MLR模型的相关系数R=0.9090,标准偏差SD=0.2904。结论：BP神经网络是一种比较精密的拟合方法,具有良好的预测效果。     

2D-QSAR和HQSAR研究6-O-芳基酮内酯衍生物的定量构效关系

酮内酯作为第3代大环内酯类抗生素,不仅对耐药菌有良好的活性,而且克服了诱导耐药性,成为了大环内酯类药物的研究热点。针对6-O-芳基酮内酯衍生物,本文运用二维定量构效关系(2D-QSAR)和分子全息定量构效关系(HQSAR)两种方法,以49个化合物作为训练集构建构效关系模型。所建2D-QSAR和HQSAR模型的相关系数r²分别为0.849和0.975,交叉验证系数q²分别为0.803和0.926。通过测试集验证表明所建模型均具有较好的预测能力(r²分别为0.782和0.878)。研究结果可为大环内酯类抗生素药物进一步的优化设计提供理论指导。     

青藤碱衍生物的合成及其镇痛抗炎作用定量构效关系

目的:研究青藤碱衍生物镇痛抗炎作用的定量构效关系。方法:以青藤碱为先导化合物,在其A环4位酚羟基进行酰化、醚化合成了七种青藤碱衍生物;通过小鼠扭体和大鼠足跖肿胀模型分别考察这些衍生物的镇痛和抗炎作用,并用Logit法计算ED50;采用Hansch模型对实验结果进行数学处理,拟合QSAR方程。结果:青藤碱衍生物的结构经红外、质谱及氢谱得以证实;所得镇痛作用定量构效关系方程为lg1/ED50=0.152+0.832π(n=8,R2=0.692,F=13.502);而青藤碱衍生物抗炎活性与取代基的疏水参数和范德华体积均无显著的相关性。结论:在青藤碱的酚羟基上引入亲脂性基团时有利于增强其镇痛活性,但对其抗炎活性无显著影响。     

基于BP神经网络的左右手击键动作的意识任务识别

目的研究基于神经网络的左右手运动的意识任务识别方法,探讨神经网络在脑机接口中的作用。方法在特征提取的基础上,设计3层BP神经网络。选用对数Sigmoid函数,实现输入到输出的非线性映射;采用梯度最速下降算法训练神经网络。结果应用BP神经网络和线性分类器分别对测试样本进行意识任务识别。以脑电信号两个频段的功率谱以及击键前-100￣-50ms和-50￣0ms均值组成特征向量。应用线性分类器,对测试样本的识别正确率为71%,采用本文设计的BP神经网络,识别正确率为84%。结论BP神经网络是意识任务识别的有效方法,在基于脑电信号的脑机接口中有良好的应用前景。     

二型糖尿病肾病风险预测模型的比较

目的：选择相应的机器学习算法构建二型糖尿病肾病风险预测模型,为疾病的早期预防提供科学依据。方法：基于解放军总医院提供的糖尿病数据集,通过对缺失值、异常值等进行一系列预处理,得到894条二型糖尿病患者数据。利用单因素逻辑回归筛选出24个有效检查指标作为特征,并基于随机森林、BP神经网络、支持向量机分别构建二型糖尿病肾病风险预测模型,同时对其查准率、召回率进行对比,以验证其应用性能。结果：随机森林预测模型的总体性能最优,3种算法的训练效果均较好。结论：二型糖尿病肾病风险预测模型能为疾病早期预防控制提供参考依据。     

比色法测定麦冬果实中总皂苷元含量

目的建立麦冬果实中总皂苷元的含量测定方法。方法以香草醛-高氯酸为显色剂,薯蓣皂苷元为对照品,采用比色法测定。结果吸收度与对照品浓度在2．25μg／mL～7．5μg／mL范围内呈良好线性关系,线性回归方程为A=0．0492C＋0．044（r=0．999）,平均加样回收率为98．8％,RSD=1．56％（n=6）。结论本方法准确、重复性好,可用于麦冬果实中总皂苷元的含量测定。     

基于知母多糖干预的T2DM大鼠红细胞磷脂代谢组学判别模型构建及药理标志物筛选

目的 建立大鼠红细胞磷脂的代谢组学判别模型,综合运用多种统计学分析方法寻找知母多糖治疗2型糖尿病的红细胞磷脂药理标志物.方法 以高脂饲料喂饲8周龄的SD大鼠8周后,腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病模型.给药组分别灌胃知母多糖及二甲双胍干预治疗8周后,取血分离红细胞制备红细胞磷脂.采用UPLC/Q-TOF分析大鼠在2型糖尿病状态下以及经知母多糖干预后红细胞磷脂的变化.数据导入Simca P V12软件进行多元统计分析处理,通过R软件的BioMark包以及MetaboAnalyst 3.0软件进行代谢物筛选.结果 建立了4组大鼠红细胞磷脂的偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)模型,正离子下模型的R2=0.934,Q2=0.534,负离子下模型的R2=0.914,Q2=0.642,由PLS-DA模型的得分图上可见,在正、负离子模式下,前3个主成分均可充分提取4组差异信息.通过R软件的BioMark包筛选并通过ROC分析排除假阳性结果,最终共筛选出知母多糖药理标志物10个,筛选得到的知母多糖药理标志物在模型组与知母多糖干预组间差异具有统计学意义(P<0.01).结论 通过交叉检验及置换检验证明,模型可以充分提取组间差异,并具有较好的预测能力.筛选得到的知母多糖红细胞磷脂标志物可为后续的作用机制研究提供参考.     

构建用于预测中药化学成分心脏毒性的定量构效关系模型

目的：当前用于预测心脏毒性的定量构效关系（quantitative structure activity relationship, QSAR）模型仅限于hERG通道抑制作用这一机制,应用范围较狭窄。本研究旨在构建包含各类心脏不良反应的QSAR模型,以应用于中药化学成分潜在心脏毒性的预测。方法： 从Toxicity Reference Database（ToxRefDB）和Side Effect Resource（SIDER）数据库中共收集1 109个具有心脏毒性的化合物和789个不具有心脏毒性的化合物作为构建QSAR模型的训练集,应用ADMET Predictor软件计算、筛选分子描述符,通过两种算法（支持向量机和人工神经网络）依次纳入不同数量分子描述符分别构建QSAR模型,通过10折交叉验证方法进行内部验证选择最优模型,然后通过查阅文献及数据库共收集19种具有心脏毒性和10种不具有心脏毒性的中药化学成分作为外部验证集,评价所建QSAR模型对于中药化学成分心脏毒性预测的适用性。结果： 经筛选后共有220种分子描述符参与建模,用支持向量机算法所建的最优模型为包含87种分子描述符的模型,其内部验证结果显示模型灵敏度为71%,特异度为70%,约登指数（Youden’s index）和马修斯相关系数（Matthews correlation coefficient）均为0.41。用人工神经网络算法所建的最优模型为包含13个神经元及87种分子描述符的模型,其内部验证结果显示模型灵敏度为78%,特异度为77%,约登指数和马修斯相关系数均为0.54。通过29种中药化学成分验证显示,支持向量机模型外部验证结果灵敏度为95%,特异度为40%,整体预测的准确率达到76%;人工神经网络模型外部验证结果灵敏度为95%,特异度为60%,整体预测的准确率达到83%。结论：应用人工神经网络算法构建的模型预测能力要优于支持向量机算法构建的模型,通过已知毒性的中药化学成分验证表明,此QSAR模型有良好的灵敏度和预测准确率,可以用于中药化学成分心脏毒性的预测。     

黄刺蛾幼虫刺毛中组胺高压液相色谱法测定

[1]目的 为了测定黄刺蛾幼虫刺毛中的组胺含量,建立了反相高压液相色谱测定组胺的方法.[2]方法采用邻苯二甲醛(OPA)与组胺的柱前衍生化反应,生成的荧光产物以高压液相色谱分离,荧光检测器测定组胺含量.色谱条件:色谱柱为ZorboxODS,流动相为甲醇—磷酸二氢钠缓冲液(v:v＝47:53,pH9.45),流速为0.7ml/min黄刺蛾幼虫-40℃低温保存,剪下刺毛,用高氯酸抽提,抽提液经衍生化反应后注入色谱柱测定,荧光检测的激发波长为360nm,测量波长为450nm.[3]结果 在0.01~10.00nmol范围内,组胺OPA衍生物的色谱峰高与组胺量之间的线性回归方程为W=6.1600H—0.0021,r＝0.9973;最低检出限为2.5pmol.回收率为93.1%,变异系数CV＝3.5%(n＝4),日内差为3.9%(n＝6).黄刺蛾幼虫刺毛的组胺含量在0.5%~0.8%之间.[4]结论 本方法灵敏、可靠,有一定实用价值.     

基于预测模型的消化道肿瘤术后疲劳风险筛查评分量表的构建与应用

背景　消化道肿瘤患者术后疲劳（POF）发生率高,影响患者预后和生活质量。目前对POF的影响因素研究局限于生理、心理两方面,且现有研究无法实现术前预测和高危人群筛查。目的　构建基于预测模型且针对消化道肿瘤患者POF的风险筛查评分量表,为临床高危患者早期识别和干预提供依据。方法　前瞻性纳入2018年1-6月在南京医科大学第一附属医院行消化道肿瘤手术的360例患者进行统计分析,术前收集相关生理、心理、社会等资料,术后测量其疲劳程度。通过单因素分析、多因素分析筛选出POF独立危险因素,并将其代入至二元Logistic回归模型、神经网络模型、决策树模型三种模型中,对模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）、泛化能力进行比较以选出最优模型,在此基础上形成POF风险筛查评分量表,进行信效度分析和截断值确定。前瞻性纳入2018年8-9月在南京医科大学第一附属医院行消化道肿瘤手术的105例患者进行量表验证。结果　二元Logistic回归、神经网络、决策树模型AUC分别为0.857、0.894、0.774,均具有良好的泛化能力;神经网络模型为最优模型,纳入因素包括肿瘤分期、文化程度、个人月收入、主观支持、年龄、术前焦虑抑郁、术前清蛋白;形成的风险筛查评分量表最低分0分,最高分15分。量表各条目的内容效度指数（CVI）为0.80~1.00,总CVI为0.90。通过探索性因子分析可提取3个公因子,累积方差贡献率为66.04%,各条目的载荷值为0.552~0.751。量表Cronbach's α系数为0.730,提取的3个公因子的Cronbach's α系数分别为0.839、0.763和0.637。POF风险筛查评分量表预测POF的AUC为0.839,量表截断值为8分;量表验证阶段,总体正确率为90.49%。结论　本研究依据神经网络模型构建的消化道肿瘤POF风险筛查评分量表信效度良好,可有效预测POF,并为临床术后早期风险筛查和针对性干预提供依据。